Реферат на тему синдром прадера вилли

Введение. В настоящее время проблема наследственных заболеваний занимает одно из ведущих мест в мире. С каждым годом увеличивается количество детей с различными врожденными пороками и аномалиями. Значительную часть среди таких патологии составляют болезни, связанные с обменом липидов. Этиология группы данных заболеваний разнообразна, причинной могут быть моногенные, полигенные и хромосомные нарушения в генотипе человека, при этом возможна различная симптоматика. К данной группе заболеваний относится и синдром Прадера – Вилли. Синдром Прадера — Вилли — редко встречающееся наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка 15 хромосомы (регион q11-13) или дисомия. Данное заболевание имеет широкий спектр проявлений, но к основным относятся ожирение в сочетании с низким ростом, снижение интеллекта и функции половых желез.

Системы органов страдающие при данном заболевании. В первую очередь при данном заболевании страдает эндокринная система, нарушается функционирование и секреция всех внутренних желез в организме человека. Значительно страдает мочеполовая система, что зачастую приводит к бесплодию.

Частота встречаемости. В последние годы удалось установить популяционную частоту патологии, составляющую 1: 10 000 – 1: 20 000. Среди мальчиков и девочек заболевание наблюдается одинаково часто, национальность и раса при этом не оказывают никакого влияния.

Тип наследования. Достаточно долгое время тип наследования данного синдрома был неясен. Впервые изучившие и описавшие его авторы предполагали, что наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Но спустя некоторое время, данная гипотеза была опровергнута наблюдавшимися случаями семейных патологий, что подтверждало их аутосомно-доминантный тип наследования. Однако и это не оказалось верным утверждением, так как большинство клинических наблюдений данного синдрома имело спорадический характер. Последующие исследования позволили установить у детей, страдающих синдромом Прадера – Вилли определенные хромосомные нарушения. После появления и внедрения в клиническую практику молекулярно-генетических методов исследования стала возможной окончательная идентификация изменений, происходящих в хромосомах лиц, имеющих данное заболевание.

Историческая справка. Впервые синдром Прадера-Вилли был упомянут известным британским врачом-генетиком Лэнгдоном Дауном в 1887 г. при описании 14-летней пациентки. У нее наблюдались следующие симптомы: задержка роста, ожирение, снижение интеллекта и функции яичников (гипогонадизмом). Лэнгдом Даун назвал данное заболевание полисарция. Классическое описание синдрома появилось в 1956 г. благодаря исследованиям швейцарских педиатров А. Prader и H. Willi. Исследованием данной патологии также занимались Эндрю Зиглер, Алексис Лабхарт и Гвидо Фанкони, которые внесли свой вклад в изучение данного хромосомного нарушения. В 1981 г. Ледбеттер и соавторы смогли определить регион 15 хромосомы, при мутации которого возникает синдром Прадера – Вилли.

Этиология заболевания. Молекулярно-генетические методы исследования позволили установить связь между развитием синдрома Прадера – Вилли и повреждением критического района 15 хромосомы. Развитие данного заболевания связано с геномным импринтингом и унипарентальной дисомией, которые были изучены более детально совершенно недавно. Открытие геномного импринтинга разрушило теорию, существовавшую долгое время, о равноценном вкладе отца и матери в экспрессию генов. Геномный импринтинг – это процесс, заключающийся в отличии генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского происхождения. Унипарентальная (однородительская) дисомия – наследование обеих хромосом только от одного из родителей. На основании исследований было установлено, что данный синдром может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них – микроделеция (потеря маленьких участков) хромосомы 15, которая всегда отцовского происхождения; второй – материнская изодисомия — обе хромосомы 15 получены от матери. В большинстве случаев синдром Прадера – Вилли обусловлен микроделецией (около 70%), в оставшихся 30% причиной является дисомия. Внимания заслуживает тот факт, что, несмотря на различные механизмы, различий в клинических проявлениях у лиц не наблюдается.

