Реферат на тему синдром ангельмана

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ðåôåðàò

Ïî êóðñó: Îñíîâû íåâðîïàòîëîãèè

Òåìà: Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà

Âûïîëíèëà: Ïîìîðöåâà Ìàðèÿ

Ñïåöèàëüíîñòü: 5Â010500 — Äåôåêòîëîãèÿ

1 êóðñ 2-õ ëåòíèå îáðàçîâàíèå

Ïðîâåðèëà: ñòàðøèé ïðåïîäàâàòåëü

Áàéäîñîâà Ä.Ê.

Ââåäåíèå

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà — ãåíåòè÷åñêàÿ àíîìàëèÿ. Äëÿ íåãî õàðàêòåðíû çàäåðæêà ïñèõè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, ïðèïàäêè, õàîòè÷åñêèå äâèæåíèÿ (îñîáåííî ðóê), ÷àñòûé ñìåõ èëè óëûáêè.

×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè, ïî ðàçíûì äàííûì, — 1: 10 000-20 000 æèâîðîæäåííûõ ìëàäåíöåâ. Îäíàêî, ñîãëàñíî äàííûì Öåíòðà ðàçâèòèÿ ÷åëîâåêà è îòêëîíåíèé â ðàçâèòèè (óíèâåðñèòåò Âàøèíãòîíà, ÑØÀ), ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî äîëÿ ëþäåé ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà â äåéñòâèòåëüíîñòè íàìíîãî áîëüøå ñòàòèñòè÷åñêîé. Äîñòóïíàÿ èíôîðìàöèÿ îñíîâûâàåòñÿ íà èññëåäîâàíèè äåòåé øêîëüíîãî âîçðàñòà (6-13 ëåò) Øâåöèè è Äàíèèè, ãäå ñèíäðîì Àíãåëüìàíà äèàãíîñòèðîâàëè çà 8-ëåòíèé ïåðèîä ïðèìåðíî ó 45000 äåòåé. Øâåäñêîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÑÀ âñòðå÷àåòñÿ ïðèìåðíî ó 1 ÷åëîâåêà íà 20000, â òî âðåìÿ êàê ïîêàçàòåëü èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåííîãî â Äàíèè ñîñòàâèë ïðèìåðíî 1 ÷åëîâåêà íà 10000.

Çàäà÷è:

Èçó÷èòü èñòîðèþ çàáîëåâàíèÿ.

Ðàññìîòðåòü êëèíèêó çàáîëåâàíèÿ.

Ðàññìîòðåòü ãåíåòè÷åñêèå ôàêòîðû.

Ðàññìîòðåòü ïóòè êîððåêöèè è ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ.

1. Êëèíèêà çàáîëåâàíèÿ

1.1 Èñòîðèÿ èçó÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà — ýòî íåéðîãåíåòè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, õàðàêòåðèçóþùååñÿ èíòåëëåêòóàëüíîé è ôèçè÷åñêîé çàäåðæêîé ðàçâèòèÿ, íàðóøåíèÿìè ñíà, ïðèñòóïàìè ñóäîðîã, ðåçêèìè äâèæåíèÿìè (îñîáåííî ðóêîïëåñêàíèÿ), ÷àñòûì áåñïðè÷èííûì ñìåõîì èëè óëûáêîé è, êàê ïðàâèëî, ëþäè ñ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà, âûãëÿäÿò î÷åíü ñ÷àñòëèâûìè.

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà ÿâëÿåòñÿ êëàññè÷åñêèì ïðèìåðîì ãåíîìíîãî èìïðèíòèíãà, âåäü îí, êàê ïðàâèëî, âîçíèêàåò âñëåäñòâèå äåëåöèè èëè èíàêòèâàöèè ãåíîâ íà óíàñëåäîâàííîé îò ìàòåðè êîïèè 15 õðîìîñîìû, â òî âðåìÿ êàê, äåÿòåëüíîñòü ðîäèòåëüñêîé êîïèè (ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êîòîðîé ìîæåò áûòü íîðìàëüíîé), íå âëèÿåò íà ïðîöåññ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îðãàíèçìà.

Ñåñòðèíñêèì ñèíäðîìîì ÑÀ ìîæíî íàçâàòü ñèíäðîì Ïðàäåðà-Âèëëè, êîòîðûé âîçíèêàåò â ñâÿçè ñ àíàëîãè÷íûìè äåôåêòàìè, âîçíèêàþùèìè íà óíàñëåäîâàííûõ îò îòöà ãåíàõ è èìïðèíòèíãîì ìàòåðèíñêèõ êîïèé.

Äîêòîð Ãàððè Àíãåëüìàí, ïåäèàòð, êîòîðûé ðàáîòàë â Óîððèíãòîí (ïðåæíåå íàçâàíèå Ëàíêàøèð) âïåðâûå ñîîáùèë î òðåõ äåòÿõ ñ ýòèì çàáîëåâàíèåì â 1965 ãîäó è èìåííî îí íàçâàë ýòèõ ïàöèåíòîâ «Êóêîëüíûå äåòè».

