Подготовка на анализ фосфолипидный синдром

Что такое антитела к фосфолипидам (АФЛ), анализ

Антитела к фосфолипидам (АФЛ) — иммунный ответ организма, направленный против компонентов собственных клеток. Причина появления подобных антител чаще всего кроется в инфекционных заболеваниях и употреблении некоторых медицинских препаратов. Аутоиммунная атака угнетает функции клеток, провоцирует образование тромбов, нарушает течение беременности, негативно влияет на сосуды и нарушает естественный баланс во всём организме.

Фосфолипиды — органические вещества, входящие в состав мембран всех клеток человеческого тела. Они поддерживают гибкость клеточных мембран, защищают клетку от внешнего воздействия, способствуют транспортировке питательных веществ по организму, участвуют в процессе свёртываемости крови. Определить нарушения фосфолипидных компонентов из-за взаимодействия с АФЛ позволяют анализы на определение уровня IgM и IgG.

АФЛ способствуют развитию различных заболеваний, в зависимости от того, какой орган подвергается повреждению из-за их воздействия. АФЛ повреждают сосудистую стенку, изменяя её электрический заряд. При этом факторы свёртывания крови, не встречая сопротивления, «приклеиваются» к сосудам. Таким образом, запускается процесс тромбообразования в сосудах разной локации в организме. Разрушение фосфолипидов аутоантителами сопровождается комплексом симптомов, составляющих в целом антифосфолипидный синдром (АФС).

Показания к проведению исследования

Анализ на уровень АФЛ проводится в случае выявления тромбов, а также при невыясненной этиологии некоторых заболеваний либо клинических ситуаций. В медицинской практике разделяют три категории пациентов, для которых исследование на АФЛ необходимо:

1. женщины с акушерской патологией,
2. пациенты с тромбозами неясной природы,
3. молодые люди с заболеваниями сердца по идиопатической причине.

Анализ назначается при следующих проявлениях:

• Привычное невынашивание беременности, замершая беременность, задержка развития плода, преждевременные роды, поздний гестоз, мертворождение, плацентарная недостаточность, неэффективность проведения ЭКО.
• Тромбозы вен и артерий, гангрена конечностей, язвы ног.
• Нарушение функций клапанов сердца, инсульт, ишемические атаки,инфаркт.
• Злокачественные новообразования.
• Мигрени, внутричерепная гипертензия.
• Системные заболевания соединительной ткани.
• Ишемия мозга (тромбоз внутримозговых артерий).
• Отслойка сетчатки глаз (тромбоз артерий сетчатки).
• Почечная недостаточность (тромбоз почечных артерий).
• Закупорка лёгочной артерии либо её ветвей тромбами.
• Поражение кожных покровов.
• Аутоиммунные заболевания.
• Пониженный уровень тромбоцитов в крови.

Подготовка к анализу

Для достоверного результата необходимо придерживаться рекомендаций перед изъятием крови.

1. Воздержаться от приёма пищи, алкоголя, курения за 12 часов до анализа.
2. В день сдачи анализа не следует употреблять чай или кофе, можно пить обычную воду.
3. Все иные исследования (УЗИ, рентгенография) должны проводиться после взятия образца крови.
4. На результаты анализа на АФЛ влияют медицинские препараты — гормональные контрацептивы, психотропные, антиаритмические средства, поэтому необходимо исключить их приём за 5 дней до анализа.
5. Сдавать кровь для диагностики следует в утреннее время.

Как проводится исследование

АФЛ включают в себя ряд аутоантител, но при исследовании оценивают не все иммуноглобулины. Необходимые показатели в анализе на АФЛ: антитела к кардиолипину IgM, а также IgG — волчаночный антикоагулянт.

Антитела к кардиолипину определяют при помощи твёрдофазного иммуноферментного анализа для b-2-гликопротеин 1- зависимых АФЛ. Стрип с 8 пробирками покрывают кардиолипином и добавляют b-2-гликопротеин. Если в образце крови присутствуют АФЛ, происходит связывание IgM с антигенами на твёрдой фазе. Для их обнаружения вводят фермент, окрашивающий пары антиген-антитело. По интенсивности окраски определяется концентрация антител к кардиолипину.

Также проводится исследование IgG, но помимо оценки связывания, учитываются следующие параметры:

• Определение фосфолипидзависимой фазы свёртывания крови с учётом тромбопластинового и каолинового времени, а также время свёртывания с использованием разведённого яда гадюки по тесту Рассела.
• Возможность коррекции удлинённого времени диагностических тестов при помощи добавления нормальной безтромбоцитарной плазмы.
• Оценка изменения времени диагностических тестов при смешивании образца крови с избыточной массой фосфолипидов.

