Продромальный синдром что это такое

Воспаление вызывает перестройку нейроэндокринной и иммунной регуляции, поэтому оно дополняется системным ответом на повреждение, складывающимся из стресса и ответа острой фазы, переходящего в иммунный ответ.

Комплекс изменений, управляемых цитокинами, выделяемых в значительных количествах при фагоцитозе и воспалении, известен как ответ острой фазы или преиммунный ответ. Клинически ему соответствуют неспецифические проявления, наблюдающиеся при очень широком круге болезней в их начальной фазе и носящие наименование продромального синдрома: сонливость, слабость, ухудшение аппетита, головная боль, боли в суставах и мышцах, сухость во рту, лихорадка, ухудшение работоспособности.

Таким образом, преиммунный ответ (ответ острой фазы) и продромальный синдром понятия синонимичные, первый является типовым патологическим процессом, а второй – клиническое проявление этого типового процесса.

ЗАПОМНИ! Главные организаторы продромального синдрома – провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, γ-интерферон и ФНО-α, которые выделяются лейкоцитами, в основном макрофагами, лимфоцитами и среди них.

Следствием выброса ИЛ-1 и ФНО-α являются: синтез белков острой фазы, метаболические изменения, изменение активности и уровня работы ЦНС и эндокринной регуляции, активация лейкоцитопоэза, реакция костно-суставной системы,

Синтез белков острой фазы

Провоспалительные цитокины вызывают усиление синтеза в печени и макрофагах белков острой фазы: фибриногена, С-реактивного белка, амилоида А и Р, гаптоглобина, церулоплазмина.

Белки острой фазы активно связывают, а значит, ограничивают поступление железа и цинка в ткани, снижают его доступность для микроорганизмов, улавливают и транспортируют в макрофаги эти микроэлементы (гаптоглобин, лактоферрин и др.), развивается гипосидеремия (низкая концентрация железа) и гипоцинкемия. Другими причинами низкой концентрации железа являются: усиленное поглощение железа макрофагами, нейтрофилами, усиливается синтез ферритина. Гипоферремия и гипоцинкемия, обязательно создаются при ответе острой фазы и они очень существенны для повышения антибактериальной резистентности, так как цинк и, особенно, железо являются ростовыми факторами целого ряда бактерий, в частности, грамотрицательных. Без железа и цинка останавливается процесс деления бактерий.

Кроме того, увеличение синтеза глобулинов острой фазы нарушает соотношение альбуминов и глобулинов (в сторону повышения последних), в результате ускоряется СОЭ и увеличиваются агрегационные свойств форменных элементов крови.

Ниже перечислены основные острофазовые белки и их эффекты:

1. С-реактивный белок – взаимодействует с полисахаридными и липидными компонентами поверхности микробов, выступая в роли опсонина и активатора комплемента, усиливает цитотоксическое действие макрофагов. Является ярким, но неспецифическим маркером любого воспалительного процесса.

2. Сывороточный амилоид – вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов, продолжительное увеличение сывороточного амилоида, при хронических воспалительных и неопластических процессах приводит к развитию амилоидоза.

3. Фибриноген – создает матрикс заживления ран, обладает ПРОТИВОвоспалительной активностью (в отличие от продуктов его деградации), препятствует развитию отёка.

4. Церулоплазмин – белок, который является транспортной формой меди, является протектором клеточных мембран, нейтрализует активность активных форм кислорода.

5. Трасферрин – обеспечивает транспорт железа в крови, при преиммунном ответе его концентрация уменьшается, что приводит к гипосидеремии.

6. Ингибиторы активности ферментов, среди них ведущим является α-1-антитрипсин, который подавляет действие трипсина, эластазы, коллагеназы, плазмина, тромбина. Низкая концентрация α-1-антитрипсин приводит к избыточной деструкции (разрушению) тканей ферментами.

Обобщая функции белков (глобулинов) острой фазы следует сказать, что они выступают в качестве:

¡ антиоксидантов;

¡ хемоаттрактантов;

¡ антимикробных факторов;

¡ регуляторов гемостаза;

¡ факторов репарации.

Реакция костно-мышечной системы

Во время ответа острой фазы в ряде мезенхимальных клеток и тканей (остеокластах костей, суставной синовии, хряще, фибробластах и гистиоцитах соединительной ткани, скелетных мышцах) индуцируется синтез коллагеназ, активатора плазминогена и других протеаз. В тоже время синовиоциты секретируют больше синовиальной жидкости. Длительная стимуляция провоспалительными цитокинами (ИЛ-6) способна активировать остеокласты. Все выше перечисленные факторы становятся причинами оссалгий, артралгий и миалгий при развитии продромального синдрома.