Èñòîðèÿ ìåäèöèíû ïîëíà èíòåðåñíûõ èñòîðèé î òîì, êàê áûëî îáíàðóæåíî çàáîëåâàíèå. Ðàññêàç î ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç òàêèõ èñòîðèé. Ýòî áûëà àáñîëþòíàÿ ñëó÷àéíîñòü, ÷òî áîëåå ñîðîêà ëåò íàçàä (1964 ãîä) âðà÷ âñòðåòèë â ðàçíîå âðåìÿ òðîèõ äåòåé-èíâàëèäîâ, â ñâîåé áîëüíèöå â Àíãëèè. Ó íèõ áûëè ðàçëè÷íûå îòêëîíåíèÿ è, íà ïåðâûé âçãëÿä, êàçàëîñü, ÷òî îíè ïîðàæåíû ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè, îäíàêî äîòêòîð Àíãåëüìàí ïî÷óâñòâîâàë, ÷òî èõ çàáîëåâàíèå âîçíèêëî âñëåäñòâèå îäíîé ïðè÷èíû. Äèàãíîç áûë ïîñòàâëåí èñêëþ÷èòåëüíî íà îñíîâå êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé, âåäü ñ ïîìîùüþ äîñòóïíûõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, âðà÷ íå ñìîã òîãäà ïðåäîñòàâèòü íàó÷íûõ äîêàçàòåëüñòâ òîãî, ÷òî ýòè òðîå äåòåé áûëè áîëüíû îäíîé áîëåçíüþ. Èìåííî ïîýòîìó Àíãåëüìàí, íå ñïåøèë ïóáëèêîâàòü ñâîè äîãàäêè â ìåäèöèíñêèõ æóðíàëàõ.

Îäíàêî êîãäà íà îòäûõå â Èòàëèè îí ñëó÷àéíî óâèäåë íàðèñîâàííóþ ìàñëîì êàðòèíó â ìóçåå Castelvecchio â Âåðîíå, ïîä íàçâàíèåì «Ìàëü÷èê-ìàðèîíåòêà» (Ðèñ1.1). Íà ýòîé êàðòèíå áûë èçîáðàæåí ìàëü÷èê, êîòîðûé ñìåÿëñÿ, à òîò ôàêò, ÷òî åãî ïàöèåíòû ïîñòîÿííî äåëàëè ðåçêèå äâèæåíèÿ, íàòîëêíóë äîêòîðà Àíãåëüìàíà íà ìûñëü íàïèñàòü ñòàòüþ î òðîèõ äåòåé ïîä íàçâàíèåì «Äåòè-ìàðèîíåòêè».

Ðèñ. 1.1 Êàðòèíà «Ìàëü÷èê-ìàðèîíåòêà»

Êîíå÷íî, ýòî íàçâàíèå íðàâèëàñü íå âñåì ðîäèòåëÿì, íî îíà ïîçâîëèëà îáúåäèíèòü òðåõ ìàëåíüêèõ ïàöèåíòîâ â îäíó ãðóïïó. Ïîçæå íàçâàíèå áûëî èçìåíåíî íà ñèíäðîì Àíãåëüìàíà. Ýòà ñòàòüÿ áûëà îïóáëèêîâàíà â 1965 ãîäó è ïîñëå íà÷àëüíîé óìåðåííîé çàèíòåðåñîâàííîñòè, î íåé çàáûëè ïî÷òè äî íà÷àëà 80-õ ãîäîâ.

Ïîçäíèå óïîìèíàíèÿ î áîëåçíè ñòàëè ïîÿâëÿòüñÿ â ÑØÀ â íà÷àëå 1980-õ.  1987 ãîäó, èññëåäîâàòåëè âïåðâûå çàìåòèëè, ÷òî ïðèìåðíî ó ïîëîâèíû äåòåé ñ Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà îòñóòñòâóåò ìàëåíüêèé ó÷àñòîê 15 õðîìîñîìû (÷àñòè÷íàÿ äåëåöèÿ äëèííîãî ïëå÷à 15 õðîìîñîìû 15q).

1.2 Äèàãíîñòèêà Ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà

Äëÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà õàðàêòåðíû:

 75 % ïðîáëåìû ñ ïèòàíèåì, îñîáåííî ñ ãðóäíûì âñêàðìëèâàíèåì, òàêèå ìëàäåíöû ïëîõî íàáèðàþò âåñ;

çàäåðæêà â ðàçâèòèè íàâûêîâ îáùåé ìîòîðèêè (óìåíèå ñèäåòü, õîäèòü);

çàäåðæêà ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ, íåðàçâèòàÿ ðå÷ü (ó âñåõ äåòåé);

äåòè áîëüøå ïîíèìàþò, ÷åì ìîãóò ñêàçàòü èëè âûðàçèòü;

äåôèöèò âíèìàíèÿ è ãèïåðàêòèâíîñòü;