Патогенез. Данное заболевание было открыто и описано еще в прошлом веке, но его патогенез до настоящего времени остается не до конца изученным. Занимающиеся исследованием данного синдрома ученые, предполагают, что причинами ожирения являются усиленный синтез жира, где субстратом является ацетат, и достаточно низкие процессы липолиза; а гипогонадизм возникает в результате нарушения функционирования гипоталамуса. Данные предположения подтверждаются методиками лечения лекарственными препаратами, результатом которых является частичное восстановление нарушенных процессов. Еще одним проявлением болезни является гипопигментация, возникающая в результате снижения активности тирозиназы в волосах и меланоцитах, а также уменьшение количества пигмента в сетчатке. Больные с данным синдромом обладают повышенным риском к развитию лейкемии и различных онкологических заболеваний. Данный диагноз ребенку ставят исходя из следующих критериев:

• Если ребенок доношен, отмечается снижение веса и роста;

• Неправильное внутриутробное положение и ягодичное предлежание;

• Микроаномалии развития;

• Гипотония мышечной ткани;

• Низкий уровень пигментации кожного покрова, волос и радужки глаз;

• Стремительное ожирение;

• Нарушение развития речи, психических и моторных функций.

Лечение. В настоящее время еще нет лекарства, которое бы могло помочь лицам, страдающим синдромом Прадера – Вилли. Лишь ряд некоторых препаратов находится на стадии разработки. Помочь может раннее диагностирование данного заболевания. Малышам, с уже выявленным синдромом, необходимо получать массаж, физиотерапию для восстановления сниженного мышечного тонуса. Наибольшую проблему вызывает стремительное ожирение, которое можно замедлить и даже приостановить диетой, при этом детскому организму не следует ставить строгие ограничения в питании — детский организм нуждается в веществах, необходимых для роста и развития. Следует ограничить поступление липидов и принимать витамины; вести активный образ жизни, заниматься спортом. Детям, страдающим данным заболеванием, необходима постоянная поддержка родителей и воспитателей, контроль размера порций и доступности пищи. В период полового созревание очень важно применять препараты, способствующие формирование вторичных половых признаков. Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в занятиях с логопедом, дефектологом, реабилитологом.

Заключение. Профилактика и лечение наследственных заболеваний были и по-прежнему остаются одними из главных проблем общества. Трансформации, происходящие в микроструктурах нашего организма, в генах, все также приводят научное сообщество в замешательство. Их различные, необъяснимые и спонтанные мутации значительно изменяют жизнь человека, в генотипе которого они содержатся. Задача генетиков найти объяснение всем этим явлениям и помочь решить данные проблемы. Необходимо вовремя проводить уточняющую диагностику (молекулярно-генетическое исследование), на ранних этапах определять окончательный диагноз ребенка и вовремя включать в процесс лечения и реабилитации врачей различных специальностей.

Список литературы:

1. Новиков П.В., Семячкина А.Н. и др. Синдром Прадера — Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1993. — №4. – С. 40-44.

2. Сапиенца К. Геномный импринтинг // В мире науки. (ScientificAmerican. Издание на русском языке). — 1990. — №12. — С.14-20.

3. Тозлиян Е.В. Синдром Прадера-Вилли в практике педиатра //Практика педиатра. – 2014. -№2. – С. 32-39.

4. Синдром Прадера — Вилли: [Электронный ресурс] // Liqmed.ru. М., 2017. URL: https://liqmed.ru/disease/sindrom-pradera-villi/ (Дата обращения: 24.02.2018).

Синдром Прадера-Вилли – это наследственное генетическое нарушение, возникающее из-за отсутствия отцовской копии или дисомии участка 15 хромосомы. Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-13. Аномалия была открыта в 1956 году Прадером, Вилли, Зиглером, Фанкони и Лабхартом. Существует еще одно похожее заболевание – синдром Ангельмана, но в этом случае поражены материнские гены. Оба нарушения неизлечимы.

Причины возникновения синдрома

Болезнь развивается из-за нарушения нормальной работы участка q11—13 15 пары хромосом. СПВ может возникнуть вследствие поражения только отцовской хромосомы.

К причинам развития заболевания относят:

• Утрату участка q11—13 гаметы отца. Встречается примерно у 70% людей.
• Отсутствие копии 15 хромосомы отца и дисомию хромосом матери. Наблюдается в 20% случаев.
• У 5% заболевших происходит дезактивация у плода из-за метилирования отцовской хромосомы на участке q11—13.

Принято считать, что СПВ носит единичный спорадический характер. Но некоторые ученые все же относят опасный синдром к аутосомно-доминантному нарушению.

Вследствие того, что при синдроме Прадера-Вилли происходит поражение отцовской хромосомы и вся ее работа нарушается, наблюдается усиленное отложение в подкожно-жировой клетчатке. Также затрудняется обмен половых гормонов, а значит, здоровое функционирование половых органов становится невозможным, появляются различные аномалии в строении органов репродуктивной системы.

Больные СПВ люди предрасположены к образованию злокачественных опухолей из-за генетически заложенной слабой защиты ДНК.

