Патофизиология синдром острой токсической печеночной недостаточности

Сердечная
недостаточность— типовая форма
патологии сердечной деятельности, при
ко­торой нагрузка, падающая на сердце,
превышает его способность со­вершать
адекватную потребностям организма
работу.

Гемодинамические
показатели при сердечной недостаточности:

-уменьшение
ударного объема – УО,компенсация
– за счет тахикардии;

-уменьшение
сердечного выброса (МОК),компенсация
– за счет гетеро- и гомеометрических
механизмов и тахикардии;

-увеличение
остаточного систолического объема
крови – следствие неполного опорожнения
желудочков в систолу;

-увеличение
конечного диастолического давления в
желудочках сердца в результате увеличения
количества крови, скапливающейся в их
полости, а также нарушения расслабления
миокарда;

-увеличивается
время кругооборота крови;

-сброс крови по
шунтам, что ведет к снижению капиллярного
кровотока и гипоксии ткани;

-ОЦКв
хронических случаях увеличивается, а
в острых уменьшается за счет депонирования
крови;

-эритропоэз
усиливается;

-АДуменьшается;

-венозное давление
в хронических случаях увеличивается,
а в острых уменьшается.

Нарушение
гемодинамических показателей при СН
ведет к ухудшению кровоснабжения органов
и снижению обмена и функциональной
активности головного мозга, почек,
печени, пищевого канала и др.

Классификация сердечной
недостаточности.

I.По
происхождению:

1)Сердечная
недостаточность от перегрузки –перегрузочная СН;

2)Сердечная
недостаточность при повреждении миокарда
–миокардиальная СН;

3)Внемиокардиальная
форма сердечной недостаточности.

II.По
первичности нарушения сократительной
функции миокарда или притока венозной
крови к сердцу:

1)первичная
(кардиогенная) – в результате первичного
снижения сократительной функции сердца
при близкой к нормальной величине
притока венозной крови к нему;

2)вторичная
(некардиогенная) — в результате первичного
уменьшения венозного притока к сердцу
при близкой к нормальной величине
сократительной функции миокарда.

III.По
преимущественно пораженному отделу
сердца:

1)левожелудочковая;

2)правожелудочковая;

3)тотальная.

IV.По
скорости развития:

1)острая;

2)хроническая.

V.По
компенсированности:

1)компенсированная
– в покое за счет компенсаторных
механизмов обеспечивается кровоснабжение
организма, а неадекватное кровоснабжение
происходит только при физической
нагрузке;

2)декомпенсированная
– признаки СН проявляются даже в покое.

Проявления
сердечной недостаточности

В процессе развития
сердечной недостаточности возникает
ряд изменений в деятельности сердца,
которые важны как для диагностики, так
и для понимания механизмов развития
декомпенсации сердечной деятельности.

Если компенсаторные
механизмы обеспечивают потребности
ор­ганизма, то этокомпенсированная
форма, или скрытая сердечная
недостаточность, которая может проявляться
при повышении нагруз­ки или в
экстремальных состояниях.

Сердечная недостаточность
в стадии декомпенсациипроявляет­ся
при незначительной нагрузке или в покое
тахикардией, одышкой ,цианозом (особенно
акроцианозом, цианозом носогубного
треу­гольника), застойными явлениями
и отеками.

Патогенез развития
этих проявлений весьма сложный, выступая
порой как компенсаторные проявления,
они включаются в звенья па­тогенеза.

Тахикардия-см.Механизмы
экстренной адаптации сердца.

Одышкавозникает
как компенсаторное явление в результате
гипоксии, гипотонии и ацидоза. Особенно
выражена одышка при физической нагрузке.
Сокращение глубины вдоха при частом
по­верхностном дыхании приводит к
тому, что вентилируется в основ­ном
только мертвое пространство. В результате
этого вентиляция ухудшается. (См. также
“Патофизиология внешнего дыхания”).С
актом вдоха связан венозный возврат.
При тахипное усиле­ние присасывательной
способности грудной клетки приводит к
пе­реполнению кровью правого сердца.
Работа правого сердца произ­водится
с большей затратой энергии. Длительное
и тяжелое тахипное может привести к
тотальной дыхательной недостаточности,
а при выраженных явлениях застоя в малом
круге кровообращения к отеку легких.

Еще одна причина
ухудшения состояния больного при одышке
связана с высокой кислородной ценой
такого нерационального ды­хания, то
есть в целом развивается дыхательная
гипоксия.

Цианоз характеризует
собой развитие двух видов гипоксии:
циркуляторной и дыхательной.Замедление
тока крови и застойные явления в большом
круге кровообращения приводит к
максимально­му восстановлению
гемоглобина.Имеющее место снижение
линейной и объемной скорости кровотока
не снимает явления гипоксии, так как в
единицу времени мало поступает кислорода
к органам и тка­ням.

