Паранеопластический синдром как пример взаимодействия опухоли и организма

Паранеопластический синдром как пример взаимодействия опухоли и организма thumbnail

Взаимоотношения опухоли и организма весьма многообразны и противоречивы. С одной стороны, организм, являющийся для опухоли внешней средой, создает ей необходимые условия существования и роста (обеспечивая, например, ее кровоснабжение), а с другой — с большим или меньшим успехом противодействует ее развитию.

Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрессии» опухоли чередуются с ответными «контрмерами» организма). Исход этой борьбы предопределен громадным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

Иммунная защита. Далеко не всякий возникший в организме клон опухолевых клеток превращается в злокачественную опухоль. Организм располагает определенными, хотя и ограниченными, средствами противодействия. На первых этапах действует система так называемой естественной неспецифической резистентности, способная элиминировать небольшое количество (от 1 до 1000) опухолевых клеток. К ней относятся естественные киллеры — крупные гранулярные лимфоциты, составляющие от 1 до 2,5 % от всей популяции периферических лимфоцитов, и макрофаги. Специфический противоопухолевый иммунитет обычно развивается слишком поздно и не очень активен. Спонтанные опухоли животных и человека слабоантигенны и легко преодолевают этот барьер. Однако в некоторых случаях он, по-видимому, способен играть существенную роль.

Паранеопластический синдром — проявление генерализованного воздействия опухоли на организм. Его формы разнообразны — состояние иммунодепрессии (повышенная подверженность инфекционным заболеваниям), тенденция к повышению свертываемости крови, сердечнососудистая недостаточность, мышечная дистрофия, некоторые редкие дерматозы, пониженная толерантность к глюкозе, острая гипогликемия при опухолях больших размеров и другие. Одним из проявлений паранеопластического синдрома является так называемая

раковая кахексия (общее истощение организма), которая возникает в периоде, близком к терминальному, и часто наблюдается при раке желудка, поджелудочной железы и печени

Она характеризуется потерей массы тела, в основном из-за усиленного распада белков скелетных мышц (частично миокарда, а также истощения жировых депо, сопровождается отвращением к пище (анорексией) и изменением вкусовых ощущений. Одна из причин кахексии — повышенный (иногда на 20—50 %) расход энергии, обусловленный по- видимому, гормональным дисбалансом.

Механизмы противоопухолевой резистентности могут быть условно разделены по этапу и фактору канцерогенеза на три основных обобщенных вида:

1. Антиканцерогенные, адресованные этапу взаимодействия канцерогенного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромолекулами.

2. Антитрансформационные, адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его.

3. Антицеллюлярные, адресованные этапу превращения образования отдельных опухолевых клеток в клеточную колонию — опухоль.

Антиканцерогенные механизмы представлены тремя группами. К 1-ой группе относятся атиканцерогенные механизмы, действующие против химических канцерогенных факторов:

1. Реакции инактивации канцерогенов: а) окисление с помощью неспецифических оксидаз микросом, например полициклических углеводородов; б) восстановление с помощью редуктаз микросом, например аминоазокрасителей — диметиламиноазобензола, о-аминоазотолуола; в) диметилирование — ферментативное или неферментативное; г) коньюгация с глюкуроновой или серной кислотой с помощью ферментов (глюкуронидазы сульфатазы);

2. Элиминация эзо- и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;

3. Пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов, сопровождающиеся их обезвреживанием;

4. Образование антител против кацерогенов как гаптенов;

5. Ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.

Ко 2-ой группе относятся антиканцерогенные механизмы, действующие против биологических этиологических факторов — онкогенных вирусов:

1. Ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;

2. Нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами. Третья группа антиканцерогенных механизмов представлена механизмами, действующими против физических канцерогенных факторов — ионизирующих излучений. Основными среди них являются реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов (антирадикальные реакции) и перекисей — липидных и водорода (антиперекисные реакции), являющиеся, по-видимому, «медиаторами», через которые ионизирующие излучения, по крайней мере, отчасти, реализуют свое опухолеродное влияние. Антирадикальные и антиперекисные реакции обеспечиваются витамином Е, се- леном, глутатион-дисульфидной системой (состоящей из восстановленного и окисленного глютатиона), глутатионпероксидазой (расщепляющей перекиси липидов и водорода), супероксиддисмутазой, которая инактивирует супероксидный анион-радикал, каталазой, расщепляющей перекись водорода.

