Риск развития синдрома гиперстимуляции что это
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Факторы риска и патогенез
С того дня, как в 1978 г. на свет появилась Луиза Браун, в результате применения методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) родились более миллиона детей. В целом методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) считают безопасными. Однако, как и при любой медицинской процедуре, могут возникать осложнения.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — самое частое и серьезное осложнение стимуляции суперовуляции в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для этого синдрома характерно увеличение яичников и, в зависимости от степени тяжести, еще ряд симптомов. В самых легких случаях женщина ощущает лишь дискомфорт в тазовой области и тошноту. При более серьезном течении появляются рвота, вздутие живота и асцит. Самые тяжелые формы могут сопровождаться дыхательной недостаточностью, олигурией, гемоконцентрацией и тромбозами. Есть даже сообщения о летальных исходах, хотя и крайне редких.
Выявление женщин с высокой степенью риска, четко продуманная стимуляция яичников и проведение активных мероприятий в начальных стадиях развития синдрома необходимы для сведения к минимуму случаев возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и облегчения состояния больных.
В подавляющем большинстве наблюдений синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) возникает в связи с применением для стимуляции яичников инъекционных форм гонадотропинов. При лечении кломифена цитратом это осложнение возникает лишь изредка, и крайне редко оно встречается в I триместре спонтанной беременности. Описаны единичные случаи спонтанного семейного синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), вероятно, вследствие мутаций в рецепторе ФСГ, что приводит к повышению чувствительности желтого тела к ХГЧ. Однако в подавляющем большинстве случаев причиной развития синдрома являлось применение гонадотропинов при стимуляции яичников в программах ЭКО.
Частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) зависит от индивидуальных особенностей пациентки, методов обследования и подходов при лечении бесплодия. Легкую форму встречают более чем у 30% пациенток, подвергающихся контролируемой индукции овуляции гонадотропинами в программах ЭКО, ее зачастую не распознают вследствие отсутствия яркой клинической картины. Умеренная симптомамика развивается менее чем у 5% женщин, проходящих ЭКО, а тяжелая форма имеет место менее чем у 1%. Остается неясным, почему в некоторых циклах стимуляции суперовуляции с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелые формы не развиваются, в то время как в других — развиваются.
Патогенез синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат чрезмерного ответа яичников в фолликулярную фазу, но проявляется исключительно в лютеиновой фазе, после пика ЛГ или введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического. Степень тяжести и продолжительность данного состояния увеличиваются при введении дополнительных доз экзогенного хорионического гонадотропина с целью поддержки лютеиновой фазы, по мере повышения уровня эндогенного ХГЧ, в случаях, если женщина беременна.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат патологического усиления физиологической овуляторной функции. В программах ЭКО обычно происходит созревание 10-20 фолликулов различного размера в каждом яичнике. При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) происходит выброс вазоактивных веществ в ответ на введение хорионического гонадотропина или ЛГ. Они увеличивают проницаемость капилляров, что приводит к появлению выпота, гемоконцентрации и уменьшению объема циркулирующей крови.
В патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) принимают участие СЭФР, проста-гландины, другие вещества семейства цитокинов, оксид азота, а также ренин и компоненты ренин-ангиотензиновой системы, особенно ангиотензин II. Доказано, что все эти вещества участвуют в нормальной физиологии фолликулогенеза и лютеогенеза.
Как выяснилось, ведущим медиатором повышенной сосудистой проницаемости при синдроме гиперстимуляции яичников является цитокин (СЭФР). Секреция СЭФР происходит в гранулезных и текальных клетках яичников в поздней фолликулярной фазе. Неоангиогенез, играющий существенную роль в фолликулогенезе и (особенно) лютеогенезе, индуцируется в основном СЭФР.
Причиной синдрома гиперстимуляции яичников чаще всего считают повышенную проницаемость сосудов, вызванную чрезмерными изменениями, индуцированными СЭФР и связанными с неоангиогенезом концевых отделов сосудов. Как выяснилось, выброс СЭФР гранулезными клетками регулируется (в сторону повышения) ХГЧ, а свободная фракция СЭФР коррелирует с тяжестью синдрома. Подавление СЭФР связано с повышением проницаемости стенок сосудов. Есть указания на то, что увеличенное количество фолликулов — основная причина выделения повышенного количества СЭФР у пациенток в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Действие СЭФР напрямую и опосредованно с другими факторами может распространяться на пеританальную полость, что приводит к повышению проницаемости мезотелиальных сосудов. Удаление этих веществ с асцитической жидкостью путем парацентеза может способствовать понижению чрезмерной проницаемости капилляров, что впоследствии улучшает клиническое течение.
