Птицеголовая карликовость или синдром секкеля

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Синдром Секкеля — лечение в Италии

Синдром Секкеля (синонимы: карлико­вость с «птицеголовостью», примордиальная карликовость с микроцефалией) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся пре- и постнатальным отставанием в росте, микроцефалией с задерж­кой психического развития и характерным изменением лица, напоминающим «птицеголовость».

Заболевание, по всей вероятности, было известно давно, так как термины «птицеголовая карликовость» и «наноцефалия» принадлежат Н.Зеске в 1960 г. опубликовал статью, в которой привел результаты обследования двух собственных пациентов и литературные данные о 24 больных, имевших сходные клинические проявления

Синдром Секкеля — редкий синдром, характеризующийся тяжелой низкорослостью, низким весом при рождении, очень маленькой головой (микроцефалия), большим лбом, большими глазами, низкими ушами, большим носом и небольшим подбородком. Дефекты костей рук и ног, вывихи локтевых суставов и бедер, неспособность выпрямлять колени и крипторхизм, также часто встречаются у детей с этим синдромом. 

Хромосомная нестабильность и недопроизводство всех типов клеток крови (панцитопения) отмечаются у некоторых пациентов. Это заболевание является генетическим. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Секкеля является неоднородным генетическим заболеванием, которое может быть связано с мутациями в генах, расположенных на хромосомах 3 и 18.

Следует отличать синдрос Секкеля от другиз заболеваний с низкорослостью. Для этого проводится дифференциальная диагностика при характерных дополнительных симптомах.  

Низкая масса тела при рождении в случае доношенной беременности, внутриутробная задержка роста. Этот частый симптом свидетельствует о наличии генетически обусловленного снижения потенции роста тканей, недостаточности плаценты или же нарушений роста во внутриутробном периоде токсического или воспалительного генеза. Если отсутствует дополнительная симптоматика и вместе с тем имеющуюся клиническую картину нельзя отнести к какому-либо определенному заболеванию, говорят о примордиальной низкорослости. При отсутствии других симптомов последняя описывается как семейное заболевание. 

В спорадических случаях следует думать о необратимом внутриутробном повреждении редупликационного потенциала клеток неизвестным патогенным фактором. При чисто примордиальной низкорослости дифференцировка скелета соответствует хронологическому возрасту. 

• а) Примордиальная низкорослость: синдром Рассела — Сильвера. 
• б) Синдром Секкеля: гетерогенная группа примордиальных карликов с микроцефалией, большим носом, скошенным подбородком и интеллектуальным недоразвитием. 
• в) Прогерия (синдром Гатчинсона-Джилфорда): замедление роста и развитие начиная со 2-3-го года жизни, преждевременное старение, атрофия кожи, выпадение волос. 
•   
• г) Синдром Блума: телеангиэктатическая эритема щек, долихоцефалия. 
• д) Синдром Корнелии де Ланге; умственное недоразвитие, густые, сросшиеся над переносицей брови, микроцефалия, усиленное оволосение тела. 
• е) Лепрехаунизм (синдром Донохуа): отсутствие или недоразвитие подкожной жировой клетчатки, гипертрофия клитора или полового члена, усиленное оволосение. 
• ж) Синдром Фанкони: панцитопения, гипоплазия I пальца руки или нарушение его закладки, пигментные аномалии. 
• з) Семейная, или полигенная, низкорослость, при которой в большинстве случаев наблюдается только легкая задержка роста во внутриутробном периоде. 
• и) Трисомия 18. 

Очень короткие конечности (увеличенное отношение верхнего сегмента к нижнему). К этой группе прежде всего относятся заболевания скелета, обусловленные поражением эпифизов и метафизов. При дифференциальной диагностике обязательно следует подумать об атиреозе или тяжелом гипотиреозе (особенно учитывая возможности их лечения). Фосфатный диабет также может сопровождаться легкой диспропорциональной низкорослостью с преобладанием верхнего сегмента. Пропорции могут существенно меняться в процессе роста. Здесь представлены сведения о пациентах старшего детского и юношеского возраста в соответствии с обобщением Спрангера. 