Антитрансформационные механизмы

За счет этих механизмов происходит ингибирование трансформации нормальной клетки в опухолевую.

Читайте также:  Статьи по острому коронарному синдрому

К ним относятся:

1. Антимутационные механизмы, являющиеся функцией клеточных ферментных систем репарации ДНК, устраняющие повреждения, «ошибки» ДНК (генов) и поддерживающие благодаря этому генный гомеостаз;2. Антионкогенные механизмы, являющиеся функцией специальных клеточных генов — антагонистов онкогенов и поэтому названные антионкогенами. Действие их сводится к подавлению размножения клеток и стимуляции их дифференцировки. О наличии антионкогенов в нормальных клетках свидетельсвуют опыты группы Э. Стан- бридж и сотрудников. Они ввели в нормальную хромосому (11-я пара из клетки человека) в клетку опухоли Вильямса. В результате опухолевые клетки подверглись трансформации в нормальные клетки. В качестве косвенного аргумента в пользу антионкогенов называют отсутствие такого гена (так называемого Rb-гена) в 13-ой паре хромосом в клетках ретинобластомы и в их нормальных предшественниках — клетках сетчатки.

Антицеллюлярные механизмы

Эти механизмы включаются с момента образования первых бластомных клеток. Они направлены на ингибирование и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Факторами, включающими антицеллюлярные противоопухолевые механизмы, являются антигенная и «клеточная» чужеродность опухолей. Выделяют две группы антицеллюлярных механизмов: иммуногенные и неиммуногенные

1. Иммуногенные антицеллюлярные механизмы являются функциями иммунной системы, осуществляющей так называемый иммунный надзор за постоянством антигенного состава тканей и органов организма. Они делятся на специфические и неспецифические.

К специфическим иммуногенным механизмам относятся цитотоксическое действие, ингибирование роста и уничтожение опухолевых клеток: а) иммунными Т-лимфоцитами- киллерами; б) иммуными макрофагами с помощью секрктируемых ими факторами: макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростингибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей; в) К-лимфоцитами, обладающими Fc-рецепторами к иммуноглобулинам и благодаря этому проявляющими сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, которые покрыты IgG. Неспецифические иммуногенные механизмы. К ним относятся неспецифическое цитотоксическое действие, ингибирование и лизис опухолевых клеток: а) натуральными киллерами (НК- клетками), являющимися, как и К-лимфоциты, разновидностью лимфоцитов, лишенных характерных маркеров Т- и В-лимоцитов; б) неспецифически активированными (например под влиянием митогенов, ФГА и др.); в) неспецифически активированными макрофагами (например, под влиянием БЦЖ или бактерий, эндотоксинами, особенно липополисахаридами из гамотрицательных микроорганизмов) с помощью секретируемых ими фактора некроза опухолей (ФНО), интерлейкина-1, интерферона и др.; д) «перекрестными» антителами.

2. Неиммуногенные антицеллюлярные факторы и механизмы.

К ним относят: 1) фактор некроза опухолей, 2) аллогенное торможение, 3) интерлейкин-1, 4) кейлонное ингибирование, 5) канцеролиз, индуцированный липопротеидами, 6) контактное торможение, 7) лаброцитоз, 8) регулирующее влияние гормонов.

Фактор некроза опухолей. Продуцируется моноцитами, тканевыми макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками. Вызывает деструкцию и гибель опухолевых клеток. Интерлекин -1 (ИЛ-1). Механизм антибластомного действия ИЛ-1 связан со стимуляцией К-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-киллеров, синтезом ИЛ-2, который в свою очередь стимулирует размножение и рост Т-лимфоцитов (включая Т-киллеры), активацией макрофагов, образованием у-интерферона и, возможно, отчасти посредством пирогенного действия. Аллогенное торможение. Применительно к опухолевым клеткам это подавление жизнедеятельности и уничтожение их окружающими нормальными клетками. Предполагают, что аллогенное торможение обусловлено цитотоксическим действием антигенов гистонесовместимых метаболитов и различием поверхности мембран.Кейлонное ингибирование. Кейлоны — это тканеспецифические ингибиторы размножения клеток, в том числе и опухолевых. Канцеролиз, индуцированный липопротеидами. Канцеролиз — это растворение опухолевых клеток. Фракция щ -липопротеидов оказывает специфическое онколитическое действие. На ауто-, гомо- и гетерологические нормальные клетки эта фракция не оказывает литического влияния.