Активация лейкопоэза

Цитокины в преиммунном ответе выступают также, как колониестимулирующие факторы в органах гемо- и иммунопоэза. Цитокины активизируют миелопоэз, лимфомоноцитопоэз в костном мозге, выход лейкоцитов из костного мозга в циркулирующий пул, что приводит к возникновению в периферической крови лейкоцитоза, с изменением лейкоцитарной формулы. В грубом приближении формула изменяется следующим образом: при острых бактериальных инфекциях наблюдается нейтрофилёз со сдвигом влево (появление молодых форм); при аутоиммунных и вирусных заболеваниях — лимфомоноцитоз; при паразитарных — эозинофилия. Оценка количества и состава лейкоцитов используется для выявления воспалительных процессов и контроля их динамики.

Изменение активности и уровня работы ЦНС и эндокринной системы

Увеличивает продукция вазопрессина (АДГ), что уменьшает диурез, что способствует задержке жидкости и повышению артериального давления.

Увеличивается продукция АКТГ, который приводит к выделению одних из центральных стрессовых гормонов – глюкокортикоидов, последние в избытке активируют катаболические процессы, способствуют развитию гипергликемии (из-за контринсулярного эффекта), повышению артериального давления, ОЦК (за счет задержки натрия) и другим эффектам.

АКТГ и вазопрессин, а также подавление синтеза половых гормонов и серотонина в головном мозге при развитии преиммунного ответа способны провоцировать чувство тревоги, страха, депрессии.

При развитии преиммунного ответа усиливается Δ-волновая активность нейронов головного мозга, это вызывает угнетение работоспособности, способствует развитию сонливости, потери интереса к окружающему. Снижается возбудимость центров аппетита, а это ведет к анорексии. Кроме того, уменьшается чувствительность нейронов установочной точки, что сопровождается ограничением теплоотдачи и усилением теплопродукция, а в результате способствует развитию лихорадки.

Метаболические изменения

В преиммунном ответе происходит усиление катаболизма, организм переходит на активное использование эндогенных источников энергии: распад жира, гликогена, усиление глюконеогенеза (в скелетно-мышечной системе превалирует распад белков до аминокислот, которые транспортируются в печень и участвуют в образовании глюкозы и синтезе протеинов острой фазы). Мышечная масса значительно уменьшается. При тяжёлых инфекциях и травмах мышцы могут потерять более половины веса. Возникает отрицательный азотистый баланс, увеличивается потеря с мочой фосфатов, сульфатов, калия и аминокислот, креатина. Хорошее питание во время острой фазы реакции на повреждение не предотвращает этих изменений, которые носят.

Ослабляется эффективность действия инсулина (развивается транзиторная инсулинорезистентность), на короткое время снижается продукция инсулина и развивается преходящая гипергликемия — транзиторный псевдодиабет, особенно у лиц зрелого и старческого возраста.

При ответе острой фазы организм сберегает внеклеточную воду и натрий, экскреция которого в мочу, слюну, пот и другие жидкости сильно уменьшается. Реабсорбция натрия растет и в почках, и в желудочно-кишечном тракте. Задерживается бикарбонат, формируется тенденция к внеклеточному дыхательному алкалозу, который может смениться метаболическим лактат-ацидозом, по мере развития относительной гипоксии.

Выводы по преиммунному ответу

Итак, цитокиновый ответ, который начинается немедленно, после контакта ретикуло-эндотелиальных элементов и лейкоцитов организма с патогенами и их продуктами, позволяет осуществить координированную перестройку обмена веществ и физиологических функций ряда органов и тканей.

В ряде случаев цитокиновый ответ становится избыточным и бесконтрольным, что может произойти, например, при избыточном поступлении антигена во внутреннюю среду, при генерализованных и обширных инфекционных процессах (перитонит, сепсис), гиперергичной реакции макроорганизма. Избыток цитокинов – «цитокиновый шторм» – в этом случае приводит к широкому спектру дезадаптивных патологических реакций и процессов. Наступает повсеместное повреждение здоровых (интактных) клеток и приводит к целому ряду негативных последствий, которые нередко заканчиваются смертью макроорганизма:

а) возникает генерализованное поражение микроциркуляторного русла в виде неконтролируемой вазодилатации микрососудов, что приводит к дистрофическим и некробиотическим изменениям органов, нарушению их функции и развитию синдрома полиорганной недостаточности, не зависящего непосредственно от причины заболевания;

б) уменьшается сердечный выброс (ударный объем), минутный объем крови (ЧСС*ударный объем), венозный возврат – эти факторы создают циркуляторный вариант гипоксии и будут способствовать развитию полиорганной недостаточности;

в) нарушается антикоагуляционные свойства эндотелия, повышается активность прокоагулянтов, тем самым возрастает вероятность тромбоза, развивается ДВС-синдром.

г) полиорганная недостаточность усугубляется повреждением барьерной функции кишечника и нарушением свойств клеточных мембран, особенно печени и почек, что отрицательно сказывается на их функциях.

Клиническими проявлениями полиорганной недостаточности являются анемия, ОПН (почечной и печеночной), респираторный дистресс-синдром взрослых, поражения ЖКТ и нервной системы, метаболические нарушения, в основном нарушения КЩР и инсулинорезистентная гипергликемия.

