Порфирия код по мкб
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Другие названия и синонимы
Порфириновая болезнь.
Названия
Порфирия.
Синонимы диагноза
Порфириновая болезнь.
Описание
Порфирии (болезни порфириновые) — наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема.
Порфирии классифицируют в зависимости от первичной локализации нарушения синтеза порфиринов:
• Эритропоэтическая порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов эритробластами костного мозга и проявляется главным образом кожной фотосенсибилизацией (вследствие активации УФО повышенного отложения порфиринов в коже).
• Печёночная порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов в печени и проявляется главным образом острыми неврологическими нарушениями (приступы артериальной гипертензии, колики в животе, психозы и невропатии) без кожной фотосенсибилизации. Во время приступа в плазме и моче повышается концентрация предшественников порфирина -аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена.
• Смешанные варианты.
Симптомы
Генетические типы.
- Эритропоэтические порфирии.
- Порфирия врождённая эритропоэтическая (*263700, 10q25,2-q26,3, дефект гена UROS, р) — увеличение образования порфирина эритроидными клетками в костном мозге вследствие недостаточности уропорфироген III косинтетазы. Клинически: фотосенсибилизация, гипертрихоз, геморрагический диатез (за счёт тромбоцитопении), неонатальная желтуха, гепатоспленомегалия, покраснение зубов, задержка физического и психического развития. Лабораторно: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гематурия, обнаружение в плазме, эритроцитах, моче и кале уропорфи-рина I и копропорфирина I; снижение активности уропорфироген III косинтетазы (с увеличением образования протопорфирина III). Лечение: гемотрансфузии, спленэктомия, В-каротин, антибактериальная терапия сопутствующих инфекционных осложнений. Синонимы: болезнь Гюнтера, врождённая порфирия (устаревш. ), уропорфирия эритропоэтическая.
- Эритропоэтическая протопорфирия (*177000, 18q21,3, дефекты генов FECH, FCE, R или р) вследствие частичной недостаточности феррохелатазы. Наиболее частая эритропоэтическая порфирия и вторая по частоте порфирия (после поздней кожной порфирии) Клинически: фоточувствительный дерматит, холестаз с желтухой, гемолитическая анемия, полиневропатии (возможны парезы), начало заболевания — обычно до 10-летнего возраста. Лабораторно: повышение содержания протопор-фиринов в жёлчи, фекалиях (но не в моче), снижение активности феррохелатазы. Лечение: В-каротин, спленэктомия (при значительной спленомегалии), гемотрансфузии.
- Наследственная сидеробластная анемия.
- Печёночные порфирии.
- Порфирия вследствие недостаточности 6-аминолевулинат дегид-ратазы (*125270, 9q34, дефект rmaALAD, р) с повышением уровня б-аминолевулиновой кислоты.
- Порфирия острая перемежающаяся вследствие недостаточности гидроксиметилбилан синтетазы, порфобилиноген дезаминазы и уропорфироген синтетазы (*176000, Ilq23,3, дефекты генов HMBS, PBGD, UPS, R). В моче также повышено содержание 8-аминоле-вулиновой кислоты, что, вероятно, свидетельствует о сопутствующей недостаточности 5-аминолевулинат дегидратазы. Преобладающий пол — женский. Лечение симптоматическое. При приступе:
- Глюкоза в/в 400 г/сут.
- Гематин в/в медленно в дозе 1-4 мг/кг/сут в течение 3-14 сут. Синонимы: острая интермит-тирующая порфирия, острая порфирия. Примечание. Ван /огстра-дал от приступов острой перемежающейся порфирии, провоцируемых голоданием и злоупотреблением абсента.
- Наследственная копропорфирия (*121300,3ql2, дефект гена СРО, ЗД вследствие недостаточности копропорфириноген оксидазы. Клинически: боли в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, кожная фотосенсибилизация, неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, повышена активность синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2,3,1,37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты.