Контактное торможение. Полагают, что в реализации феномена контактного торможения принимают участие циклические нуклеотиды — циклический аденозин-3, 5- монофосфат (цАМФ) и циклический гуанозин-3,5-монофосфат (цГМФ).

Увеличение концентрации цАМФ активирует контактное торможение. Напротив,

цГМФ тормозит контактное торможение и стимулирует деление клеток. Лаброцитоз. Кацерогенез сопровождается увеличением числа лабро-цитов (тучных клеток), продуцирующих гепарин, который ингибирует образование фибрина на поверхности клеток опухоли (фиксированных и циркулирующих в крови). Это препятствует развитию метастазов, благодаря торможению превращения ракового клеточного эмбола в клеточный — тромбо-эмбол. Регулирующее влияние гормонов. Гормоны оказывают регулирующее влияние на антибластомную резистентность организма. Характерной особенностью этого влияния является его многообразие, зависящее от дозы гормона и вида опухоли. Возникает вопрос: почему, несмотря на столь мощные антицеллюлярные механизмы, направленные против опухолевой клетки, последняя нередко сохраняется и превращается в бластому? Происходит это потому, что причины, вызывающие опухоли, одновременно (задолго до развития опухоли) обусловливают иммунодепрессию. Возникшая опухоль, в свою очередь, сама потенцирует иммунодепрессию. Следует отметить, что иммунодепрессия, возникшая вне связи с действием канцерогенов, например наследственная Т-иммунная недостаточность (при синдроме Вискотта-Олдрича и др.), а также приобретенная (используемая при пересадке органов или развивающаяся при пересадке органов или развивающаяся при лечении цитостатиками) резко увеличивает риск возникновения опухоли. Так, иммунодепрессия при пересадке органов увеличивает риск развития опухоли в 50-100 раз. Препятствует уничтожению и, напротив, способствует сохранению опухолевых клеток и ряд других феноменов: антигенное упрощение; реверсия антигенов — появление эмбриональных белков-антигенов, к которым в организме имеется врожденная толерантность; появление особых антител, защищающих опухолевые клетки от Т-лимфоцитов и названных «блокирующими» антителами.

Читайте также:  Цефалгический синдром берут ли в армию

Источник

Растущие
опухоли оказывают на организм и местные,
и системные влияния. Одни из них зависят
от локализации опухоли, другие — нет.

Возникающие
в организме разные системные нарушения,
не зави­сящие от конкретной локализации
опухоли, рассматривают как паранеопластические
процессы (синдромы). К ним относят
много­образные количественные и
качественные нарушения различных
исполнительных и регуляторных систем.

К
наиболее часто возникающим
паранеопластическим синдромам относят
раковую кахексию, иммуносупрессию,
патологию системы крови, гемостаза,
микроциркуляции и гистогематических
барьеров.

  • Раковая
    (опухолевая) кахексия
    (kachexia
    от греч.
    kacos
    — плохой, hexis
    — состояние)
    обусловлена развивающейся
    при прогрессировании опухо­левого
    роста гипо- и анорексии.
    Последняя развивается в результате:
    нарушения
    деятельности пищевого мотивационного
    центра, а также вкусовых рецепторов
    и
    других звеньев вкусового анали­затора;

  • тошноты,
    рвоты, диареи;

  • активизации
    катаболических процессов и торможений
    анаболи­ческих процессов в неопухолевых
    тканях и др.

Все
это обусловлено действием токсических
метаболитов, про­дуктов распада
опухолевой ткани, различных противоопухолевых
препаратов, а также усиленным образованием
макрофагами и дру­гими клетками
организма различных цитокинов (особенно
ФНОа, способного в высокой концентрации
вызывать кахексию, в связи с чем
получившего второе название «кахектин»).

