Отличие синдрома отдачи от синдрома отмены
Синдром отдачи
обусловлен растормаживанием регуляторных
процессов или отдельных реакций после
прекращения приема лекарственных
средств, подавляющих эти процессы и
реакции. Происходит суперкомпенсация
функций с обострением болезни.
Известно, что
снотворные средства — производные
барбитуровой кислоты подавляют
гипногенную систему быстрого сна. После
завершения терапии увеличиваются
количество эпизодов быстрого сна и его
продолжительность, больные страдают
от кошмарных сновидений, сон не приносит
отдыха. При длительном назначении
β—адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование β—адренорецепторов
в миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и «новые» адренорецепторы.
У больных повышается потребность сердца
в кислороде, появляются тяжелые приступы
стенокардии, и даже развивается инфаркт
миокарда.
Синдром отмены
Синдромом отмены
называют недостаточность функций
органов и клеток после прекращения
приема лекарственных средств, подавляющих
данные функции. Он развивается после
отмены глюкокортикоидов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препараты, создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицательной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом. Возникает двухсторонняя
атрофия надпочечников. Быстрая отмена
глюкокортикоидов приводит к острой
надпочечниковой недостаточности.
Для профилактики
синдромов отдачи и отмены лекарственные
средства отменяют медленно, с постепенным
уменьшением дозы.
Сенсибилизация
Сенсибилизация
проявляется аллергическими реакциями
на лекарственные средства. Выраженность
аллергии зависит от химического строения
лекарства и его метаболитов, сроков
хранения препарата, индивидуальной
реактивности больного и не связана с
введенной дозой. Активные антигенные
детерминанты — бензольное кольцо,
содержащее аминогруппу (новокаин,
сульфаниламиды, натрия n-аминосалицилат);
кольцо β—лактама
(пенициллины, цефалоспорины); пиперидиновый
и пиперазиновый гетероциклы (нейролептики).
Низкомолекулярные
лекарственные средства являются
химическими гаптенами (неполные антигены)
и приобретают антигенные свойства после
связывания с белками крови и тканей и
модификации структуры этих белков.
Антигенами становятся также ацетилированные
белки. Различают 4 типа аллергических
реакций на лекарственные средства.
Тип 1 (реагиновый)
вызывают
витамин В1,
новокаин, пенициллины, стрептомицин.
Эти препараты стимулируют продукцию
иммуноглобулина Е,
который
фиксируется на рецепторах тучных клеток
и повышает выделение медиаторов аллергии
— гистамина, серотонина, лейкотриенов.
Развивается гиперчувствительность
немедленного типа (крапивница, кожная
сыпь, ринит, конъюнктивит, отек гортани,
бронхоспазм, анафилактический шок).
Тип II
(цитотоксический) возникает
как результат взаимодействия
иммуноглобулинов G,
М и комплемента
с циркулирующими клетками крови. Это
создает опасность лизиса форменных
элементов. Метилдопа может вызывать
гемолитическую анемию, хинидин —
тромбоцитопению, бутадион — агранулоцитоз.
Тип III
(иммунокомплексный) развивается
в ответ на прием парацетамола, хинидина,
аймалина, пенициллинов, сульфаниламидов,
изониазида, метотрексата, ретинола.
Образуются иммуноглобулины GиM,
связывающие
комплемент. Иммунные комплексы, повреждая
эндотелий и базальную мембрану сосудов,
освобождают гистамин, серотонин,
активируют кининовую систему, повышают
агрегацию тромбоцитов. Развивается
сывороточная болезнь (лихорадка,
крапивница, лимфаденопатия, васкулит,
артралгия, артрит).
Тип IV
(гиперчувствительность замедленного
типа) — активация
клеточного звена иммунитета спустя 24
— 48 ч после очередного приема лекарственного
средства. Медиаторы аллергии — цитокины
выделяются сенсибилизированными
макрофагами и Т-лимфоцитами.
Возникает при нанесении лекарственных
средств на кожу и проявляется контактным
дерматитом.