- Порфирия кожная поздняя (*176100, 1р34, дефект гена UROD, R) — наиболее частая форма порфирии, обусловленная недостаточностью уропорфироген декарбоксилазы либо в печени (тип I, спорадический, гепатокожная порфирия, 176090, R), либо в других тканях (тип II, семейная, в т. Н. Гепатоэритропоэтическая порфирия), проявляющаяся у взрослых фоточувствительным дерматитом в сочетании с повышенной экскрецией уропорфирина с мочой. У больных повышен риск развития рака печени. Лечение — повторные флеботомии. Синонимы: симптоматическая порфирия, гемато-порфирия хроническая (устар. ), порфиринопатия, эпидермолиз буллёзный порфирический.
- Порфирия смешанная (176200, Iq21-q23, мутация гена протопорфириноген оксидазы РРОХ [600923], R) характеризуется фотосенсибилизацией кожи, гиперпигментацией, гипертрихозом, болями в животе, запорами, тахикардией, артериальной гипертёнзией, разнообразной неврологической симптоматикой и увеличением экскреции прото- и копропорфирина с калом. Лечение — как при острой перемежающейся порфирии.
- Порфирия, тип Чёстер(*7ШО, Ilq23,1, дефект генаPORC-разновидность порфирии, клинически характеризующаяся острой неврологической симптоматикой без кожной фотосенсибилизации. Лабораторно: недостаточность эритроцитарной порфобилиноген дезаминазы (как при острой перемежающейся порфирии) и протопорфириноген оксидазы (как при смешанной порфирии).
Галлюцинации. Жажда. Поперхивание во время еды. Ретикулоцитоз. Судороги.
Причины
Факторы риска:
- Приём ГК, пероральных контрацептивов и некоторых других ЛС (например, барбитуратов и сульфаниламидов).
- Злоупотребление алкоголем.
- Голодание.
- Инфекции.
- Генетическая предрасположенность.
Лечение
Лечение протопорфирии эритропоэтической:
• избегать пребывания на солнце;
• фотозащитные средства;
• холестирамин (12-16 г/сут).
Лечение поздней кожной порфирии:
• ликвидация провоцирующих факторов.
• Назначают небольшие дозы хингаминовых препаратов.
• Наружно — эпителизирующие и фотозащитные средства.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник
Рубрика МКБ-10: E80.1
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина
Определение и общие сведения[править]
Поздняя кожная порфирия является наиболее распространенной формой хронической печеночной порфирии. Поздняя кожная порфирия характеризуется буллезным фотодерматом.
В 1937 г.Waldenstrom выделил ее в самостоятельную нозологическую форму и подробно описал основные клинические признаки: фотосенсибилизацию, легкую ранимость кожи, увеличение размеров печени и нарушение ее функционального состояния. Учитывая преобладающий возраст больных, он же предложил название «поздняя кожная порфирия».
Распространенность в Западной Европе оценивается примерно в 1/25 000, мужчины более часто подвержены заболеванию.
Этиология и патогенез[править]
Поздняя кожная порфирия длительное время считалась приобретенным заболеванием, в возникновении которого основную провоцирующую роль играли алкоголь и профессиональные вредности, оказывающие неблагоприятное воздействие на печень.
Патогенез
Только в 1976 г. J.P. Kushner установил патогенетическую роль дефицита фермента уропорфириноген-декарбоксилазы. Тип наследования урокопропорфирии относится к аутосомно-доминантному с неполной пенетрантностью. Локус гена URO-D — 1р34. В гетерозиготном состоянии болезнь проявляется лишь при поражении печени, поэтому неблагоприятная предрасположенность может реализоваться поздно или не реализоваться никогда. У гомозиготных носителей патологического гена болезнь может начаться в детстве. Средовые факторы также играют особо важную роль в развитии поздней кожной порфирии. Чаще всего ими являются злоупотребление алкоголем и профессиональные вредности: интоксикации свинцом, фтором, марганцем, солями тяжелых металлов; перенесенные в прошлом гепатит, малярия; прием порфириногенных средств: гризеофульвина, эстрогенов, антидиабетических препаратов.
Клинические проявления[править]
На открытых участках кожи (лицо, лоб, ушные раковины, шея, тыльная поверхность кистей) локализуются пузыри, микроцисты, пигментные пятна, эрозии и атрофические рубчики.
Обычно пузыри немногочисленные, плотные, округлой или овальной формы, размером до 1 см в диаметре, реже крупнее, с серозным, серозно-геморрагическим или мутным (в случае присоединения вторичной инфекции) содержимым. В последнем случае они покрываются импетигинозными корками, долго не заживают и оставляют после себя рубцы.