Норма и отклонения

Референтные значения для нормального уровня АФЛ:

• IgM: 0-10 MPL-U-ml;
• IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Результат теста оценивается наряду с показателями дополнительных лабораторных и инструментальных исследований. Наличие только повышенного уровня IgM либо IgG не является достаточным для постановки диагноза.

Заболевания, при которых растёт уровень АФЛ:

• инфекции, вызванные бактериями стафилококка и стрептококка;
• туберкулез;
• краснуха;
• микоплазмоз;
• болезнь Филатова;
• герпес;
• корь.

Также на результаты теста влияет приём препаратов:

• Гепарин,
• Пенициллин,
• Хинидин,
• Фенотиазин,
• Гидралазин,
• Прокаинамид,
• Синтетические аналоги эстрогена и прогестерона.

Расшифровка результата исследования

Положительный тест. Повышенный уровень АФЛ интерпретируется:

• риск образования тромбов;
• риск осложнений во время беременности;
• АФС (при наличии иных подтверждающих показателей);
• патология сосудистой системы;
• системные заболевания (красная волчанка);
• СПИД;
• сифилис;
• малярия.

Отрицательный тест означает, что уровень АФЛ не был повышен, но при наличии явных симптомов анализ назначается повторно.

Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, при котором резко возрастает риск тромбообразования, что может вызывать повреждение различных органов и тканей, а также невынашивание беременности, гибель плода и др. Он относится к аутоиммунным заболеваниям – группе болезней, при которых иммунная система начинает разрушать структуры собственного организма.

При антифосфолипидном синдроме поражаются фосфолипиды – соединения жиров, входящие в состав различных клеток и мембран, включая клетки крови, оболочки сосудов. Это приводит к образованию тромбов (кровяных сгустков в артериях и венах), которые могут закупоривать просвет сосудов, нарушая кровоснабжение органов и тканей. Проявления заболевания разнообразны и зависят от степени нарушения кровоснабжения различных структур организма. Так, например, при образовании тромбов в венах ног возникает боль, отечность, жар и другие симптомы, при закупорке сосудов в головном мозге может случиться инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения.

Частым проявлением заболевания является невынашивание беременности, гибель плода. Одна из причин этого – нарушение кровоснабжения матки, плаценты в результате образования тромбов в сосудах данных органов.

Прогноз заболевания неоднозначен. При соответствующем лечении некоторые пациенты могут вести нормальный образ жизни, однако у многих образуются новые тромбы, несмотря на проводимую терапию.

Методов, позволяющих добиться полного выздоровления, не существует. Лечение направлено на предотвращение образования новых тромбов, а также устранение отдельных симптомов заболевания.

Синонимы русские

Синдром антикардиолипиновых антител, синдром Хьюджа.

Синонимы английские

Antiphospholipid syndrome, antiphospholipid antibody syndrome, аnticardiolipin antibody syndrome, Hughes syndrome.

Симптомы

Симптомы заболевания зависят от степени нарушения кровообращения в различных органах и тканях организма.

При образовании тромбов в сосудах нижних конечностей могут быть следующие проявления:

• боль в ногах,
• отечность,
• покраснение,
• язвы на коже ног,
• гангрена (отмирание тканей).

Тромбы из вен нижних конечностей могут попадать в сосуды сердца и легких, вызывая опасное для жизни состояние – тромбоэмболию легочной артерии. В тяжелых случаях развивается одышка, резкая боль за грудиной, падение артериального давления. Состояние требует неотложной интенсивной медицинской помощи, т. к. может приводить к гибели пациента.

Симптомы у женщин во время беременности:

• выкидыши,
• гибель плода,
• преждевременные роды,
• другие нарушения, например преэклампсия (при которой сильно повышается артериальное давление), судороги.

Основные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы:

• боли за грудиной,
• одышка,
• повышение артериального давления.

Поражение нервной системы:

• головные боли,
• снижение памяти.

При инсульте (остром нарушении мозгового кровообращения):

• интенсивная головная боль,
• тошнота, рвота,
• потеря сознания,
• внезапное чувство онемения кожи на лице, туловище, в руке или ноге на одной стороне,
• внезапная слабость в мышцах руки, ноги, туловища преимущественно на одной стороне,
• нарушения речи,
• судороги – в редких случаях.

Кожные проявления:

• сетчатое ливедо – синевато-фиолетовая неравномерная окраска кожи, особенно выраженная на кистях, голенях, коленях,
• сыпь в виде небольших красных точек на коже.