Соседние файлы в папке Литература
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
05.02.201879.66 Mб101Машковский М.Д. — Лекарственные средства. 16-е издание.pdf
- #
- #
- #
05.02.20188.66 Mб65Фармакология.Харкевич.djvu
Источник
Сенсибилизация
– аллергическая реакция на повторный
прием препарата. Эта реакция недозозависима,
ее трудно предсказать. Нужно делать
пробы. Аллергические реакции по 4 типам.
ГНТ.
Связан с продукцией IgE,
происходит дегрануляция тучных клеток,
высвобождаются БАВ: гистамин, серотонин.
Вызывается бронхоспазм, кожные сыпи,
анафилактический шок( крайняя степень).
Возникает на антибиотики, сульфаниламиды,
анальгин.
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ
И ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Обусловлен
образованием IgG,
IgM
и реакцией комплемента. Возникает на
сульфаниламиды, барбитураты. Проявления
– гранулоцито – тромбоцитопении,
гемолитическая анемия.
НАРУШЕНИЕ
КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА. Образуются
иммунные комплексы, которые фиксируются
на различные органы. Вызываются артриты,
невриты, миокардиты, гепатиты.
ГЗТ.
ОТСРОЧЕННАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ.
Проявления – сывороточная болезнь,
кожные дерматиты.
Профилактика
– анамнез, пробы in
vitro.
Синдромы
отдачиобусловлен
растормаживанием регуляторных процессов
или отдельных реакций после отмены
лекарств, подавляющих эти процессы и
реакции.
В
результате происходит суперкомпенсация
ф-й с обострением болезни.
Пр:
при длительном назначении ß-адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование ß-адренорецепторов в
миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы
с резким повышением потребности сердца
в О2,проявлением
тяжелых приступов стенокардии и даже
развитием инфаркта миокарда.
Синдром
отмены: называют
недостаточность ф-й органов и клеток
после прекращения приёма
лекарств,подавляющихданную ф-ю. он
чапсто наблюдается после отмены
глюкокортикойдов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препараты создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицательной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом, в результате чего возникает
атрофия надпочечников. Быстрая отмена
глюкокортикойдовприводит к острой
недостаточности надпочечников.
Для
пофилактики феноминов отдачи и отмены
лекаства отменяют медленно, с постепенноым
уменьшением дозы.
27.Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .
Когда
два лекарственных препарата действуют
в одном направлении.
Синергизм
может быть суммированным и потенцируемым.
При суммированном эффект совместного
применения – сумма. Смысл этого синергизма
– назначают два препарата, один из
которых действует быстрее, а другой
дольше. Оба препарата обладают разными
побочными эффектами( в половину уменьшаем
побочный эффект). При суммированном
синергизме назначают препарат из одной
группы и с одинаковым механизмом.
При
потенцированном синергизме эффект
больше чем просто сумма. Характерен для
препаратов из разных фармакологических
групп и с разными механизмами. Механизмы
потенцируемого синергизма могут быть
реализованы как на уровне фармакокинетики
двух препаратов, так и на уровне
фармакодинамики.
На
уровне фармакодинамики:
на
уровне всасывания
на
уровне антикоагулянты и могут сильно
повысить их эффект
на
уровне биотрансформации
на
уровне выделения распределения, НПВС
вытесняют из связи с белками–
пролонгирование эффекта пенициллина(
пенициллин + пробеницид, этамид)
На
уровне фармакодинамики:
Лечение
артериальной гипертензии — никогда не
применяют один лекарственный препарат.
Назначают сосудорасширяющие + мочегонные
или сосудорасширяющие + β – блокаторы(
замедляют работу сердца).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Синдром отмены – это комплекс реакций организма, возникающих в ответ на прекращение приема или снижение дозы химического вещества, способного вызывать привыкание. Высокий риск развития синдрома связан с употреблением наркотических препаратов, никотина, алкоголя. Симптомы зависят от состава и действия вещества. К общим проявлениям относится ухудшение самочувствия, снижение активности, подавленность. Диагностика проводится клинико-анамнестическими, физикальными и лабораторными методами. Лечение включает детоксикацию, коррекцию отмены, психотерапию, общеукрепляющие процедуры.
