Причина развития синдрома леша нихана

Существует огромное количество наследственных заболеваний. Но если одни из них не приводят к серьезным осложнениям, и человек вполне может нормально жить, то есть и такие, которые чреваты серьезными последствиями. Об одном из таких заболеваний мы и поговорим. Что представляет собой Леша-Нихана синдром? Каковы последствия патологии? Как проводится лечение? Каковы прогнозы для таких пациентов? Ответы на эти вопросы представлены в статье.

Общая информация

Данная наследственная патология связана с метаболическими нарушениями, в основе которых лежат повышенное производство мочевой кислоты, нервно-психические расстройства и отклонения в поведении. Склонность к самоповреждению, навязчивая агрессивность в комплексе с умственной отсталостью — все это и есть синдром Леша-Нихана.

Данное заболевание диагностируется довольно редко. Первые описание встречаются в XVIII веке, но только в 1964 году студент М. Леш вместе с преподавателем У. Ниханом описали его, тем самым увековечив свои фамилии.

Причины заболевания

Провоцируется патология нарушением обменных процессов пуриновых нуклеотидов. Вызывается оно наследственным недостатком фермента ГФРТ (гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза). Данная причина развития синдрома Леша-Нихана приводит к разложению пуринов и выделению в виде мочевой кислоты.

Организм человека старается нейтрализовать негативное воздействие и ускоряет синтез пуриновых оснований, который начинает превосходить процесс их распада, что и приводит к перепроизводству мочевой кислоты.

Она начинает кристаллизоваться в различных органах и тканях, попадая в полость сустава, провоцирует воспалительный процесс и подагрический артрит. Почки в ответ ускоряют экскрецию мочевой кислоты, что заканчивается формированием уратных образований. Образуется песок, постепенно превращаясь в камни, которые способны перекрыть выведение мочи.

Синдром Леша-Нихана: тип наследования

У представительницы прекрасного пола не возникает данный недуг. Но они являются носительницами гена, вызывающего развитие патологии.

Частота рождения детей с данным синдромом неизвестна, так как имеются различные вариации проявления синдрома Леша-Нихана.

Симптоматика

Проявления патологии вызваны генетическим отклонением. Но их можно подразделить на несколько групп.

1. Симптоматика со стороны нервной системы:

• частые судороги отдельных групп мышц;
• тонус мышц постоянно повышен. Часто малышам с такими проявлениями ставят ошибочный диагноз — церебральный паралич. По своим внешним проявлениям заболевания похожи;
• возникают непроизвольные подергивания конечностей;
• ребенок с синдромом Леша-Нихана отстает в своем развитии от сверстников (например, начинает ходить слишком поздно);
• наблюдается рвота без видимой причины;
• речь становится невнятной;
• могут наблюдаться эпилептические припадки;
• наблюдается умственная отсталость;
• синдром Леша-Нихана (фото пациентов с таким диагнозом представлены в статье) может проявляться параличом конечностей.

  

2. Нарушения метаболизма проявляются:

• постоянной жаждой и выделением большого количества мочи;
• обнаружением при обследовании камней в почках;
• наличием воспалительного процесса в суставах;
• накоплением мочевой кислоты в ушных мочках;
• наличием кристаллов оранжевого цвета в моче.

3. Отклонения в поведении:

• Ребенок ведет себя беспокойно.
• Постоянно наблюдается смена настроения.
• Преобладает агрессивность.
• После прорезывания зубов ребенок себя кусает. Следы укусов обнаруживаются на губах, руках и ногах.

Ко всем перечисленным симптомам можно добавить отставание в росте.

Виды синдрома

Классификация патологии осуществляется с учетом степени активности фермента. Классическая разновидность диагностируется, если отсутствует ферментативная активность ГФРТ.

Если наблюдается частичная недостаточность фермента, то в большей степени наблюдается симптоматика со стороны нервной системы.

При недостатке более 8 % от нормальных показателей умственные способности почти не страдают, наблюдаются тяжелые проявления подагры.

Имеются стертые варианты патологии, для которых не характерна самоагрессия. При этом выявляется мышечная дистония.

Диагностика заболевания

Постановка диагноза осуществляется на основе некоторых клинических проявлений:

• дисфункции со стороны нервной системы;
• поведенческих отклонениях;
• высокой концентрации мочевой кислоты.

Распознать патологию на самой ранней стадии развития довольно сложно. Ведь симптоматика наблюдается не сразу. Для диагностики заболевания необходимы биохимические исследования, которые покажут:

• повышенное содержание мочевой кислоты (в анализах мочи и крови);
• задержку азота.

Назначаются такие гематологические анализы, как:

• пункция костного мозга. Она покажет количество медуллобластов;
• гемолейкограмма. Позволит определить мегалобластную анемию.

Внешний осмотр пациента проводится с целью обнаружения характерных повреждений на теле. Даже у врача пациент может вести себя агрессивно, не только по отношению к себе, но и к другим.

Чтобы окончательно поставить диагноз, надо провести:

1. Анализ мочи и крови.
2. УЗИ почек.
3. Генетическое исследование. Это нужно для определения уровня ГФРТ и распознавания мутации гена.

После уточнения диагноза назначается терапия, которая поможет улучшить качество жизни пациента.

Дифференциальная диагностика

Важно для назначения лечения поставить точный диагноз. При некоторых патологиях также характерно нанесение себе травм. Но синдром Леша-Нихана проявляется искусанными пальцами, губами и слизистой ротовой полости.

Самоповреждение сопровождается расстройствами нервной системы и гиперурикемией. Необходимо отличить заболевание от детского церебрального паралича. По совокупности проявления дифференциальная диагностика позволяет отличить синдром от других патологий.

Определяющую роль играет генетическое исследование.

Лечение синдрома Леша-Нихана

После постановки диагноза прибегают к терапии. Некоторые ее виды описаны ниже.

Необходимо добиться снижения уровня мочевой кислоты. Независимо от того, каковы причины синдрома Леша-Нихана, назначаются следующие препараты:

• «Аллопуринол». В сутки дозировка составляет 100-300 мг. Начинается лечение со 100 мг и постепенно повышается. При серьезных нарушениях в работе почек и печени лекарственное средство не рекомендуется.
• «Пробеницид». Разрешен к использованию у больных с проблемами печени и почек. Назначается 2 раза в день по 250 мг. После недели лечения дозировка увеличивается до 500 мг. Препарат не прописывают детям до 2 лет, при наличии камней в почках, аллергических реакций, патологий органов кроветворения.

Симптоматическое лечение неврологических проблем. Выбор препарата осуществляется с учетом проявлений. Препараты «Баклофен» и «Диазепам» устраняют судороги, снижают беспокойство пациента, уменьшают проявление двигательных расстройств. Начальная дозировка — 15 мг в сутки, постепенно прием доводится до 10 мг (2-3 раза в день). «Диазепам» не назначают при наличии эпилепсии, глаукоме, атаксии, патологической мышечной утомляемости.

При обнаружении камней в почках может потребоваться оперативное вмешательство.

Показан прием смесей солей для поддержания pH мочи на уровне 7.

Лекарственное лечение сочетают с беспуриновой диетой. Пациент должен пить много воды.

Для устранения депрессивных состояний назначают «Алпразолам» и другие средства, которые стабилизирует эмоциональное состояние. После их приема уменьшается чувство страха, не так выражены перепады настроения. Начальная дозировка — 0,1-0,2 мг 2-3 раза в сутки. А через неделю дозу можно повысить до 6 мг в день. Продолжительность терапии определяет врач (минимум 5 дней, а максимум — 3 месяца).

Комплексное лечение обязательно включает прием витаминных комплексов, содержащих микроэлементы и витамины группы В, С, А, фолиевую кислоту.

При наличии синдрома существенную помощь оказывает физиотерапевтическое лечение. Методы применяются следующие:

• Электросон.
• Массаж.
• Лечебные ванны.
• Гальванизация.
• Физиобальнеотерапия. Позволяет предупредить приступы подагры.
• Грязевые аппликации. Снимают воспалительный процесс.
• Чтобы предупредить образование камней, надо принимать минеральную воду с щелочной средой.

Лечение заболевания рекомендуется в стационаре.

