Нейрофиброматоз реклингхаузена код мкб
Рубрика МКБ-10: Q85.0
МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q80-Q89 Другие врожденные аномалии пороки развития / Q85 Факоматозы, не классифицированные в других рубриках
Определение и общие сведения[править]
Нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз — группа системных наследственных заболеваний, характеризующихся пороками развития структур эктодермального и мезодермального происхождения, преимущественно кожи, нервной и костной систем, с повышенным риском развития злокачественных опухолей.
В настоящее время доказана генетическая самостоятельность нейрофиброматоза типов 1, 2 и 3.
Нейрофиброматоз типа 1
Синонимы
Болезнь Реклингхаузена, классический нейрофиброматоз, периферический нейрофиброматоз.
Эпидемиология
Заболевание встречается среди представителей всех рас с частотой 1 на 3 тыс. новорожденных. Оба пола поражаются одинаково часто. Наследуется аутосомно-доминантно. Часты новые мутации, которые в большинстве случаев имеют отцовское происхождение.
Этиология и патогенез[править]
Вызывается мутациями опухолевого супрессора нейрофибромина 1 гена NF1 (17q11.2) и реже микроделеция 17q11 (только 5%).
Патогенез
Отсутствие первичного продукта гена — нейрофибромина, вызванное мутацией гена, может способствовать началу опухолевого процесса.
Клинические проявления[править]
Основные кожные симптомы — пигментные пятна и нейрофибромы. Самый ранний симптом — крупные пигментные пятна желтовато-коричневого цвета («кофе с молоком»), врожденные или появляющиеся вскоре после рождения, с гладкой поверхностью и обычно овальными очертаниями. С возрастом количество и размер пятен увеличиваются.
Мелкие пигментные пятна, напоминающие веснушки, располагаются преимущественно в подмышечных впадинах и паховых складках.
Нейрофибромы (кожные и/или подкожные), как правило, множественные, обычно появляются на втором десятилетии жизни. Они имеют цвет нормальной кожи, розовато-синеватый или коричневатый. Над глубоко расположенными опухолями характерно грыжевидное выпячивание, при его пальпации палец проваливается как бы в пустоту. Субъективно в области нейрофибром могут наблюдаться боль, парестезии, зуд.
Плексиформные нейрофибромы, представляющие диффузные опухолевидные разрастания по ходу нервных стволов, как правило, врожденные. Они могут располагаться как поверхностно — вдоль черепных нервов, нервов шеи и конечностей, так и глубоко в средостении, забрюшинном пространстве, параспинально. Плексиформные нейрофибромы часто подвергаются озлокачествлению с развитием нейрофибросаркомы.
По ходу нервных стволов наблюдают участки гипопигментации, гипертрихоз. Описан характерный признак, особенно выраженный в детском возрасте, — мягкие, подушкообразные ладони (симптом Мордовцева).
Из внекожных симптомов наибольшее диагностическое значение имеют пигментные гамартомы радужной оболочки (узелки Лиша), возникающие в детском возрасте и обнаруживаемые с помощью щелевой лампы. Частота их выявления нарастает с возрастом. Из других поражений глаз часто встречаются глиомы зрительного нерва.
Среди общих проявлений заболевания отмечают патологию нервной системы, особенно в детском возрасте, и злокачественные опухоли тканей — производных нервного валика у взрослых.
Изменения костей наблюдают у многих больных, у детей — в 43,5% случаев. Характерны низкий рост и макроцефалия. Часто отмечают черепно-лицевую дисплазию, в том числе крыльев клиновидной кости. У большинства больных развивается сколиоз, как правило, на втором десятилетии жизни. Обычно поражается шейно-грудной отдел позвоночника. Характерны псевдоартрозы трубчатых костей, особенно большеберцовых. Обычно эта патология врожденная.
У больных часто наблюдаются разнообразные эндокринные нарушения, патология сердечно-сосудистой системы. К характерным проявлениям болезни относят диффузную хроническую гепатопатию.
Интеллектуальное развитие, как правило, серьезно не страдает, но когнитивные нарушения и трудности в обучении встречаются в 50-75% случаев.
Общий риск развития новообразований выше, чем в популяции в целом — прижизненный риск развития злокачественной шванномы, в основном в возрасте между 20-40 годами, составляет 10-12%, повышен также риск развития рака молочной железы в возрасте до 50 лет.
Синдром Уотсона (пульмонарный стеноз с пятнами «кофе с молоком») является частью спектра заболевания. Нейрофиброматоз-Нунан синдром представляет собой вариант нейрофиброматоза 1-го типа в 99% случаев.