Общие сведения
Другое название синдрома отмены – абстиненция, абстинентный синдром, состояние отмены. Данное явление широко известно при алкогольной, наркотической и табачной зависимости, называется соответственно похмельем и ломкой. Вероятность синдрома выше при применении веществ, быстро выводящихся из организма, при долгом периоде приема, резком прекращении лечения. Эпидемиологические данные имеют большой разброс, для антиангинальных препаратов составляют 5-8%, для наркотических веществ – до 100%. Абстиненция тяжелее переносится детьми, пожилыми и старыми людьми, пациентами с хроническими и острыми заболеваниями органов.
Синдром отмены
Причины
Абстинентное состояние возникает при прекращении или снижении количества вещества, являющегося источником зависимости. Случаи лекарственного синдрома отмены нередко бывают связаны с самопроизвольным прерыванием лечения или изменением схемы приема препарата пациентом, почувствовавшим улучшение состояния. Непосредственными причинами являются:
- Снижение дозировки. Уменьшение поступления активного вещества способно вызвать абстиненцию. Сокращение дозировки может быть частью схемы лечения или произвольным решением больного.
- Нарушение интервалов приема. Симптомы отмены возникают из-за большого перерыва между поступлениями вещества в организм. Часто самочувствие ухудшается после ночного сна перед приемом утренней дозы. Данная разновидность синдрома называется феноменом нулевого часа.
- Быстрое выведение вещества. Вероятность абстиненции высока при использовании веществ короткого действия, при патологической потере соединений организмом (диарея, рвота, почечная недостаточность). Синонимичное название синдрома – феномен рикошета.
- Резкий отказ от приема. Развитие состояния отмены бывает вызвано внезапной полной остановкой поступления вещества, особенно если до этого использовались большие дозы. Подобные ситуации возникают, когда пациент забывает либо не имеет возможности принять лекарство, самостоятельно решает прекратить лечение (употребление вещества).
Патогенез
Провоцирующие зависимость вещества изменяют биохимические процессы, влияющие на работу нервной системы, эндокринных желез, внутренних органов. Применение лекарств является частью лечения заболевания и позволяет вернуть организм к нормальному функционированию. Употребление кофеина, алкоголя и наркотиков изменяет психическое и физическое состояние, обеспечивая бодрость, прилив сил или расслабление. В обоих случаях поступающие активные соединения влияют на активность естественных гормонов, нейромедиаторов, сложных белков. Постепенно развивается привыкание. Функции организма, направленные на поддержание оптимального состояния, редуцируются. При внезапном прекращении поступления препарата (вещества) биологические системы не успевают или не могут восстановить производство естественного аналога. Формируется синдром отмены – патологическое изменение работы органов, связанное с дисбалансом передачи нейронных сигналов, выработки медиаторов, гормонов и их предшественников.
Классификация
Наиболее обширная систематизация абстинентных состояний создана с учетом вещества, вызвавшего привыкание. Выделяют синдром отмены этилового спирта (алкоголя), никотина, глюкокортикоидов, антидепрессантов, опиатов и других соединений. Для определения тактики лечения и составления прогноза используется классификация по типу течения синдрома:
- Регенеративный. Наиболее благоприятный вариант. Организм способен восстановится самостоятельно, медицинская помощь не требуется.
- Стабильный. Течение синдрома ровное, предсказуемое. При правильной терапии симптомы хорошо поддаются коррекции. Вероятность возобновления проявлений минимальна.
- Прерывистый. Периоды улучшения самочувствия сменяются обострениями симптомов абстиненции. При строгом соблюдении назначений врача шанс на благоприятный исход достаточно высок.
- Дегенеративный. Самый неблагоприятный тип течения. Купировать проявления крайне тяжело, требуется госпитализация. После лечения сохраняется высокая вероятность рецидива.
Симптомы
Клиническая картина определяется типом применяемого вещества, а также продолжительностью использования и дозировкой. При отмене глюкокортикоидов возникает чувство слабости, недомогание, снижение аппетита. Возможна рвота, судороги, коллапс. Прекращение использования гормональных контрацептивов вызывает резкое увеличение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов – стимулируется овуляция, вероятно изменение менструального цикла. Отмена антиангинальных лекарств при ИБС может спровоцировать учащение стенокардических приступов, усиление реакции на физические нагрузки, повышение артериального давления. Существует минимальный риск возникновения острого инфаркта миокарда.