Симптомы синдрома Прадера-Вилли

Наличие нарушения можно обнаружить уже на ранних сроках беременности. Плод не только малоподвижен, но и неправильно расположен, возможна его асфиксия или гипотрофия. Иногда встречается многоводие. Также у беременной женщины меняется уровень гонадотропина. Дети часто рождаются недоношенными, они склонны к ягодичному предлежанию. На основании данных показателей специалисты должны провести дополнительную диагностику.

В младенческом возрасте при синдроме Прадера-Вилли у ребенка ослаблен мышечный тонус, нарушена координация движений, часто встречается вывих бедра. Иногда у малыша отсутствует сосательный и глотательный рефлекс, поэтому питание возможно только посредством зонда. В редких случаях нарушается дыхание, становится необходима искусственная вентиляция легких.

Дети, больные синдромом, регулярно испытывают сонливость, апатию, усталость. Часто они упрямы, враждебны и агрессивны.

Уже в младенческом возрасте становится заметна дисморфия черепа и акромикрия рук и ног, которая проявляется:

1. Косоглазием;
2. Миндалевидным разрезом глаз;
3. Большой переносицей;
4. Вытянутой формой черепа;
5. Маленьким ртом или узкой верхней губой;
6. Нарушением пигментации радужки глаз, кожного покрова и волос;
7. Низким расположением ушей.

По мере развития заболевания у человека наблюдаются:

• Болезни позвоночника: сколиоз и остеохондроз;
• Повышенный аппетит, и, следовательно, излишний вес;
• Болезни полости рта: кариес, гингивит;
• Отставание в умственном развитии;
• Атаксии;
• Спазмы мышц;
• Позднее репродуктивное созревание.

Уже в подростковом возрасте дети с симптомом Прадера-Вилли не похожи на своих сверстников. Для больных характерен:

1. Невысокий рост и лишний вес;
2. Отставание в речевом развитии;
3. Излишняя гибкость;
4. Неспособность к обучению.

У детей с СПВ коэффициент развития не превышает 80 единиц, в то время, как норма составляет 85-115 единиц. Однако у них весьма развито воображение, ребята умеют писать и читать, но из-за небольшого набора слов, которыми они владеют, их речевые способности все-таки отстают от нормы. Математика и каллиграфия даются с трудом.

Психическое состояние у больных обычно нестабильно. Регулярные вспышки агрессии, гнева и истерики сменяются дружелюбностью. Для таких детей характерен невроз навязчивых состояний, галлюцинации, депрессии, иногда встречается дерматиломания – сдирание кожи на теле.

Пациенты страдают из-за нарушения работы гипоталамуса. Вследствие этого появляется недоразвитие яичников и яичек, а, следовательно, нарушается выработка гормонов. Это  также приводит к недостаточному пигментированию кожи, глаз и волос. У ребенка появляется бесконечное чувство голода, начинается ожирение. Отложение жира происходит обычно в области бедер и живота.

Диагностика СПВ

Диагностика болезни на начальных ее стадиях позволяет предотвратить развитие некоторых ее симптомов:

• Терапия, начатая на ранней стадии, вырабатывает у ребенка правильное пищевое поведение;
• Если до 18 месяца жизни специалисты стали корректировать соотношение гормонов роста, телосложение малыша будет развиваться правильно, как и у здорового человека.

Обычно диагноз ставят на основании внешних и внутренних симптомов. У младенцев заболевание предполагается при 5 набранных баллах по специальной шкале, у детей старше 3 лет – при 8 (4 из них должны являться большими признаками).

Большие признаки, равные одному баллу:

• Периодические трудности с кормлением новорожденного;
• Задержка в познавательном развитии до 5-6 лет;
• Особые черты лица: миндалевидный разрез глаз, небольшой рот, узкая верхняя губа;
• Гипотония мышц, выявленная еще в возрасте от 1 до 3 лет;
• Изменения в строении органов репродуктивной системы;
• Развитие ожирения.

Малые признаки (0,5 балла):

• Недостаточная активность плода;
• Аномалии рефракции;
• Поражение кожных покровов;
• Пониженная пигментация радужки глаза, волос и кожного покрова;
• Густая слюна;
• Невысокий рост;
• Непропорциональные конечности;
• Проблемы со сном;
• Психические отклонения в поведении;
• Нарушение артикуляции.

Помимо вышеперечисленных критериев для точного определения диагноза следует провести кариотипирование и определить наличие различных модификаций на уровне 15 хромосомы. Также используют ДНК-маркеры и метод прометафазного анализа.

