Понижение билирубина при синдроме жильбера

Синдром Жильбера – это генетически обусловленное заболевание, приводящее к увеличению билирубина в организме, что связано с дефектом микросомальных ферментных веществ печени. Поэтому развивается доброкачественная форма гипербилирубинемии – растет неконъюгированная форма билирубина.

Билирубин и синдром Жильбера связаны, поскольку концентрация вещества возрастает при неполноценной работе ферментной системы печени. Гипербилирубинемия характеризуется пожелтением кожного покрова, видимых слизистых оболочек и белков глаз, диспепсическими нарушениями, обесцвечиванием кала, потемнением урины и др. симптомами.

Клинические проявления болезни, как снизить билирубин при синдроме Жильбера медикаментозными и народными средствами – подробнее в статье.

Клинические проявления синдрома Жильбера

В медицинской практике выделяют 2 разновидности синдрома – врожденной природы без инфекционной формы гепатита (чаще всего) и манифестирующий вид – следствие гепатита вирусной формы. Причем билирубинемия после гепатита нередко обусловлена не только синдромом, но и трансформацией инфекции в хроническое течение.

Клиника проявляется у детей 12-летнего и старшего возраста, течение отличается волнообразностью. Для патологического процесса характерна желтуха разной степени выраженности – от легкого пожелтения только кожи и до ярко-оранжевого цвета слизистых, белков глаз и кожи.

Желтуха может проявляться по всему телу либо частично – в зоне носогубного треугольника, стоп и подмышечных впадин. Желтушные эпизоды возникает внезапно, усиливаются на фоне негативных факторов, разрешаются самопроизвольно.

Чаще всего пациенты с синдромом Жильбера жалуются на симптомы:

Болезненные ощущения либо дискомфорт в области проекции печени.
Хроническая утомляемость, постоянная слабость.
Повышенное потоотделение, нарушение сна.
Диспепсические проявления – тошнота, рвота и боль в желудке, понос.

Примерно у 1/3 больных клинические проявления отсутствуют. Заболевание иногда комбинируется с дисплазией соединительной ткани.

Методы дифференциальной диагностики

Какой билирубин повышен при синдроме Жильбера? В крови пациента возрастает непрямая форма вещества. По степени отклонения от нормальных значений судят о тяжести патологического процесса.

Чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз, проводятся лабораторные анализы:

Биохимия крови показывает рост несвязанного билирубина и общего (показатель возрастает по причине роста неконъюгированного вещества).
ОАК помогает выявлять высокую концентрацию незрелых красных телец, анемию легкой степени.
Исследование мочи не показывает отклонений. Если определили уробилин, то это говорит о нарушении функциональности печени.
Анализ на свертываемость крови – норма.
Маркеры вирусных гепатитов не найдены.

Дифференциальная диагностика подразумевает отличие болезни от синдрома Дабина-Джонсона; дополнительно проводится УЗИ. При синдроме Жильбера структурных преобразований в печени не выявляют.

Уровень билирубина на фоне синдрома

Распознавать болезнь достаточно просто, поскольку на фоне недуга растет содержание непрямого билирубина, при этом патологические преобразования в печени отсутствует. Допустимая норма вещества в крови варьируется от 3,4 до 20,5 мкмоль/л. Значение складывается из двух составляющих – связанного и несвязанного билирубина, поэтому важно знать, по какой причине вырос общий уровень желчного пигмента.

Связанный билирубин не представляет угрозы для человека. Непрямая фракция свободно перемещается, обладает токсическим воздействием на печень. При увеличении концентрации страдают все внутренние органы, а при повышении в 10 раз наблюдается состояние, угрожающее жизни.

До 60 мкмоль/л

Непрямая фракция билирубина способна проникать на клеточный уровень, оказывать пагубное воздействие на течение химических и биохимических процессов. Норма этой формы до 8,5 мкмоль на литр. Когда она растет, но не достигает 60, нарушается структура исключительно периферических тканей.

При показателе билирубина до 60 мкмоль медикаментозное лечение не назначается, если у пациента отсутствует симптоматика – рвота, желтизна кожи, тошнота. Снижать уровень желчного пигмента рекомендуют с помощью диетического питания, ультрафиолетового облучения, по показаниям назначают энтеросорбенты.