Повышенная ранимость кожи — постоянный и характерный признак поздней кожной порфирии, причем этот симптом может в течение нескольких месяцев оставаться главным клиническим проявлением болезни. Ссадины округлой или продолговатой формы возникают после самых незначительных травм и обычно локализуются на кистях, но их можно наблюдать и на предплечьях, лице и других открытых участках кожного покрова. Эрозии довольно быстро закрываются, оставляя после себя более светлые участки атрофии, которые впоследствии пигментируются.
Милиумподобные элементы почти всегда обнаруживаются у длительно болеющих поздней кожной порфирией на коже тыла кистей и пальцев, в области лица, ушных раковин, затылка. Элементы белесоватого цвета диаметром 2-3 мм, клинически близкие к белым угрям или ретенционным кистам потовых желез, располагаются чаще группами.
Гипертрихоз наблюдается преимущественно в височно-скуловых областях. Отмечают также усиление роста ресниц и бровей, а в стадии ремиссии эти признаки могут несколько сглаживаться или даже полностью исчезать.
Дисхромии в виде коричневатых пигментированных или грязно-серых пятен локализуются на лице и кистях. В сочетании с ахромическими пятнами это создает пеструю картину, напоминающую пойкилодермию или витилиго.
Часто встречается гепатомегалия, иногда в сочетании со спленомегалией. Нередко отмечается анемия различной степени выраженности, повышенное содержание железа в сыворотке крови и нарушение толерантности к глюкозе. Повышенный уровень сахара в крови у больных порфирией встречается значительно чаще, чем в популяции.
Порфирия кожная медленная: Диагностика[править]
Клинико-анамнестические данные (сезонность и зависимость проявлений болезни от уровня инсоляции, локализация на открытых участках кожного покрова, легкая ранимость кожи, потемнение мочи во время обострения дерматоза) и количественное определение порфиринов позволяют обосновать диагноз поздней кожной порфирии. При лабораторном исследовании выявляется характерное преобладание в моче уропорфирина над копропорфирином, отсутствие порфиринов в эритроцитах и умеренное их содержание в сыворотке крови.
Дифференциальный диагноз[править]
Позднюю кожную порфирию необходимо дифференцировать с другими формами порфирии и световой оспы.
Порфирия кожная медленная: Лечение[править]
Лечение следует начинать с полного исключения алкоголя, а также с защиты от солнечных лучей. Кроме того, больным противопоказано назначение эстрогенов, барбитуратов, сульфаниламидов, гризеофульвина, препаратов железа и других медикаментозных средств, обладающих порфириногенным действием.
Массивные кровопускания до 250-500 мл/нед, затем ежемесячно в течение 3-6 мес снижают уровень железа и содержание порфиринов в крови, однако незначительно влияют на длительность ремиссии.
Хорошие результаты получены при лечении дефероксамином, образующим комплексные соединения с железом, вводят по 0,5-1,0 мл 10% раствора в/м раз в сутки в течение 15 дней.
Синтетические противомалярийные препараты назначаются по 125 мг хлорохина или 100 мг гидроксихлорохина два раза в неделю в течение 3-6 мес и больше. Механизм действия антималярийных препаратов основан на их способности образовывать с порфиринами водорастворимые комплексы, что облегчает их выведение с мочой. Антиоксиданты (α-токоферол по 50-100 мг/сут или β-каротин по 10-20 мг/сут) способствуют снижению активности свободнорадикальных процессов в организме больных.
Профилактика[править]
Больным противопоказана работа на производствах, связанных с контактом с бензином и другими нефтепродуктами, тяжелыми металлами, постоянным пребыванием вне помещения. Рекомендуется ношение рациональной одежды, прикрывающей открытые солнцу участки кожи, применение фотозащитных средств, антиоксидантов (α-токоферол по 50 мг/сут, β-каротин по 10-15 мг/сут) в качестве противорецидивного лечения, 2 раза в год, начиная с конца февраля-начала марта, двумя двухнедельными курсами с недельным перерывом и второй раз — в августе.