ñëîæíîñòè ñ îáó÷åíèåì;

ýïèëåïñèÿ (80 % ñëó÷àåâ), íàðóøåíèÿ âûÿâëÿþòñÿ òàêæå ïðè ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèè; ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ó äåòåé ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ïðîèñõîäèò âòîðè÷íàÿ (ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ) îáùàÿ ýïèëåïñèÿ;

íåîáû÷íûå äâèæåíèÿ (ìåëêèé òðåìîð, õàîòè÷åñêèå äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòåé);

÷àñòûé ñìåõ áåç ïîâîäà;

õîäüáà íà íåãíóùèõñÿ íîãàõ — èç-çà ýòîé îñîáåííîñòè äåòåé ñ ýòèì ñèíäðîìîì èíîãäà ñðàâíèâàëè ñ ìàðèîíåòêàìè;

ðàçìåð ãîëîâû ìåíüøå ñðåäíåãî, íåðåäêî ñ óïëîùåíèåì çàòûëêà;

èíîãäà îñîáûå ÷åðòû ëèöà — øèðîêèé ðîò, çóáû ñ ïðîìåæóòêàìè ìåæäó íèìè, âûäàþùèéñÿ âïåðåä ïîäáîðîäîê, âûñóíóòûé íàðóæó ÿçûê;

íàðóøåíèÿ ñíà;

ñòðàáèçì (êîñîãëàçèå) â 40 % ñëó÷àåâ;

ñêîëèîç (èñêðèâëåíèå ïîçâîíî÷íèêà) â 10 % ñëó÷àåâ;

ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âûñîêîé òåìïåðàòóðå;

áûâàþò ñèëüíî óâëå÷åíû èãðàìè ñ âîäîé.

Íèæå îïèñàíû õàðàêòåðíûå äëÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà êëèíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè è ÷àñòîòà èõ ðàñïðîñòðàíåííîñòè ñðåäè áîëüíûõ:

Õàðàêòåðíû äëÿ âñåõ (100%):

òÿæåëàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ çàäåðæêà ðàçâèòèÿ;

íàðóøåíèå ðå÷åâûõ ôóíêöèé (ïîëíîå îòñóòñòâèå èëè ìèíèìàëüíîå èñïîëüçîâàíèå ÿçûêà); íåâåðáàëüíûå íàâûêè ðàçâèòû ëó÷øå, ÷åì âåðáàëüíûå;

ðàññòðîéñòâî ìîòîðíûõ ôóíêöèé (íàðóøåíèÿ äâèæåíèÿ, ðàâíîâåñèÿ), êàê ïðàâèëî, àòàêñèÿ õîäû è (èëè) äðîæàíèå êîíå÷íîñòåé;

ïîâåäåí÷åñêèå îòêëîíåíèÿ: ñî÷åòàíèå ÷àñòîãî áåñïðè÷èííîãî ñìåõà (óëûáêè), ñ÷àñòëèâîãî ñîñòîÿíèÿ, ëåãêîé âîçáóäèìîñòè, ÷àñòîãî õëîïàíüÿ â ëàäîøè, ãèïåðìîòîðíîãî ïîâåäåíèÿ, íèçêèé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ.

×àñòûå ÷åðòû (õàðàêòåðíû áîëåå ÷åì äëÿ 80% áîëüíûõ):

çàäåðæêà, íåïðîïîðöèîíàëüíîå óâåëè÷åíèå îêðóæíîñòè ãîëîâû, êîòîðîå, êàê ïðàâèëî, ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ ìèêðîöåôàëèè (àáñîëþòíîé èëè îòíîñèòåëüíîé) äî âîçðàñòà 2 ëåò;

ïðèñòóïû ñóäîðîã, êîòîðûå îáû÷íî ïîÿâëÿþòñÿ â âîçðàñòå ìåíåå òðåõ ëåò;

àíîìàëüíûå ðåçóëüòàòû ÝÝÃ (ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììû), õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ áîëüøàÿ àìïëèòóäà è íèçêàÿ âðåìåííàÿ äèíàìèêà âîëí.

Ñâÿçàííûå õàðàêòåðèñòèêè (õàðàêòåðíûå äëÿ 20 — 80% áîëüíûõ):

êîñîãëàçèå;

ãèïîïèãìåíòàöèÿ êîæè è ãëàç;

íàðóøåíèå êîíòðîëÿ íàä äâèæåíèÿìè ÿçûêà, òðóäíîñòè ïðè ñîñàíèè è ãëîòàíèè;

ãèïåðàêòèâíûå ñóõîæèëüíûå ðåôëåêñû;

ïðîáëåìû ñ ïèòàíèåì â ðàííåì äåòñòâå;

ïîäíÿòû, ñîãíóòû âî âðåìÿ øåñòâèÿ ðóêè;

âûäâèíóòà íèæíÿÿ ÷åëþñòü;

ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåïëó;

øèðîêèé ðîò, øèðîêèé èíòåðâàë ìåæäó çóáàìè;

íàðóøåíèå ñíà;

÷àñòûå ñëþíîòå÷åíèÿ, âûñóíóòûé ÿçûê;

ïîñòîÿííîå æåëàíèå ïèòü;

óñèëåííûå æåâàòåëüíûå äâèæåíèÿ;

ïëîñêàÿ çàòûëîê;

ãëàäêèå ëàäîíè.