Системная воспалительная реакция в ответ на различные тяжелые повреждающие воздействия инфекционной и неинфекционной природы в настоящее время носит название синдрома системного ответа на воспаление.

Наиболее хорошо изученной частью ответа острой фазы является лихорадка, в которую непосредственно переходят продромальные симптомы.

ЛИХОРАДКА

Лихорадка – типовой патологический процесс, который развивается у высших гомойтермных организмов в ответ на действие пирогенов и проявляется ПЕРЕСТРОЙКОЙ терморегуляции, направленной на повышение температуры тела.

Дата добавления: 2017-01-21; просмотров: 525 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Читайте также:

Рекомендуемый контект:

Поиск на сайте:

© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление

Любая болезнь – это единый процесс, закономерно проходящий по мере своего развития через определенные стадии. Наиболее распространенным является деление течения заболевания на четыре этапа: латентная фаза, продромальный период, разгар и окончание болезни. Этот подход сформировался исторически и был основан на изучении циклически протекающих инфекционных заболеваний. Ко многим группам болезней подобную классификацию применить сложно.

С чего начинается болезнь

Можно считать, что заболевание начинается с момента контакта организма человека с некими патогенными факторами, после чего начинается латентная, скрытая фаза болезни. Если речь идет об инфекционной патологии, то этот этап называют еще инкубационным. В это время микроорганизм-возбудитель (бактерии, вирусы или грибы) уже циркулирует в кровеносной системе, взаимодействуя с организмом человека, а симптоматика еще отсутствует. Она появится позже, когда начнется продромальный период, и проявятся первые признаки заболевания.

Длительность скрытого периода весьма вариативна. Она может быть как несколько секунд (при отравлениях цианидами, например), так и несколько лет (СПИД, гепатит В). Для многих болезней начало и длительность латентной фазы установить не удается. Во время инкубационного периода возможно принятие некоторых превентивных мер. Например, при опасности заражения столбняком или бешенством. При инфекционном процессе возбудитель болезни на данном отрезке времени в окружающую среду не выделяется.

Предвестники заболевания

Человек чувствует, что заболевает, когда может выявить некие нарушения в своем здоровье. Продромальный период – это отрезок времени между моментом, когда проявляются первые признаки заболевания и полным развитием симптомов болезни. Этот термин происходит от греческого слова, в переводе означающего «бегущий впереди». Это та фаза заболевания, когда очевидно, что человек нездоров, но определить, какая именно болезнь его поразила, еще затруднительно.

Особенно это касается инфекционных заболеваний, ведь симптомы продромального периода являются общими для большинства из них. Как правило, больной жалуется на недомогание, головную боль, снижение аппетита, ухудшение сна, озноб и незначительное повышение температуры. Это ответ организма на внедрение возбудителя и его активное размножение, но только по этим признакам установить конкретное заболевание невозможно.

Границы и длительность продромальной фазы

Вообще, определение границ продромального этапа зачастую бывает условным. Трудно выделить продромальный период заболевания, если оно является хроническим и развивается медленно. Между латентным периодом и появлением первых признаков заболевания еще можно более или менее четко проследить границу. Но как понять, где она находится, если речь идет о начальных симптомах, с одной стороны, и уже ярко выраженных с другой? Зачастую это возможно только при анализе болезни постфактум, когда она уже закончилась.

Продолжительность продромального периода обычно составляет несколько дней: от 1-3 до 7-10. Но иногда этап предвестников может отсутствовать, и тогда сразу за латентным периодом разворачивается бурная клиническая картина болезни. Как правило, отсутствие продромального периода говорит о более тяжелом течении заболевания. Впрочем, для некоторых болезней он не типичен. Продромальный период заканчивается, когда на смену общим признакам приходят характерные для конкретной болезни симптомы. Для некоторых инфекционных заболеваний именно продромальный период отличается максимальной заразительностью.

Специфические проявления продромального периода

Для некоторых болезней этот период имеет характерные проявления, которые позволяют верно поставить диагноз и начать лечение как можно раньше, что немаловажно при инфекционных заболеваниях. Так, достоверными предвестниками кори, еще до появления сыпи, являются характерные мелкие пятна на слизистой оболочке щек, губ и десен.

На месте входных ворот инфекции иногда могут наблюдаться воспалительные изменения. Такой очаг воспаления называется первичным аффектом. Иногда в процесс вовлекаются лимфатические узлы по месту внедрения инфекции, и тогда говорят о первичном комплексе. Это характерно для инфекций, попавших в организм посредством укусов насекомых или контактным путем.

Продромальный этап при неинфекционных заболеваниях

Хотя этот этап более ярко выражен при инфекционных процессах, наблюдаться он может и при болезнях другой природы. Есть определенные предвестники инфаркту, когда учащаются приступы стенокардии, лейкозу, в начальном периоде которого уже происходят изменения клеточного состава костного мозга, эпилепсии, о которой предвещают дезориентация и светочувствительность.