Нейрофиброматоз (незлокачественный): Диагностика[править]
Диагностическим критерием заболевания типа 1 считают наличие двух или более признаков из указанных ниже (ВОЗ, 1992):
• шесть или более пятен цвета кофе с молоком диаметром более 5 мм в препубертатном периоде или диаметром 15 мм в постпубертатном периоде;
• две или более нейрофибромы любого типа либо одна плексиформная нейрофиброма;
• мелкие пигментные пятна в подмышечных и паховых областях, напоминающие веснушки;
• глиома зрительного нерва;
• два или более узелка Лиша (гамартом радужной оболочки);
• костные изменения — дисплазия крыла клиновидной кости, истончение кортикального слоя трубчатых костей с псевдоартрозом или без него;
• наличие нейрофиброматоза типа 1 у родственников I степени родства (по этим критериям).
При гистологическом исследовании в пигментных пятнах определяются гигантские гранулы пигмента (макромеланосомы) и DOPA-положительные меланоциты.
Нейрофибромы — неинкапсулированные опухоли, в них определяются пролиферация веретенообразных клеток с ядрами волнистых очертаний, пролиферация фибробластических элементов, большое количество незрелых коллагеновых волокон, тонкостенные сосуды, остатки нервных пучков, тканевые базофилы.
При нейрофиброматозе типа 1 возможна пренатальная диагностика, а также предимплантационная диагностика в процессе проведения ЭКО для семейных пар с высоким риском передачи патологического гена.
Дифференциальный диагноз[править]
Синдром Легиуса часто клинически неотличим от нейрофиброматоза 1-го типа и обнаруживается у примерно 2% пациентов, выполняющих диагностические критерии нейрофиброматоза 1-го типа. Другие дифференциальные диагнозы включают синдром Маккьюна-Олбрайта, синдром Нунан с множественным лентиго и синдром Протея.
Нейрофиброматоз (незлокачественный): Лечение[править]
Прогноз для выздоровления неблагоприятный, его тяжесть определяется степенью вовлечения в процесс внутренних органов и систем.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Нейрофиброматоз типа 2
Синонимы: центральный нейрофиброматоз, двусторонняя невринома слуховых нервов.
Эпидемиология
Заболевание встречается среди представителей всех рас с частотой 1 на 35 тыс. населения. Наследование аутосомно-доминантное, в половине случаев заболевание развивается в результате спонтанных мутаций.
Этиология
Вызывается мутациями гена NF2 (22q11.21-q13.1)
Патогенез
Развитие заболевания связано с инактивацией первичного продукта гена — шванномина (мерлина), предположительно тормозящего опухолевый рост на уровне клеточных мембран.
Клиническая картина
По клиническим проявлениям центральный нейрофиброматоз близок к классическому варианту, но отличается частотой и выраженностью симптомов, а также сроками их появления. Ведущий признак — двусторонняя невринома слухового нерва, развивающаяся практически у всех носителей гена и в большинстве случаев способствующая потере слуха в возрасте 20-30 лет. Из других симптомов наблюдают:
• эпилептиформные припадки;
• судороги;
• параличи;
• умственную отсталость;
• менингеальные симптомы, обусловленные локализацией неврином в головном и спинном мозге.
Кожные проявления могут быть минимальными. Пигментные пятна встречаются примерно у 42% больных, а нейрофибромы — у 19%. Более характерны болезненные, плотные и подвижные подкожные опухоли — невриномы (шванномы). Описано развитие множественных плексиформных шванном.
Узелки Лиша отсутствуют. Возможно раннее развитие катаракты. Прогноз для выздоровления неблагоприятный, его тяжесть определяется степенью вовлечения в процесс внутренних органов и систем.
Диагностика
Диагноз «нейрофиброматоз центрального типа» может быть поставлен при наличии одного из следующих критериев (ВОЗ,
1992):
• рентгенологически подтвержденная двусторонняя невринома слухового нерва;
• двусторонняя невринома слухового нерва у родственника I степени родства и наличие у пробанда какого-либо из признаков:
— односторонняя невринома слухового нерва;
— плексиформная нейрофиброма или сочетание двух иных опухолей: менигиома, глиома, нейрофиброма
— независимо от их расположения;
— любая внутричерепная или спинномозговая опухоль.
При гистологическом исследовании шванномы представлены
инкапсулированными опухолями, состоящими из вытянутых веретенообразных клеток и фибриллярного эозинофильного межклеточного матрикса.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят с нейрофиброматозом 3-го типа (шванноматоз).
Возможна пренатальная диагностика нейрофиброматоза типа 2, а также предимплантационная диагностика в процессе проведения ЭКО для семейных пар с высоким риском передачи патологического гена.
Лечение
Отдельные, наиболее крупные нейрофибромы могут быть удалены хирургически. Это показано главным образом при подозрении на злокачественный процесс. Однако после удаления нейрофибром, особенно плексиформных, нередки рецидивы.
Методика лечения включает препараты, влияющие:
• на дегрануляцию тканевых базофилов (антигистаминные препараты);
• пролиферацию клеточных элементов (ретиноиды по 1,01,5 мг/кг);
• снижение количества гликозаминогликанов во внеклеточном матриксе (гиалуронидаза по 64 УЕ через день, на курс 20-30 инъекций).
Продолжительность каждого курса лечения составляет около 3 мес.
Показано медико-генетическое консультирование. Риск унаследовать заболевание для детей больных составляет 50%, независимо от степени клинических проявлений у пробанда. При классическом варианте около 10% носителей гена могут не иметь клинических проявлений. При типе 2 заболевания пенетрантность более высокая.
Нейрофиброматоз 3-го типа (шванноматоз)
Нейрофиброматоз 3-типа (шванноматоз), является наименее распространенной формой нейрофиброматоза. Это клинически и генетически отличная от нейрофиброматоза 1 и нейрофиброматоза 2 форма заболевания. Характеризуется развитием множественных шванном (опухоли оболочки нервов), без участия вестибулярных нервов. Нейрофиброматоз 3-типа развивается в зрелом возрасте и часто ассоциируется с хронической болью. Дизестезии и парестезии могут также присутствовать. Общие локализаций включают позвоночник, периферические нервы, и череп.
Источники (ссылки)[править]
Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427101.html
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Селуметиниб
Источник
- Описание
- Причины
- Лечение
Краткое описание
Нейрофиброматозы (НФ) — группа наследственных заболеваний с характерными патологическими изменениями на коже, в нервной системе, часто в сочетании с аномалиями в других органах и системах. В настоящий момент выделяют 6 типов НФ, из которых наибольшую клиническую значимость представляют НФ типа I (болезнь Реклингаузена) и НФ типа II (нейрофиброматоз с двусторонними невриномами VIII пары черепных нервов). Частота НФ типа I — 1 на 3000 новорождённых, НФ типа II — 1 на 50000 новорождённых.
Код по международной классификации болезней МКБ-10:
- Q85.0 Нейрофиброматоз (незлокачественный)
Причины
Генетические аспекты • Нейрофиброматоз типа I: 162200, 17q11.2, ген NF1 (VRNF, WSS), Â. Экспрессивность вариабельна, пенетрантность достигает 100% к возрасту 5 лет. У гена NF — 1 высокая частота спонтанных мутаций, поэтому примерно 30–50% случаев заболевания обусловлены новой мутацией • Нейрофиброматоз типа II, как и некоторые (до 30%) глиомы и менингиомы, развивается при выключении функции онкосупрессора (нейрофибромин 1 [мерлин, шванномин]) вследствие мутаций гена NF2 (101000, 22q12.2) • Множественные нейрофибромы также наблюдают при наследуемых сочетаниях с феохромоцитомой и карциноматозом двенадцатиперстной кишки (162240, Â), вариантом синдрома Нунан (601321, Â), при кишечном нейрофиброматозе (162220, Â) и синдроме Уотсона (193520).
Нейрофиброматоз типа I
Диагностические критерии (для постановки диагноза необходимо наличие не менее 2 критериев): • 6 и более пятен на коже цвета «кофе с молоком», каждое в диаметре более 5 мм у препубертатного и более 15 мм у постпубертатного пациента; • 2 и более нейрофибромы (любых) или 1 плексиформная нейрофиброма; • гиперпигментация в подмышечной и паховой областях; • глиома зрительного нерва (хиазмы, зрительного тракта); • 2 и более узелков Лиша — пигментированные гамартомы радужной оболочки глаза; • выраженные костные аномалии в виде дисплазии основной кости, истончения кортикального слоя длинных костей с псевдоартрозом или без такового; • ближайший родственник с диагностированным НФ типа I (мать, отец, брат, сестра, ребёнок).
У пациентов с НФ типа I наблюдают и другие патологические состояния, из которых для нейрохирурга наиболее важен повышенный риск развития злокачественных опухолей: нейробластомы, ганглиоглиомы, саркомы, лейкозов, опухоли Вильмса.
Лечение
Лечение симптоматическое (в т.ч. и оперативное).
Прогноз определяется возникающими онкологическими заболеваниями.
