Ногтенадколенный синдром что это такое
Синдром ногтя-надколенника (остеоониходисплазия) — клиника, диагностикаДля этого аутосомно-доминантного заболевания характерны гипоплазия или отсутствие надколенника, ониходистрофия, дисплазия локтевых суставов, экзостозы крыла подвздошной кости и поражение почек. Установлено, что ген синдрома ногтя—надколенника находится на длинном плече 9-й хромосомы (сегмент 9q34). У мышей инактивация гена LMX1B, кодирующего фактор транскрипции гомеобокса LIM, приводила к аномалиям скелета (гипоплазия когтей и отсутствие надколенника) и дисплазии почек. Оказалось, что человеческий гомолог этого гена, мутации в котором были обнаружены при синдроме ногтя—надколенника, находится именно в сегменте 9q34. Считается, что ген LMX1B важен для нормального развития конечностей и почек, но точные механизмы влияния его мутаций на поражение почек остаются неясными. Клинические признаки поражения почек есть менее чем у половины больных. Прогноз благоприятный, лишь у 10% больных с поражением почек развивается терминальная почечная недостаточность. Клинические проявления: микрогематурия и легкая протеинурия, возникающие в подростковом или юношеском возрасте. У некоторых больных развивается нефротический синдром. Если возникает артериальная гипертония, то, как правило, легкая. При световой микроскопии и иммунофлюоресценции специфических изменений в почках нет, но их можно выявить при электронной микроскопии. В базальной мембране клубочка находят множественные просветления неправильной формы, как будто она изъедена молью. При специальном окрашивании в этих просветлениях обнаруживают фибриллы с характерной для коллагена исчерченностью. Эти фибриллы могут встречаться в базальной мембране клубочка у больныхс синдромом ногтя—надколенника даже в отсутствие клинических проявлений поражения почек, но в других базальных мембранах их нет. Данных о природе этих фибрилл нет. Исчерченные фибриллы, оказавшиеся коллагеном III типа, были обнаружены в базальной мембране клубочка у больных с изолированным поражением почек, без ониходистрофии или костных аномалий, в ряде случаев эта так называемая болезнь коллагена III типа носила семейный характер. Большинство заболевших — дети, у них быстро развивается терминальная почечная недостаточность. В отличие от синдрома ногтя—надколенника болезнь коллагена III типа наследуется аутосомно-рецессивно, что указывает на то, что это разные болезни. Специального лечения поражения почек при синдроме ногтя—надколенника нет. Трансплантация почки дает хорошие результаты, без рецидивов в трансплантате. Поскольку заболевание наследуется аутосомно-доминантно, необходимо проверять потенциальных доноров из числа родственников на внепочечные проявления болезни.
— Также рекомендуем «Кистозные болезни почек — типы, диагностика, лечение» Оглавление темы «Наследственные болезни почек»:
|
Источник
Синдром ногтей-надколенника
Синдром ногтей-надколенника (синдром nail-patella, NPS, остеониходисплазия, МКБ-10
— Q87.2) — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием
дисплазии ногтей, патологии костной системы и почек. Заболевание дебютирует в
младенчестве или детском возрасте. Лечение носит симптоматический характер. Прогноз
для пациентов определяется степенью поражения почек.
Синдром ногтей-надколенника связан с мутациями гена LMX1B.
Первое упоминание о больном с дистрофией ногтей и дисплазией скелета было сделано Э.
Шателайном (E. Chatelaine) в 1820 г. [1]. В 1930 г. У. Остеррайхер (W. Oesterreicher)
охарактеризовал триаду клинических симптомов синдрома ногтей-надколенника,
включающую в себя атрофию ногтей, аплазию надколенников и вывих головки лучевой
кости [2]. В 1950 г. К. Ф. Хокинс (C. F. Hawkins) и О. Е. Смит (O. E. Smith) установили,
что поражение почек является неотъемлемой частью данного синдрома [3].
Ген LMX1B, связанный с развитием синдрома ногтей-надколенника, был картирован в
1997 г. [4].
Распространенность и тип наследования
Заболевание дебютирует в младенчестве или детском возрасте. В 95 % случаев
врожденная патология ногтей при синдроме ногтей-надколенника проявляется в виде
гипоплазии или дисплазии ногтевых пластин (треугольные лунки, продольная
исчерченность, утолщение, губчатость) и в виде отсутствия ногтевой пластины. В 92 %
случаев выявляется гипоплазия и дисплазия надколенной чашечки, реже — ее отсутствие.
Нередко патология надколенника сопровождается недоразвитием латерального
надмыщелка бедренной кости, что ведет к рецидивирующим подвывихам надколенника. В
70 % случаев у пациентов имеются костные образования на внутренней поверхности
гребней подвздошных костей, так называемые «подвздошные рога». У многих больных
отмечается дисплазия костей предплечья в сочетании с гипоплазией головок плечевой и
лучевой костей, что приводит к повторным подвывихам локтевых суставов. У
большинства пациентов имеется дефицит массы тела независимо от характера питания,
наблюдаются поражения почек в виде аномалий развития органов мочевой системы,
протеинурии (присутствие белка в моче), изолированной или в сочетании с гематурией
(присутствие крови в моче). В 25 % случаев наблюдается нефропатия (поражение
клубочкового аппарата и паренхимы почек; у пациентов с данным синдромом —
аномалия гломерулярной базальной мембраны клубочков), в 10 % случаев развивается
хроническая почечная недостаточность. У пациентов встречаются варусная или
вальгусная деформации стоп, нарушения слуха, патологии органов зрения в виде
изменений роговицы (микрокорнеа — уменьшение размеров или уплощение роговицы,
склерокорнеа — частичная или полная «склеризация» роговицы (замещение ткани
роговицы склерой)), краевой пигментации радужки, врожденных катаракты и глаукомы
[7].
Первичную диагностику заболевания проводит педиатр. Диагноз ставится на основании
клинической картины, рентгенографии скелета, УЗИ почек, клинического анализа мочи,
консультации офтальмолога и отоларинголога. Диагноз подтверждается с помощью
молекулярно-генетического анализа LMX1B. Для данного заболевания возможна
пренатальная диагностика на основании биопсии ворсин хориона или амниоцентеза с
последующим молекулярно-генетическим анализом гена LMX1B [7].
В настоящее время специфическое лечение синдрома отсутствует, применяется
симптоматическая терапия. Для лечения и профилактики почечной недостаточности
применяются ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). В терминальной
стадии хронической почечной недостаточности рекомендуется трансплантация почек [8].
Прогноз для пациентов определяется степенью поражения почек. Поражение ногтей при
синдроме ногтей-надколенника сохраняется на всю жизнь [8].
Синдром ногтей-надколенника связан с мутациями гена LMX1B [9]. Ген LMX1B кодирует
фактор транскрипции, играющий важную роль в развитии конечностей и почек. Белок
LMX1B регулирует экспрессию генов, кодирующих такие белки, как нефрин, подоцин,
CD2AP, а также цепи коллагена α3(IV) и α4(IV). Мутации гена приводят к нарушению
синтеза коллагена (основного структурного компонента гломерулярной базальной
мембраны почек) и дефекту подоцина, что связано с аномалиями ногтей и нарушением
функционирования почек [10].
- Ген LMX1B: c.176G>T (p.Cys59Phe)
- Ген LMX1B: c.305A>G (p.Tyr102Cys)
- Ген LMX1B c.306C>G (p.Tyr102Ter)
- Chatelaine (1820), quote by Roeckerath. W. Fortschritte auf der Gebiete der Rontgenstrahlen
1951: 75, 700–4. - Oesterreicher, W. Gemeinsame Vererbung von Anonychie bzw. Onychatrophie,
Patellardefekt und Luxatio radii. Dominantes Auftreten in 5 Generationen. Ztschr.
Konstitutionslehre 15: 465-476, 1930. - Hawkins, C. F., Smith, O. E. Renal dysplasia in a family with multiple hereditary
abnormalities including iliac horns. Lancet 255: 803-808, 1950. Note: Originally Volume I
[PubMed: 15416035] - Iannotti, C. A., Inoue, H., Bernal, E., Aoki, M., Liu, l., Donis-Keller, H., German, M. S.,
Permutt, M. A. Identification of a human LMX1 (LMX1.1)-related gene, LMX1.2: tissue-
specific expression and linkage mapping on chromosome 9. Genomics 46: 520-524, 1997
[PubMed: 9441763] - Sweeney, E., Fryer, A., Mountford, R., Green, A., McIntosh, I. Nail patella syndrome: a
review of the phenotype aided by developmental biology. J. Med. Genet. 40: 153-162, 2003
[PubMed: 12624132] - Renwick, J. H. Nail-patella syndrome: evidence for modification by alleles at the main locus.
Ann. Hum. Genet. 21: 159-169, 1956 [PubMed: 13373182] - Дружинина Т.В., Никонова О.П., Барсукова Т.И. Случай диагностики синдрома nail-
patella // Вестник Смоленской медицинской академии – 2010. — №4. – С. 78 – 81 - Константинова О.Д., Архипов В.В., Соловьев А.А., Майзельс И.Г.
Гормончувствительный вариант нефротического синдрома у ребенка с наследственной
остео-ониходисплазией // Нефрология – 2005. – Т.9. -№2. – С. 123 – 126 - Dreyer, S. D., Zhou, G., Baldini, A., Winterpacht, A., Zabel, B., Cole, W., Johnson, R. L.,
Lee, B. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail
patella syndrome. Nature Genet. 19: 47-50, 1998 [PubMed: 9590287] - Vollrath, D., Jaramillo-Babb, V. L., Clough, M. V., McIntosh, I., Scott, K. M., Lichter, P. R.,
Richards, J. E. Loss-of-function mutations in the LIM-homeodomain gene, LMX1B, in nail-
patella syndrome. Hum. Molec. Genet. 7: 1091-1098, 1998. Erratum: Hum. Molec. Genet. 7:
1333 only, 1998 [PubMed: 9618165]
Источник
Синдром ногтей-надколенника ( NPS ) представляет собой генетическое заболевание , которое приводит к небольшой, плохо развитые ногти и коленных чашечек, но также может повлиять на многие другие области тела, такие как локти, грудь и бедра. Название «гвоздь-надколенника» может быть очень вводящим в заблуждение , потому что синдром часто влияет на многие другие области тела, в том числе даже производство определенных белков. Те , пострадавших от NPS может иметь один или более пораженные участки тела, и его тяжести варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей . Он также упоминается как синдром подвздошной рога , наследственная onychoosteodysplasia ( синдром КЛОБУК ), болезни Fong или синдромом Тернера-Kieser .
Диагноз NPS может быть сделано при рождении, но является общим для того, чтобы оставаться диагностируется в течение нескольких поколений. Хотя нет никакого лечения для NPS, лечение доступно и рекомендуется.
симптомы
Скелетные структуры лиц, у которых это расстройство может иметь выраженные уродства. Как сообщили несколько врачей, следующие признаки часто встречаются у людей, которые страдают от синдрома ногтей надколенника:
Кости и суставы
AP рентгенограмма, показывающая гипоплазии надколенника в NPS
AP рентгенограмма правой подвздошной кости, показывая костлявые экзостозы или задний подвздошной рог, который является патогномоничным NPS
- Участие надколенника присутствует приблизительно у 90% больных; Однако, надколенника аплазия происходит только в 20%.
- В тех случаях, в которых надколенник меньше или вывихнутые, колена могут быть нестабильными.
- Локти могут иметь ограниченное движение (например, ограниченная пронация, супинация, расширение).
- Подвывих головки лучевой кости может произойти.
- Arthrodysplasia локти сообщается в приблизительно 90% пациентов.
- Общие гиперэкстензии суставов могут присутствовать.
- Экзостозы, вытекающие из задней поверхности подвздошной кости ( «подвздошные рога») присутствуют в целых 80% пациентов; эта находка считается патогномоничным для синдрома.
- Другие сообщения о костных изменениях включают сколиоз, лопаточную гипоплазию и наличие шейных ребер.
Локоть человека, который страдает от синдрома ногтей надколенника (NPS)
Это вид с другого ракурса другого локтем одного и того же человека
Проблемы с почками могут возникнуть такие как протеинурия и нефрит. Протеинурия, как правило, первый признак поражения почек и быстро или года после того, как страдает от бессимптомной протеинурии, почечная недостаточность встречается примерно у 5% от NPS пациентов. Гипотиреоз , синдром раздраженного кишечника , синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), и тонкая эмаль зубов связаны с NPS, но связаны ли эти или просто совпадения неясна.
генетика
Синдром ногтей-надколенника наследуется по аутосомно доминантности , связанного с аберрация на человеческой хромосоме 9 «S Q плеча (длиннее руки), 9q34. Это аутосомно доминантности означает , что только одна копия, вместо обоих, является достаточным для того , заболевание, которое выражается в потомстве, то есть шанс получить расстройство от пораженного гетерозиготных родителей составляет 50%. Частота встречаемости составляет 1/50000. Расстройство связано с АВО группы крови локуса .
Это связано со случайными мутациями в LMX1B гена. Были проведены исследования и были идентифицированы 83 мутации этого гена.
диагностика
Признаки отличительной чертой этого синдрома являются слабо развитые ногти, ногти на ногах, и надколенника (наколенники). Иногда это заболевание приводит к тому, пострадавшие не имеют или нет миниатюр или небольшой кусочек миниатюры на краю большого пальца. Недостаточное развитие или полное отсутствие ногтей результатов от потери функциональных мутаций в гене LMX1B. Эта мутация может привести к снижению dorsalising сигналов, которые затем приводит к невозможности нормального развития спинных конкретных структур, таких как гвозди и надколенника. Другие распространенные нарушения включают локтевые уродства, аномально фасонный таз (бедро) кость и почки (почечную) болезнь.
лечение
Лечение NPS варьирует в зависимости от симптомов, наблюдаемых.
- Провести скрининг заболевания почек и глаукомы, хирургии, интенсивной физиотерапии или генетического консультирования.
- Ингибиторы АПФ принимаются для лечения протеинурии и гипертензии у NPS пациентов.
- Диализ и трансплантация почек.
- Физическая терапия, общеукрепляющие и анальгетики для боли в суставах.
- Другие методы лечения , такие как хирургия коленной перестройкой, эндопротезировании и вырезание из головы радиуса .
Смотрите также
- Список кожных условиях
- Список рентгенологических находок, связанных с кожными условиями
Рекомендации
внешняя ссылка
- запись GeneReview / NCBI / NIH / UW на синдром ногтей надколенника
Источник
Синдром надколенника — редкое генетическое заболевание, которое может вызвать проблемы с ногтями, костями и почками.
Симптомы синдрома надколенника ногтя
Почти у всех с синдромом надколенника ногтя есть неправильные ногти, и у многих людей также есть проблемы с их коленными чашечками (коленными чашечками), локтями и тазом.
Некоторые из проблем будут очевидны с самого рождения, но другие могут стать очевидными только позже.
Есть несколько симптомов и проблем, связанных с синдромом коленной чашечки ногтя.
Гвозди
Гвозди могут быть отсутствующими, недоразвитыми, обесцвеченными, расщепленными, ребристыми или без косточек.
Эскизы поражаются наиболее сильно, причем каждый ноготь менее сильно поражен от указательного пальца до мизинца.
Ногти на ногах, как правило, меньше страдают от этого состояния.
Наколенники
Коленные чашечки могут отсутствовать, быть маленькими, неправильной формы и легко вывихнутыми, могут щелкать, фиксировать или ощущать неустойчивость или боль.
