Римские критерии лечения синдрома раздраженного кишечника

Архив журнала
/
2008
/
№10

Синдром раздраженного кишечника: путь к Римским критериям III

Румянцев В.Г.

В статье представлена хронология развития представлений о функциональных расстройствах кишечника и наиболее часто встречающейся в клинической практике форме заболевания – синдроме раздраженного кишечника (СРК). Приведены изменения, внесенные международными экспертами Римской организации, в определение болезни, классификацию, рекомендации по диагностике и лечению СРК, основанные на принципах доказательной медицины.

Литература

Atkinson W, Sheldon TA, Shaath N, et al. Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial. Gut 2004;53:1459–64.

Barbara G, Stanghellini V, DeGiorgio R, et al. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2004; 126:693–702.

Bayless TM. Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome. Med Clin N Am 1990;49:21–28.

Camilleri M, Atanasova E, Carison PJ, et al. Serotonin-transporter polymorphism pharmacogenetics in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002; 123:425–32.

Chadwick VS, Chen W, Shu D, et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002; 122:1778–83.

Chang L, Berman S, Mayer EA, et al. Brain responses to visceral and somatic stimuli in patients with irritable bowel syndrome with and without fibromyalgia. Am J Gastroenterol 2003;98:1354–61.

Chaudhary NA, Truelove SC. The irritable colon syndrome. Q J Med 1962;31:307–22.

Christensen J. Heraclides or the physician. Gastroenterol Int 1990;3:45–48.

Cremonini F, Delgado-Aros S, Camilleri M. Efficacy of alosetron in irritable bowel syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Neurogastroenterol Motil 2003;15:79–86.

Cumming W. Electro-galvanism in a peculiar affliction on the mucous membrane of the bowels. London Med Gazette 1849;NS9:969–73.

Dalton CB, Drossman DA, Hathaway MD, et al. Perceptions of physicians and patients with organic and functional gastroenterological diagnoses. J Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2:121–26.

Delgado-Aros S, Camilleri M. Visceral hypersensitivity 2. J Clin Gastroenterol 2005;39: 194–203.

Drossman DA. Psychosocial and psychophysiologic mechanisms in GI illness. In: Kirsner J.B.,ed. The growth of gastroenterologic knowledge in the 20th century. Philadelphia: Lea & Febiger 1993:41–432.

Drossman DA. Presedential address: gastrointestinal illness and biopsychosocial model. Psychosom Med 1998;60:258–67.

Drossman DA. Challenges in the physician-patient relationship: feeling “drained”. Gastroenterology 2001;121:1037–38.

Drossman DA. Functional GI disorders: what’s in a name? Gastroenterology 2005;128:1771–72.

Drossman DA. Brain imaging and its implications for studying centrally targeted treatments in IBS: a primer for gastroenterologists. Gut 2005;54:569–73.

Drossman DA, Funch-Jensen P, Janssens J, et al. Identification of subgroups of functional bowel disorders. Gastroenterol Int 1990;3:159–72.

Drossman DA, Richter JE, Talley NJ, et al. Functional gastrointestinal disorders. Boston: Little, Brown 1994.

Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, et al. Rome II: a multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders 1999.

Drossman DA, Whitehead WE, Toner BB, et al. What determines severity among patients with painful functional disorders? Am J Gastroenterology 2000;95:974–80.

Drossman DA, Camilleri M, mayer EA, et al. AGA technical review on irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002;123:2108–31.

Drossman DA, Ringel Y, Vogt B, et al. Alterations of brain activity associated with resolution of emotional distress and pain in a case of severe IBS. Gastroenterology 2003;124:754–61.

Drossman DA, Morris CB, Hu Y, et al. A prospective assessment of bowel habit in irritable bowel syndrome: defining an altemator. Gastroenterology 2005;128:580–89.

Dunlop SP, Jenkins D, Neal KR, et al. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in post-infections IBS. Gastroenterology 2003;125:1651–59.

Dunlop SP, Coleman NS, Blackshaw E, et al. Abnormalities of 5-hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:349–57.

Engel GL. The need for a new medical model: a challenge for biomedicine. Science 1977; 196:129–36.

Engel GL. The clinical application of the biopsychosocial model. Am J Psychiatry 1980; 137:535–44.

Evans B, Clark W, Moore D, et al. Tegaserod foe the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2004; 1:CD003960.