Прочее[править]
Источники (ссылки)[править]
Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова, О. Л. Иванова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427965.html
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник
Рубрика МКБ-10: E80.2
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина
Определение и общие сведения[править]
Гепатоэритропоэтическая порфирия
Гепатоэритропоэтическая порфирия является очень редкой формой хронической печеночной порфирии, характеризуется наличием буллезного фотодерматита.
Менее 40 случаев заболевания были описаны к настоящему времени.
Наследование аутосомно-рецессивное.
Этиология и патогенез[править]
Гепатоэритропоэтическая порфирия вызвана дефицитом уропорфириноген декарбоксилазы (URO-D, пятый фермент в биосинтезе гема), что приводит к накоплению уропорфирина в печени. Дефицит фермента является результатом мутации гена URO-D. По крайней мере 30 различных мутаций было описано, из которых наиболее растространена мутация G281D.
Клинические проявления[править]
Заболевание начинается в детском возрасте. Основными клиническими признаками являются: «хрупкая» кожа, буллезные поражения на коже, которые иногда эрозируют и уродуют поверхность кожи под воздействием солнечных лучей (руки, лицо). Гепатоэритропоэтическая порфирия клинически напоминает гомозиготные и составные гетерозиготные варианты поздней кожной порфирии.
Другие порфирии: Диагностика[править]
Диагноз основывается на данных о накоплении порфиринов в моче и в крови. Свидетельства значительного дефицита (<10%) уропорфириноген декарбоксилазы (URO-D) в эритроцитах позволяет подтверждить диагноз.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз проводят в основном с болезнью Гюнтера.
Другие порфирии: Лечение[править]
Защита кожи от воздействия света и, в случае анемии, проводят переливание крови. Лечение с гидроксимочевина и спленэктомии прибегают редко.
Прогноз
Долгосрочный прогноз благоприятный.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Острая печеночная порфирия
Острая печеночная порфирия — редкая подгруппа порфирий, характеризующаяся возникновением нейро-висцеральных приступов с кожными проявлениями или без них. Острая печеночная порфирия включает в себя четыре заболевания: острая перемежающаяся порфирия (наиболее распространенная), variagate porphyria (пестрая порфирия), наследственная копропорфирия и наследственный дефицит дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты.
Наследственная копропорфирия
Наследственная копропорфирия является формой острой печеночной порфирии, характеризуется возникновением нейро-висцеральных приступов и, реже, наличием поражений кожи.
Наследственная копропорфирия вызвана дефицитом копропорфириногеноксидазы (шестой фермент пути биосинтеза гема), что приводит к накоплению порфиринов и их предшественников в печени (дельта-аминолевулиновая кислота, аланин и порфилиноген). Дефицит фермента вызван мутациями гена CPOX (3q12), кодирующего копропорфириногеноксидазу. Передача является аутосомно-доминантной.
В начале заболевания доминируют боль в животе, сенсорная и моторная полинейропатия, выделение окрашенной мочи. Клиника не столь тяжела, как при острой перемежающейся форме. Отличительная черта — фотодерматоз открытых участков кожи, развивающийся у 20% больных.
Ключевые лабораторные тесты: определение изомеров порфирина в моче (во время приступов: порфобилиноген более 2 мг/л, δ-аминолевулиновая кислота более 4,5 мг/л, общие порфирины более 150 мкг/л) и кале (повышение копропорфирина более 200 ммоль/г сухой массы). Дополнительные тесты: измерение активности копропорфириноксидазы в лимфоцитах. Уровень порфиринов в эритроцитах нормальный или слегка повышен, в плазме повышен уровень копропорфирина (более 10 нмоль/л).
Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты
Синонимы: дефицит дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты.
Заболевание описано примерно у 10 больных в мире; протекает приступообразно; возникают боль в животе, мышцах ног, тетрапарезы, параличи, АГ, рвота, запор.
Острая перемежающаяся порфирия
Острая перемежающаяся порфирия вызвана дефицитом порфибилиногендеаминазы (третий фермент пути биосинтеза гема), что приводит к накоплению предшественников порфиринов в печени (дельта-аминолевулиновая кислота, аланин и порфибиноген). Дефицит фермента вызван мутациями гена HMBS (11q23.3), кодирующего порфибилиногендеаминазу. Передача является аутосомной доминантой, а пенетрация очень слабой.
