Программа расчета риска синдрома дауна

Скрининговыми (от английского screening — просеивание, сортировка) называют методы исследования, которые могут применяться для массового обследования благодаря своей безопасности и простоте проведения.

Пренатальный скрининг – комплекс массовых диагностических мероприятий у беременных для поиска грубых аномалий развития и косвенных признаков (маркеров) патологии плода. В медицине под скринингом понимают простые, безопасные массовые (большой группе населения) исследования с целью выделения групп повышенного риска. Пренатальный скрининг проводится во время беременности и направлен на выявление осложнений беременности, в том числе, развития пороков плода.

Пренатальный скрининг включает в себя:

Ультразвуковой скрининг – ультразвуковое исследование (УЗИ) плода в течении беременности.

Биохимический скрининг – это определения в крови некоторых специфических веществ («маркеров»), которые изменяются при определенных патологиях.

Биохимический скрининг не позволяет поставить диагноз. Он лишь с той или иной степенью вероятности позволяет выявить женщин с высоким или низким риском патологии. Чтобы поставить диагноз, требуются дополнительные методы исследования (УЗИ, инвазивная диагностика ).

Показания для проведения пренатального скрининга

Проведение массового пренатального скрининга регламентировано приказом МЗ РФ № 457 от 2000 г. и приказом ДЗ г. Москвы №144 от 04.04. 2005 и рекомендуется всем беременным.

Пренатальный скрининг позволяет расчиталь риск:

• Синдрома Дауна (в первом и во втором триместре)
• Синдром Эдвардса (в первом и во втором триместре)
• Дефекты нервной трубки (только во втором триместре)
• Синдром Патау
• Синдром Тернера
• Синдром Корнелии де Ланге
• Синдром Смита Лемли Опитца
• Триплоидия

Факторами риска рождения детей с врожденной патологией являются:

• Угроза прерывания беременности с ранних сроков
• Профессиональные и экологические вредности
• Самопроизвольные выкидыши в анамнезе
• Вирусные инфекции в ранние сроки беременности
• Возраст матери старше 35 лет
• Алкоголизм, наркомания
• Наличие в семье ребенка с врожденной патологией
• Наследственные заболевания в семье
• Прием лекарственных препаратов в ранние сроки
• Близкородственный брак

Ультразвуковой скрининг

Ультразвуковое исследование плода (УЗИ) является неотъемлемой частью пренатального скрининга.

Ультразвуковой скрининг предусматривает не менее чем 3-х кратное обследование плода — в 10-14 недель, 20-24 недели, 30-32 недели. Но это не значит, что более частое проведение УЗИ не допускается.

При исследовании в 10-14 недель можно обнаружить грубые дефекты развития – аненцефалию, омфалоцеле, шейную гигрому и некоторые другие. Также определяют маркер хромосомных и ряда нехромосомных аномалий развития плода, в частности — толщину воротникового пространства (ТВП, синонимы – воротниковая зона, шейная складка). Нормальное значение ТВП – менее 3 мм.

В 20-24 недели УЗИ позволяет выявить большинство грубых анатомических аномалий развития – пороки головного и спинного мозга, почек, лицевые расщелины, грубые пороки сердца, дефекты развития конечностей, грубые аномалии желудочно-кишечного тракта. Большинство аномалий развития, выявленных в середине беременности, не подлежат хирургическому лечению и являются медицинским показанием к прерыванию беременности. Также на этом этапе оценивают наличие маркеров хромосомной патологии плода, к которым относят: много- и маловодие, задержка темпов роста плода, расширение почечных лоханок (пиелоэктазии), расширение желудочков головного мозга (вентрикуломегалию), уменьшение размера носовой косточки плода, укорочение длины трубчатых костей, гиперэхогенный кишечник, гиперэхогенные включения в сердце плода, кисты сосудистого сплетения мозга и ряд других.

На этапе 30-32 недели можно обнаружить аномалии развития с малой анатомической выраженностью и поздней манифестацией – пороки сердца, гидроцефалию, обструкцию (сужение) мочевыводящих путей. Многие подобные аномалии развития подлежат хирургической коррекции после рождения ребенка.

Биохимический скрининг первого триместра («Двойной тест»)

Скрининг I триместра имеет свои особенности.