Средства народной медицины

В комплексной терапии можно использовать рецепты народных лекарей. Советы следующие:

1. В течение дня пить много жидкости, придерживаться беспуриновой диеты.
2. Супы варить из гороха, чечевицы, фасоли.
3. В рационе должны присутствовать каши: рисовая, гречневая, ячневая и пшенная.
4. Для предупреждения приступов подагры употреблять малину, кукурузу, морковь, фисташки.
5. В меню больного следует включать продукты богатые медью: ржаной хлеб, яичные желтки, орехи, кефир, шпинат, спаржа.
6. Для удаления солей подойдут отвары сельдерея и петрушки: взять по 100 грамм сырья, залить 0,5 литрами воды, кипятить 5 минут. Настоять и давать больному в течение дня, добавив в состав сок лимона и мед.
7. Можно приобрести по 1 кг меда и изюма. Утром натощак скушать горсть изюма. Потом 2 часа ничего не есть. А на следующий день принять ложку меда и снова 2 часа не кушать.

Применение только народной медицины не принесет положительных результатов в лечении. Перед использованием любых народных средств нужна консультация с врачом, ведь некоторые травы могут не сочетаться с лекарствами.

Синдром Леша-Нихана: прогноз и последствия

Продолжительность жизни таких пациентов не превышает 40 лет, редко кто из них доживает до 50. Как правило, больные умирают от развития аспирационной пневмонии или от почечной недостаточности. Есть случаи, когда пациент скончался внезапно по непонятным причинам.

При таком синдроме возможно развитие дисфагии. Спровоцировать летальный исход может осложнение калькулезного пиелонефрита.

Специфической профилактики заболевания не существует. При наличии в роду наследственных патологий перед планированием беременности обязательно надо записаться на консультацию к врачу-генетику.

Синдром Леша-Нихана является наследственным заболеванием, которое проявляется повышением синтеза мочевой кислоты. Это происходит из-за дефицита фермента гипоксатин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

Данное заболевание отмечается у мужчин и чаще всего выражается замедлением психомоторного развития, неврологическими отклонениями и нарушением обмена веществ.

В чем причина, каков тип наследования?

Женщины являются носителями этого генетического нарушения, которое передается по наследству, но сами им не страдают.

Средняя продолжительность жизни людей, болеющих синдромом Леша Найхана, составляет тридцать лет. Частота вариаций проявления этого синдрома неизвестна. На сегодняшний день, известно больше 600 случаев реверсии гена ГФРТ.

Главная причина возникновения синдрома – это отсутствие гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы. Из-за этого совершается пиролиз (разложение) и экскреция пуринов в виде мочевой кислоты. Для компенсации потери пуринов, происходит их ускоренный биосинтез.

Скорость биосинтеза пуринов превышает скорость их разложения, что приводить к производству излишнего количества мочевой кислоты. Плазма крови перенасыщается уратами натрия, которые со временем кристаллизируются в различных тканях и органах, образуя при этом тофусы (подагрические формирования).

Когда кристаллы мигрируют в суставы, то сразу возникает подагрический артрит и воспаление. К появлению синдрома может также привести наличие песка и камней в почках, которые перекрывают выведение мочи и вызывают заражение и гематурию.

Клиническая картина

Болезнь начинает прогрессировать еще в грудном возрасте и проявляется такими симптомами, как: обостренная рефлекторная возбудимость, расположенность ребенка к самоповреждению (поэтому болезнь также называется синдром самоканнибализма), мышечный гипертонус, олигофрения.

Из-за проявления всех вышеперечисленных симптомов, иногда грудным детям ошибочно ставят диагноз детский церебральный паралич. В целом, симптомы синдрома Леша Нихана классифицируются на определенные группы (триада признаков):

1. Неправильный обмен веществ – многократные мочеиспускания, жажда, позднее половое формирование, задержка роста, артрит, кристаллурия.
2. Нетипичное поведение – резкие изменения настроения, обостренная агрессивность по отношению к себе, травмирование тела.
3. Разлаженность нервной системы – частая беспричинная рвота, гипертонус мышц, гиперкинезы, конвульсивная готовность, физическая и умственная отсталость, паралич верхних или нижних конечностей, дизартрия.