Самое раннее проявление синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) — выход богатой белками жидкости из сосудистого русла в брюшную полость, иногда в плевральную полость или полость перикарда, что приводит к развитию гемоконцентрации и гиповолемии различной степени тяжести.
Гемоконцентрация ведет к гиперкоагуляции и увеличению риска тромбоэмболии, особенно при наличии сопутствующей тромбофилии или других коагулопатий. Есть данные, что при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) состояние гиперкоагуляции может развиться первично, независимо от наличия гемоконцентрации.
Гиповолемия приводит к снижению АД, и в частности к понижению центрального венозного давления, что в свою очередь снижает почечную перфузию. Снижение почечной перфузии ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах и снижению обмена водорода и калия в дистальных канальцах, что приводит к олигурии с преренальной азотемией, гипонатриемией и гиперкалиемическим ацидозом. Вторичные осложнения при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) включают почечную недостаточность, респираторный дистресс-синдром, нарушение функции печени, гиповолемический шок, ДВС-синдром и тромбоэмболию.
Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Ни один отдельно взятый клинический показатель или сочетание таковых не прогнозирует развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) на 100%. Однако любой фактор повышает частоту развития СГЯ увеличивающий ответ яичников.
Ведущими факторами риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) являются:
• пиковая концентрация эстрадиола более 6000 пг/мл;
• более 30 фолликулов.
При наличии обоих факторов риска развитие тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) имеет место у 80% пациенток.
Развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) скорее коррелирует с ответом яичников на стимуляцию, чем с дозой и длительностью введения гонадотропинов. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) чаще всего возникает у женщин с повышенной чувствительностью яичников к ФСГ, особенно у молодых женщин и у пациенток с СПКЯ. Высокие дозы у ЧХГ хорионического гонадотропина также связаны с более частым возникновением синдрома, так как более высокие дозы сильнее стимулируют яичники. Наличие большого количества фолликулов малого и среднего размера в день введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического представляет высокий риск возникновения синдрома гиперстимуляции. Уровень эстрогена, вырабатываемого развивающимися фолликулами, может рассматриваться как индикатор степени гиперстимуляции яичников. Содержание эстрогенов более 4000 пг/мл следует особо учитывать при наличии большого количества мелких и средних фолликулов в противоположность меньшему количеству исключительно крупных или зрелых фолликулов.
— Также рекомендуем «Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиника»
Оглавление темы «Осложнения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)»:
- Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Флюоресцентная нерадиоактивная гибридизация in situ (FISH)
- Криоконсервация гамет и эмбрионов. Техника
- Лаборатории вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Возможности
- Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Факторы риска и патогенез
- Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиника
- Профилактика гиперстимуляции яичников. Аспирация фолликулов
- Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Лечение
- Многоплодная беременность после ЭКО. Распространенность
- Осложнения связанные с многоплодной беременностью. Параличи и младенческая смертность
- Снижение риска многоплодной беременности при ЭКО
Источник
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это патологическое состояние, которое развивается после применения гормональных средств в целях стимуляции овуляции. Клинические проявления данного синдрома включают дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность, асцит, анасарку, олигоанурию, гастроинтестинальные расстройства. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников устанавливается на основании физикального исследования, общих лабораторных тестов, УЗИ, рентгенографии ОГК. Лечение предполагает нормализацию реологических свойств крови, при необходимости – кислородную поддержку и эвакуацию асцитической, плевральной или перикардиальной жидкостей.