• а) Ахондроплазия (хондродистрофия): относительно большая голова с провалившимся основанием носа, особенное укорочение предплечий и голеней, кифоз, типичные рентгенологические находки. 
• б) Гипохондроплазия: слабо выраженная диспропорциональная низкорослость, переразгибание суставов, люмбальный лордоз, типичные рентгенологические данные. 
• в) Псевдоахондроплазия: пропорции, как и при ахондроплазии, но с нормальным формированием мозгового и лицевого черепа, относительно позднее по сравнению с ахондроплазией проявление заболевания, отсутствие типичных рентгенологических симптомов со стороны таза. 
• г) Синдром Эллиса-Ван-Кревельда: порок сердца, дистрофия ногтей и пальцев стоп, эписпадия. 
• д) Синдром Маркезани: изменения хрусталиков, как при синдроме Марфана (дрожание хрусталиков, может быть шаровидный хрусталик), брахидактилия, возможны легкие контрактуры. 
• е) Метафизарная хондродисплазия, тип Шмидта: укорочение трубчатых костей (больше проксимальных), грибовидно вздутые эпифизы с размытыми очертаниями. 
• ж) Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кусика: редкие тонкие волосы, брови и ресницы, переразгибание суставов, типичная рентгенологическая картина. 
• з) Метафизарная хондродисплазия, тип Енсена: утолщенные суставы с костным ограничением подвижности, формирование косолапости стоп, типичная рентгенологическая картина. 
• и) Дисхондростеоз (синдром Лери — Вейля): укорочение предплечья и лучевой кости по отношению к локтевой, дорсальный, поддающийся редрессации подвывих дистального конца локтевой кости (деформация Маделунга). 
• к) Пикнодизостоз: короткие концевые фаланги, большой мозговой череп, большие роднички (которые могут быть открытыми до зрелого возраста), спонтанные переломы. 
• л) Карликовость с микромелией: гипоплазированные локтевая и малоберцовая кости, а также нижняя челюсть. 
• м) Карликовость с микромелией: характерная «треугольная» деформация большеберцовой кости. 
• н) Псевдогипопаратиреоз: ожирение, обращающее на себя внимание круглое лицо, укороченные пальцы рук, изменения метаболизма. 
• о) Псевдопсевдогипопаратиреоз. 

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку — так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

+7 (925) 50 254 50 –
срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Седых А.В. 1

1Тюменский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской федерации, Тюмень, Россия

Синдром Секкеля (синонимы: карлико­вость с «птицеголовостью», примордиаль­ная карликовость с микроцефалией) — ред­кое наследственное заболевание, характе­ризующееся пре- и постнатальным отста­ванием в росте, микроцефалией с задерж­кой психического развития и характерным изменением лица, напоминающим «птице- головость».

Заболевание, по всей вероятности, бы­ло известно давно, так как термины «пти­цеголовая карликовость» и «наноцефа- лия» принадлежат Н.ЛгсГюж Н.Зеске! в 1960 г. опубликовал статью, в которой привел результаты обследования двух соб­ственных пациентов и литературные дан­ные о 24 больных, имевших сходные кли­нические проявления

Частота встречаемости в популяции со­ставляет 1 : 10 000 [1Шарреп, 1993].

Гдиетические данные и патогенез. За­болевание наследуется по аутосомно-ре- цессивному типу. Описаны случаи синдро­ма Секкеля у сибсов обоего пола; имеются сведения о повышенной частоте кровного родства родителей; ни у одного из родите­лей не отмечалось клинических проявле­ний данного заболевания.

Синдром Секкепя является генетически гетерогенной патологией В настоящее время выделено два типа этого заболева­ния. При I типе ген локализован на длин­ном плече хромосомы 3 в регионе Зд22.1- ц24 [75]. Ген синдрома Секкеля II типа кар­тирован на хромосоме 18 в локусе 18р11.31-д11.2 [76]. Генетическую гетеро­генность этого заболевания подтверждают результаты недавно проведенного молеку­лярно-генетического исследования у не­скольких больных с характерными феноти­пическими проявлениями, у которых не бы­ло выявлено мутаций в локусах синдрома Секкеля I и II типов [77]

Патогенез до настоящего времени оста­ется неизученным.

У некоторых больных с клиническими признаками синдрома Секкеля при цитоге­нетическом исследовании выявляется хро­мосомная нестабильность в виде увеличе­ния частоты разрывов и сестринских хро- матидных обменов. У этих пробандов име­ется склонность к развитию анемии типа Фанкони, панцитопении, острого мие- лобластного лейкоза. У некоторых больных с гематологическими нарушениями имеет­ся повышение чувствительности к митоми- цину С.

Пороки и аномалии развития централь­ной нервной системы, выявленные у не­скольких детей на основании результатов аутопсии или МРТ головного мозга, позво­лили высказать некоторым исследовате­лям предположение о том, что при этом за­болевании может иметь место нарушение нейрональной миграции [78].

Клинические проявления. Дети рож­даются с выраженной внутриутробной ги­поплазией’ средняя масса тела доношен­
ных новорожденных 1 600-1 700 г, длина тела — 40-45 см В дальнейшем сохраняет ся значительное пропорциональное отста вание в физическом развитии

Характерны черепно-лицевые анома­лии микроцефалия, узкое лицо, малень­кая нижняя челюсть, выступающий клюво­видный нос и большие глаза Перечислен­ные признаки послужили основанием для термина «птицеголовость» (рис 7 1 7 на цветной вкладке) У большинства больных отмечаются низкорасположенные дефор мированные ушные раковины, часто уве­личенные в размерах, редкие волосы Мо­гут наблюдаться антимонголоидный раз­рез глаз, узкое высокое небо, расщелина неба, ретрогнатия, частичная адентия, ги­поплазия эмали зубов В трети случаев выявляется краниосиностоз

Из скелетных аномалий часто отме­чаются кифоз, сколиоз, вывихи крупных суставов, плоскостопие, косолапость, сан далевидная щель У отдельных больных также выявляются брахидактилия, клино- дактилия мизинцев, гипоплазия больших пальцев кистей, гипоплазия или аплазия нижнего ребра, отсутствие эпифизов неко­торых фаланг, гипоплазия проксимальной части лучевой кости

Подавляющее большинство больных с синдромом Секкеля умственно отсталые Задержка психомоторного развития стано­вится заметной спустя несколько месяцев после рождения Степень снижения интел­лекта вариабельна, но чаще всего наблю­даются умеренная или глубокая умствен­ная отсталость У отдельных больных от­мечаются судороги

Часто встречается патология органов зрения и слуха Увеличение диаметра ра­дужки у детей с этим заболеванием созда­ет впечатление больших глаз Описаны ка­таракта, колобома радужки, косоглазие У некоторых больных выявляется сенсо- невральная тугоухость

Пороки внутренних органов нетипичны для синдрома Секкеля, однако у отдельных больных описаны сердечно-сосудистые ано­малии, аноректальные дефекты У мальчи­ков иногда выявляются крипторхизм, гипо плазия наружных половых органов, у дево чек — гипертрофия клитора Имеются сведе­ния об эндокринных нарушениях у некото рых пробандов

Клинические отличия синдромов Секке­ля I и II типов представлены в табл 7 14 Диагностика основывается на клиниче ских проявлениях

Детям с этим заболеванием необходимо проводить цитогенетическое исследование для выявления повышенного уровня хромо­сомных перестроек, так как при наличии признаков хромосомной нестабильности у больных имеется высокий риск развития тяжелых гематологических нарушений При МРТ-исследовании головного мозга обнаруживаются такие аномалии, как аге незия мозолистого тела, дизгенезия цере­бральной коры, пахигирия

Дифференциальная диагностика про­водится с врожденными формами нанизма с микроцефалией и, в первую очередь, с примордиальной карликовостью с остео­дисплазией I и II типов и синдромами Дубо­вица, Корнелии де Ланге, а также с монре­альским типом карликовости с «птичьей головой», — для которого характерно отсут ствие пренатальной гипоплазии и наличие признаков преждевременного старения в виде раннего поседения, облысения и морщинистой кожи

Лечение симптоматическое Возможно применение ноотропных препаратов для стимуляции психического развития

Специфической профилактики синдро­ма Секкеля не существует Важное значение имеют пренатальная диагностика и выявле ние при ультразвуковом исследовании плода выраженной задержки внутриутробного раз­вития в сочетании с микроцефалией

1 Козлова С И. Демикова Н С Семанова Е Блинникова ОЕ Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование М Практика, 410

2 Рай(|е1й С Л РаПтд(оп М №, Зкпрзоп N Е ТИе ЙиЬт51ет-ТауЬ| зупйготе Агсй 015 С1и1й1968

43 94-101

3 (.асотЬе й, 8аига Й, Тате I, ВаНт з Соп(|Г- та(юп о{ азз1дптеп( о? а 1осиз (ог ВиЬтз- (ет-ТауЫ зупйготе депе (о16р13 3 Ат ^ Мей 6епе( 1992,44 126-8

4 Ш1егз(ет В, Апйегзоп СЕ, Нау В, е( а1 ЗиЬтюгозсорю йе1е(юпз а( 16р13 3 т ВиЬт- з(ет-ТауЬ| зупйготе (гедиепсу апй сНшса! тат(е51а(юп5 т а ИоПН Атепсап рори1а(юп ^ Мей 6епе( 1997 34 203-6

5 1та1гит1 К, Кигок! V КиЬт51ет-ТауЬ| зупйго­те №1(11 йе поуо гесфгоса! (гапз1оса1юп ?(2,16) (р13 3,р13 3) Ат ^ Мей 6епе( 1991, 38 636-9

6 Тоттегир N , уап йег Надеп С В, Не1Ьегд А Теп(а(|уе азз1дптеп( о( а 1осиз (ог ЙиЬт- з(ет-ТауЬ1 зупйготе (о 16р13 3 Ьу а йе поуо георгоса) (гапз1оса(юп, ?(7,16)(Ноодепгаас! С С , Коеккоек В, АкЬтапоуа А е» а1 Тагде(еэто заболевание, соответственно, в 1963 и 1964 годах.

Частота патологии — 1 :10 000-1 :15 000 новорожденных [1].

Генетические данные и патогенез. Тип наследования синдрома неоднозначен и довольно сложен. В 15% семейных слу­чаев характер передачи заболевания оп­ределяется как аутосомно-доминантный. У большинства больных (примерно 80%) па­тология возникает спорадически.

Синдром Беквита-Видемана обуслов­лен различными повреждениями кластера генов, расположенных в области короткого плеча хромосомы 11, в сегменте 15.5 [2].

Большую роль в нормальном функцио­нировании генов этого локуса играет ге­номный импринтинг. Импринтинг — это раз­личное действие генов в зависимости от их родительского (отцовского или мате­ринского) происхождения. В настоящее время нарушение импринтинга считается основной причиной развития синдрома Бе­квита-Видемана.

У некоторых больных заболевание обу­словлено хромосомной патологией — деле- цией, дупликацией или транслокацией с во­влечением локуса 15.5 короткого плеча хро­мосомы 11. На долю таких хромосомных аномалий приходится, примерно, 2% [3].

Клинические проявления. Заболева­ние формируется внутриутробно. Обра­щают на себя внимание высокие антро­пометрические параметры новорожден­ного: в среднем, длина тела составляет 52,6 см, масса — 4 кг. Высокие показате­ли физического развития сохраняются и в дальнейшем. Характерны также макро- глоссия и грыжа пупочного канатика (ом- фалоцеле). Типичными признаками син­дрома являются горизонтальные насечки на мочках ушей, микро- или макроцефа­лия, выступающий затылок, экзофтальм (вследствие относительной гипоплазии орбит), пупочная и паховая грыжи, клито- ромегалия, висцеромегалия (печени, по­чек, поджелудочной железы, иногда сердца). Нередко встречаются пороки развития внутренних органов: двурогая матка, диафрагмальная грыжа, добавоч­ная селезенка, врожденные пороки серд­ца — чаще септальные дефекты, легких (неправильная дифференцировка легоч­ной ткани на доли), кишечника (незавер­шенный поворот кишечника).

Психическое развитие больных варьи­рует: описаны пациенты как с нормальным интеллектом, так и с умственной отстало­стью различной степени выраженности (рис. 7.2.1 на цветной вкладке).

Диагностика и дифференциальная диагностика. При обследовании новорож­денных с синдромом Беквита-Видемана, как правило, выявляются полицитемия и гипогликемия, приводящие к развитию тя­желой неврологической симптоматики и, нередко, к летальному исходу.

У детей старше 7-10 лет часто диагно­стируют гиперлипидемию, гиперхолесте- ринемию, гипокальциемию [4].