Gershon MD. Nerves, reflexes, and the enteric nervous system: pathogenesis of the irritable bowel syndrome 2. J Clin Gastroenterol 2005; 39:184–93.

Gonsalkorale WM, Perrey C, Pravica V, et al. Interleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome: evidence for an inflammatory component? Gut 2003;52:91–93.

Gorard DA, Libby GW, Farthing MJG. Effect of a tricyclic antidepressant on small intestinal motility in health and diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci 1995; 40:86–95.

Guilera M, Balboa A, Mearin F. Bowel habit subtypes and temporal patterns in irritable bowel syndrome: systematic review. Am J Gastroenterol 2005;100:1174–84.

Gwee K-A. Irritable bowel syndrome in developing countries – a disorder of civilization or colonization? Neurogastroenterol Motil 2005; 17:317–24.

Gwee KA, Collins SM, Read NW, et al. Increased rectal mucosal expression of interleukin 1 beta in recently acquired post-infectious irritable bowel syndrome. Gut 2003;52:523–26.

Hahn BA, Kirchdoerfer LJ, Fullerton S, et al. Patient-perceived severity of irritable bowel syndrome in relation to symptoms, health resource utilization and quality of life. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:553–59.

Hale-White W. Colitis. Lancet 1895;1:537.

Heaton KW, Ghosh S, Braddon FEM. How bad are the symptoms and bowel dysfunction of patients with the irritable bowel syndrome? A prospective, controlled study with emphasis on stool form. Gut 1991;32:73–79.

Heitkemper M, Carter E, Ameen V, et al. Women with irritable bowel syndrome: differences in patients’ and physicians’ perceptions. Gastroenterol Nurs 2002;25:192–200.

Hobday DI, Aziz Q, Thacker N, et al. A study of the cortical processing of anj-rectal sensation using functional MRI. Brain 2001;124:361–68.

Holtmann G, Siffert W, Haag S, et al. G-protein beta3 subunit 825 CC genotype is associated with unexplained (functional) dyspepsia. Gastroenterology 2004;126:971–79.

Isgar B, Harman M, Kaye MD, et al. Symptoms of irritable bowel syndrome in ulcerative colitis in remission. Gut 1983;24:190–92.

Jailwala J, Imperiale TF, Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systemic review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2000;133:136–37.

Kim HJ, Camilleri M, Carlson PJ, et al. Association of distinct alpha(2) adrenoceptor and serotonin transporter polymorphisms with constipation and somatic symptoms in functional gastrointestinal disorders. Gut 2004;53:829–37.

Kruis W, Thieme CH, Weinzierl M, et al. A diagnostic score for the irritable bowel syndrome. Its value in the exclusion of organic disease. Gastroenterology 1984;87:1–7.

Lancaster-Smith MJ, Prout BJ, Pinto T, et al. Influence of drug treatment on the irritable bowel syndrome and its interaction with psychoneurotic morbidity. Acta Psychiatr Scand 1982;66:33–41.

Levy RL, Whitehead WE, Von Korff MR, et al. Intergenerational transmission of gastrointestinal illness behavior. Am J Gastroenterol 2000; 95:451–56.

Levy RL, Von Korff M, Whitehead WE, et al. Costs of care for irritable bowel syndrome patients in a health maintenance organization. Am J Gastroenterol 2001;96:3122–29.

Lin HC. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome. JAMA 2004;292:852–58.

Locke GR, Pemberton JH, Phillips SF. AGA technical review on constipation. Gastroenterology 2000;119:1766–78.

Longstreth GF, Wilson A, Knight K, et al. Irritable bowel syndrome, health care use, and costs: a U.S. managed care perspective. Am J Gastroenterol 2003;98:600–07.

Longstreth GF. Definition and classification of IBS: current consensus and controversies. Gastroenterol Clin North Am 2005;34:173–87.

Longstreth GF, Drossman DA. Severe irritable bowel and functional abdominal pain syndromes: managing the patient and health care costs. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3:397–400.

Manning AP, Thompson WG, Heaton KW, et al. Towards positive diagnosis of the irritable bowel. Br Med J 1978;2:653–54.

Mayer EA. The neurobiology of stress and gastrointestinal disease. Gut 2000;47:861–69.

Mayer EA, Gebhart GF. Basic and clinical aspects of visceral hyperalgesia. Gastroenterology 1994;107:271–93.

Mearin F, Balboa A, Badia X, et al. Irritable bowel syndrome subtypes according to bowel habit: revisiting the alternating subtype. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;15:165–72.