1.3 Íåéðîôèçèîëîãèÿíåòè÷åñêèé çàáîëåâàíèå

Îäíîé èç íàèáîëåå ïðèìå÷àòåëüíûõ îñîáåííîñòåé Ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà ÿâëÿåòñÿ åãî ïàòîãíîìîíè÷åñêèå íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè. Ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììà (ÝÝÃ) ïðè ýòîì ðàññòðîéñòâå, î÷åíü îòëè÷àåòñÿ îò ÝÝà çäîðîâûõ ëþäåé (Ðèñ. 1.1). Äëÿ áîëüíûõ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ðàñïðîñòðàíåííûìè ÿâëÿþòñÿ òðè ðàçëè÷íûõ ðåçóëüòàòû ÝÝÃ. Çà÷àñòóþ íà ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììå ïîÿâëÿþòñÿ î÷åíü âåëîàìïëèòóäíûå ðèòìû ñ ÷àñòîòîé 2 -3 Ãö, êðóïíåéøèìè ÿâëÿþòñÿ îòêëîíåíèÿ â ïðåôðîíòàëüíîé çîíå.

Ðèñ.1.1 Ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììà ïàöèåíòà ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà.

Ñëåäóþùèì íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì íàðóøåíèåì ÿâëÿåòñÿ ñèììåòðè÷åñêèé âèñîêîâîëüòàæíûé ðèòì ÷àñòîòîé 4-6 Ãö. Òðåòüÿ õàðàêòåðíàÿ êàðòèíà, 3-6 Ãö àêòèâíîñòü ÷åðåäóåòñÿ ñ îñòðûìè ïèêîâûìè âîëíàìè â çàòûëî÷íûõ îòäåëàõ, è ñâÿçàí ñ çàêðûòèåì ãëàç.

Îòìå÷åíû ïðåîáëàäàþùèå ôðîíòàëüíûå çàçóáðåííûå äåëüòà-âîëíû. Ó ïàöèåíòà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ìèîêëîíè÷åñêèå àáñàíñû.

2. Ãåíåòè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè âîçíèêíîâåíèÿ ïàòîëîãèè

Ïðè ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà îòñóòñòâóþò íåêîòîðûå ãåíû èç 15-é õðîìîñîìû (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ — ÷àñòè÷íàÿ äåëåöèÿ ëèáî äðóãàÿ ìóòàöèÿ 15 õðîìîñîìû). Ïðè ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà ñòðàäàåò ìàòåðèíñêàÿ õðîìîñîìà; â ñëó÷àå ïîâðåæäåíèÿ îòöîâñêîé õðîìîñîìû âîçíèêàåò ñèíäðîì Ïðàäåðà-Âèëëè.

Êàðèîòèï 46 XX èëè XY, 15ð?. Îáû÷íî ñèíäðîì âûçûâàåòñÿ ñïîíòàííûì õðîìîñîìíûì äåôåêòîì, êîãäà îòñóòñòâóåò áîëüøàÿ ñìåæíàÿ îáëàñòü èç 3-4 ìèëëèîíîâ ïàð îñíîâàíèé ÄÍÊ â îáëàñòè q11-q13 15-é õðîìîñîìû (Ðèñ. 2.1).

Ðèñ. 2.1 Òðè êëàññà ìóòàöèé ïðè Ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà; Ì-ìàòü, Î-îòåö; ÎÐÄ — îäíîðîäèòåëüñêàÿ äèñîìèÿ

Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ìíîãèõ íåçàâèñèìûõ èññëåäîâàíèé, ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ìóòàöèÿ â ãåíå UBE3A. Ïðîäóêò ýòîãî ãåíà — ôåðìåíòíûé êîìïîíåíò ñëîæíîé ñèñòåìû äåãðàäàöèè áåëêîâ.

Ñèíäðîì äèàãíîñòèðóåòñÿ ïóòåì ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà (15 õðîìîñîìà), ðåêîìåíäóåìîãî äëÿ íîâîðîæäåííûõ ñ ïîíèæåííûì ìûøå÷íûì òîíóñîì (ãèïîòîíóñîì), îòñòàâàíèåì â ðàçâèòèè îáùåé ìîòîðèêè è â ðàçâèòèè ðå÷è.

Ðîäèòåëè è âðà÷è äîëæíû îáðàòèòü âíèìàíèå íà ñëó÷àè ìåëêîãî òðåìîðà, õàîòè÷åñêèå, ïîðûâèñòûå äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòåé, ïîõîäêó ñ íåãíóùèìèñÿ íîãàìè; â ðÿäå ñëó÷àåâ ñïåöèôè÷åñêîå âûðàæåíèå ëèöà, ñëèøêîì ÷àñòûé ñìåõ.