Общие сведения
Синдром гиперстимуляции яичников – это системная патология в акушерстве и гинекологии, которая развивается в результате чрезмерной активации синтеза стероидных гормонов яичниками на фоне стимуляции суперовуляции. Впервые данный синдром был описан 1943 году. Общая распространенность синдрома гиперстимуляции яичников по различным данным составляет от 0,4% до 35% случаев от всех проводимых схем стимуляции. Тяжелые формы встречаются значительно реже – в 0,1-10%. Летальность при этом составляет 1 случай на 45 000-50 000 женщин. Основной причиной смерти при СГЯ является респираторный дистресс-синдром взрослых или тромбоэмболия, реже – острая недостаточность функции почек или поражение ЖКТ.
Синдром гиперстимуляции яичников
Причины
Непосредственная причина развития синдрома гиперстимуляции яичников – реакция организма на гормональные препараты, влияющие на овуляцию. Как правило, такие средства используются при экстракорпоральном оплодотворении или донорстве яйцеклетки, в терапии бесплодия и ановуляторных циклов и т. д. В результате яичники продуцируют чрезмерно большое количество стероидных гормонов (прогестерона и эстрогена). Высокая концентрация гормонов приводит к системному поражению эндотелия и повышению проницаемости сосудистой стенки. На фоне генерализованного выхода насыщенной белками жидкости за пределы сосудов происходит скопление жидкости в полостях организма и интерстиции.
Также синдром гиперстимуляции яичников проявляется гипердинамическим типом кровообращения. Данное понятие включает снижение АД, повышение сердечного выброса, падение ОПСС и повышение тонуса симпатической части периферической нервной системы. Ведущую роль в генезе синдрома гиперстимуляции яичников играет стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что обуславливает высокий уровень интерлейкинов и TNF фракций α и β в крови. Специалисты допускают существование генетической склонности к синдрому гиперстимуляции яичников. Отдельно выделяют факторы риска, повышающие вероятность его развития. К ним относятся некорректный подбор дозы препаратов для стимуляции или ее несоблюдение, дефицит масса тела, эпизоды СГЯ в анамнезе.
Классификация
На основе клинико-лабораторных характеристик выделяют четыре степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников:
- СГЯ легкой степени. Общее состояние не нарушено. АД и ЧСС в пределах нормы. Жалобы на минимальный дискомфорт, ощущение тяжести в гипогастрии. Диаметр яичников по данным ультразвукового сканирования до 8 см. Гематокрит меньше 40%.
- СГЯ средней степени. Отмечается усиление симптомов легкой степени, тошнота, рвота, реже диарея. Общее состояние остается нормальным. ЧСС и ЧД могут незначительно повышаться, а АД – снижаться. Наблюдается прибавка в массе тела и окружности живота. На УЗИ яичники более 8 см, признаки асцита. Ht – 40-45%.
- СГЯ тяжелой степени. Жалобы аналогичные, но более интенсивные и могут сопровождаться страхом. Общее состояние среднетяжелое или тяжелое. Наблюдается существенное снижение АД, тахикардия, лихорадка, одышка смешанного или инспираторного характера. Отмечается выраженное увеличение и напряжение живота. Возможны первые признаки гидроперикарда и гидроторакса, анасарка. Диаметр яичников на УЗИ свыше 12 см. Лабораторно определяется лейкоцитоз свыше 15х109/л, олигурия, гипо- и диспротеинемия. Ht – 45-55%.
- СГЯ критической степени. Жалобы аналогичны. Выявляется массивный асцит и гидроторакс. Характерно развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС), ОПН и тромбоэмболий. Лабораторно определяется анурия, лейкоцитоз 25х109/л и более. Ht – более 55%.
Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников
Обычно клинические проявления синдрома гиперстимуляции яичников возникают на 2-5 сутки после применения стимулирующих препаратов. Их сочетание и интенсивность варьируют в зависимости от степени тяжести патологии. Женщина находится в вынужденном положении (полусидя). Общее состояние колеблется от нормального до тяжелого. Часто наблюдается увеличение массы тела. Кожа приобретает бледный оттенок, становится сухой. Нередко развивается акроцианоз. Отмечаются отеки рук и ног или анасарка. Лихорадка при синдроме гиперстимуляции яичников является признаком инфекционных осложнений, чаще всего со стороны мочеполовой или дыхательной системы. Реже она возникает на фоне внутренних пирогенных реакций.
Поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем при СГЯ проявляется тахипноэ, одышкой инспираторного или смешанного характера, тахикардией, ощущением усиленного сердцебиения или нарушения ритма. Гастроинтестинальные нарушения при синдроме гиперстимуляции яичников включают тошноту, многократную рвоту, реже диарею. Возникает выраженный дискомфорт или боль в гипогастральной области. Болевой синдром при СГЯ тянущего или колющего характера различной интенсивности с возможной иррадиацией в пах и усилением при движениях или поворотах тела. На фоне гиповолемии и гипотензии нарушается работа почек – возникает олигоанурия и ОПН.
Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников
Из анамнестических данных в пользу синдрома гиперстимуляции яичников свидетельствуют проводящиеся программы стимуляции в данном овуляторном цикле, несоблюдение дозировки или наличие других потенциальных этиологических факторов. Жалобы, которые может предъявлять пациентка, зависят от степени тяжести патологии. При физикальном осмотре женщин с синдромом гиперстимуляции яичников определяются беспрепятственно пальпирующиеся увеличенные яичники и признаки скопления жидкости в полостях организма. Также присутствует тахипноэ, тупость перкуторного звука в базальных отделах легких, ослабление дыхания при аускультации или его полное отсутствие (гидроторакс), тахикардия, приглушенность тонов сердца, гипотония, расширение границ сердечной тупости, (гидроперикард), увеличение и напряжение живота, выпирание пупка, асцит.
В ОАК при синдроме гиперстимуляции яичников определяется лейкоцитоз различной степени выраженности и симптомы гемоконцентрации (относительный эритроцитоз, повышение Hb и Ht, тромбоцитоз). По анализам мочи можно выявить присутствие белка (протеинурию) и снижение количества мочи (олигоанурию). В биохимическом анализе крови при СГЯ наблюдается повышенная концентрация калия и пониженная – натрия, гипо- и диспротеинемия, повышение С-реактивного белка.
Инструментальная диагностика при синдроме гиперстимуляции яичников реализуется за счет ренгенографии ОГК, УЗИ и ЭКГ. Первая методика позволяет определить наличие жидкости в грудной и перикардиальной полостях, а также развитие РДС. На ЭКГ могут отмечаться желудочковая экстрасистолия, снижение амплитуды зубцов, массивные электролитные изменения миокарда. Ультразвуковое исследование дает возможность визуализировать увеличенные яичники, изучить их структуру, определить наличие свободной жидкости в брюшной полости, плевральных синусах и перикарде, оценить динамику работы сердца.
Лечение синдрома гиперстимуляции яичников
Суть консервативного лечения при синдроме гиперстимуляции яичников заключается в восполнении ОЦК, нормализации реологических свойств крови, предотвращении развития полиорганной недостаточности, тромбоэмболий, РДС и ОПН. Гиповолемия купируется за счет инфузионной терапии кристаллоидами (NaCl 0,9%, комбинированными солевыми растворами) с дальнейшим дополнением коллоидами. Болевой синдром при синдроме гиперстимуляции яичников устраняется спазмолитическими препаратами и ненаркотическими анальгетиками. Профилактика тромбоэмболических осложнений проводится при помощи нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов.
При РДС обязательной является кислородная поддержка или ИВЛ. При выраженных нарушениях гемодинамики или критическом состоянии пациентки осуществляется антибактериальная терапия с целью предотвращения бактериальных осложнений. Оперативное лечение при синдроме гиперстимуляции яичников может заключаться в эвакуации скопившейся жидкости (лапаро- и торакоцентез, пункция перикарда), срединной лапаротомии при внутреннем кровотечении, перекруте или разрыве яичника и т. д.
Прогноз и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников
Прогноз для женщины с синдромом гиперстимуляции яичников обычно благоприятный. При успешном оплодотворении возникает риск самопроизвольного прерывания беременности в I и II триместрах, фетоплацентарной недостаточности и преждевременных родов – в III триместре. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников включает в себя детальное соблюдение инструкций лечащего акушера-гинеколога, использование меньших доз препаратов при наличии факторов риска СГЯ, сбалансированное питание с употреблением большого объема жидкости, предотвращение физической или психоэмоциональной перегрузки, полноценное обследование перед началом стимуляции овуляции, воздержание от половой жизни.
Источник