Иммуносупрессия,
нередко отмечаемая при опухолевом
росте, может быть связана со следующими
механизмами.

  • Канцерогениндуцированная
    иммуносупрессия.
    Многие канцероген­ные факторы вызывают
    не только повреждение генома клеток,
    но и способны подавлять систему
    иммунитета. Наиболее силь­ным
    иммуносупрессорным действием обладают
    радиация, уль­трафиолетовое облучение,
    вирусная инфекция, а также хими­ческие
    канцерогены.

  • Опухолевоиндуцированная
    иммуносупрессия.
    Нередко опухолевые клетки синтезируют
    различные цитокины (pTGF
    и др.), нару­шающие тонкую регуляцию
    иммунного ответа и приводящие к развитию
    иммунной недостаточности.

  • Гормональноиндуцированная
    иммуносупрессия.
    При опухолевом про­цессе обычно
    увеличивается интенсивность образования
    глю- кокортикоидов. Это связано с
    метаболическими особенностями опухоли
    «как ловушки» глюкозы, что приводит к
    гипогликемии, следовательно — к
    стимуляции глюкокортикоидами глюконе-
    огенеза.

  • Иммуносупрессия,
    вызываемая раковой кахексией. Подавление
    иммунитета приводит к высокой частоте
    инфекцион­ных и токсических осложнений,
    а также к развитию аутоиммунных реакций.

Нарушения
системы крови в различные стадии
опухолевой болезни могут быть самыми
различными. Чаще развиваются такие
анемии:

  • постгеморрагические
    (вследствие кровотечений из опухолей
    и др.);

  • гипопластические
    (в результате угнетения эритропоэза
    из-за интоксикации, дефицита эритропоэтина,
    фолиевой кислоты,

  • сдавления
    эритроидного ростка костного мозга
    усиленно обра­зующимися в белом
    ростке гранулоцитами под влиянием
    ФНОа, ИЛ-1 и др.);

  • • гемолитические
    (вследствие образования аутоиммунных
    реакций, а также распада эритроцитов
    при прохождении их через капил­ляры
    опухолевой ткани, особенно ее центральной
    части, находя­щейся в состоянии
    гипоксии).

  • Возможно,
    хотя и более редко отмечаемое, развитие
    эритроцитом, обусловленного
    усиленным образованием эритропоэтина
    в опухолях (особенно при карциномах
    почек и печени) и эктопических очагах
    (при гемангиобластомах мозжечка,
    опухолях надпочечников, матки, легких).

  • При
    опухолях нередко развивается и
    лейкоцитоз
    (обычно нейтро- фильный и/или моноцитарный),
    что обусловлено чрезмерным обра­зованием
    цитокинов макрофагами в ответ на
    действие опухолевых антигенов (ФНОа,
    ИЛ-1 и др.).

  • Возможно
    и развитие
    лейкопении,
    что чаще связано с появлением и
    разрастанием метастазов в костном
    мозге, печени, селезенке и т.д.

  • Часто
    развивается
    тромбоцитопения
    вследствие разрастания мета­стазов
    в костном мозге, усиленного распада
    тромбоцитов образую­щимися
    антитромбоцитарными антителами либо
    из-за повышенного потребления
    микросгустками тромбоцитов (в случае
    развития ДВС- синдрома).

  • Нарушения
    гемостаза проявляются обычно
    гиперкоагуляцией
    (воз­никающей в результате избыточного
    высвобождения развивающи­мися
    опухолевыми клетками тромбопластина),
    а также
    снижением тромборезистентных и
    повышением тромбогенных свойств
    сосудистых стенок,
    что сопровождается развитием мигрирующего
    тромбоза вен (синдром Труссо).

  • Возможно
    и развитие
    гипокоагуляции
    (возникающей, как правило, вследствие
    коагулопатии потребления при ДВС-синдроме
    или разви­тия тромбоцитопении).

  • Нарушения
    системы микроциркуляции обусловлены
    обычно неспе­цифическим воздействием
    на эндотелий микрососудов продуктов
    распада и метаболизма опухоли, а также
    большого количества обра­зующихся
    (особенно в эндотелии) цитокинов. Это
    сопровождает­ся повышением в
    микрососудах различных органов
    адгезивности эндотелия, агрегации и
    агглютинации форменных элементов
    крови, проницаемости сосудов, а также
    активности тучных клеток, отека,
    Дистрофических процессов в тканях и
    т.д.