Прекращение использования антидепрессантов вызывает усиление депрессивных симптомов, сонливость, слабость в мышцах, заторможенность реакций, нарушение двигательной координации, тремор, головокружение, обострение чувствительности к внешним раздражителям (свету, запаху, изменению температуры). Абстиненция после терапии нейролептиками проявляется в нескольких вариантах. При психозе гиперчувствительности развиваются галлюцинации, бред, явления психического автоматизма, непроизвольные аномальные движения мышц. Дискинезия отдачи проявляется насильственными двигательными расстройствами. Синдром холинергической отдачи включает бессонницу, спутанность сознания, тревожность, ажитацию, тики, дрожь. Для синдрома ранней активации характерен избыток энергии, повышенная активность, бодрость.
Прерывание приема барбитуратов провоцирует беспокойство, дрожь, слабость, нарушения сердечного ритма, бессонницу, повешенную раздражительность, лихорадку, мышечные подергивания лица и тела, искажение восприятия. При тяжелом течении синдрома развивается психоз со зрительными и слуховыми галлюцинациями, делирием, бредом. Абстиненция от применения бензодиазепинов сопровождается нарушением функций желудочно-кишечного тракта, тремором, возбуждением, чувством страха, мышечной болью, раздражительностью, озлобленностью и тревожностью. Наблюдаются головные боли, тахикардия, усиление потливости, гиперчувствительность, депрессия, суицидальное поведение, психоз, помраченное сознание, нарушение ориентировки во времени, пространстве и собственной личности. При отмене опиатов отмечается озлобленность, учащение зевоты, появление насморка и «гусиной кожи», расширение зрачков, тремор, боль в костях и мышцах, лихорадка, одышка.
Проявлениями отмены алкоголя после 2-3 суток запоя являются повышенная утомляемость, слабость, сухость во рту, усиленное потоотделение. После 3-10 дней употребления спиртного в дополнение к перечисленным симптомам возникает покраснение кожи, перепады кровяного давления, тяжесть и боли в голове, тошнота, рвота, помрачение сознания, тремор, нарушения походки. После продолжительных запоев присоединяются ночные кошмары, депрессия, агрессивность в поведении. Отмена никотина проявляется стойким желанием закурить сигарету, чувством напряженности, раздражения, беспокойства, нарушением концентрации внимания, ознобом, тошнотой, головокружениями, одышкой и потливостью.
Осложнения
Тяжелые варианты синдрома отмены без адекватного лечения приводят к крайнему истощению, дистрофическим изменениям в жизненно важных органах. Наиболее опасна абстиненция при длительном приеме больших доз опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя. Организм не может восстановиться, «ломка» продолжается длительное время, сопровождается судорожными припадками, непроизвольным опорожнением кишечника и мочевого пузыря, угнетением дыхания. Существует риск летального исхода.
Диагностика
Обследованием пациентов с синдромом отмены занимаются врачи различных направлений: терапевты, неврологи, кардиологи, эндокринологи, психиатры, наркологи. Выбор специалиста и набор диагностических методов зависит от типа вещества, вызвавшего абстиненцию. Общей задачей является оценка состояния организма, выявление симптомов, требующих немедленного купирования. Комплексное обследование включает:
- Беседу. Основным критерием для подтверждения диагноза является наличие в анамнезе продолжительного применения вещества, вызывающего зависимость, и последующая его отмена. В ходе беседе больной описывает жалобы, уточняет время возникновения симптомов, их частоту, продолжительность.
- Физикальные методы. Врач-невролог выполняет осмотр, включающий определение сохранности рефлексов, чувствительности, координации движений. Специалисты оценивают состояние кожных покровов и слизистых оболочек, цвет склер, выполняют аускультацию грудной клетки, подсчет пульса.