В проявлении цианоза
играет роль и то, что при кислородном
голодании развивается эритроцитоз –
полицитемия(результат стимуляции
костного мозга эритропоэтинами,синтез
которых усилен гипоксической активацией
клеток юкстагломерулярного аппарата
почек) , которая изменяет реологические
свойства крови и способствует развитию
цианоза. Ранним проявлением циркуляторной
гипоксии является акроцианоз, так как
в дистальных отделах системы кровообращения
скорость кровотока уменьшается
значительно сильнее и первые признаки
цианоза проявляются на конечностях.

Повышение конечного
диастолического давления в полости
желудочков.

В норме после каждой
систолы не происходит полного опорожнения
полостей сердца. Объем крови, остающейся
в полостях желудочков сердца после
систолы, носит название конечного
диастолического объема.В условиях
сердечной недостаточности, когда
происходит ослабление сократительной
функции миокарда, этот объем увеличивается.
Вследствие увеличения остаточного
систолического объема крови происходит
повышение давления в полостях желудочков
сердца во время диастолы. Это повышение
внутриполостного диастолического
давления, с одной стороны, может несколько
улучшить васкуляризацию миокарда,
поскольку при возрастании давления в
полостях желудочков кровь по системе
сосудов Вьесенна—Тебезия
может начать поступать ретроградно, т.
е. из полости сердца в коронарные сосуды,
что в условиях, например, коронарокардиосклероза
является, несомненно, саногенетическим
фактором. С другой стороны, повышение
внутрижелудочкового диастолического
давления увеличивает нагрузку на
миокард. Не превышая в норме
5—10мм рт. ст., конечное
диастолическое давление при недостаточности
левого желудочка повышается до
20—30мм рт. ст., а при недостаточности
правого —до
30—40мм рт. ст.

Дилятация
сердца.Расширение полостей сердца
может иметь различное прогностическое
и патогенетическое значение в зависимости
от того, при какой форме сердечной
недостаточности и на какой ее стадии
возник этот симптом. Если дилятация
полостей сердца развивается на ранних
стадиях перегрузочной формы недостаточности
сердца, то она носит саногенетический
характер. В этом случае миокард не
изменен и подчиняется закону
Франка—Старлинга, согласно
которому увеличение растяжения миокарда
в диастоле ведет к усилению его сокращения
во время систолы. Благодаря этому
дилятированное сердце получает
возможность справляться с повышенной
нагрузкой. Если дилятация возникает
при миокардиальной или смешанной форме
недостаточности сердца, она является
неблагоприятным прогностическим
признаком, свидетельствующим о
значительном ослаблении сократительной
способности сердечной мышцы.

Изменение минутного
объема сердца.Долгое время считалось,
что недостаточность сердца сопровождается
обязательным уменьшением минутного
объема сердца. Однако клинические
наблюдения последних лет показали, что
существуют формы недостаточности
сердца, протекающие с увеличением
минутного объема. Кроме того, известно,
что во многих случаях недостаточность
сердца, приведшая к застойной
недостаточности кровообращения,
протекает с высоким минутным объемом,
который является плохим прогностическим
признаком.

Повышение давления
в венах.Характерным проявлением
сердечной недостаточности является
повышение давления в этой части
кровеносной системы, по которой кровь
протекает к декомпенсированному отделу
сердца. Так, например, если в результате
инфаркта миокарда или ревматического
поражения левого желудочка развилась
левожелудочковая недостаточность, то
возникает повышение давления в левом
предсердии и в венах малого круга
кровообращения, а это может в конечных
стадиях процесса реализоваться отеком
легких. При правожелудочковой
недостаточности повышается давление
в венах большого круга кровообращения.

Отеки.Механизм
развития сердечного отека согласно
современным представлениям заключается
в следующем. Ослабление силы сердечных
сокращений ведет к уменьшению минутного
объема крови, т. е. сердечного выброса,
что включает четыре механизма.

1.Происходит уменьшение интенсивности
кровотока в почках, в результате чего
клетки юкстагломерулярного аппарата
начинают вырабатывать повышенное
количество ренина. Последний через
сложную систему метаболических реакций
активирует секрецию альдостерона
надпочечниками, что, в свою очередь,
приводит к усилению реабсорбции натрия
в почечных канальцах. Следует подчеркнуть,
что избыточная секреция альдостерона
сама по себе не может вызвать длительную
задержку натрия в организме, так как
через несколько дней почки “ускользают”
от его действия. Именно поэтому
заболевание, носящее название “первичный
альдостеронизм” (при гиперфункции
коркового слоя надпочечников), выраженными
отеками не сопровождается. Однако
избыточная секреция альдостерона при
сердечной недостаточности является
“пусковым механизмом” задержки натрия,
которая усиливается вторым механизмом.

2.Уменьшение сердечного выброса ведет к
возбуждению волюмрецепторов крупных
кровеносных сосудов, в результате чего
происходит сужение почечных артерий,
причем суживаются сосуды только коркового
вещества почек, а сосуды мозгового
вещества не спазмируются. В результате
этого в почках происходит “сброс”
крови в медуллярные нефроны, канальцы
которых гораздо длиннее, чем в нефронах
коркового вещества. Поэтому при таком
распределении почечного кровотока
возрастает реабсорбция, в том числе и
реабсорбция натрия, а на фоне избыточной
секреции альдостерона она усиливается.

Таким образом, сочетание
первых двух механизмов вызывает
значительную и длительную задержку
натрия в организме. Задержка натрия
приводит к возникновению внеклеточной
гиперосмии, вследствие чего возбуждаются
осморецепторы тканей и рефлекторно
усиливается секреция антидиуретического
гормона, который увеличивает реабсорбцию
воды в почках, что и способствует ее
задержке в организме и развитию отека.

3.В
результате уменьшения минутного объема
крови возникает циркуляторная гипоксия,
т. е. кислородное голодание тканей,
связанное с нарушением циркуляции крови
в сосудистой системе. В результате
циркуляторной гипоксии повышается
проницаемость капиллярных стенок и
поступающая в ткани плазма усиливает
отек.

4.В
случаях, когда сердце выбрасывает в
артерии меньше крови, чем к нему притекает
по венам, повышается венозное давление,
развивается венозная гипертензия. Это
приводит к нарушению оттока лимфы от
тканей, усилению фильтрации воды из
сосудов и, наконец, становится причиной
застоя крови в печени. В “застойной”
печени снижается синтез альбуминов, в
результате чего возникает гипоонкия
плазмы. Вследствие этого онкотическое
давление в тканях становится выше, чем
в сосудистом русле, и вода из сосудов
начинает усиленно фильтроваться в
ткани.

Таким
образом, в развитии сердечного отека
играют роль осмотический, мембранный,
гидродинамический, лимфатический и
онкотический факторы.

«Легочное сердце».Этот
термин является синонимом сердечно-легочной
недостаточности. Патологический процесс
заключается в резком возрастании
сопротивления сердечному выбросу в
сосудах малого круга кровообращения и
развитии вследствие этого декомпенсации
деятельности правого желудочка сердца.

Различают острую и
хроническую сердечно-легочную
недостаточность. Острое “легочное
сердце”развивается в результате
быстрого возрастания сопротивления в
малом круге кровообращения (при массивной
эмболии его сосудов мелкими эмболами,
массивном тромбозе). Хроническая
сердечно-легочная недостаточность,составляющая, по данным некоторых
авторов, 15—20 %случаев
всех сердечных заболеваний, возникает
при постепенном возрастании сопротивления
в малом круге: при хронических
воспалительных заболеваниях легких,
пневмосклерозе, эмфиземе легких,
первичной артериальной гипертензии
малого круга кровообращения и т. д.

При остром “легочном
сердце” на первый план выступают
симптомы острой перегрузки правого
желудочка и относительной коронарной
недостаточности этого отдела сердца.
При хронической сердечно-легочной
недостаточности наблюдается прогрессивно
нарастающая декомпенсация сердечной
деятельности по правожелудочковому
типу. Прогноз процесса крайне
неблагоприятный.

В формировании сердечной
недостаточности большое значение имеет,
какой из механизмов компенсации
включается.

При перегрузке объемом
крови, что имеет место при недоста­точности
митрального клапана, когда в каждую
последующую диасто­лу в желудочек
притекает больший объем крови в связи
с регургитацией ее обратно в предсердие
во время систолы. В этом случае включается
гетерометрическиймеханизм
компенсации (Франка-Старлинга). Если
при этом работа удваивается в два и
более раз, потребление О2возрастает всего на 26%.Поэтому
при митральном пороке резервные
возможности сердца велики, имеет место
стой­кая компенсация, люди справляются
с большой нагрузкой (физиче­ская
работа, роды).

Если же имеется стеноз
или повышенное давление, при си­столе
необходимо большее усилие в изгнании
крови, включается гомеометрическиймеханизм компенсации, резко повышается
напря­жение, необходимо больше усилий
работы сердца для сохранения постоянства
МОК, при этом потребление О2миокардом может уве­личиться в два и
более раза. Резервные возможности такого
сердца невелики и возможно развитие
декомпенсации.

(поражение
печени при других заболеваниях и
состояниях).

I.
Расстройство печени при беременности.

II.
Поражение печени при инфекциях и
инвазиях.

1.
Вирусные инфекции.

2.
Бактериальные инфекции.

3.
Микозы.

4.
Протозойные инфекции.

5.Гельминтозы.

III.
Поражение печени при заболеваниях
внутренних органов и системных
заболеваниях.

1.
Желудка, кишечника, желчевыводящих
путей, поджелудочной железы.

2.
Сердечно-сосудистой недостаточности.

3.
Эндокринной системы.

4.
Органов кроветворения.

5.
Соединительной ткани.

6.
Саркоидозе.

Представленная
классификация хорошо согласуется с
перечнем болезней печени, включенным
в их стандартную номенклатуру,
разработанную Всемирной ассоциацией
по изучению болезней печени.

В
настоящее время широкое распространение
получил синдромальный принцип
классификации патологии печени.

Печеночные синдромы

1.
Цитолитический синдром.

2.
Мезенхимально-воспалительный синдром
(синдром повышенной активности мезенхимы,
иммуновоспалительный синдром).

3.
Холестатический синдром (синдром
нарушения секреции и циркуляции желчи).

4.
Синдром портокавального шунтирования
печени (синдром «отключения печени»,
синдром портальной гипертензии).

5.
Синдром печеночной недостаточности
(гепатодепрессивный синдром, гепатопривный
синдром).

6.
Синдром повышенной регенерации и
опухолевого роста.

Цитолитический синдром

Возникает
вследствие нарушения структуры клеток
печени, в первую очередь гепатоцитов.
Иногда повреждаются только клеточные
мембраны, чаще — еще и цитоплазма, а также
отдельные клетки в целом. Все же главным
расстройством в цитоплазме следует
считать нарушение проницаемости
клеточных мембран. Обычно на начальных
стадиях цитолиза изменяется состояние
липидного слоя мембран (в частности,
нарастает перекисное окисление липидов
— ПОЛ), и оболочка гепатоцита становится
более проницаемой для ряда субстанций,
в первую очередь для внутриклеточных
ферментов. Важно подчеркнуть: цитолиз
в типичной ситуации не тождественен
некробиозу клетки. Когда цитолиз
достигает степени некробиоза, в
клинической практике пользуются термином
«некроз». Цитолитический процесс
может поражать незначительное количество
гепатоцитов, но нередко он более
распространен, захватывает огромное
количество свободных клеток.

Цитолиз
один из основных показателей активности
патологического процесса в печени.
Важное значение в понимании сущности
последнего имеет установление причин
цитолиза.

В
патогенезе цитолитического синдрома
играют роль повреждение мембран
митохондрий, лизосом, зернистой
цитоплазматической сети и, собственно
клеточной мембраны.

Огромное
значение в патогенезе цитолитического
синдрома имеет поражение клеточной
мембраны. Оно сопровождается как быстрой
потерей внутриклеточных компонентов
— электролитов (прежде всего калия),
ферментов, выходящих во внеклеточное
пространство, так и повышением содержания
в клетке электролитов, присутствующих
в высокой концентрации во внеклеточной
жидкости (натрия, кальция).

Роль
ПОЛ в развитии цитолитического синдрома
следующая:

1.
Так как субстратом ПОЛ являются
ненасыщенные жирные кислоты мембранных
липидов, то усиление ПОЛ меняет
физико-химические свойства липидного
слоя мембраны и тем самым увеличивает
ее проницаемость.

2.
Образовавшиеся активные кислородные
радикалы способны повреждать белковые
структуры клеточной мембраны, усугубляя
нарушение проницаемости.

По
этиопатогенетическому принципу различают
несколько вариантов цитолитического
синдрома:

1.
Преимущественно токсический
(цитолитический) цитолиз (прямое поражение
этиологическим агентом):

—
вирусный;

—
алкогольный;

—
лекарственный.

2.
Иммуноцитолиз (действие этиологического
агента опосредуется иммунопатологическими
реакциями):

—
вирусное, алкогольное или лекарственное
поражение;

—
аутоиммунный.

3.
Гидростатический цитолиз:

—
при развитии желчной гипертензии;

—
при развитии гипертензии в системе
печеночных вен.

4.
Гипоксический цитолиз (синдром «шоковой
печени» и др.).

5.
Опухолевый цитолиз.

6.
Нутритивный цитолиз.

—
при резком дефиците энергетической
ценности пищи (общее голодание);

—
при выраженном дефиците отдельных
компонентов питания (недостаток цистина,
альфа-токоферола и др.).

Индикаторы
цитолитического синдрома: аминотрансферазы,
изоцитратдегидрогеназы, сорбитолдегидрогеназы.