Читайте также:  Карпальный туннельный синдром код по мкб

Нарушения
гистогематических барьеров обусловлены
разными (эндокринными, неврологическими
и аутоиммунными) наруше­ниями^ :

Эндокринные
нарушения
(эндокринопатии) — классический паранео-
пластический процесс, если их причиной
становится возникновение эктопического
очага секреции гормонов.

К
основным видам эндокринопатий относятся
следующие.

  • Синдром
    Иценко—Кушинга.
    Обычно он связан с гормонально активной
    опухолью надпочечников, но иногда
    возникает при эктопической секреции
    как АКТГ или АКТГподобного пептида,
    так и глюкортикоидов. Нередко этот
    синдром развивается при раке легкого,
    а также при раке яичников, щитовидной
    железы, поджелудочной железы и других
    органов.

  • Карциноидный
    синдром.
    Карциноидом называют опухоль,
    про­исходящую из клеток APUD-системы.
    В 85% случаев опухоль локализуется в
    желудочно-кишечном тракте, в 10% — в
    легких, в 5% — в остальных органах.
    Основные вещества, выделяемые
    карциноидами, — серотонин, кинины и
    кишечные пептиды (гормоны): гастрин,
    вазоактивный интестинальный полипеп­тид
    (ВИП), соматостатин и др. При чрезмерном
    образовании этих ФАВ возникают нарушения
    сердечно-сосудистой системы (изменения
    артериального давления и др.) и
    желудочно-кишеч- ного тракта (гиперсекреция
    желудочного сока, диарея, гипока- лиемия
    и метаболический алкалоз).

  • Гиперкальциемия
    паранеопластического происхождения
    может развиваться при раке молочной
    железы, легких, почек и других органов
    с участием различных механизмов:
    остеолиза (возни­кающего у 10-20% больных
    при метастазировании опухоли в кости),
    эктопического образования паратгормона,
    чрезмерного образования ТФРа, ФНОа,
    простагландина Е2
    (ПГЕ2),
    стабиль­ных метаболитов витамина D.
    Все эти факторы активизируют остеокласты,
    процессы резорбции костной ткани и
    развитие остеопороза.

Неврологические
нарушения
паранеопластического генеза возни­кают
примерно у 7% онкологических больных.
Они касаются различных «отделов» и
звеньев нервной системы (соматической
и автономной; центральной и периферической).

Принципы
профилактики и лечения опухолей

Общие
подходы к профилактике злокачественных
новообразований ба­зируются
на следующих основных методах клинической
и гигиенической профилактики.

Клиническая
профилактика:

а) раннее
выявление и своевременное лечение
предраковых состояний;

б) раннее
выявление и лечение дисгормональных
нарушений.

Гигиеническая
профилактика —
все формы борьбы:

а) за
чистоту окружающей среды от канцерогенных
загрязнений;

б) с
вредными привычками (курение, алкоголь
и др.).

В
настоящее время лечение опухолевой
болезни направлено на макси­мальное
изъятие (удаление опухоли в пределах
здоровых тканей) или уничто­жение
(химиотерапия, лучевая терапия) опухолевых
клеток. С этой целью часто используется
комбинированное
(операция
+ химиотерапия; операция + лучевая
терапия) и комплексное
(сочетание
всех трех вариантов) лечение.

В
основе принципиально нового подхода к
терапии рака, разрабатывае­мого
пока экспериментаторами, лежит стремление
превратить раковые клетки в здоровые
путем адекватных воздействий на
молекулярно-генетический аппарат
бластоматозной
ткани. Большие надежды возлагаются на
генную инженерию.

1.
Хирургическое вмешательство — удаление
опухоли в пределах здоровых тканей.

2.
Химиотерапия: антибиотики, цитостатики.

3.
Лучевая терапия (чередовать с отдыхом).

4.
Общеукрепляющие: адаптогены, витамины.

Концепция
– методы генной инженерии — повернуть
развитие опухолевой клетки в нормальную.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник