Презентация по генетике синдром клайнфельтера

1. Синдром Клайнфельтера

Презентацию выполнил
Лопарев В.В. 501 гр. л/ф

2.

Синдром Клайнфельтера хромосомная патология,
обусловленная наличием в
мужском кариотипе одной или
нескольких дополнительных
женских половых хромосом.

3. Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают
следующие варианты синдрома Клайнфельтера:
* 47,ХХY — наиболее часто встречающийся
* 48,ХХХY
* 49,ХХХХY
Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят
мужские кариотипы, включающие, помимо
дополнительных Х-хромосом, дополнительную Yхромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим
синдромом встречаются лица с мозаичным
кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет
нормальный хромосомный набор).

4. История открытия синдрома

Гарри Фитч Клайнфелтер
(1912-1990)
Синдром получил свое название в честь Гарри
Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые
описавшего клиническую картину болезни.
Клайнфельтер с коллегами опубликовали
отчет об обследовании 9 мужчин,
объединенных общими симптомами, такими
как слабое оволосение тела, евнухоидный тип
телосложения, высокий рост и уменьшенные
в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики
Планкетт и Барр обнаружили у мужчин
с синдромом Клайнфельтера тельца полового
хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки
полости рта, а в 1959 году Полани и Форд
с сотрудниками показали, что у больных
в хромосомном наборе имеется лишняя Ххромосома.
Активные исследования данной патологии
велись в 70-х годах в США. Тогда всех
новорожденных мальчиков подвергали
кариотипированию, в результате чего удалось
достоверно выявить распространенность
и генетические особенности синдрома
Клайнфельтера.

5. Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним
из наиболее распространенных генетических
заболеваний: на каждые 700 новорождённых
мальчиков приходится 1 ребёнок с данной
патологией.
Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья
по распространенности эндокринная патология
у мужчин (после сахарного диабета и патологии
щитовидной железы) и наиболее частая причина
врожденного нарушения репродуктивной функции
у мужчин.

6. Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим
заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку
больные, за редким исключением, бесплодны. Патология,
как правило, возникает в результате нарушения
расхождения хромосом на ранних стадиях формирования
яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром
Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских
половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные
формы обусловлены патологией деления клеток на ранних
стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких
пациентов имеет нормальный кариотип. Причины
нерасхождения половых хромосом и нарушения деления
клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор
малоизучены. В отличие от других хромосомных
заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует
или выражено незначительно.

7. Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества
хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит
нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности
не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить
патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки
классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только
в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить
наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:
• высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
• длинные ноги (непропорциональное телосложение);
• высокая талия.
• У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.
В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая
при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного
увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается
у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания.
В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет,
у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез
не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе,
и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже
в постпубертатный период.

8. Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией
яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко
варьирует.
В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:
• скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
• рост волос на лобке по женскому типу;
• волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
• маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).
Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период,
у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек,
соответствуют возрастным нормам.
Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин
с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив,
заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии —
бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу.
У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.
Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной
мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.
Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны
к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

9. Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется
ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего
детородного возраста, в связи с высоким риском генетических
дефектов у будущего потомства, используют пренатальную
генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление
синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания
беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России
анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.+
При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный
анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов.
Необходима дифференциальная диагностика с другими
заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной
недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят
на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

10. Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Анализы
Результаты
Кариотип
47,ХХY (80 % случаев)
48,ХХYY
48,ХХХY
49,ХХХХY
46,ХY/47,ХХY
Концентрация ЛГ, ФСГ
Повышена, особенно ФСГ
Концентрация общего тестостерона
Чаще снижена (в некоторых случаях нормальная за счет
повышения секс-стероид-связывающего глобулина СССГ или на
начальной стадии развития заболевания)

11. Лечение

Цели лечения синдрома Клайнфельтера:
*
*
*
Восстановление нормального содержания тестостерона
Восстановление сексуальной функции
Ликвидация метаболических нарушений
При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия
препаратами тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид
и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме
того, заместительная терапия предупреждает развитие остеопороза, купирует мышечную
слабость. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза.
При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия:
*
смесь эфиров тестостерона в виде масляного раствора, инъекции которого необходимо делать
2–3 раза в месяц;
*
тестостерона ундеканоат в виде масляного раствора — препарат-депо с замедленным
высвобождением действующего вещества — инъекции 1 раз в 3 месяца.
Гормонолечение при наличии Х хромосомы у мужчин должно носить постоянный характер. Дозу
препарата подбирают индивидуально под контролем уровня тестостерона и ЛГ в сыворотке крови.
Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже
в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции
(мастэктомии).

12.

Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение
и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют
придерживаться диеты и следить за собственным весом.
Мониторинг пациентов с синдромом Клайнфельтера следует
осуществлять не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Он должен включать
следующие исследования:
* общий анализ крови для оценки уровня гемоглобина и гематокрита;
* гормональный анализ крови, включающий определение
тестостерона и ЛГ (проводится на фоне лекарственной терапии
за 1–2 дня до очередной инъекции тестостерона);
* денситометрию (всем пациентам, у которых на момент постановки
диагноза были обнаружены остеопения или остеопороз).
Внедрение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида
в яйцеклетку (ИКСИ) и данные о возможности присутствия
зародышевых клеток в яичках у пациентов с синдромом
Клайнфельтера предопределили применение метода искусственного
оплодотворения для данной категории пациентов, некоторые попытки
были удачными.