Нейрофиброматоз типа II
Диагностические критерии:
• двусторонние невриномы VIII пары черепных нервов (по данным КТ или МРТ),
ИЛИ:
• ближайший родственник с диагностированным НФ типа II (мать, отец, брат, сестра, ребёнок), в сочетании с: ••односторонней невриномой VIII пары черепных нервов
ИЛИ
•• 2 признаками из перечисленных ниже: ••• нейрофиброма; ••• менингиома; ••• глиома (астроцитома, эпендимома); ••• шваннома (в т.ч. и спинальная); ••• ювенильная задняя субкапсулярная катаракта
Сопутствующие клинические проявления НФ типа II (но не диагностические критерии): эпиприпадки и очаговые неврологические симптомы, кожные проявления (пятна цвета «кофе с молоком», кожные нейрофибромы), множественные интрадуральные спинальные опухоли (эпендимома, шваннома, менингиома).
Лечение и прогноз — как при НФ типа II (см. выше).
Сокращения: НФ — нейрофиброматоз
Синонимы • Нейроматоз • Множественный нейрофиброматоз • Нейромезодерматодистрофия
МКБ-10. Q85.0 Нейрофиброматоз (незлокачественный)
Примечание • Дефекты нейрофибромина 1 — причина развития синдрома Уотсона (см. Синдромы разные) • Дефекты гена NF2 — причина спорадических случаев некоторых мезотелиом
Источник
Патогенез, варианты клинических проявлений, выбор способа лечения в зависимости от типа заболевания.
Нейрофиброматоз (по МКБ-10 Q85.0, НФМ) является одним из распространенных факоматозов – наследственных патологий с неуклонным прогрессированием, для которых характерно поражение кожного покрова, глаз, одного или нескольких элементов нервной системы и других внутренних органов.
Отличаются наличием пигментных пятен, местом расположения которых являются кожа или сетчатка глаза.
Нейрофиброматоз является заболеванием, предрасполагающим к развитию опухолей элементов нервной системы и кожи.
Выделяют два основных типа НФМ – первый и второй. Они имеют принципиальные различия в клинической картине и течении болезни.
Более 95% всех случаев составляет нейрофиброматоз первого типа. Частота его встречаемости – около 1 случая на 30 000 младенцев. Распространенность второго типа колеблется от 1 случая на 35 000 до 1 на 90 000 рождений. Одинаково часто встречается у представителей всех рас и обоих полов.
↯
Больше статей в журнале
«Заместитель главного врача»
Активировать доступ
Классификация
По типу нейрофиброматоз делится на первый и второй, разграничение основано на локусе гена, в котором произошла мутация. По гистологическому типу опухоли выделяют три варианта:
- Нейрофиброма. Доброкачественная опухоль, состоящая из нескольких типов клеток, в т.ч. клеток Шванна, фибробластов, периневральных и тучных клеток, аксональных отростков и внеклеточного матрикса;
- Плексиморфная нейрофиброма. Подобна предыдущей, однако происходит из пучков нервов, иннервирующих мышцы. Способна прорастать в окружающие ткани, но тоже является доброкачественной;
- Шваннома (иначе называется невриномой). Произрастает из VIII пары черепных нервов, состоит из веретенообразных клеток, сосудов с гиалиновой составляющей и телец Верокаи.
В МКБ-10 нейрофиброматоз находится в большой группе «Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения» (подгруппа «Факоматозы, не классифицированные в другой рубрике», раздел Q85.0).
Используйте интерактивный конструктор, чтобы получить готовый протокол ведения пациента на основе последних клинических рекомендаций Минздрава РФ.
Причины возникновения нейрофиброматоза
Этиологический фактор такого заболевания, как нейрофиброматоз (код по МКБ-10 Q85.0), – генетическая мутация. Она может быть наследственного характера, если один или оба родителя страдают от нее, либо возникать самостоятельно в раннем периоде эмбриогенеза. Мутации затрагивают не собственно нейроны, а поддерживающие клетки.
НФМ типа 1 вызван нарушением в гене нейрофибромина 1, который расположен в локусе 17q11.2. Нейрофибромин – опухолевый супрессор, при его «поломке» процессы подавления роста опухолей замедляются.
НФМ типа 2 провоцируется мутацией в локусе 22q12, где закодирован мембранный белок мерлин (шванномин). Он также является подавляющим рост опухолей веществом, но функционирует по иной системе.
Белок действует как регулятор роста, подвижности и клеточного ремоделирования. Он предотвращает передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который, вызывает пролиферацию клеток.
