Реферат на тему метаболический синдром

Еще в 80-х годах прошлого века ученые пришли к выводу, что сочетание артериальной гипертензии с метаболическими факторами риска – это не механическое скопление, а закономерное проявление единой цепи целого ряда сложных биохимических нарушений на тканевом уровне. В 1985 г. Было высказано предположение, что гиперинсулинемия может служить связывающим звеном между артериальной гипертензией, ожирением и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ). В ряде исследований по прямому определению инсулинорезистентности было показано, что больные с артериальной гипертензией в среднем утилизируют на 40% меньше глюкозы, чем лица с нормальным артериальным давлением.

В эпидемиологических исследованиях продемонстрировано также, что 64% больных с артериальной гипертензией имели инсулинорезистентности и только у половины пациентов она клинически манифестировала с нарушением углеводного обмена. С другой стороны, у 36% больных, имевших гиперлипопротеидемию (ГЛП) или избыточную массу тела (ИМТ), не было выявлено инсулинорезистентности. Таким образом, даже на фоне имеющегося в настоящее время огромного интереса к метаболическому синдрому было бы ошибочным связывать каждый случай эссенциальной артериальной гипертензии с проявлениями тканевой инсулинорезистентности.

Хроническая гиперинсулинемия как проявление тканевой инсулинорезистентности способствует задержке в организме натрия путем ускорения его реабсорбции, что приводит к увеличению объема жидкости и общего периферического сосудистого сопротивления. Повышение активности Na-K-, H- и Ca-Mg-АТФазы под непосредственным воздействием инсулина вызывает увеличение содержания внутриклеточного натрия и кальция, что способствует вазоконстрикции гладкой мускулатуры сосудов. При этом усиливается и чувствительность сосудов к прессорным агентам, таким как адреналин и ангиотензин.

Гиперинсулинемия также способствует активации симпатической нервной системы (СНС), в результате чего возрастает сердечный выброс и стимулируется вазоконстрикция периферических кровеносных сосудов. Симпатическая стимуляция почек запускает мощный механизм развития артериальной гипертензии – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Исследования показывают, что при сочетании артериальной гипертензии с инсулинорезистентностью активность АПФ является достоверно более высокой по сравнению с больными артериальной гипертензией без проявлений инсулинорезистентности. Ангиотензин 11 – главный действующий компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – прямо и косвенно (опосредованно через активацию симпатической нервной системы) повышает давление в клубочковом аппарате, вызывает пролиферацию гладкомышечных стенок артерий, гипертрофию кардиомиоцитов и нарушает функцию эндотелия, что способствует системной артериальной и венозной вазоконстрикции.

Особую роль в ассоциации артериальной гипертензии и инсулинорезистентности играет ожирение абдоминального типа, характерное для метаболиского синдрома. В адипоцитах брыжейки и сальника идет синтез метаболически активных веществ, ингибирующих выработку эндогенного оксида азота, соответственно стимулируя вазоконстрикцию. В последние годы также активно обсуждается роль лептина в усилении активности симпатической нервной системы. Артериальная гипертензия развивается примерно у 60% больных ожирением.

В последнее десятилетие получило развитие учение о роли функции эндотелия в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Показано, что в патогенезе артериальной гипертензии, связанном с метаболическими нарушениями, эндотелиальная функция является интегральным аспектом синдрома инсулинорезистентности и способствует ее углублению, увеличению реактивности сосудов и дальнейшему формированию артериальной гипертензии.

ГБОУ ВПО «Нижегородская медицинская
академия МинЗдраваСоцРазвития России»

Кафедра патологической
физиологии

Реферат

Метаболический синдром

Выполнила: интерн

Томащук Татьяна Михайловна

ФПКВ КЛД

Нижний Новгород
2014
Метаболический
синдром (Синонимы: метаболический синдром X, синдром Reaven, синдром резистентности к инсулину) — увеличение
массы висцерального жира, снижение чувствительности периферических
тканей к инсулину и гиперинсулинемия, которые нарушают углеводный, липидный, пуриновый обмен, а также артериальная гипертензия.
Распространённость. Согласно данным ВОЗ число больных
с инсулинорезистентным синдромом, имеющих
высокий риск развития сахарного диабета
2-го типа составляет в Европе 40—60 миллионов
человек. В индустриальных странах распространённость
метаболического синдрома среди лиц старше
30 лет составляет 10—20 %, в США — 25 %. Считалось,
что метаболический синдром — болезнь
людей среднего возраста и, преимущественно,
женщин. Однако проведенное под эгидой
Американской Ассоциации Диабета обследование
свидетельствует о том, что данный синдром
демонстрирует устойчивый рост среди
подростков и молодёжи. В общенациональных
масштабах количество подростков и молодых
людей, страдающих синдромом X, оценивается
более чем в 2 миллиона.
Метаболический синдром — одна из
наиболее актуальных проблем современной
медицины, связанная с ведением нездорового
образа жизни. Понятие «Здоровый образ
жизни» включает рациональное
питание, поддержание нормальной массы тела,
регулярную и соответствующую возрасту
физическую активность, разумное употребление
алкоголя и отказ от табакокурения.
Группы риска. К группам риска для
выявления метаболического синдрома относятся
лица как с начальными признаками заболевания,
так и с его осложнениями, такими как:

Артериальная гипертония.
Сахарный диабет 2-го типа (или преддиабет).
Избыточная масса тела и ожирение.
Наличие ИБС, заболевание периферических сосудов, цереброваскулярные заболевания, связанные с атеросклерозом.
Прямые родственники с гиперлипидемией и/или ожирением и/или сахарным диабетом и/или ИБС.
Малоподвижный образ жизни.
Синдром поликистозных яичников.
Эректильная дисфункция.
Нарушение обмена мочевой кислоты (гиперурикемия, или подагра).
Постменопаузальный период у женщин.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СИНДРОМА
При изучении компонентов МС выделяют
несколько уровней (табл.1). Основные
пути метаболизма углеводов, жиров
и белков тесно взаимосвязаны
на уровне узловых метаболитов и ключевых
ферментов.
Таблица 1. Уровни развития нарушений
при метаболическом синдроме

Дискоординация метаболизма является
первоосновой всех нарушений и основывается
на существовании определенных ограничений
во взаимных превращениях углеводов, жиров
и белков, а именно: ограниченные обратные
превращения из углеводов жиры, за счет
глицерина; использование углеродного
скелета, по крайней мере, 3/4 аминокислот
(в том числе незаменимых) для глюконеогенеза
и вовлечение углеводных структур в биосинтез
лишь заменимых аминокислот; способности
аминокислот свой углеродный скелет превращать
частично или полностью в ацетил-КоА и,
таким образом, служить материалом для
синтеза жирных кислот. Эти ограничения
усугубляются при инсулиновой недостаточности
за счет изменения активности ряда ключевых
ферментов обмена веществ, катализирующих
фосфорилирова-ние глюкозы и фруктозо-6-фосфата,
синтез гликогена из УДФ-1-глюкозы, фосфоролиз
гликогена до глюкозо-1-фосфата, дефосфо-рилирование
глюкозо-6-фосфата путем гидролиза до свободной
глюкозы, превращение аминокислот в ?-кетокислоты
с помощью реакций переаминирования и
окислительного дезаминирования, обратное
превращение пировиноградной кислоты
в фосфоенол-пируват, липолиз триглицеридов,
образование ацетоновых тел из ацетил-КоА.
Помимо регуляторов, вмешивающихся
в метаболические процессы на уровне
ферментных реакций, существует влияние
гормонов, связанное с их выбросом
в кровеносное русло. Так, адреналин
и норадреналин увеличивают скорость
липолиза в жировой ткани за счет стимуляции
аденилатциклазы адипоцитов и синтеза
цАМФ. Действие глюкагона сходно с действием
кате-холаминов. Инсулин оказывает противоположное
адреналину и глюкагону действие на липолиз
и мобилизацию жирных кислот. СТГ, АКТГ
также оказывают стимулирующее влияние
на липолиз, увеличивая содержание жирных
кислот в плазме крови.
Жировая ткань обладает ауто-, пара-
и эндокринной функцией и секретирует
«адипоцитокины», обладающие различным
биологическим действием, которые могут
(при их избытке — ожирении), вызывать развитие
сопутствующих ожирению осложнений, в
том числе ИР: лептин, фактор некроза опухоли-а (TNF-а),
ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI),
протеин, стимулирующий ацилирование
(ASK), интерлейкин-6, интер-лейкин-8, ангиотензин-П,
резистин, адипонектин, адипсин, протеин
agouti, трансформирующий фактор роста-?,
адипофилин. Многие исследователи рассматривают
TNF-a, как медиатор ИР при ожирении. TNF-a снижает
активность тирозинкиназы инсулинового
рецептора, тормозит экспрессию внутриклеточных
переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной
и жировой ткани. Как показано in vivo, TNF-a
может действовать в синергизме с интерлейкинами-1
и 6, а также стимулировать секрецию лептина.
Лептин — «голос» жировой ткани,
регулирует пищевое поведение, воздействуя
на центр насыщения в гипоталамусе.
К физиологическим эффектам лептина
относятся: повышение тонуса симпатической
нервной системы, усиление термогенеза
в адипоцитах, снижение синтеза инсулина,
снижение транспорта глюкозы, воздействуя
на инсулиновый рецептор клетки. Выявлено
стимулирующее действие лептина на секрецию
гонадотро-пинов. В препубертатном периоде
уровень лептина параллельно повышается
с увеличением массы до максимальных значений
с началом полового созревания. В пубертатном
периоде повышается чувствительность
к лептину. Ожирение может быть связано
с дефицитом лептина и лептинорезистентностью.
Рецепторы лептина присутствуют и в яичниках,
причем непосредственное влияние на стероидогенез
в яичниках может быть как стимулирующим,
так и ингибирующим (в эксперементах на
животных есть данные о снижении инсулинзависимого
синтеза прогестерона и Е2 в клетках гранулезы).
Выявлено, что в течение менструального
цикла уровень лептина постепенно нарастает
на протяжении фолликулиновой фазы, достигая
пика в лютеиновую фазу.
Количество инсулина и лептина
в циркуляторном русле прямо
пропорционально массе жировых
отложений, и их называют «сигналами
ожирения» Повышенный уровень лептина
при лептинорезистентности и МС обусловливает
развитие гормональной дисфункции и висцерального
ожирения. Глюкокор-тикоидная нестабильность
(внутриклеточный гиперкортицизм) при
метаболическом синдроме и инсулинорезистентности
так же приводит к развитию висцерального
ожирения.
В транспорте половых стероидов
активную роль играет циркулирующий
ГСПС (глобулин, связывающий половые
стероиды, или тестостерон-эстрадиол связывающий
глобулин). Установлено, что количество
ГСПС определяется как наследственными
факторами, так и наличием некоторой экстрагенитальной
и генитальной патологии. Наличие положительной
корреляции между уровнем ГСПС и ХС ЛПВП
и обратной между ГСПС и ХС ЛПНП и ЛПОНП
обуславливает наследование данного глобулина
как генетического фактора риска развития
атеросклероза сосудов головного мозга,
ИБС и АГ. Установлена прямая корреляция
между содержанием эстрона, 17?-эстрадиола
и индексом массы тела, обратная корреляция
существует между последним показателем
и уровнем ГСПС в сыворотке крови, что
особенно характерно для пациенток в периоде
постменопаузы. Снижение уровня ГСПС в
постменопаузе приводит к росту концентрации
свободного тестостерона, относительной
гиперандрогении и вносит определенный
вклад в формирование абдоминального
ожирения. Отмечено, что у женщин с гиноидным
типом распределения жировой клетчатки
уровень ГСПС выше, чем у таковых с андроидным
типом.
При исследовании сыворотки крови
пациенток, страдающих сахарным диабетом,
было установлено, что нарастание уровня
глюкозы и повышение уровня инсулина ведут
к увеличению свободного тестостерона
и понижению уровня ГСПС. Есть данные о
том, что у женщин с анамнестически ранним
менархе (до 13 лет), в репродуктивном возрасте
уровень ГСПС в сыворотке крови более
низкий по сравнению с женщинами с поздним
менархе.
Ключевым моментом в первичных
метаболических нарушениях является формирование
инсулинорезистентности. Под ИР в настоящее
время понимают первичное, селективное
и специфическое нарушение биологического
действия инсулина, сопровождающееся
снижением потребления глюкозы тканями
(преимущественно скелетными мышцами)
и приводящее к хронической ГИ. Селективный
характер ИР означает, что отдельные эффекты
инсулина сохраняются, например, реабсорбция
натрия в почечных канальцах или влияние
на симпатический отдел нервной системы
(схема 1).

Практически все составляющие МС являются
факторами риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний, а в сочетании многократно
ускоряют их развитие. Причем сочетания
отдельных компонентов могут рассматриваться
в рамках МС только при наличии ИР. Разумеется,
не все компоненты метаболического синдрома
встречаются одновременно. Каким фенотипом
проявится метаболический синдром, зависит
от взаимодействия факторов генетических
и внешней среды.

— Патогенез дислипидемии при метаболическом
синдроме
Наиболее частым вариантом дислипидемии
при метаболическом синдроме является
липидная триада: сочетание гипер-триглицеридемии,
низкого уровня ХС ЛПВП и повышения фракции
мелких плотных частиц ХС ЛПОНП, переносчиков
тригли-церидов, что является результатом
их повышенной печеночной продукции и
сниженной элиминации. Механизм влияния
ИР на развитие липидных нарушений представлены
на схеме 2.

Гиперинсулинемия способствует увеличению
пролиферации гладкомышечных клеток и
фибропластов, увеличению активности
рецепторов ХС ЛПНП и синтезу эндогенного
ХС в клетках сосудистой стенки, коллагена,
стимуляции выработки ИПФР.
— Патогенез развития артериальной гипертензии при
метаболическом синдроме
Механизм развития АГ при МС многогранен
и неоднозначен. Общее влияние инсулина
на АД представляет собой равновесие между
прямым вазодилататорным и непрямым вазокон-стрикторным
эффектами. При хронической ГИ возникает
парадоксальная реакция со стороны сосудов
в связи с преобладанием митогенного и
симпатикостимулирующего компонентов
(схема 3).
С другой сторон, возможен механизм, посредством
которого АГ может сама способствовать
ИР. Увеличение активности симпатической
нервной системы, возникающей при АГ, вызывает
понижение объемного кровотока в капиллярах
скелетной мускулатуры в результате их
вазоконстрикции, что увеличение пути
диффузии глюкозы к клеткам и приводит
к инсулинорезистентности.
Эндотелий сосудов обладает метаболической
и секреторной активностью и играет
ключевую роль в регуляции тонуса и проницаемости
сосудов. Уникальное положение клеток
эндотелия на границе между циркулирующей
кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми
для различных патогенных факторов, находящихся
в системном и тканевом кровотоке.

В настоящее время есть две основные
точки зрения относительно формирования
эндотелиопатии. Первая, что при синдроме
ИР развивается дисфункция эндотелия
сосудов и, в частности, нарушается синтез
оксида азота в сосудистой стенке (оксид
азота является мощным вазодилататором).
Он оказывает сдерживающее влияние на
пролиферацию гладкомышечных клеток,
тормозит адгезию моноцитов к эндотелию
сосудистой стенки, снижает перекисное
окисление липидов, т.е. предохраняет стенки
сосудов от повреждения. Существует также
мнение, что дисфункция эндотелия является
не следствием, а причиной в развитии ИР,
одним из первичных дефектов, лежащих
в основе ее развития. В случае первичного
дефекта эндотелиальных клеток трансэндотелиальный
транспорт инсулина нарушается, что может
способствовать развитию ИР. Однако, до
настоящего времени не получено достаточно
данных в пользу первичной или вторичной
роли эндотелиопатии в генезе инсулино-резистентности.
Итак, основные механизмы повышения АД:

объемозависимый
повышение активности ренин-ангиотензин-адьдостеро-новой и симпатоадреналовой систем
дисфункция эндотелия
гиперлептинемия
блокада вазодилатирующего эффекта инсулина.

Имеются данные, указывающие на снижение
фибриноли-тической активности у пациентов
с МС. PAI-1 является основнымингибитором
активатора плазминогена, обеспечивая
до 60% общейингибиторной активности в
отношении активаторов плазминогена вплазме.
Повышение уровня PAI-1 связано с риском
тромбозов. PAI-1 синтезируется эндотелиальными
клетками, моноцитами, макрофагами, гладкомышечными
клетками, адипоцитами висцеральнойжировой
ткани. Эндотелиальные клетки и тромбоциты
регулируютвыделение PAI-1 в процессе фибринолиза.
Было установлено, что ГИ, гипергликемия
и гипертриглицеридемия приводят к значительному
повышению экспрессии гена, ответственного
за продукциюPAI-1, и, соответственно, к повышению
концентрации в крови. Внастоящее время
считается, что повышение уровня PAI-1 являетсямаркером
высокого риска инфаркта миокарда, ассоциируется
с сахарным диабетом.

Литература:

Адашева Т. В., Демичева О. Ю. // Лечащий врач.-
2003.- № 10.- С. 24-28.
Байрамчуков Ф. Н., Булгакова А. Д., Куреленкова М. Е. и др. // Терапевтический архив.- 2002.- № 12.- С. 24-26.
Баллюзек М. Ф. Возрастные особенности течения, надьювантная фототерапия сердечно-сосудистого метаболического синдрома.Москва, 2002.
Беляков Н. А., Мазуров В. И., Чубриева С. Ю. // Эфферентная терапия.- 2000.- № 2.- С. 3-15.
Броновец И. Н. // Здравоохранение.- 2003.- № 6.- С. 36-40.
Громнацкий Н. И., Медведев И. Н., Кондратова И. В. // Русский медицинский журнал.-
2003.- № 5.- С. 258-262.

и т.д……………..