Äëÿ Âûÿâëåíèÿ ñèíäðîìà ïðîâîäÿò öèòîãåíåòè÷åñêèé àíàëèç íà êàðèîòèï (êàðèîòèïèðîâàíèå).

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà âîçíèêàåò âñëåäñòâèå ïîòåðè íîðìàëüíûõ ìàòåðèíñêèõ êîïèé ãåíîâ â îïðåäåëåííîé îáëàñòè 15 õðîìîñîìû. ×àùå âñåãî ýòî ïðîèñõîäèò ïóòåì äåëåöèè ñåãìåíòà ýòîé õðîìîñîìû. Äðóãèìè ïðè÷èíàìè âîçíèêíîâåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ìîãóò áûòü îäíîîòöîâñêàÿ äèñîìèÿ, òðàíñëîêàöèÿ èëè ìóòàöèÿ îäíîãî ãåíà â ýòîé îáëàñòè.

Îáû÷íî, çäîðîâûé ÷åëîâåê ïîëó÷àåò äâå êîïèè 15 õðîìîñîìû, îäíó îò ìàòåðè, äðóãóþ îò îòöà. Îäíàêî, îáëàñòü ýòîé õðîìîñîìû, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ î÷åíü âàæíîé äëÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà, ýêñïðåññèÿ ìàòåðèíñêèõ è îòöîâñêèõ êîïèé ãåíîâ î÷åíü îòëè÷àåòñÿ. Ýòî ñâÿçàíî ñ ãåíäåðíûì ýïèãåíåòè÷åñêèì èìïðèíòèíãîì; áèîõèìè÷åñêèì ìåõàíèçìîì ìåòèëèðîâàíèÿ ÄÍÊ. Ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ýêñïðåññèÿ ìàòåðèíñêîé àëëåëè — ñèëüíåå, òîãäà êàê îòöîâñêàÿ àëëåëü ïî÷òè íå ïðîÿâëÿåòñÿ. Åñëè æå ìàòåðèíñêèå êîïèè ãåíîâ — óäàëåíû èëè ìóòèðîâàíû, òî ýòî âûçûâàåò ïîÿâëåíèå ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òåñò íà ìåòèëèðîâàíèå, êîòîðûé ïðîâîäèòñÿ äëÿ äèàãíîñòèêè ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà (äåôåêò UBE3A) íà ñàìîì äåëå íàïðàâëåí íà ïîèñê ñîñåäíåãî ãåíà SNRPN (êîòîðûé èìååò ïðîòèâîïîëîæíûé õàðàêòåð ìåòèëèðîâàíèÿ).

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà ìîæåò òàêæå áûòü ðåçóëüòàòîì ìóòàöèè îäíîãî ãåíà. Ýòîò ãåí (UBE3A), ó÷àñòâóþùåãî â ìåòàáîëèçìå óáèêâèòèíà) ïðèñóòñòâóåò íà îáîèõ êîïèÿõ õðîìîñîì (íà ðîäèòåëüñêîé è íà ìàòåðèíñêîé), íî åãî äåéñòâèå îòëè÷àåòñÿ îò ïðîöåññà ìåòèëèðîâàíèÿ (èìïðèíòèíãà). Èíàêòèâàöèÿ îòöîâñêîé êîïèè ãåíà UBE3A ïðîèñõîäèò â ìîçãå (â ãèïïîêàìïå è ìîçæå÷êå), òîãäà êàê ìàòåðèíñêàÿ àëëåëü ïî÷òè âñåãäà îñòàåòñÿ àêòèâíîé.

Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ãåíåòè÷åñêèì äåôåêòîì, êîòîðûé ïðèâîäèò ê ïîÿâëåíèþ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà, ÿâëÿåòñÿ: äåëåöèÿ 4Mb (ìåãà) ìàòåðèíñêîé êîïèè õðîìîñîìíîé îáëàñòè 15q11-13, êîòîðàÿ âûçûâàåò îòñóòñòâèå ýêñïðåññèè ðîäèòåëüñêîé êîïèè UBE3A â ìîçãå. UBE3A êîäèðóåò äåÿòåëüíîñòü E6-AP óáèêâèòèí ëèãàçû, êîòîðàÿ î÷åíü òùàòåëüíî âûáèðàåò åãî ñóáñòðàòû. È èìåííî âûÿâëåíèå ÷åòûðåõ ñóáñòðàòîâ Å6-AP ïîçâîëèëî íåñêîëüêî ïîíÿòü âîçìîæíûå ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå â îñíîâå âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà.