Mertz H, Fass R, Kodner A, et al. Effect of amitryptiline on symptoms, sleep, and visceral perception in patients with functional dyspepsia. Am J Gastroenterol 1998;93:160–65.

Mertz H, Morgan V, Tanner G, et al. Regional cerebral activation in irritable bowel syndrome and control subjects with painful and nonpainful rectal distention. Gastroenterology 2000;118:842–48.

Morgan V, Pickens D, Shyr Y. Anxiety is associated with increased anterior cingulated but not thalamic activation during rectal pain in IBS and controls. Gastroenterology 2001;120(Suppl. 1):3850.

Naliboff BD, Derbyshire SWG, Munakata J, et al. Cerebral activation in irritable bowel syndrome patients and control subjects during rectosigmoid stimulation. Psychosom Med 2001; 63:365–75.

Niaz SK, Sandrasegaran K, Renny FH, et al. Postinfective diarrhea and bile acid malabsorption. J R Coll Psysicians Lond 1997;31:53–56.

O’Donnell LJD, Virjee J, Heaton KW. Detection of pseudodiarrhoea by simple clinical assessment of intestinal transit rate. Br Med J 1990;300:439–40.

O’Leary C, Wieneke P, Buckley S, et al. Celiac disease and irritable bowel-type symptoms. Am J Gastroenterol 2002;6:1463–67.

Onghena P, Houdenhove BV. Antidepressant-induced analgesia in chronic non-malignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies. Pain 1992;49:205–19.

Parker TJ, Woolner JT, Prevost AT, et al. Irritable bowel syndrome: is the search for lactose intolerance justified? Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:219–25.

Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology 2004;127:1592–22.

Powell R. On certain painful afflictions of the intestinal canal. Med Trans Royal Coll Phys 1818;6:106–17.

Quigley EMM, Hasler WL, Parkman HP. AGA technical review on nausea and vomiting. Gastroenterol 2001;120:263–86.

Quigley EMM. Irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease: interrelated diseases? Chinese J Dig Dis 2005;6:122–32.

Ragnarsson G, Bodemar G. Pain is temporally related to eating but not to defaecation in the irritable bowel syndrome (IBS). Patients; description of diarrhea, constipation and symptom variation during a prospective 6-week study. Eur J Gastroenterol Hepatol 1998; 10:415–21.

Ragnarsson G, Bodemar G. Division of the irritable bowel syndrome into subgroups on the basis of daily recorded symptoms in two outpatients samples. Scand J Gastroenterol 1999;34:993–1000.

Ramkumar D, Rao SS. Efficacy and safety of traditional medical therapies for chronic constipation: systematic review. Am J Gastroenterol 2005;100:936–71.

Read M, Read NW, Barber DC, et al. Effects of loperamide on anal sphincter function in patients complaining of chronic diarrhea with fecal incontinence and urgency. Dig Dis Sci 1982;27:807–14.

Richelson E. Pharmacology of antidepressants. Mayo Clin Proc 2001;76:511–27.

Ringel Y, Drossman DA, Leserman J, et al. Association of anterior cingulated cortex (ACC) activation with psychosocial distress and pain reports. Gastroenterology 2003;124(4):A-97.

Saito YA, Schoenfeld P, Locke GRI. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America: a systemic review. Am J Gastroenterol 2002;—97:1910-1915.

Skoog SM, Bharucha AE. Dietary fructose and gastrointestinal symptoms: a review. Am J Gastroenterol 2004;99:2046–50.

Snook J, Shepherd AH. Bran supplementation in the treatment of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1994;8:511–14.

Sperber AD, Carmel S, Atzmon Y, et al. Use of the functional bowel disorder severity index (FBDSI) in a study of patients with the irritable bowel syndrome and fibromyalgia. Am J Gastroenterol 2000;95:995–98.

Spiegel BM, Derosa VP, Gralnek IM, et al. Testing for celiac sprue in irritable bowel syndrome with predominant diarrhea: a cost-effectiveness analysis. Gastroenterology 2004;126: 1721–32.

Spiller RC. Post infectious irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2003;124:1662–71.

Stam R, Ekkelenkamp K, Frankhuijnzeel AW, et al. Long-lasting changes in central nervous system responsivity to colonic distension after stress in rats. Gastroenterology 2002; 123:1216–25.

Su X, Gebhart GF. Effects of tricyclic antidepressants on mechanosensitivity pelvic nerve afferent fibers innervating the rat colon. Pain 1998;76:105–14.