Также могут быть другие симптомы при образовании тромбов в сосудах различных органов (например, почек, печени).

Общая информация о заболевании

Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, при котором резко возрастает риск тромбообразования в артериях и венах, что может вызывать повреждение различных органов и тканей, а также невынашивание беременности, гибель плода и др.

В норме иммунная система вырабатывает антитела (специальные белки-иммуноглобулины), которые распознают чужеродные объекты (например, различные бактерии) в организме и уничтожают их. Но иногда она начинает бороться с клетками и тканями собственного организма, ошибочно принимая их за чужеродные. В таких случаях антитела повреждают определенные структуры организма.

При антифосфолипидном синдроме антитела разрушают фосфолипиды – соединения жиров, которые присутствуют во всех живых клетках и клеточных мембранах, в том числе клетках крови, сосудистых стенках.

Распространенность заболевания достоверно неизвестна, так как антитела к фосфолипидам обнаруживаются у 1-5  % здоровых людей. У пожилых данный показатель может быть выше.

Существует первичный и вторичный антифосфолипидный синдром. Вторичный возникает при наличии другого аутоиммунного заболевания, например системной красной волчанки, при которой иммунной системой поражаются различные структуры организма (суставы, кожа, почки, сердце, легкие, кровеносные сосуды, мозг). При этом возрастает количество антифосфолипидных антител, что может приводить к развитию антифосфолипидного синдрома.

Причины первичного антифосфолипидного синдрома неизвестны. По мнению исследователей, определенные факторы могут способствовать возникновению данного заболевания:

• различные инфекционные заболевания (сифилис, ВИЧ, гепатит С),
• прием некоторых лекарственных препаратов (например, фенитоина, гидралазина),
• наследственная предрасположенность (наличие близких родственников, страдающих антифосфолипидным синдромом).

Механизмы тромбообразования при антифосфолипидном синдроме до конца не изучены. В норме свертывание крови (образование тромбов) происходит при повреждении целостности сосудистой стенки, что предотвращает потерю крови при кровотечении. Существуют также факторы, которые препятствуют свертыванию крови в сосудах, что обеспечивает нормальный ток крови в сосудистом русле. При антифосфолипидном синдроме данное взаимодействие нарушается, вызывая образование кровяных сгустков в просвете артерий и вен.

Различные органы и ткани нуждаются в постоянном поступлении крови, обогащенной кислородом и необходимыми веществами (поступает по артериям). Отток крови от органов и тканей осуществляется по венам. При образовании тромбов в артериях или венах кровоснабжение различных органов и тканей нарушается.

При этом могут возникать следующие осложнения:

•          почечная недостаточность – поражение почек, при котором нарушаются все их функции; может возникать при антифосфолипидном синдроме в результате снижения притока крови к почкам;
•          инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения; одной из причин является образование тромбов в одном или нескольких сосудах головного мозга; при этом происходит гибель нервных клеток и нарушение функционирования головного мозга (могут возникать нарушения речи, снижение силы в мышцах или полное отсутствие движений в конечностях и другие проявления);
•          поражение сердечно-сосудистой системы – при антифосфолипидном синдроме может возникать поражение клапанов сердца – они обеспечивают движение крови в определенном направлении, что необходимо для ее нормального продвижения из сердца в сосуды; при антифосфолипидном синдроме клапаны сердца утолщаются, что приводит к нарушению их функционирования, регургитации крови (ток крови в обратном направлении);  также при антифосфолипидном синдроме вероятна хроническая венозная недостаточность – в норме венозные клапаны способствуют продвижению крови в одном направлении, при тромбозах их деятельность нарушается и возникает застой крови;
•          поражение легких – тромбы в сосудах легких могут вызывать легочную гипертензию, что нарушает функционирование легких, сердца; при тромбировании крупных сосудов (например, легочной артерии) возникает угрожающее жизни осложнение – тромбоэмболия легочной артерии;
•          нарушения во время беременности (выкидыши, преждевременные роды, гибель плода), одной из причин которых является нарушение кровообращения в сосудах плаценты, что затрудняет питание плода.

Кто в группе риска?

•          Страдающие другими аутоиммунными заболеваниями (например, системной красной волчанкой);
•          пациенты с некоторыми инфекционными заболеваниями (гепатитом, сифилисом);
•          лица, имеющие близких родственников с антифосфолипидным синдромом;
•          принимающие некоторые лекарственные препараты (например, фенитоин);
•          лица, имеющие антитела к фосфолипидам, без проявления симптомов заболевания – под воздействием определенных факторов (курение, беременность, оперативное лечение, длительный постельный режим, прием противозачаточных препаратов) могут возникать проявления антифосфолипидного синдрома.