Íà÷àëüíûå èññëåäîâàíèÿ, êîòîðûå ïðîâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ìûøåé, ó êîòîðûõ îòñóòñòâóåò ýêñïðåññèÿ ìàòåðèíñêîé êîïèè ãåíà UBE3A, îáíàðóæèëè ñåðüåçíûå îòêëîíåíèÿ â äåÿòåëüíîñòè ãèïïîêàìïà, êîòîðûå íàðóøàþò ïðîöåññ ôîðìèðîâàíèÿ ïàìÿòè.  ÷àñòíîñòè, íàáëþäàþòñÿ îòêëîíåíèÿ â ïàðàäèãìàõ îáó÷åíèÿ, îñîáåííî â òåõ ïðîöåññàõ, êîòîðûå çàâèñÿò îò äåÿòåëüíîñòè ãèïïîêàìïà — êîíäèöèîíèðîâàíèå ñòðàõîì.

Êðîìå òîãî, èñêóññòâåííîå ïîääåðæàíèå äîëãîñðî÷íîé ñèíàïòè÷åñêîé ïëàñòè÷íîñòè ãèïïîêàìïà â îáëàñòè ÑÀ1 íàðóøàåò ôóíêöèîíèðîâàíèå Ube3a-/ — ó ìûøåé. Ýòî ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èòü ñâÿçü ìåæäó èñêóññòâåííîé ñèíàïòè÷åñêîé ïëàñòè÷íîñòüþ ãèïïîêàìïà è ôîðìèðîâàíèåì ãèïïîêàìï-çàâèñèìîé ïàìÿòè â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ, è ìîëåêóëÿðíîé ïðèðîäå ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà.

3. Ïðîãíîçû òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ïóòè êîððåêöèè

Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà ÿâëÿåòñÿ âðîæäåííîé ãåíåòè÷åñêîé àíîìàëèåé; â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèôè÷åñêèå ñïîñîáû åãî ëå÷åíèÿ íå ðàçðàáîòàíû. Îäíàêî íåêîòîðûå ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ ïîâûøàþò êà÷åñòâî æèçíè ëþäåé ñ ñèíäðîìîì.

 ÷àñòíîñòè, ìëàäåíöû ñ ãèïîòîíóñîì äîëæíû ïîëó÷àòü ìàññàæ è äðóãèå âèäû ñïåöèàëüíîé òåðàïèè — ôèçèîòåðàïèè. Îñóùåñòâëåíèå ôèçèîòåðàïèè íà ðàííåé ñòàäèè ïîçâîëÿåò ïîääåðæàòü ôóíêöèîíàëüíîñòü ñóñòàâîâ.

Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñïåöèàëüíûõ ìåòîäèê ðàçâèòèÿ ðåáåíêà, çàíÿòèÿ ñ ëîãîïåäîì è äåôåêòîëîãîì.

Ìíîãèå ëþäè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ñïÿò íå áîëåå 5 ÷àñîâ â äåíü. Íàðóøåíèÿ ñíà êîððåêòèðóþòñÿ íàçíà÷åíèåì ëåãêèõ ñíîòâîðíûõ.

Íàðóøåíèÿ ñòóëà ðåãóëèðóþòñÿ íàçíà÷åíèåì ëåãêèõ ñëàáèòåëüíûõ.

Ïðèñòóïû ëå÷àòñÿ òàê æå, êàê ýïèëåïñèÿ. Äåòè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ÷àñòî èñïûòûâàþò áîëüøå îäíîãî òèïà ïðèñòóïîâ. Ýïèëåïñèþ ìîæíî êîíòðîëèðîâàòü ñ ïîìîùüþ îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ òèïîâ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ëåêàðñòâ. Îäíàêî, ïðè îïðåäåëåíèè òèïîâ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ ñèìïòîìà, âîçíèêàþò îïðåäåëåííûå òðóäíîñòè, êîòîðûå îáû÷íî ñâÿçàíû ñ íàëè÷èåì íåñêîëüêèõ òèïîâ ïðèñòóïîâ ñóäîðîã, à íå îäíîãî, êàê ïðè îáû÷íîé ýïèëåïñèè. Ïîêàçàíà ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèÿ.

Äîêòîðð ×àðëüç Âèëüÿìñ (Ãåéíñâèëë, Ôëîðèäà), ðàáîòàþùèé â îñíîâíîì ñ àóòè÷íûìè äåòüìè, îòìå÷àåò îáùèå äëÿ àóòè÷íûõ äåòåé è äåòåé ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà îñîáåííîñòè ïîâåäåíèÿ: çàìåòíàÿ àóòîñòèìóëÿöèÿ, èìïóëüñèâíîñòü, íàâÿç÷èâûå, ïîâòîðÿþùèåñÿ äâèæåíèÿ, èíòåðåñ ê íåóìåñòíûì ïðåäìåòàì, à òàêæå ñëîæíîñòü â îáùåíèè ñ äðóãèìè ëþäüìè. Âðà÷è ÑØÀ ïîêàçûâàþò, ÷òî äëÿ àóòè÷íûõ äåòåé âíóòðèâåííûå èíúåêöèè ãîðìîíà ñåêðåòèí (íàéäåííîãî â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå) óñïåøíî óìåíüøàþò ïðîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíîãî ïîâåäåíèÿ è îáåñïå÷èâàþò õîðîøèé óðîâåíü îáùèòåëüíîñòè è êîììóíèêàòèâíûõ íàâûêîâ.