Свыше 80 мкмоль/л

Такой уровень желчного пигмента в крови можно обнаруживать даже невооруженным глазом, поскольку у пациентов проявляется желтизна кожного покрова. Значение от 80 мкмоль говорит о проникновении вещества в органы и ткани, что приводит к токсическому воздействию.

Если ничего не предпринять, билирубин будет и дальше повышаться, а это приводит к нарушению функциональности сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной системы, почек, головного мозга.

Резкий скачок могут обусловливать определенные провоцирующие факторы:

Употребление алкогольной продукции.
Вирусная форма гепатита в анамнезе.
Применение лекарств гепатотоксического свойства.
Неправильное питание (употребление жирной, острой, жареной еды).

При высоком содержании билирубина лечение осуществляется в стационарных условиях, требуется постоянный врачебный контроль. Назначают Фенобарбитал, средства для защиты печени, энтеросорбенты, проводят дезинтоксикационную терапию. В тяжелых случаях требуются переливание крови. Во время лечения нужно постоянно проверять уровень билирубина, а также других веществ – гемоглобина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Возможные осложнения

У синдрома Жильбера серьезные осложнения отсутствуют, структурных патологических изменений в печени не наблюдается. Однако со временем он приводит к возникновению желчекаменной болезни.

Можно ли беременеть при синдроме, вопрос решается индивидуально со своим гинекологом, генетиком, поскольку имеются определенные риски патологий внутриутробного развития на фоне декомпенсации (высокой концентрации в крови во время вынашивания ребенка).

У пациентов, страдающих от доброкачественной гипербилирубинемии, установлена повышенная восприимчивость к провоцирующим факторам – наркотические вещества, алкогольная продукция, некоторые антибиотики.

Способы снижения билирубина

Терапевтическая стратегия напрямую обусловлена концентрацией вещества в организме взрослой женщины или мужчины. Если уровень до 60 мкмоль/л, лекарства не нужны, а при значении 80 и выше, требуется консервативная терапия.

Медикаментозно

При повышении уровня билирубина пациенту назначается ряд препаратов.

Обычно терапия длится 1-2 недели, после делают перерыв, анализы, при необходимости повторяют лечение.

Лекарственные препараты:

Гепатопротекторы рекомендуются с профилактической целью, чтобы защитить печень (Карсил, Эссенциале Форте).
Для нормализации оттока желчного секрета применяют желчегонные лекарства (Аллохол).
Чтобы купировать воспаление, используют противовоспалительные средства (Ибупрофен).
При инфекционном процессе проводится антибактериальная терапия.
При рвоте – противорвотные препараты.
Энтеросорбенты необходимы вследствие диспепсических нарушений.
Диуретические препараты для выведения излишков билирубина вместе с уриной (Верошпирон).

Когда лечение не помогает, билирубин по-прежнему продолжает держаться на уровне 80 мкмоль на литр и выше, назначают переливание крови.

Всем пациентам с синдромом Жильбера показана диета с ограничением ряда продуктов, которые содержат тугоплавкие жиры (жирное мясо, острые и жареные блюда).

Народные средства

При допустимом возрастании билирубина – до 60 мкмоль на литр можно использовать народные средства.

Они действуют щадящим образом, не имеют противопоказаний за исключением беременности, лактации, аллергической реакции (при непереносимости того или иного средства появляется сыпь, гиперемия, зуд кожного покрова).

Понижать содержание желчного пигмента при Синдроме Жильбера помогают рецепты:

Свежие листья березы промыть проточной водой. Залить 50 г 500 мл кипятка, настоять в течение нескольких часов. Принимают 2 раза в день, дозировка составляет 250 мл, прием не зависит от еды. Длительность терапевтического курса 1 неделя. После домашней терапии рекомендуется сдать анализы.
Снизить концентрацию желчного пигмента помогает свекла. Необходимо натереть овощ на терке, отжать сок. Отстоять в течение нескольких часов при комнатной температуре, после аккуратно перелить в другую емкость, не затронув осадок. При синдроме Жильбера принимают по 100 мл, кратность 2 раза в сутки. Терапия длится 5 дней, при необходимости через неделю можно повторить.
Нормализовать билирубиновый уровень помогают сушеные рыльца. На их основе готовят настой. Нужно 25 г компонента залить кипящей водой, настоять в закрытой посуде 5-8 часов, после отфильтровать. Пить по 70 мл за 30 минут до приема пищи. Длительность курса лечения составляет 2 недели. Повторить можно только через 15 дней.