- Лабораторные тесты. Распространенными процедурами считаются клинический и биохимический анализ крови, мочи. Необходимость узконаправленных тестов определяется индивидуально. Могут быть назначены исследования концентрации психотропного вещества, гормонов, специфических маркеров, позволяющих более точно оценить работу сердца, почек, печени.
Лечение синдрома отмены
Выбор методов терапии определяется тяжестью симптомов, характером действия отменяемого вещества, общим состоянием здоровья пациента, готовностью родственников оказывать медицинскую и психологическую помощь. Лечение может проводиться амбулаторно (на дому), в условиях обычного стационара и с введением в состояние наркоза в отделении интенсивной терапии. Общая схема включает следующие процедуры:
- Детоксикация. Лечебные мероприятия направлены на ускорение процесса выведения продуктов распада и употребляемого раннее вещества. Назначаются инфузии с физиологическим раствором, глюкозой, мочегонные препараты, специфические антидоты, нейтрализующие действие токсина, гемосорбция, гемодиализ и плазмаферез. В тяжелых случаях наркотической зависимости используется ультрабыстрая детоксикация (УБОД) с применением наркоза. При легкой выраженности синдрома рекомендуются биологические методы детоксикации: обильное питье, интенсивное потение с последующим гигиеническим душем.
- Коррекция этапов отмены. Иногда для предотвращения абстиненции и устранения интоксикации необходимо вернуться к приему вещества, провоцирующего зависимость, а затем постепенно снижать его поступление в организм. Процедура выполняется в несколько этапов под наблюдением врача. Сначала подбирается доза препарата, позволяющая стабилизировать состояние больного. Через 24 часа начинается постепенное уменьшение дозы до полного отказа. При ухудшении самочувствия темпы отмены замедляются или используются препараты с аналогичным действием, но вызывающие меньшую зависимость. После отказа осуществляется наблюдение за пациентом в течение 48 часов.
- Купирование опасных симптомов. Для улучшения состояния больного в период тяжелой абстиненции применяются симптоматические медикаменты. При судорогах вводятся противосудорожные средства, при галлюцинациях и бреде – нейролептики. Также назначаются жаропонижающие, обезболивающие, гипотензивные препараты. Подбор лекарств, дозировка и продолжительность приема определяются лечащим врачом индивидуально. При лечении в домашних условиях нужно обсудить оправданность симптоматической терапии со специалистом.
- Общеукрепляющие мероприятия. По возможности процесс отмены препаратов необходимо планировать на период выходных и отпусков. Для скорейшего восстановления организма в остром периоде абстиненции рекомендуется постельный или полупостельный режим. При выздоровлении постепенно вводится физическая активность – прогулки на свежем воздухе, домашняя работа. При этом важно не допускать переутомления. В рационе должна преобладать жидкая пища – супы, бульоны, компоты, киселя. Показан прием витаминно-минеральных комплексов.
- Психологическая поддержка. Нередко абстиненция вызвана не только физической, но и психической зависимостью. Пациентам, избавляющимся от наркомании, алкоголизма, табакокурения, приема антидепрессантов показаны сеансы индивидуальной и групповой психотерапии, которые нацелены на изменение представления о себе, избавление от патологических поведенческих и ментальных паттернов, поддерживающих зависимость. Психологическая помощь со стороны родственников заключается в моральной поддержке больного, создании спокойной, дружелюбной семейной обстановки, предупреждении стрессовых ситуаций.
Прогноз и профилактика
При комплексном подходе к лечению абстиненция имеет благоприятный прогноз: симптомы постепенно редуцируются, организм восстанавливает собственное производство биологически активных соединений. Чтобы предупредить состояние абстиненции, необходимо всегда придерживаться рекомендаций врача по приему лекарственных препаратов, не прекращать лечение и не снижать дозировку самостоятельно, избегать ситуаций вынужденной отмены лекарства (планировать бюджет, приобретать очередную упаковку заранее, использовать будильник, напоминающий о времени приема). При отказе от сигарет, алкоголя, наркотиков нужно обеспечить максимальную биологическую детоксикацию: физические упражнения, посещение сауны для оптимизации процессов нервной передачи, кровообращения и дыхания, усиления потоотделения.
Источник