Ðåêîìåíäóåòñÿ îáó÷àòü òàêèõ äåòåé ÿçûêó æåñòîâ. Äåòè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ïîíèìàþò íàìíîãî áîëüøå, ÷åì ìîãóò ñêàçàòü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ó íèõ âîîáùå íåò ðå÷è; îïèñàíû äåòè ñî ñëîâàðåì 5-10 ñëîâ. Ïðè ýòîì ëþäè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà êîììóíèêàáåëüíû, ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â èãðàõ.  ÷àñòíîñòè, ëþäè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà î÷åíü ÷àñòî ïðèìåíÿþò íåâåðáàëüíûå ñðåäñòâà îáùåíèÿ, äëÿ òîãî, ÷òî áû êîìïåíñèðîâàòü îãðàíè÷åííûå âîçìîæíîñòè ðå÷è. Îäíàêî, óñòàíîâëåíèå ñâÿçè ñ äðóãèìè ëþäüìè, îáùåíèå ñ íèìè ìîæåò ñíà÷àëà áûòü íåñêîëüêî òðóäíûì, íî, ïîñêîëüêó äåòè ñ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ïîñòåïåííî ðàçâèâàþòñÿ, ó íèõ âîçíèêàåò îïðåäåëåííûé õàðàêòåð, ïîÿâëÿþòñÿ ðàçíûå ñïîñîáíîñòè è èõ íà÷èíàþò ëó÷øå ïîíèìàòü îêðóæàþùèå.

Çàíÿòèÿ ñ ðàííåãî âîçðàñòà ïî ñïåöèàëüíûì ïðîãðàììàì, íàïðàâëåííû íà ðàçâèòèå íàâûêîâ ìåëêîé è îáùåé ìîòîðèêè, â ðÿäå ñëó÷àåâ äàþò õîðîøèå ðåçóëüòàòû.

Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñîñòîÿíèÿ ïðè ñèíäðîìå ïðèìåíÿþòñÿ ðàçíûå âèäû òåðàïèè, íàïðèìåð, ïîâåäåí÷åñêàÿ, êîììóíèêàòèâíàÿ ïñèõîòåðàïèÿ.

Ñ âîçðàñòîì, êàê ïðàâèëî, ñèìïòîìû ãèïåðàêòèâíîñòè è íàðóøåíèÿ ñíà ñìÿã÷àþòñÿ. Ó äåâî÷åê ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà â ïåðèîä ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ ìîãóò ó÷àñòèòüñÿ ïðèïàäêè. Áîëüøèíñòâî ëþäåé ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ñïîñîáíû êîíòðîëèðîâàòü ýêñêðåòîðíûå ôóíêöèè (ìî÷åèñïóñêàíèå è äåôåêàöèþ) äíåì, íåêîòîðûå è íî÷üþ.

ãåíåòè÷åñêèé çàáîëåâàíèå àíãåëüìàí ïñèõè÷åñêèé

Çàêëþ÷åíèå

Ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ çàâèñÿò îò ñòåïåíè ïîðàæåííîñòè õðîìîñîìû. Òÿæåñòü ñèìïòîìîâ, âîçíèêàþùèõ ïðè Ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà, îòëè÷àþòñÿ â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îïðåäåëåííûé ãåíåòè÷åñêèé ìåõàíèçì, ëåæàùèé â îñíîâå ðàññòðîéñòâà, êîððåëèðóåò ñ îáùèì ïðîãíîçîì äëÿ íîñèòåëÿ ñèíäðîìà. Òàê, ìóòàöèè â ãåíå UBE3A, ñâÿçàííû ñ íàèìåíüøèì âëèÿíèåì áîëåçíè íà îðãàíèçì, à êðóïíûå äåëåöèè 15 õðîìîñîìû — õóæå âëèÿþò íà áîëüíûõ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà. Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà ñ âîçðàñòîì ìåíÿþòñÿ. Îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ äîñòàòî÷íî õîðîøåå, ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè.

Äåòè, ðîæäåííûå ñ äàííûì ñèíäðîìîì, ïðè ðîæäåíèè ìîãóò áûòü íîðìàëüíûìè, íî çàòåì â ïåðâûå ìåñÿöû æèçíè ó ìàòåðè ïîÿâëÿþòñÿ ïðîáëåìû ñ êîðìëåíèåì ðåáåíêà.