Прогноз болезни благоприятный, гипербилирубинемия у пациентов сохраняется в течение всей жизни, однако не представляет угрозы для жизни. Диета, народные средства больше «работают» на предупреждение роста, чем снижение билирубина в крови. Если в лечении использовался Фенобарбитал, то можно снизить значение до нормальных показателей.

Источник

Что такое синдром Жильбера? Есть какая-нибудь связь между синдромом Жильбера и билирубином? Многие пациенты с диагностированным синдромом Жильбера пытаются узнать, как снизить билирубин, и насколько может повлиять эта патология на работу печени. Но поскольку самочувствие у них особо не страдает, то к врачам они не обращаются, и в основном, занимаются самолечением.

В самом начале следует напомнить, что в человеческом организме каждую секунду синтезируются и распадаются сотни тысяч и даже миллионы отработавших свой жизненных срок красных кровяных телец. В них распадается гемоглобин, и в результате возникает непрямой, или неконъюгированный билирубин, который некоторое время циркулирует в крови. В течение суток распадается примерно 1% от общего числа красных кровяных телец. Соответственно, их срок жизни, в среднем, составляет около 3 месяцев.

В результате каждый день образуется примерно 150 миллиграммов билирубина, который захватывается клетками печени из крови, связывается с глюкуроновой кислотой, и в результате возникает прямой, или конъюгированный билирубин. Он, в свою очередь, синтезируется в желчь и выделяется далее из организма с калом и мочой.

Подробнее о билирубине читайте в нашей статье Чем опасен повышенный билирубин в крови?

Что такое синдром Жильбера?

При синдроме Жильбера, который проявляется периодическим повышенным билирубином, прогноз благоприятный. Эти всплески лёгкой желтушности могут сохраняться пожизненно, но не влияют на качество и на продолжительность жизни пациентов. В печени не развиваются никакие патологические изменения, и даже страховые агенты, которые занимаются страхованием жизни, не делают никаких скидок пациентам с синдромом Жильбера и страхуют их на обычных условиях.

Синдром Жильбера имеет множество синонимов. Вот некоторые из них:

Негемолитическая семейная желтуха;
Конституциональная гипербилирубинемия;
Пигментный доброкачественный гепатоз;
Идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия;
Простая семейная холемия.

Все эти синонимы говорят об одном: у пациента в плазме крови, если есть синдром Жильбера, повышается свободный билирубин. Повышение это происходит вследствие того, что в клетках печени, там, где свободный билирубин должен связываться с глюкуроновой кислотой, нарушается его внутриклеточный транспорт. Как следствие, с глюкуроновой кислотой связывается меньшее количество билирубина, чем в норме.

Это состояние имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Оно генетически обусловлено, протекает хронически и доброкачестенно. Нарушение внутриклеточного транспорта в гепатоцитах происходит вследствие дефекта особого фермента, который принимает участие в этом процессе, и фермент называется уридинфосфатглюкуронилтрансферазой.

Билирубин и синдром Жильбера

Синдром Жильбера — это самая частая форма доброкачественной наследственной желтухи, и максимально она может существовать у каждого 20 взрослого человека (у европейцев). У лиц монголоидной расы синдром Жильбера встречается в 3%, а у лиц африканской, негроидной расы — это явление чрезвычайно распространено, и может составлять до 30% от популяции. Клинические проявления впервые возникают в молодом возрасте, а у женщин синдром Жильбера встречается в 10 раз реже, по сравнению с мужчинами. Как протекает и проявляется эта наследственная аномалия?

Клинические признаки синдрома Жильбера

Чаще всего активность этого процесса увеличивается после какого-либо заболевания, например, после гриппа или ОРВИ. Также провокатором роста билирубина при синдроме Жильбера служат эмоциональная и физическая нагрузка, злоупотребление спиртными напитками, прием некоторых лекарственных препаратов, которые способны повышать уровень билирубина в плазме крови. Также появление желтухи может вызывать избыточная солнечная инсоляция, употребление жареных и жирных блюд, голодание.

Вследствие провоцирующих факторов развивается эпизод желтухи, который иногда сопровождается астеновегетативными симптомами, такими, как бессонница, утомляемость, депрессивное состояние. Если у пациента существует предрасположенность к дискинезии желчевыводящих путей, имеется холецистит в какой-либо форме, то тогда к клинической картине присоединяются симптомы диспепсии, такие как подташнивание и горечь во рту, дискомфорт в области правого подреберья.

Какой билирубин при синдроме Жильбера? Уровень желтухи при этом конституциональном наследственном состоянии вряд ли превышает 100 микромоль на литр, и, в основном, преобладает непрямая фракция. Все остальные анализы, такие как трансаминазы АЛТ и АСТ, общий белок, протромбиновый индекс, концентрация щелочной фосфатазы, ГГТФ, и другие обычно остаются в норме.

Довольно часто синдром Жильбера вообще протекает без всяких признаков, и проявляется только лишь незначительным повышением показателей билирубина. Напомним, что если он не превышает 34 миллимоль на литр, то тогда эта желтуха ещё не достигает критического уровня, и может быть определена только лишь при лабораторном исследовании. Как же выставить диагноз?

Как поставить диагноз?

Во-первых, жалобы пациента и клинические проявления возникают позже 20-летнего возраста, в детстве проявлений синдрома Жильбера нет. Самое важное — это отличить доброкачественную желтуху от механической желтухи, от гемолитических болезней, а также от вирусных гепатитов. Конечно, необходимы ПЦР исследования, изучение антител к различным гепатитам, сдача общего анализа крови и мочи, динамическое исследование билирубина, полное исследование ферментов и маркеров вирусов гепатита, и свертывающей системы крови.

В некоторых случаях диагностическое значение имеет так называемая проба с голоданием. В течение двух суток пациент существенно снижает свой рацион, получая не более 400 килокалорий в сутки. Обычно на этом фоне уровень билирубина при синдроме Жильбера через двое суток повышается как минимум на 50%, а иногда он повышается вдвое, и тогда пробу можно считать положительной.

Также диагностическую ценность имеет проба с фенобарбиталом. На фоне приёма этого противосудорожного препарата из группы барбитуратов снижается уровень билирубина, поскольку фенобарбитал обладает ценным свойством: он повышает активность печеночных ферментов, которые как раз и занимаются конъюгацией билирубина, поэтому фенобарбитал — это лекарственный препарат, который показан при синдроме Жильбера.

Обязательными являются визуализирующие исследования, в первую очередь — это УЗИ органов брюшной полости.

С помощью УЗИ определяется качественное состояние паренхимы печени, размер органа, структура и размеры желчного пузыря, оценивается состояние внутрипеченочных протоков, наличие камней в желчном пузыре, и другие важные показатели.

В некоторых случаях, которые встречаются в настоящее время довольно редко, для окончательной постановки диагноза синдрома Жильбера требуется пункционная биопсия печени, с последующим гистологическим и иммунохимическим исследованием полученного биоптата. Чаще всего, это исследование требуется для исключения цирроза печени, хронических гепатитов.

Однако наука не стоит на месте. В настоящее время, вместо того, чтобы заниматься диагностикой синдрома Жильбера «от противного», исключая различные другие заболевания, начиная от вирусного гепатита и цирроза и заканчивая обострением хронического холецистита, можно сделать генетическое исследование способом молекулярной диагностики.

В анализе ДНК пациента находится ген, который кодирует синтез этого самого фермента печени, а именно уридинфосфатглюкуронилтрансферазы. Если у пациента имеется синдром Жильбера, то обычно по обоим аллелям будет выявлена специфическая мутация, а именно увеличение количества повторов оснований ДНК, содержащих аденозин и тимин (АТ). В норме их число обычно не превышает 6, а если число повторов таких нуклеотидов превышает 7, вне зависимости от того, будет это гомозиготное или гетерозиготное состояние по двум аллелям, то тогда активность данного фермента будет снижаться.

Если состояние гомозиготное, то есть, обе аллели имеют больше повторов чем 7, то тогда концентрация билирубина будет выше, клинические проявления будут более выраженными, и у пациента будут вышеописанные жалобы. Если же одна из аллей будет нормальной, то есть будет гетерозиготное состояние, то тогда, как правило, синдром Жильбера проявляется только лишь лабораторно подтвержденным повышением билирубина, и никаких жалоб у пациента не будет. Поэтому в настоящее время важен не только весь рутинный перечень диагностических методов, но и прием генетика, и соответствующие исследования.

Многие спрашивают, если генетически, с помощью ДНК диагностики, будет подтверждено наличие синдрома Жильбера, то нужно ли после этого проходить все исследования на ферменты, и определять вирусные гепатиты? Конечно, этого не хотелось бы делать, ведь это требует большого количества времени. К сожалению, наличие синдрома Жильбера никак не исключает возможность на его фоне «подхватить» вирусный гепатит, и не исключает появление хронического холецистита. Поэтому, в плане дифференциальной диагностики, требуется проведение всего комплекса диагностических исследований. Как же лечить эту аномалию, и какие лекарства нужно назначать? Чем снизить билирубин при синдроме Жильбера?

Лечение

В большинстве случаев, лечить синдром Жильбера можно диетой и нормализацией образа жизни, отказом от вредных привычек. У тех пациентов, у которых синдром Жильбера совмещен с дискинезией желчевыводящих путей и холециститом (а это бывает часто), показаны желчегонные травы, своевременная очистка печени или слепое зондирование, так называемый тюбаж из минеральной воды и сорбита или ксилита.

В том случае, если концентрация билирубина не достигает 50 микромоль на литр, то вполне достаточно лечение травами, и нормализации образа жизни. Как снизить билирубин при синдроме Жильбера, если он достигает высоких цифр?

Если же билирубин превышает это концентрацию, или подъем его сопровождается неприятными симптомами (как в случае гомозиготного состояния) по результатам генетического анализа, то пациенту назначается фенобарбитал. В настоящее время он является единственным препаратом, который относится к индукторам микросомальной системы гепатоцитов, и с доказанной эффективностью понижает уровень билирубина в плазме крови, и улучшает состояние пациентов. Назначается фенобарбитал с минимальных количеств, с полтаблетки в 0,05 г перед сном.

Фенобарбитал официально относится к противосудорожным препаратам из класса барбитуратов, и стоит он недорого. Так, одна упаковка из 10 таблеток по 100 мг каждая, стоит около 23 рублей за упаковку, выпускается он московским эндокринным заводом. Соответственно, если принимать по полтаблетки на ночь, то этой упаковки хватит для 20 дневного курса лечения, что вполне достаточно для снижения уровня билирубина до нормальных значений.

Однако существуют и другие лекарственные средства, которые продаются без рецепта, и в состав которых входит фенобарбитал. Классический пример — это капли валокордин и Корвалол. В некоторых случаях, когда затруднено получение рецепта, или если фенобарбитал не всегда бывает в аптеках, то пациент может снижать уровень желтухи с помощью обычных капель Валокордина или Корвалола, принимая их по 25 капель трижды в день.

Также получили распространение такие дополнительные методы лечения, как применение сорбентов, для связывания билирубина в кишечнике, в стационаре могут капать пациенту альбумин, для связывания пигмента в плазме крови.

Показано применение фототерапии. Если использовать специальные ультрафиолетовые лампы, то длина волны 450 нанометров способствует физическому разрушению билирубина, который отложился в тканях. В результате такой фототерапии становятся свободными периферические рецепторы, которые улавливают билирубин, и уменьшают его концентрацию в плазме крови. Именно на этом основано лечение физиологической желтухи новорожденных, и гемолитической болезни новорождённых, когда малышей кладут под специальной ультрафиолетовой лампой.

Также пациентам с синдромом Жильбера противопоказан загар, следует соблюдать диету, в которой ограничиваются тугоплавкие жиры, жареные блюда и консерванты. Им показаны витамины группы В, гепатопротекторы, типа Эссенциале, Хофитола, Карсила и Лив 52.

В период обострения с высоким уровнем желтухи показано применение желчегонных препаратов, средств урсодезоксихолевой кислоты. С целью профилактики желательно избегать различных вирусных инфекций и гриппа, следует исключить голодание, поскольку эти состояния могут привести к повышению концентрации билирубина. Пациентам с синдромом Жильбера пожизненно противопоказан прием алкоголя, а также следует избегать обострения желчнокаменной болезни. В случае планирования детей семейной паре, в которой есть синдром Жильбера, желательно проконсультироваться у генетика.

Источник