Suarez FL, Savaiano DA, Levitt MD. A comparison of symptoms after the consumption of milk or lactose-hydrolyzed milk by people with self-reported severe lactose intolerance. N Engl J Med 1995;333:1–4.

Tillisch K, Labus JS, Naliboff BD, et al. Characterization of the alternating bowel habit subtype in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2005;100:896–904.

Thompson WG. Proctalgia fugax. Dig Dis Sci 1981;26:1121–24.

Thompson WG. Gut reactions. New York; Plenum, 1989.

Thompson WG, Dotevall G, Drossman DA, et al. Irritable bowel syndrome: guidelines for the diagnosis. Gastroenterol Int 1989;2:92–95.

Thompson WG, Creed FN, Drossman DA, et al. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. Gastroenterol Int 1992;5:75–91.

Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, et al. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. In: Drossman D.A., Corazziari E., Talley N.J. et al. (eds). The functional gastrointestinal disorders. 2nd ed. Washington: Degnon, 2000.

Thompson WG, Heaton KW. Irritable bowel syndrome. 2nd ed. Abbington, Oxford: Health Press, 2003.

Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, et al. Functional bowel disease and functional abdominal pain. Gut 1999;45:43–47.

Verne GN, Himes NC, Robinson ME, et al. Central representation of cutaneous and visceral pain in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2001;120(Suppl. 1):A713.

Walters B, Vanner S. Detection of bacterial overgrowth in IBS using the lactulose H2 breath test: comparison with 14C-D-xylose and healthy controls. Am J Gastroenterol 2005; 100: 1566–70.

Whitehead WE, Crowell MD, Bosmajian L, et al. Existence of irritable bowel syndrome supported by factor analysis of symptoms in two community samples. Gastroenterology 1990; 98:336–40.

Whitehead WE, Paulsson O, Jones KR. Systematic review of the comorbidity or irritable bowel syndrome with other disorders: what are the causes and implications? Gastroenterology 2002;122:1140–56.

Whitehead WE, Bassotti G, Palsson O, et al. Factor analysis of bowel symptoms in US and Italian populations. Dig Liver Dis 2003; 35:774–83.

Wilson A, Longstreth G, Knight K, et al. Quality of life in managed care patients with irritable bowel syndrome. Manage Care Interface 2004;17:24–28.

Yeo A, Boyd P, Lumsden S, et al. Association between a functional polymorphism in the serotonin transporter gene and diarrhea predominant irritable bowel syndrome in women. Gut 2004;53:1452–58.

Mueller-Leissner S, Tytgat GN, Paulo LG, et al. Placebo- and paracetamol-controlled study on the efficacy and tolerability of hyoscine butylbromide in the treatment of patients with recurrent crampy abdominal pain. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:1741–48.

Tytgat GN. Hyoscine butylbromide. A review of its use in treatment of abdominal cramping and pain. Drugs 2007;67(9):1343–57.

Ishii M, Kurachi Y. Muscarinic acetylcholine receptors. Curr Pharmaceut Des 2006; 12(28):3573–81.

Источник

Проблема функциональной патологии органов пищеварения по–прежнему остается предметом дискуссии. Это относится и к группе функциональных кишечных расстройств, в которую, согласно Римским критериям III (2006 г.), включают синдром раздраженного кишечника (СРК), функциональное вздутие живота, функциональный запор, функциональную диарею и неспецифические функциональные заболевания кишечника.