Для детей с синдромом Беквита-Виде­мана характерно повышенное содержание в сыворотке крови соматомедина С, игра­ющее, вероятно, ведущую роль в реализа­ции высоких антропометрических параме-
трое больных [5] Высокий уровень сома- томедина С в сыворотке крови детей с синдромом Беквита-Видемана обуслов­лен избыточной продукцией гена инсули ноподобного фактора роста-2 (ген ЮР2), возникающей в результате потери геном­ного импринтинга (диаллельная экспрес­сия гена 1(3 Р2)

При синдроме Беквита-Видемана не­редко регистрируются иммунодефицит- ные состояния Заболевание относится к группе риска развития злокачественных новообразований Одной из возможных причин формирования опухолей может быть снижение адаптивного ответа, выяв­ляемое у больных с синдромом Бекви­та-Видемана [5] Суть его заключается в том, что предварительная обработка лим­фоцитов малыми (неповреждающими) дозами мутагена с чувствительностью клеток к воздействию больших (повреж­дающих) доз этого же самого или других мутагенов Адаптивный ответ оценивает­ся по процентному содержанию двуните- вой ДНК У здоровых детей адаптивный ответ, как правило, нормальный и равен 100% У лиц с синдромом Беквита-Виде- мана процент двунитевой ДНК после двойной обработки лимфоцитов у-лучам и в возрастающей дозировке составяет не выше 75%, что свидетельствует о полном отсутствии у больных адаптивного ответа по у-типу

Рентгенологические методы исследова­ния позволяют выявить опережение кост­ного возраста, расширение метафизов длинных трубчатых костей и кольцевидное сужение диафизов

Патоморфологические изменения при патолого-анатомическом анализе нередко обнаруживают гиперплазию клеток ост­ровков Лангерганса, нефрогенную бласто- му, резкое увеличение клеток и ядер в над­почечниках

Дифференциальная диагностика прово­дится с заболеваниями, которым свойст­венны высокие антропометрические пара­метры и снижение интеллекта К таким бо­лезням относятся синдромы Сотоса, Симпсона-Голаби-Бехмеля, Вивера, Мар­шалла-Смита, аномалии половых хромо­сом (синдромы Клайнфельтера — 47, XXV и 47, ХУУ) и омфалоцеле

Лечение синдрома Беквита-Видемана носит симптоматический характер и на­правлено, в основном, на стимуляцию нер- вно-психического развития и иммунного статуса больных

С целью профилактики развития зло­качественных новообразований необхо­димо оберегать больных от неблагопри­ятных воздействий внешней среды стро­го запрещены профессии, связанные с радиацией и химическими веществами, противопоказано проживание в районах с повышенным радиационным фоном и вы­сокой инсоляцией Показан также стро­гий контроль за назначением цитостати- ческих препаратов и ионизирующего об­лучения

7.2.2.

Еще по теме Синдром Секкеля:

1. Секкеля синдром
2. СИНДРОМ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (ДВС-СИНДРОМ, ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
3. Глава 3СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ ГЕСТОЗЕ. ГИПЕРКОАГУЛЯЦИОННЫЙ СИНДРОМ. ДВС-СИНДРОМ
4. СИНДРОМ ПОЗВОНОЧНОГО НЕРВА 13АДНИЙ ШЕЙНЫЙ СИМПАТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
5. СИНДРОМ ШТЕЙНА—ЛЕВЕНТ АЛЯ (СИНДРОМ ОВАРИАЛЬНОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ НЕОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА)
6. СИНДРОМ НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ В КОНУСЕ И ЭПИКОНУСЕ СПИННОГО МОЗГА (СИНДРОМ АРТЕРИИ ЭПИКОНУСА1
7. СИНДРОМ СЕГМЕНТАРНО-ДИССОЦИИРОВАННОГО РАССТРОЙСТВА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ С АМИОТРОФИЕЙ ПЛЕЧА (СИРИНГОМИЕЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
8. Синдром амблиопии, болевой нейропатии и орогенитального дерматита (синдром 81гаскап) _
9. Менингеапьный синдром. Повышение внутричерепного давления (гипертензионный синдром). Гидроцефалия
10. Церебральный сольтеряющий синдром и синдром гиперсекреции АДГ после субарахноидального кровоизлияни
11. Синдром полигландулярной недостаточности (синдром Шмидта) (см. гл. 324 и 325)
12. Атаксия-телеангиэктазия (синонимы: синдром Луи-Бар, синдром Бодера-Седжвика).
13. Атаксия-телеангиэктазия (синонимы: синдром Луи-Бар, синдром Бодера-Седжвика).