Преждевременное половое развитие при синдром

• Истинные формы.
  • У девочек:
    • увеличение молочных желез;
    • оволосение лобка;
    • акне (угри);
    • менструации, носящие регулярный характер. Однако чаще у девочек с истинным преждевременным половым созреванием менструации могут отсутствовать в течение 5-6 лет после появления вторичных половых признаков.
  • У мальчиков:
    • увеличиваются в размерах яички и половой член;
    • появляются акне, повышенное потоотделение, специфический резкий запах пота;
    • половое оволосение;
    • грубеет голос, увеличивается мышечная масса.

• Ложные формы.
  • У девочек:
    • менструации начинаются одновременно с увеличением молочных желез. Выделения носят беспорядочный характер, могут быть обильными или » мажущими»;
    • изолированное телархе (преждевременное увеличение молочных желез) — единственный вторичный половой признак у девочек до 2-х лет;
    • изолированное адренархе (оволосение лобка у девочек от 3 до 8 лет, не сочетающееся с развитием других признаков полового созревания).
  • У мальчиков:
    • прогрессирования вторичных половых признаков;
    • сохраняется допубертатный (до начала полового созревания) объем яичек.

 
При всех формах заболевания у детей обоего пола ускоряется рост, достигая 10-15  см в год. Ускорение роста можно отметить за 6-12  месяцев до появления вторичных половых признаков. Также отмечается преждевременное закрытие зон роста в костях и значительное снижение конечного роста.

• Истинное, или центральное — обусловлено преждевременной активностью гипоталамо-гипофизарной системы (область головного мозга, регулирующая активность желез внутренней секреции). Повышение выработки половых гормонов половыми железами в данном случае — следствие стимуляции внутренних половых желез гонадотропинами (гормоны гипофиза (области головного мозга), регулирующие работу половых желез).
• Ложное, или периферическое — обусловлено преждевременной выработкой половых гормонов опухолями половых желез или надпочечниками, независимой от выработки гонадотропинов.
• Гонадотропиннезависимое — преждевременное половое развитие, при котором активация деятельности половых желез обусловлена генетическими нарушениями.

 
В зависимости от степени проявления преждевременного полового развития оно может быть:

• полным — увеличение молочных желез у девочек, полового члена и яичек у мальчиков, оволосение подмышечных впадин, лобковой области, изменение тембра голоса, формирование фигуры по женскому типу у девочек (увеличение груди, бедер) и по мужскому — у мальчиков (увеличение ширины плечевого пояса, уменьшение отложения жира на ягодицах), ускорение роста;
• парциальным, или неполным — характеризуется изолированным развитием оволосения в подмышечных и лонной областях (преждевременное пубархе) и изолированным увеличением молочных желез (преждевременное телархе).

• Причины истинного преждевременного полового созревания.
  • Опухоли центральной нервной системы.
  • Неопухолевое поражение головного мозга (например, родовая травма, менингит (воспаление мозговых оболочек)).
  • Врожденные синдромы:
    • нейрофиброматоз 1-го типа (наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей нервной системы);
    • синдром Рассела-Сильвера (синдром, сопровождаемый умеренной продукций гонадотропинов (гормонов, регулирующий работу половых желез) с раннего детства);
    • синдром ВанВайк-Грумбаха (развивается у детей с первичным гипотиреозом (сниженным уровнем гормонов щитовидной железы)).
  • Истинное преждевременное половое созревание при длительном воздействии половых гормонов.
  • Идиопатическое (точная причина преждевременного полового созревания не установлена).
• Ложное преждевременное половое созревание.
  • У мальчиков:
    • опухоли яичек (лейдигомы);
    • опухоли надпочечников (андростеромы);
    • врожденная дисфункция коры надпочечников (изменения в организме, которые развиваются при избыточной продукции андрогенов (мужских половых гормонов) или эстрогенов (женских половых гормонов) корой надпочечников).
  • У девочек:
    • опухоли яичников;
    • опухоли надпочечников;
    • кисты яичников.
• Гонадотропиннезависимые формы:
  • синдром Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева (преждевременное половое созревание возникает в результате врожденной мутации гена, что вызывает неуправляемую активацию выработки эстрогенов (увеличивает выработку женских половых гормонов));
  • тестотоксикоз (активация функции яичек без участия гонадотропинов (гормонов, регулирующих работу половых желез)).

• Анализ жалоб и анамнеза заболевания, общий осмотр.
  • Раннее начало полового созревания (8-9 лет):
    • увеличение молочных желез у девочек;
    • менструации;
    • увеличение в размерах яичек и полового члена;
    • половое оволосение;
    • грубеет голос, увеличивается мышечная масса;
    • акне (угри);
    • ускорение роста до 10-15 см в год.
  • Сопоставление степени физического и полового созревания по Таннеру (шкала, описывающая половое созревание детей, подростков. Стадии Таннера основаны на наблюдении изменений внешних первичных и вторичных половых признаков: изменения размеров груди, мужских и женских половых органов, развития волос на лобке) с возрастными нормативами.
• Лабораторные и инструментальные методы исследования.
  • Определение уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (гормоны, необходимые для нормальной репродуктивной функции).
  • Определение уровней пролактина, тиреотропного гормона (гормоны гипофиза).
  • Определение уровней эстрадиола (женский половой гормон), тестостерона (мужской половой гормон), кортизола (гормон надпочечников), 17-ОН-прогестерона (промежуточный продукт синтеза кортизола), дегидроэпиандростерона-сульфата (гормон надпочечников), свободного тироксина и трийодтиронина.
  • Проведение проб, стимулирующих и подавляющих продукцию стероидных гормонов:
    • проба с синтетическим аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (гормон, регулирующий синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов);
    • малая проба с глюкокортикоидами проводится у девочек с преждевременным пубархе (оволосение лобковой области) при выявлении повышенного содержания 17-ОН-прогестерона и/или дегидроэпиандростерона-сульфата и тестостерона в крови. В норме происходит снижение уровня 17-ОН-прогестерона, дегидроэпиандростерона-сульфата и тестостеронана 50% и более. Отсутствие динамики концентрации гормонов позволяет предположить наличие андроген-продуцирующей опухоли.
  • УЗИ внутренних половых органов с оценкой степени зрелости матки и яичников у девочек.
  • УЗИ  молочных желез, щитовидной железы и надпочечников.
  • Рентгенография кисти и лучезапястного сустава с определением биологического возраста ребенка.
  • Электроэнцефалографическое и эхоэнцефалографическое исследование с выявлением неспецифических изменений (появление патологического ритма, повышение судорожной готовности), наиболее часто сопровождающих преждевременное половое созревание на фоне нарушений центральной нервной системы.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга в целях исключения объемных образований головного мозга.
  • КТ, МРТ надпочечников для исключения объемных образований.
  • Молекулярное генетическое обследование в целях выявления генетических мутаций.
• Возможна также консультация эндокринолога, гинеколога (для девочек), уролога (для мальчиков).

• Гонадотропинзависимое преждевременное половое созревание:
  • длительно действующие аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (гормон, регулирующий работу репродуктивной системы);
  • прогестагены применяют для предупреждения маточных кровотечений у девочек.
• Гонадотропиннезависимое преждевременное половое созревание (изосексуальное), преждевременное изолированное телархе (увеличение молочных желез). Показано ежегодное наблюдение и временное воздержание от прививок у девочек с преждевременным телархе, учитывая возможность увеличения молочных желез после их выполнения.
• Преждевременное пубархе (оволосение области лобка). Проводят профилактические мероприятия, направленные на формирование стереотипа здорового питания и предупреждение прибавки массы тела:
  • сокращение в рационе питания продуктов с высоким содержанием углеводов (сахар, конфеты, варенье) и жиров (масло, жирное мясо, сало);
  • регулярные физические упражнения;
  • соблюдение продолжительности ночного сна не менее 8 часов.
• Гонадотропиннезависимое преждевременное половое созревание (гетеросексуальное): глюкокортикоиды (гормоны надпочечников).
• Хирургические методы лечения применяют у детей с преждевременным половым развитием, развивающимся на фоне гормонально-активных опухолей надпочечников, яичников, а также объемных образований головного мозга (проводят удаление новообразований).

При отсутствии лечения:

• бесплодие (в будущем);
• остеопороз (снижение плотности костной ткани);
• повышение артериального (кровяного) давления;
• ожирение;
• психологические комплексы среди сверстников из-за раннего развития вторичных половых признаков (увеличение груди у девочек, оволосение подмышечных впадин и лица у мальчиков и т.д.);
• у больных с новообразованиями высокий риск малигнизации (перерождения в рак) опухолей. Облучение внутричерепных опухолей может привести к развитию гипофизарной недостаточности (заболевание, развивающееся в результате нарушения секреции гормонов гипофиза (область головного мозга, регулирующая деятельность эндокринных желез), которое проявляется недостаточностью функции органов периферической эндокринной системы (щитовидной железы, надпочечников, половых желез)).