Безусловно, Римские критерии не являются догмой, они постоянно обсуждаются и совершенствуются. Проблемой поиска является и органический субстрат функциональной патологии (морфологические изменения в стенке кишки, возможные серологические маркеры воспаления и др.).
СРК – довольно частый диагноз в клинической практике. При этом основными критериями для его верификации являются жалобы пациента (табл. 1).
После сбора анамнеза врач обязан провести дифференциальный диагноз с большим количеством заболеваний и патологических состояний. Следует отметить, что границы диагноза СРК в настоящее время достаточно размыты: выявлена лактазная недостаточность у многих пациентов с СРК, обсуждаются СРК–подобные симптомы при неспецифических воспалительных заболеваниях кишечника, дивертикулезе ободочной кишки, роль синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, накопления противовоспалительных интерлейкинов в кишечной стенке, состояния проницаемости кишечного барьера.
Все это еще раз доказывает несовершенство диагностики СРК на современном этапе. В клинической практике мы обязаны также указывать клинический вариант СРК.
Рабочая группа экспертов рекомендует выделять следующие подтипы СРК с учетом особенностей стула:
• СРК с запорами: 1–2–й тип каловых масс по Бристольской шкале – 25% и более, 6–7–й тип каловых масс – менее 25% опорожнения кишечника;
• СРК с диареей: 6–7–й тип каловых масс – 25% и более, 1–2–й тип – менее 25% опорожнения кишечника;
• смешанный тип СРК: 1–2–й тип – 25% и более, 6–7–й тип – 25% и более опорожнения кишечника;
• неопределенный тип СРК – неполное соответствие консистенции стула 1, 2 или 3–му подтипам СРК.
Вопросы этиологии и патогенеза СРК также далеки от окончательного решения. Среди этиологических факторов СРК обсуждаются психосоциальные, изменения психической сферы пациента, генетическая детерминированность, изменения висцеральной чувствительности и моторной функции кишечника, острые кишечные инфекции в анамнезе, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке.
По мнению J. Santos (2005), «известными игроками в нейроиммунном оркестре, регулирующем функции кишечника, при СРК являются тучные клетки». Более 50% их в слизистой кишечника непосредственно связаны с нервными волокнами. Тучные клетки – активные участники регуляции моторной функции кишки и висцеральной чувствительности, модуляции проницаемости кишечного барьера. Известно, что количество дегранулированных форм тучных клеток коррелирует с интенсивностью болевого синдрома при СРК.
Одним из важных нейротрансмиттеров является серотонин (5НТ), который вместе с вегетативной нервной системой, гастроинтестинальными гормонами и другими нейромедиаторами участвует в регуляции моторной функции и висцеральной чувствительности кишечника. Из 14 подтипов 5НТ–рецепторов 10 находятся в желудочно–кишечном тракте. Генетическая детерминированность при СРК может быть связана и с полиморфизмом в гене SERT – серотониновом транпортере.
Кроме того, нарушения моторики при СРК связаны и с изменениями в работе мигрирующего моторного комплекса (ММК), что приводит к замедлению или ускорению транзита по тонкой и толстой кишке, вызывает болевые ощущения при наличии спазма гладкомышечных структур кишечной стенки. И, наконец, клинические проявления хронической боли определяются особенностями личности, влиянием эмоциональных и социальных факторов. Роль психоэмоциональных и вегетативных нарушений нельзя недооценивать при определении тактики ведения больных с СРК.
Таким образом, СРК – сложное, не до конца расшифрованное состояние кишечника, требующее дорогостоящих диагностических мероприятий и большой врачебной ответственности при верификации диагноза.
В связи с этим лечение СРК представляет собой большой комплекс как медикаментозных, так и немедикаментозных мероприятий. Выбор их в каждом конкретном случае делает лечащий врач, но следует помнить, что ведущими остаются психологическая поддержка, установление надежных и доверительных взаимоотношений с пациентом. Необходимо обсуждать с больным вопросы соблюдения режима и дробности питания, нормализации образа жизни, отказа от неоправданного применения лекарственных препаратов. Важна социальная адаптация пациентов.
Основные направления терапии:
1. Коррекция нервно–психического статуса.
При СРК применяют нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, анксиолитики, а также немедикаментозные методы психокоррекции. В данном случае необходима консультация психиатра для подбора индивидуальных схем лечения.
2. Дробное питание с ограничением продуктов, усиливающих жалобы пациентов (грубая клетчатка, бобовые, молоко, легкоусвояемые углеводы, газированные напитки).
3. Слабительные или антидиарейные препараты.
4. Пеногасители.
5. Коррекция дисбиоза для купирования жалоб на вздутие живота, которое может быть связано с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке и снижением висцеральной гиперчувствительности.