Руки и локти
Некоторые люди не могут полностью вытянуть руки или поднять ладони, держа локти прямыми. Локти могут также наклоняться наружу, и могут возникать вывихи.
таз
Костные отростки на тазовой кости (видимые на рентгеновских снимках) распространены, но обычно не вызывают проблем.
почки
Может быть белок в моче (ранний признак проблем с почками), который может сопровождаться кровью в моче. Иногда это может привести к заболеванию почек.
Люди с синдромом надколенника ногтя могут также иметь:
- повышенное давление в глазах (глаукома) в раннем возрасте
- онемение, покалывание или жжение в руках и ногах
- плохое кровообращение в руках и ногах
- запор или синдром раздраженного кишечника (СРК)
- трудности при наборе веса, особенно мышц
- тонкие кости (остеопороз), особенно в области бедер
- высокий лоб и линия волос
Что вызывает синдром надколенника?
Синдром надколенника ногтя обычно вызывается дефектом в гене LMX1B, который унаследован от одного из родителей.
Но не всегда есть семейная история синдрома надколенника ногтя. В некоторых случаях мутация (изменение) гена LMX1B происходит впервые сама по себе.
Генетическое тестирование
Синдром надколенника ногтя обычно диагностируется на основе симптомов вашего или вашего ребенка. В большинстве случаев анализ крови на наличие дефектного гена может подтвердить диагноз.
Примерно у 5% людей, у которых диагностирован синдром надколенника, дефект в гене LMX1B не обнаружен.
Иметь детей
Если у вас синдром надколенника, существует вероятность 1 к 2 (50%), что любой ваш ребенок родится с этим заболеванием.
Если вы планируете завести ребенка, поговорите с вашим врачом о направлении к генетическому консультанту. Они могут объяснить риски и ваши варианты.
Они могут включать в себя:
- пройти тестирование во время беременности, чтобы увидеть, родится ли ваш ребенок с синдромом коленной чашечки
- пробная предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)
ПГД аналогична экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), но эмбрионы проверяются на предмет отсутствия дефектного гена перед имплантацией в матку.
Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA) имеет больше информации о ПГД.
Лечение синдрома надколенника
Нет никакого лечения синдрома надколенника ногтя, но лечение доступно, чтобы помочь управлять симптомами.
Коленные и суставные проблемы
Если ваши коленные чашечки легко вывихнуты и болезненны, могут помочь обезболивающие, физиотерапия, шинирование и бодрящий массаж.
Но следует избегать длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), поскольку они могут повлиять на почки.
Некоторым людям может потребоваться корректирующая операция при проблемах с костями и суставами. Это должно быть сделано после МРТ хирургом, который понимает состояние.
Регулярные тесты
Анализы мочи должны проводиться при рождении, чтобы проверить наличие проблем с почками. Высокий уровень белка в моче может потребоваться лечение с помощью лекарств.
Позже, ваша моча и кровяное давление должны проверяться каждый год.
Проблемы с почками могут возникать во время (или усугубляться) беременности у женщин с синдромом надколенника.
Рекомендуется, чтобы беременные женщины с этим заболеванием измеряли свое артериальное давление и часто мочу.
Если ваши почки не работают должным образом, вам может потребоваться диализ, где аппарат используется для воспроизведения многих функций почек.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться пересадка почки.
Скрининг на глаукому следует начинать, как только ребенок сможет сотрудничать с обследованием.
Лечение глаукомы может включать использование глазных капель или проведение процедуры для снижения давления внутри глаза.
о тестировании на глаукому и лечение глаукомы.
Стоматологическое обследование должно проводиться не реже одного раза в 6 месяцев.
Оценка плотности костей рекомендуется для молодых людей для проверки на остеопороз.
Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний
Если у вас или у вашего ребенка синдром надколенника, ваша клиническая команда может передать информацию в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).
Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого заболевания. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.
Источник