Íåêîòîðûå ëþäè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ñïîñîáíû îñâîèòü íàâûêè ñàìîîáñëóæèâàíèÿ è ðå÷è, íà ïðèìèòèâíîì óðîâíå (îáû÷íî ïðè÷èíîé ñèíäðîìà â ýòîì ñëó÷àå ñòàëà ìóòàöèÿ â ãåíå UBE3A), à òàêæå ìîãóò íàó÷èòüñÿ âûïîëíÿòü ïðîñòóþ äîìàøíþþ ðàáîòó, íåêîòîðûå íèêîãäà íå ñìîãóò õîäèòü è ãîâîðèòü (ýòî îáû÷íî ïðîèñõîäèò â ñëó÷àå äåëåöèè ÷àñòè 15-îé õðîìîñîìû). Íåêîòîðûå ëþäè ñ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ñïîñîáíû åñòü ïðè ïîìîùè íîæà è âèëêè. Äëÿ áîëüíûõ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ñëåäóåò âûáèðàòü îäåæäó áåç ìîëíèé è êíîïîê, âåäü òîëüêî â òàêîì ñëó÷àå îíè ñìîãóò îäåòüñÿ ñàìè.

Âî âçðîñëîì âîçðàñòå ìîæåò ïîÿâèòüñÿ îæèðåíèå è óõóäøèòüñÿ ñèòóàöèÿ ñî ñêîëèîçîì.

Ðàííåå íà÷àëî ðåàáèëèòàöèè è ïîñòîÿííîå ïðîâåäåíèå ôèçèîòåðàïèè (êîòîðàÿ íàïðàâëåíà íà ðàçâèòèå òî÷íûõ äâèæåíèé) è êîììóíèêàöèîííûõ ñâîéñòâ, êàê ïîëàãàþò, èññëåäîâàòåëè, çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ïðîãíîç (êîãíèòèâíîãî è ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ).

Ïðèñòóïû ñóäîðîã, òîæå âñòðå÷àþòñÿ ðåæå èëè âîîáùå ïðåêðàùàþòñÿ, ðàâíî êàê è àíîìàëèè ÝÝÃ. Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîã, âðà÷è ðåêîìåíäóþò óïîòðåáëÿòü ñïåöèàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. Òàêæå ñëåäóåò îòìåòèòü òî, ÷òî ÷àñòîòà è òÿæåñòü ïðèñòóïîâ ñóäîðîã ÷àñòî âëèÿåò íà ïðîöåññ ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ äåâî÷åê ñ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà, ýòî âëèÿíèå òîëüêî êðàòêîñðî÷íîå.

×åðòû ëèöà ìåíÿþòñÿ íå ñóùåñòâåííî, îäíàêî ìíîãèå âçðîñëûå ñ Ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà âûãëÿäÿò î÷åíü ìîëîäûìè äëÿ ñâîåãî âîçðàñòà.

Ëàñêîâûé õàðàêòåð, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ î÷åíü ïîëîæèòåëüíîé ÷åðòîé äëÿ ìàëåíüêèõ äåòåé, ìîæåò èìåòü íå î÷åíü õîðîøèå ïîñëåäñòâèÿ âî âçðîñëîé æèçíè, îäíàêî ýòó ïðîáëåìó ìîæíî ðåøèòü, îêðóæèâ èõ äîáðîæåëàòåëüíîé àòìîñôåðîé è îáåñïå÷èâ ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå è óõîä.

Îöåíêà ðèñêà ïîâòîðíîãî ðîæäåíèÿ ðåáåíêà ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ó òåõ æå ðîäèòåëåé î÷åíü ñëîæíà, íåîáõîäèìà êîíñóëüòàöèÿ ïðîôåññèîíàëüíîãî ãåíåòèêà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îáû÷íàÿ äåëåöèÿ ÿâëÿåòñÿ ñïîíòàííîé, ðèñê ïîâòîðà ìåíüøå 1%.

 ñëó÷àå ìîëåêóëÿðíîé ìèêðîäåëåöèè â 15q11-q13, åñëè îíà íàáëþäàåòñÿ è ó ìàòåðè, ðèñê òåîðåòè÷åñêè äî 50 %. Ìóòàöèè âíóòðè ãåíà UBE3A ìîãóò áûòü ñëó÷àéíûìè è íåóíàñëåäîâàííûìè, â ýòîé ñèòóàöèè ðèñê ïîâòîðà <1 %; îäíàêî ýòè ìóòàöèè ìîæíî óíàñëåäîâàòü îò íîðìàëüíîé ìàòåðè, è òîãäà òåîðåòè÷åñêèé ðèñê 50 %. Ïàðòåíîãåíåòè÷åñêàÿ äèñîìèÿ 15-îé ïàðû — ñëó÷àéíàÿ ñèòóàöèÿ; ðèñê ïîâòîðà <1 %. Ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ çàâèñÿò îò ñòåïåíè ïîðàæåííîñòè õðîìîñîìû.

Ñïèñîê ëèòåðàòóðû

1. Ãèíòåð Å.Ê. Ìåäèöèíñêàÿ ãåíåòèêà: Ó÷åáíèê. — Ì.: Ìåäèöèíà, 2003. — 448ñ.

2. Ìýòò ÐÈÄËÈ. Ãåíîì: Àâòîáèîãðàôèÿ âèäà â 23 ãëàâàõ (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters) — Èçä.: «Ýêñìî», 2008ã.

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

…