В последнем случае в литературе обсуждается роль бифидобактерий (B. infantis), влияющих на состояние висцеральной чувствительности. Применяют бифидосодержащие пробиотики, пребиотики, рифаксимин, месалазин.
6. Препараты, влияющие на серотониновые рецепторы:
– селективные антагонисты 5НТ3–рецепторов (алосетрон) – при СРК с диареей;
– агонисты 5НТ4–рецепторов (прукалоприд) – при СРК с запорами.
7. Антагонисты рецепторов холецистокинина (ССК1), влияющие на висцеральную чувствительность и моторную функцию кишки. До настоящего времени эти препараты не зарегистрированы для клинического применения.
8. Возможно применение антагонистов m–опиоидных рецепторов в лечении СРК с запорами.
9. Изучаются агонисты k–опиоидных рецепторов, позитивно влияющие на висцеральную чувствительность у больных с СРК, купирующие абдоминальный дискомфорт.
10. В зарубежной клинической практике начал применяться активатор хлоридных канальцев в стенке кишки, что усиливает поступление воды в просвет органа и позволяет использовать препарат при СРК с запорами.
11. Завершена 3–я фаза клинических исследований агониста гуанилатциклазы, стимулирующего секрецию хлоридов, бикарбонатов и жидкости в просвете кишки при СРК с запорами.
12. Релаксация гладкой мускулатуры кишечника.
Для купирования абдоминальной боли чаще всего используют М1– и М3–холинолитик гиосцина бутилбромид, тримебутин, цитрат альверина, селективный антагонист кальциевых канальцев – пинаверия бромид (Дицетел®).
Интерес представляют препараты, способные нормализовать моторную (двигательную) активность и висцеральную чувствительность кишечника одновременно. В клинической практике известен пинаверия бромид (Дицетел®), который в течение многих лет эффективно используется в лечении пациентов с СРК.
Дицетел® снижает сократительную способность гладкомышечных структур кишечной стенки путем блокирования кальциевых каналов L–типа, что препятствует избыточному поступлению кальция внутрь клетки. Дицетел® осуществляет также контроль поступления ионов кальция на уровне чувствительных и двигательных волокон энтеральной нервной системы, что положительно влияет на висцеральную чувствительность, снижает чувствительность рецепторного аппарата кишечной стенки к действию нейромедиаторов и гастроинтестинальных гормонов. Биодоступность препарата – менее 0,5%, что определяет селективность его действия только на уровне гладкомышечных структур желудочно–кишечного тракта и отсутствие серьезных побочных эффектов (рис. 1).
Препарат предназначен для приема внутрь. Дицетел® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: суточная доза – по 1 таблетке 3 раза в день или по 2 таблетки 2 раза в день во время еды. Если необходимо, суточная доза может быть увеличена до 6 таблеток в день. Дицетел® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: суточная доза – по 1 таблетке 2 раза в день, утром и вечером во время еды. Если необходимо, суточная доза может быть увеличена до 3 таблеток в день. Таблетки принимают во время еды целиком, запивая стаканом воды.
Эффективность и безопасность препарата Дицетел® подтверждена большим количеством открытых и долгосрочных исследований: 6 крупномасштабных открытых, 5 двойных слепых сравнительных и 7 двойных слепых по сравнению с плацебо. Общее количество пациентов, которые принимали участие в научных исследованиях, превышает 6400 человек.
В крупномасштабном открытом многоцентровом исследовании [B. Noel] оценивалась эффективность пинаверия бромида у 1537 пациентов с СРК. Продолжительность терапии составила 31 день. Оценивалась диагностика основных клинических симптомов: абдоминальной боли, метеоризма, запора или диареи. Количество пациентов с хорошим или очень хорошим эффектом лечения Дицетелом® составило более 80%.
В двойном слепом исследовании проводилась сравнительная оценка Дицетела® и тримебутина в лечении СРК. 82% пациентов отмечали улучшение самочувствия на фоне лечения Дицетелом® по сравнению с 63% тех, кто получал тримебутин.
Дицетел® не имеет выраженных побочных эффектов, безопасен для пожилых пациентов и не взаимодействует с другими лекарственными средствами. Таким образом, пинаверия бромид (Дицетел®) является одним из эффективных и безопасных препаратов в клинической практике лечения пациентов с СРК.

Литература
1. Ардатская М.Д. Клиническое применение пищевых волокон. Методическое пособие. М., 2011. 48 с.
2. Головенко О.В. Современные стандарты диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника. Пособие для врачей. М., 2007. 15 с.
3. Лоранская И.Д., Лаврентьева О.А. Синдром раздраженного кишечника. Учебное пособие. М.: Форте принт, 2011. 40 с.
4. Синдром раздраженного кишечника / Под ред. И.В. Маева. М., 2004. 70 с.
5. Noel B. Invest Media Intern. 1988. Vol. 15. Р. 190–196.
6. Di Simone A. Min Diet Gastroenterol. 1981. Vol. 27. P. 579–584.
7. Drossman D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006. Vol. 130 (5). P. 1377–1390.

Источник