Диагностика

Диагностика заболевания основана на выявлении антител к фосфолипидам, ключевую роль в этом играет лабораторная диагностика. Также проводятся анализы для того, чтобы определить показатели свертываемости крови, выявить нарушения деятельности различных органов.

Лабораторные исследования

•            Антитела к бета-2-гликопротеину. Бета-2-гликопротеины – белковые молекулы, которые находятся в плазме крови. Они участвуют в сложном взаимодействии между антителами и фосфолипидами и выявляются преимущественно у лиц, страдающих антифосфолипидным синдромом.
•            Антитела к кардиолипину, IgG и IgM. Кардиолипин – разновидность фосфолипидов. Антитела (иммуноглобулины) к нему обнаруживаются при антифософлипидном синдроме и некоторых других заболеваниях. В норме антитела вырабатываются иммунной системой для уничтожения различных бактерий и вирусов и других, чужеродных для организма, объектов. Они бывают различных видов (иммуноглобулины А, G, Mи другие). При антифосфолипидном синдроме антитела вырабатываются к собственным структурам организма (фосфолипидам). Наиболее часто определяют антитела к кардиолипину (разновидность фосфолипидов) классов IgG и IgM.
•            Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках – показатель аутоиммунных заболеваний. Метод представляет собой выявление антител к белкам и другим компонентам, находящимся внутри ядер клеток. Данные антитела определяются при фосфолипидном синдроме, системной красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях. На анализ берется кровь пациента.
•            Общий анализ крови. Позволяет определить количество основных компонентов крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. При антифофсолипидном синдроме может наблюдаться снижение количества тромбоцитов в результате их ускоренного разрушения.
•          Коагулограмма. Анализ свертывающей системы крови. Оценка параметров свертывания включает в себя показатели МНО (Международное нормализованное отношение), АЧТВ (Активированное частичное тромбопластиновое время) и другие. Снижение показателей МНО и АЧТВ свидетельствует о гиперкоагуляции, то есть является указанием на повышенный риск тромбообразования (образования кровяных сгустков). Оценка показателей коагулограммы имеет большое значение при лечении антифосфолипидного синдрома препаратами, снижающими свертывающую способность крови.

Оценка функции других органов:

•          Аланинаминотрансфераза (АЛТ). Аланинаминотрансфераза — фермент, который содержится во многих клетках организма, преимущественно в клетках печени. При повреждении клеток печени данный фермент попадает в кровь, в результате его концентрация в крови возрастает. Анализ применяется для диагностики поражений печени.
•          Креатинин и мочевина в сыворотке крови. Креатинин и мочевина являются конечными продуктами белкового обмена в организме человека. Они выводятся из организма почками. При нарушении функционирования почек может наблюдаться повышение данных показателей.

Исследования:

•          Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Данные исследования позволяют получить высокоинформативные послойные изображения внутренних органов. Компьютерная томография основана на действии рентгеновского излучения. В основе магнитно-резонансной томографии лежит действие сильного магнитного поля. При антифосфолипидном синдроме данные исследования позволяют выявить нарушение кровообращения в различных органах (например, инсульт при исследовании головного мозга)
•          Ультразвуковая доплерография. Исследование, в основе которого лежит действие ультразвука. Позволяет оценить проходимость сосудов, выраженность нарушения кровотока в них.
•          Эхокардиография. Метод ультразвуковой диагностики, который позволяет выявить изменения в сердце, клапанном аппарате сердца.

Лечение

Методов, позволяющих достичь полного излечения, не существует. Лечение направлено на предотвращение образования новых тромбов и возникновения осложнений. С этой целью назначаются различные препараты, которые снижают способность крови к свертыванию и тромбообразованию (антикоагулянты и антиагреганты). При беременности также применяются препараты из данных групп.

Лечение проводится под контролем показателей свертываемости крови. При необходимости проводится корректировка дозировок препаратов, для предупреждения осложнений (например, кровотечения, вследствие чрезмерного снижения способности крови к свертыванию).

Профилактика

Специфической профилактики заболевания не существует.

Рекомендуемые анализы

•          Антитела к бета2-гликопротеину
•          Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
•          Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
•          Общий анализ крови
•          Коагулограмма №3 (ПИ, МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)
•          Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
•          Креатинин в сыворотке
•          Мочевина в сыворотке