Симптомы
Для первого типа характерны кожные пятна светло-коричневого оттенка («кофе с молоком»), темные участки кожи в подмышечных впадинах и в паху. Развиваются патологические изгибы позвоночника (сколиоз), наросты на радужной оболочке глаз. В раннем возрасте могут быть трудности с обучением, а также поведенческие проблемы.
Опухоли – доброкачественные нейрофибромы. Кожные образования обычно мягкие, куполообразной формы, но могут иметь вид нароста на ножке, узелков или бляшек. Внутренние опухоли могут возникать вокруг глаза, забрюшинного пространства, желудочно-кишечного тракта или в средостении.
Второй тип НФМ характеризуется снижением или потерей слуха, проблемами с координацией и равновесием за счет поражения VIII пары черепных нервов. Встречаются атрофические изменения в мышцах, катаракта раннего возраста. Опухоли также не злокачественные – шванномы и менингиомы. Поэтому в МКБ-10 нейрофиброматоз указан именно как незлокачественный.
Диагнозы по МКБ-10, справочники, правовые документы, памятки для врача-дерматовенеролога смотрите в Системе Консилиум.
Диагностика
Сформулированы семь клинических диагностических критериев для НФМ типа 1:
- шесть или более пятен цвета кофе с молоком, при этом в препубертатном периоде они должны быть размером более 5 мм, а в постпубертатном – более 15 мм;
- наличие двух или более нейрофибром;
- наличие затемнений в подмышках или паху;
- оптическая глиома;
- два или более узла Лиша;
- клиновидная дисплазия;
- родственник первой степени с нейрофиброматозом типа 1.
Чтобы поставить диагноз НФМ 2, необходимо обнаружить один из «больших» критериев: вестибулярную шванному или родственника первой степени с НФМ типа 2. Дополнительно должна быть диагностирована односторонняя вестибулярная шваннома у родственника младше 30 лет, либо любые два «малых» критерия. Это менингиома, глиома, шваннома, ювенильная катаракта.
Генетический анализ проводится в редких случаях, если возникают сомнения в диагнозе. При обнаружении опухолей проводятся МРТ или КТ, ЭЭГ, гистологические исследования.
Повышение зарплат врачам предусмотрели в программе госгарантий 2020, подробности – в журнале «Заместитель главного врача».
Лечение НФМ типа 1
Доброкачественные нейрофибромы и пятна на коже сами по себе не требуют никакого вмешательства. Однако доброкачественный нейрофиброматоз (МКБ-10 Q85) имеет злокачественный потенциал, особенно это касается шванном и прексиформных нейрофибром. Поэтому к этим опухолям должно быть проявлено максимальное внимание.
При появлении неврологических симптомов, болей, продолжающихся дольше месяца, изменении структуры опухоли (из мягкой превращается в твердую), быстром увеличении ее размера показано широкое удаление.
Опухоли склонны рецидивировать, даже доброкачественные. Поэтому крайне важно регулярно проходить обследования – неврологические и офтальмологические.
При зрительных глиомах и плексиморфных нейрофибромах применяется химио- и иммунотерапия, лечение цитостатиками (в т.ч. препаратом иматиниб). Пациенты с НФМ типа 1 в большинстве случаев живут полноценной жизнью, их состояние не страдает.
График работы в эпидсезон, который поможет своевременно раздать поручения и проконтролировать исполнение, смотрите в журнале «Заместитель главного врача». В статье — чек-лист «Что спросить с руководителей подразделений» и готовые образцы документов по противоэпидемическим мероприятиям, которые инспекторы одобрили при проверке ваших коллег.
Лечение НФМ типа 2
Оперативное вмешательство является первой линией помощи, однако частота рецидивов после него достигает 44%.
Лучевая терапия применяется только после тщательного анализа состояния пациента и всестороннего рассмотрения проблемы, поскольку несет в себе риск запуска процесса озлокачествления опухоли.
Применяется терапия моноклональными антителами – препаратом бевацизумаб, ингибитором VEGF. Относительно новой методикой является радиохирургия, а именно применение методики гамма-ножа.
Исследования показывают хороший пятилетний контроль опухолей – 85% и 81% через 5 или 10 лет соответственно, с сохранением слуха около 40%. У пациентов с сохранным слухом до начала терапии предполагаемый риск глухоты составляет около 20%.
Хороший ответ опухоли дают на лечение ингибитором EGFR-эрлотинибом. Применение этого нового направленного противоракового препарата вызвало значительное уменьшение объема опухоли и восстановление слуха.
Алгоритмы лечения, протоколы первичного приема, новые формы ИДС, памятки для пациентов и врачей — читайте и скачивайте материалы на www.provrach.ru
Источник