Часто патология становится заметной уже во время ультразвукового исследования беременности. Специалист замечает увеличение околоплодных вод, гипоксию плода или его нестандартное расположение. При малейших подозрениях на наличие нарушения будущей маме придется пройти перинатальную диагностику, включающую генетическое тестирование и анализ крови на уровень гонадотропина. Также для определения синдрома необходимо применить специальные молекулярно-генетические маркеры.

Дети, больные СПВ, мало двигаются, нередко крадут продукты, прячут еду и, даже несмотря на недавний перекус, постоянно остаются голодными. В таком случае появляется угроза возникновения апноэ – остановки дыхания во сне, опасной возможным смертельным исходом.

Лечение СПВ

К сожалению, даже в 21 веке болезнь не поддается терапии. Специалисты могут только облегчить больному протекание заболевания. Например, если у младенца появились проблемы с дыханием, врачи переводят его на искусственную вентиляцию легких. В случае нарушения глотания – пациенту назначают энтеральное питание через специальный зонд. При пониженном тонусе мышц необходим лечебный массаж или физиопроцедуры.

В редких случаях больным необходим психиатр. Психологическая помощь особенно нужна детям с отставанием психо-эмоционального развития и речи.

Также регулярно следует замещать хорионический гонадотропин. Чтобы стимулировать своевременное половое развитие, нужно принимать гормональные препараты, а мальчикам еще и провести низведение яичек.

Детям с данным синдромом необходимо регулярно вводить соматотропин. Он избавит человека от постоянного чувства голода, а значит предотвратит появление ожирения и поможет увеличить набор мышечной массы. Но в любом случае за аппетитом ребенка обязательно должны следить родители, а иногда и диетолог.

Окружающим малыша взрослым необходимо понимать, что его здоровье напрямую зависит от питания. И если еще в дошкольном возрасте можно практически не ограничивать рацион ребенка, то уже в младшем школьном – необходимо обеспечить диету с низким содержанием жиров, калорийность которой не должна превышать ежедневные траты. В период активного лечения при выявленном ожирении – до 1000 ккал.

Желательно спрятать от ребенка все продукты, либо закрыть холодильник на замок. Дети с синдромом Прадера-Вилли должны много двигаться, заниматься различными видами спорта и как можно чаще выходить на вечерние прогулки. Им необходимо состоять на учете у невролога и эндокринолога.

Потребности людей с СПВ

Любой человек рано или поздно нуждается в оказании медицинской помощи, лечении различных заболеваний и укреплении своего иммунитета и здоровья в целом. Больные синдромом Прадера-Вилли не становятся исключением. Но зачастую пациенты встречаются со следующими барьерами на пути к здоровью:

1. Трудностями в общении и понимании с окружающими;
2. Недостаточной мобильности вследствие ожирения;
3. Расстройствами психики;
4. Малыми знаниями общества о заболевании;
5. Отсутствием специальных школ для детей с СПВ.

Осложнения

Сам синдром Прадера-Вилли обычно не опасен для жизни человека. Своевременная терапия помогает людям дожить, как минимум, до 60 лет. Но если лечение отсутствует или назначено неверно, могут появиться следующие осложнения:

• Сердечная недостаточность;
• Сахарный диабет;
• Болезни позвоночника;
• Злокачественные опухоли, в т.ч. лейкозы;
• Заболевания органов дыхания и нервной системы, (особенно опасна остановка дыхания во время сна);
• Разрушение хрящей из-за избыточного веса.

Профилактика

Предотвратить врожденное заболевание невозможно, главное в этом случае – не допустить появления осложнений. Лечение синдрома следует начать как можно раньше, тогда ребенку будет проще приспособиться к обучению в школе и к жизни в обществе.

К профилактике заболевания можно отнести медико-генетические консультации семей, у которых есть предрасположенность к возникновению синдрома. Будущим родителям необходимо провести дородовое генетическое исследование, которое поможет определить особенности строения хромосом плода.

Чтобы улучшить жизнь ребенка с СПВ, следует обеспечить постоянное сотрудничество специалистов медицинских учреждений, родителей и самого малыша.

Прогноз

Чаще всего прогноз непосредственно определяется наличием заболеваний сердца, органов дыхания, почек и состоянием работы эндокринной системы. По сформировавшейся статистике продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли, проводивших недостаточно активное лечение, составляет около 30 лет. Но также известно много случаев, когда люди проживали 50-60 лет. Главное – состоять на учете у врача, выполнять его предписания, регулярно проходить все необходимые исследования.

Видео: ребенок с синдромом Прадера-Вилли