Характеризуется полисиндромностью клинических проявлений, что может маскировать её под ряд острых и хронических заболеваний. В клинической картине доминирует поражение нервной системы. В первую очередь страдают вегетативные отделы, выражена сенсорно-моторная нейропатия. Приступы, как правило, начинаются с болей в животе, нередко в сочетании с запором, реже — с диареей и рвотой. Быстро присоединяется боль в поясничной области, груди, нижних конечностях, им сопутствует нарастание мышечной слабости. Интенсивность боли нередко вынуждает медицинский персонал назначать детям большие дозы анальгетиков, вызывающих мощный порфириногенный эффект, провоцирующих усиление приступов и ухудшающих состояние. При отсутствии лечения вялые парезы появляются через 2-3 нед после начала заболевания, в первую очередь страдает мускулатура нижних конечностей. Тахикардия и АГ развиваются всегда и являются маркёрами тяжести состояния. Яркий, часто встречающийся маркёр всех форм острой печёночной порфирии — выделение красной или бурой мочи. Сложная и полиморфная клиническая картина имитирует различные заболевания, нередко приводя к госпитализации в хирургические стационары. Тяжесть состояния без адекватной терапии прогрессирует очень быстро, возникают инфекционные осложнения. До недавнего времени летальность доходила до 40-60%, чаще всего из-за ошибочной или запоздалой диагностики.
Ключевые лабораторные тесты: определение порфобилиногена в моче (увеличение более 2 мг/л) и порфиринов в кале (нормальные или слегка повышенные). Дополнительные тесты: определение в эритроцитах порфиринов (нормальные или слегка повышены, 0-1,4 моль/л), активности порфибилиногендезаминазы (снижена).
Пестрая порфирия
Синонимы: южноафриканская наследственная порфирия, дефицит протопорфириногеноксидазы,
Общие сведения
Для пестрой порфирии характерны острые приступы нейропсихических расстройств и хроническая гиперчувствительность кожи к инсоляции и механическим травмам. Первичный ферментный дефект — частичная недостаточность протопорфириногеноксидазы.
Пестрая порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Его распространенность высока среди лиц европеоидной популяции в Южной Африке (1:400), причем чаще болеют потомки эмигрантов из Голландии.
Этиология
Пестрая порфирия вызвана дефицитом протопорфириногеноксидазы (предпоследнем ферменте пути биосинтеза гема), что приводит к накоплению порфиринов и их предшественников в печени. Дефицит протопорфириногеноксидазы обусловлен мутациями в гене PPOX.
Клинические проявления
Пестрая порфирия, как правило, развивается в молодом возрасте. Острый приступ проявляется болями в животе, нейропсихическими нарушениями, фотодерматитом, которые могут развиваться как вместе, так и по отдельности. После буллезных высыпаний на коже часто остаются депигментированные или пигментированные рубцы, часты инфекционные осложнения. Характерны гиперпигментация кожи лица и рук, гирсутизм у женщин. Острый приступ провоцируется теми же факторами, что и при всех острых порфириях.
Диагностика
В моче отмечается постоянно высокая экскреция прото- и копропорфирина даже в отсутствие клинической картины. При бессимптомной ПП или ПП только с кожными проявлениями может быть небольшое усиление выделения с мочой АЛК, ПБГ и порфиринов, тогда как во время острых приступов экскреция АЛК, ПБГ, копропорфирина и уропорфирина с мочой повышается. Содержание порфиринов в эритроцитах в пределах нормы, что служит дифференциальным отличием ПП от ЭПП.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальный диагнозы включает острую перемежающуюся порфирию и позднюю кожную порфирию.
Лечение
Острые приступы требуют срочного введения человеческого гемина. Флеботомия и прием хлорохина малоэффективны при лечении кожных проявлений. Микрофлеботомия может применяться у некоторых пациентов. Необходимо защищать кожу от источников света.
Прогноз
При ранней диагностике и своевременном лечении острые приступы редко бывают фатальными и заболевание редко прогрессирует. Тем не менее, пестрая порфирия является фактором риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Источники (ссылки)[править]
Педиатрия [Электронный ресурс] / Под ред. А.А. Баранова — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970410851.html
Анемии [Электронный ресурс] : руководство / Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — (Серия «Библиотека врача-специалиста»).
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Гивосиран
Источник