В начале развития болезни наблюдается психомоторная отсталость, с дальнейшим развитием мышечного гипертонуса. После прорезывания зубов у больных проявляется склонность к самотравмированию.

Также отмечается аутоагрессия, при которой пациенты обкусывают пальцы, ногти, губы и расцарапывают лицо до крови. Больные могут быть агрессивны не только к себе, но и к людям, животным и др. Болевая чувствительность пациентов остается неизменной, поэтому самоповреждение сопровождается криками от причиненной себе боли.

Определение типа синдрома Леша-Нихена зависит от степени активности фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы.

Развитие синдрома может привести таким последствиям:

• развитие многих неврологических и психических расстройств, приводящих к плохой социальной адаптации;
• развитие таких инфекционных осложнений, как: инфекционно-воспалительная болезнь почек и пиелонефрит;
• сокращение продолжительности жизни.

Диагностические критерии и методы

Диагноз синдром Леша-Нихана ставится на основе проявления таких клинических элементов:

• неврологическая дисфункция;
• когнитивные и поведенческие нарушения;
• повышенное произведение мочевой кислоты.

Определить наличие синдрома на ранней стадии его развития практически невозможно, так как все вышеперечисленные признаки проявляются не сразу. Для диагностирования данного заболевания, прежде всего проводятся биохимические исследования, которые определяют изменения метаболизма пуринов:

• увеличение количества мочевой кислоты в моче и крови;
• задержка азота (при запущенной стадии болезни диагностируется хронический нефрит).

Также проводятся такие гематологические исследования:

• Пункция костного мозга. Показывает количество медуллобластов.
• Гемолейкограмма. Определяет наличие мегалобластной анемии.

Проводится осмотр уровня физического развития больного. При такой проверке очень часто обнаруживаются шрамы, рубцы, следы травм. У больных отмечается нецелесобразное поведение, которое перерастает в агрессию к себе и к другим людям и предметам.

Для подтверждения диагноза назначается сдача анализов крови и мочи. Также проводится ультразвуковое исследование почек. Для точного подтверждения диагноза проводится генетическое исследование, которое определяет уровень ГФРТ и распознание мутаций его гена.

Что предлагает современная медицина

При диагностировании синдрома Леша-Нихана, используются следующие методы лечения:

1. Понижение количества мочевой кислоты. В данном случае назначаются медикаменты, которые способны понижать уровень мочевой кислоты в крови и чаще всего это Аллопуринол. Средняя суточная доза данного препарата составляет 100 – 300 мг. Терапию следует начинать от дозы 100 мг в сутки, после чего ее увеличивают до 600 мг. При наличии тяжелых заболеваний почек и печени, данный препарат не назначается. При непереносимости Аллопуринола назначается Пробеницид, с кратностью приема два раза в день (по 250 мг за один раз).
2. Проведение симптоматической терапии неврологических нарушений, исходя из проявления того или иного симптома.
3. Оперативное и медикаментозное устранение камней в почках.
4. Назначение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в случае воспаления суставов.
5. Также пациентам назначается прием сбалансированных смесей солей (Polycitra), которые поддерживают рН мочи на уровне 7. Таким образом, ускоряется время лизиса мочевой кислоты. Лекарственную терапию комбинируют с беспуриновой диетой. При этом необходимо пить обильное количество чистой воды.
6. Для снятия проявлений депрессии, больным прописывается Алпразолам или другие подобные лекарства. В результате, у пациентов снижается ощущение страха и тревожности и стабилизируется эмоциональное состояние.

Прогноз и последствия

Средняя длительность жизни больных с данным синдромом составляет 30-40 лет. Большинство больных умирают от аспирационной пневмонии или от ухудшения при хронических почечно-каменных болезнях и почечной дефицитности. Также значительное количество пациентов умирает неожиданно, по неустановленным причинам.

В некоторых случаях, врачи диагностируют запущенные формы почечно-каменных болезней. Также возможно развитие стремительной дисфагии и смерть от пневмонии и аспирации. Причиной смерти также могут быть осложнения после калькулезного пиелонефрита.