Он проводится в сроки 10-13 недель беременности и достаточно жестко ограничен по срокам. Если сдать кровь слишком рано или слишком поздно, если ошибиться в расчете сроков беременности на момент сдачи крови, точность расчета резко уменьшится. Сложности в расчете сроков беременности могут быть при нерегулярном менструальном цикле, при беременности, наступившей вскоре после родов, при цикле, более чем на неделю отклоняющегося от 28 дней. Поэтому лучше всего довериться профессионалам, и для расчета сроков беременности, проведения УЗИ и сдачи крови обратиться в компетентное учреждение.

Данные этого исследования используются программой расчета рисков как в первом, так и во втором триместре.Начинать обследование нужно именно с УЗИ, поскольку в процессе исследования могут выявиться проблемы с развитием беременности (например, остановка или отставание в развитии), многоплодная беременность, будут достаточно точно рассчитаны сроки зачатия. Если УЗИ окажется сделанным слишком рано по срокам беременности, то, возможно, врач рекомендует повторить исследование спустя какое-то время.

Для расчета рисков будут использоваться следующие данные из заключения УЗИ: дата УЗИ, копчико-теменной размер (КТР), бипариетальный размер (БПР) и толщина воротникового пространства (ТВП) (английские сокращения соответственно CRL, BPD и NT).

Биохимический скрининг второго триместра («Тройной тест»)

Биохимический скрининг второго триместра проводится в 16-18 недель.

Данный тест позволяет выявить до 90% случаев пороков развития нервной трубки. При синдроме Дауна и синдроме Эдвардса отклонения в показателях тройного теста наблюдаются лишь в 70% случаев, то есть 30% ложноотрицательных результатов .

Что влияет на результаты теста.

Как в первом, так и во втором триместре на результаты теста могут влиять многие факторы. При оценке риска они обязательно должны учитываться.

• Многоплодная беременность. При этом обычно показатели повышены, риск рассчитать невозможно, проведение биохимического скрининга не целесообразно
• ЭКО
• Вес женщины. При большой массе тела показатели могут быть повышены, у женщин астенического телосложения наоборот снижены
• Повлиять на результаты анализов могут также вредные привычки, особенно курение при беременности, заболевание матери при сдаче анализа (например, простуда), сахарный диабет у матери.

Иногда имеет место неправильное определение срока беременности, и биохимический скрининг проводится в не соответствующие сроки. Может быть неправильное указание срока беременности на направлении, следовательно и риск рассчитывается неправильно.

Высоким уровнем риска считается риск 1:380-1:250. Женщинам с таким уровнем риска необходимо более детальное обследование – повтор УЗИ, дополнительный опрос, позволяющий выявить факторы, которые могли повлиять на результат.

В целом результатами пренатального скрининга являются: обнаружение грубых анатомических аномалий развития плода (ультразвуковой скрининг) и формирование группы риска по наличию у плода хромосомной патологии с рекомендациями дальнейшего обследования с использование методов инвазивной пренатальной диагностики.

Системы для проведения пренатального скрининга

В России нашли применений 2 системы пренатального скрининга для расчета риска хромосомной и врожденной патологии плода.

• PRISCA
• Life-Cycle

PRISCA (Prenatal Risk Assessment)

Программа PRISCA позволяет:

• рассчитать вероятность различных видов рисков патологии плода:
• риск трисомии по 21 хромосоме (синдром Дауна)
• риск трисомии по 18 хромосоме (синдром Эдвардса)
• риск развития пороков ЦНС (дефект нервной трубки (ДНТ))
• учитывать индивидуальные данные пациентки
• учитывать факторы, влияющие на обнаружение отклонений от нормальных уровней биохимических маркеров

Расчет риска в первом триместре:

Рекомендуемы сроки тестирования: 9-14 неделя по дню последней менструации. Учитываются следующие показатели:

• УЗИ (срок беременности, величина шейной складки (NT), копчико-теменной размер, бипариетальный размер)
• Сывороточные маркеры:
• Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (Pregnancy-associated Plasma Protein-A) — PAPP-A
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ

Расчет риска во втором триместре:

Рекомендуемые сроки тестирования: 14-21 неделя (оптимально 16-20 неделя). Учитываются следующие показатели:

• УЗИ (срок беременности)
• Сывороточные маркеры:
• Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein) – АФП
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ
• Свободный эстриол (Estriol free) — E3

DELFIA-Life Cycle

DELFIA-Life Cycle позволяет:

• Рассчитать вероятность различных видов рисков патологии плода:
• риск трисомии по 21 хромосоме (синдром Дауна)
• риск трисомии по 18 хромосоме (синдром Эдвардса)
• риск трисомии по 13 хромосоме (синдром Патау)
• риск моносомии по Х-хромосоме (ХО) (синдром Шерешевского-Тернера)
• риск триплоидии
• риск развития пороков ЦНС (дефект нервной трубки (ДНТ))
• Учитывать индивидуальные данные пациентки
• Учитывать факторы, влияющие на обнаружение отклонений от нормальных уровней биохимических маркеров

Расчет риска в первом триместре:

Рекомендуемы сроки тестирования: 10-13 неделя по дню последней менструации. Учитываются следующие показатели:

• УЗИ (срок беременности, величина шейной складки (NT), копчико-теменной размер, бипариетальный размер)
• Сывороточные маркеры:
• Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (Pregnancy-associated Plasma Protein-A) — PAPP-A
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ

Расчет риска во втором триместре:

Рекомендуемые сроки тестирования: 14-20 неделя (оптимально 16-18 неделя). Учитываются следующие показатели:

• УЗИ (срок беременности)
• Сывороточные маркеры:
• Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein) – АФП
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ
• Свободный эстриол (Estriol free) — E3

Пренатальный скрининг используется для оценки развития ребенка в эмбриональном периоде. Данный скрининг не может определить все возможные проблемы или гарантировать полное отсутствие проблем со здоровьем ребенка.
Это исследование не отменяет и не заменяет основные анализы при беременности.
Пренатальный скрининг направлен на определение вероятности хромосомных аномалий и некоторых врожденных пороков развития (например, аномалии развития нервной трубки, порок сердца). Скрининг целесообразно проходить женщинам любого возраста.

Пренатальный скрининг включает несколько последовательных этапов, которые строго соответствуют определенному сроку беременности.

Первый триместр 11 – 13 неделя

УЗИ исследование с обязательной оценкой ТВП плода (толщины воротникового пространства) нужно выполнить в первую очередь. Сделать это можно в медицинском учреждении, где работают специалисты УЗ-диагностики пренатального периода. Оптимальный срок для оценки ТВП 11-12 недель.

Исследование биохимических маркеров (Пренатальный скрининг I триместра беременности):

• Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (Pregnancy-associated Plasma Protein-A) — PAPP-A
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ

Второй триместр 16-18 неделя

Исследование биохимических маркеров (Пренатальный скрининг II триместра беременности):

• Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein) – АФП
• Свободная в-субъединица хорионического гонадотропина человека (Human Chorionic gonadotropin) — Свободный в-ХГЧ
• Свободный эстриол (Estriol free) — E3

Для более точного результата необходимо учитывать данные скринингов 1 и 2 триместров. Это, так называемый, комбинированный скрининг.
Следующий этап исследований – УЗИ на 20-22 неделе.

ВАЖНО Результат скрининга должен быть представлен в виде количественной оценки индивидуального риска. Отдельные показатели биохимических маркеров – не информативны.

Окончательный расчет производят в лаборатории с помощью специальной компьютерной программы с учетом биохимических маркеров, данных УЗИ и индивидуальных факторов (возраст, вес, количество плодов, наличие заболеваний и др.). Как привило, указывают индивидуальные риски отдельно для нескольких патологий. Например, результат может быть представлен в таком виде:
риска Синдрома Эдвардса: 1:1600
риск Синдрома Дауна: 1:1200
риск Синдрома Патау: 1:1800
риск дефекта нервной трубки 1:1640

Результат скрининга не является диагнозом, а лишь показателем индивидуального риска наличия некоторых патологий у плода.
Если риск оказался высоким, есть возможность прибегнуть к инвазивным методам для диагностики кариотипа плода. А именно: хорионбиопсия (11-14 неделя), амниоцентез (16-20 неделя), кордоцентез (после 20 недели). Эти методы достаточно безопасны для плода, но в 1-2 % случаев могут привести к осложнениям, наиболее безопасным является амниоцентез. Следует обсудить со своим врачом соотношение рисков.
Для принятия решения об инвазивной диагностике пара должна принять решение о своих действиях после получения результата кариотипирования: в случае выявления хромосомных аномалий — беременность будет искусственно прервана либо беременность будет сохранена независимо от результатов кариотипирования. Во втором случае результат исследования важен для подготовки родителей к рождению ребенка с генетической аномалией.