Нефротический синдром финского типа что это

Врожденный нефротический синдром представляет собой редкое заболевание почек , которое проявляется у младенцев в течение первых 3 месяцев жизни, и характеризуется высоким уровнем белка в моче ( протеинурия ), низкий уровнем белка в крови, и отек. Это заболевание вызвано прежде всего генетические мутации , которые приводят к повреждению компонентов клубочкового барьера фильтрации и позволяют утечки белков плазмы в мочевом пространстве.

симптомы

Моча потеря белка приводит к полному набухания тела (обобщенный отек ) и вздутие живота в течение первых нескольких недель до нескольких месяцев жизни. Задержка жидкости может привести к кашлю (от отека легкого ), ascities, и расширена черепные швы и роднички . Высокие потери белка в моче может привести к появлению пенистой мочи. Младенцы могут родиться преждевременно с низкой массой тела при рождении, и имеют мекония окрашенных амниотической жидкости или большой плаценту.

осложнения

• Частые, тяжелые инфекции: недержание потеря иммуноглобулины
• Недоедание и слабый рост
• Сгустки крови (hypercoagulablility): дисбаланс факторов свертывания плазмы от потери белка мочи
• Гипотиреоз : недержание потери щитовидного-связывающий белок
• Плохое здоровье костей , связанное с дефицитом витамина D : недержание потеря витамина D — связывающий белок
• Острое повреждение почек
• Хроническая болезнь почек и в конечном счете конечной стадии заболевания почек

причины

Первичные (генетические) причины

Мутации в следующем счете пяти генов в течение более чем 80% от генетических причин врожденного нефротического синдрома:

• NPHS1 (финский тип): Ген NPHS1 кодирует белок nephrin . Этот генетический вариант характеризуется тяжелой потерей белка в течение первых нескольких дней до нескольких недель жизни. Fin-мажора и Fin-минор были первые две основные генетические мутации , выявленные в финских новорожденных, однако, многочисленные мутации теперь были выявлены у пациентов во всем мире из различных этнических групп. NPHS1 мутации являются наиболее частой причиной первичного врожденного нефротического синдрома, что составляет 40-80% случаев.
• NPHS2 : Этот ген кодирует белок podocin . Пациенты с этой генетической мутацией развиваются нефротический синдром в течение первых нескольких недель младенчества, но может также проявляться симптомами позже в жизни. Мочевая потеря белка является менее тяжелой, по сравнению с финским типом. Оба nephrin и podocin играет важную роль в структуре и функции подоцита фильтрации щелевой диафрагмы и вовлечение болезни , как правило , ограничиваются почками
• WT1 : генсупрессор опухолей The Вильмса регулирует экспрессию многих геновучаствующих в почках и мочеполовых развития. Мутации приводят к нескольким типам синдромов развития, включая синдром Denys-Drash , синдром Frasier , синдром WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и умственную отсталость), аизолированный нефротический синдром у детей раннего возраста. В зависимости от конкретного синдрома, пациенты с риском Вильмса и другими опухолями, половые нарушениями и нефротическим синдромом.
• LAMβ2 (синдром Пирсона): Этот ген кодирует белок ламинина & beta2, который помогает прикрепить подоциты к клубочковой базальной мембраны . У больных с синдромом Пирсона имеют глазные аномалии,то числе омического сужения зрачков ( microcoria ) и неврологический дефицит.
• PLCε1: Коды для фермента фосфолипазы Cε1, которая выражается в подоцитах.

Вторичные причины

• Врожденные инфекции: сифилис , цитомегаловирус , токсоплазмоз , краснуха , вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) , малярия , гепатит B
• Иммунологические: материнская системная красная волчанка

диагностика

Исследование показывает , массовое удержание жидкости и обобщенный отек . Аномальные звуки слышны при прослушивании сердца и легких с стетоскопом . Артериальное давление может быть высоким. Пациент может иметь признаки недоедания .

Анализ мочи показывает большое количество белка , а иногда и небольшое количество крови в моче. Функция почек может быть нормальным в первые недели или месяцы жизни. Лабораторные исследования показывают низкие сывороточные уровни белка (альбумина) и иммуноглобулины, и повышенные уровни триглицеридов и холестерина. Работа крови может также показать щитовидную железу и витамин D дефицит. Почки на ультразвуковых изображений могут отображаться в увеличенном и ярче (гиперэхогенная). Расстройства могут быть подвергнуты скринингу в течение беременности , находя повышенные уровни альфа-фетопротеина на регулярной выборки амниотической жидкости .

Показания к биопсии почки остается неясным, гистологические находки у не выявить причину врожденного нефротического синдрома, но результаты могут помочь в разработке стратегии лечения. Выводы по световой микроскопии может варьироваться от минимальной нефропатии изменений в фокальный сегментарный гломерулосклероз или диффундируют mesanigial склероз. Электронная микроскопия показывает нарушение подоцита (потеря стопы процессов или щелевой диафрагмы).

Генетический анализ и инфекционная обработка необходимы, чтобы определить точную причину врожденного нефротического синдрома. Понимание основной причины может помочь в управлении заболевания, прогнозе и генетического консультирования.

лечение

Генетические формы нефротического синдрома , как правило , устойчивы к стероидам и другой иммуносупрессивной терапии. Цели терапии контролировать мочевой потери белка и отек, обеспечить хорошее питание , чтобы позволить ребенку расти, и предотвратить развитие осложнений. Раннее и агрессивное лечение необходимо контролировать расстройства.

Пациенты с тяжелой потерей белка в моче альбумин требуют настоев помочь заменить потери белка и мочегонные лекарства помогают организму избавиться от избытка жидкости. Для пациентов с легкой и умеренной потери белка в моче, ACE ингибиторов лекарства (например , каптоприл и другие) и нестероидные противовоспалительные препараты (например , индометацин ) используются , чтобы замедлить разлив белка (альбумина) в моче. Удаление почки ( по одному в то время , или оба) может уменьшить потери белка и ограничить количество вливаний альбумина необходимо. Младенцы с WT1 мутации будут проходить двустороннее удаление почки , чтобы предотвратить развитие опухоли Вильмса.

Антибиотики могут быть необходимы для контроля инфекций. Иммунизация рекомендуется после удаления почки , но до трансплантации. Пациенты могут также принимать добавки железа, хлорид калия, тироксин и другие витамины , чтобы пополнить то , что минералы почка просочилась. Антикоагулянты (такие , как аспирин , дипиридамол , и варфарин ) используются для предотвращения образования сгустка.

Диетические модификации могут включать в себя ограничение натрия и использовании пищевых добавок в зависимости от обстоятельств для природы и степени недостаточности питания . Жидкости могут быть ограничены , чтобы помочь управления отек. Дети с этим заболеванием требуют диеты с высоким содержанием калорий и белка, и многие пациенты нуждаются в подающую трубу (назогастральный зонд или гастростому трубку (г-трубку)) для лечения и / или кормов. Некоторые пациенты развивают устные антипатии и использовать трубку для всех каналов. Другие пациенты хорошо питаться и использовать только трубку для медицины или дополнительного корма. Трубки также полезны для пациентов , нуждающихся пить большое количество жидкости во время пересадки.

В то время как дети с инфекционными причинами врожденного нефротического синдрома могут улучшить с помощью антибиотиков или противовирусных препаратов, те с генетическими причинами прогрессировать к терминальной стадии почечной недостаточности и требуют диализа , и в конечном счете пересадку почки .

Прогноз

Врожденный нефротический синдром можно успешно контролировать с ранней диагностикой и агрессивным лечением , включая вливания альбумина, нефрэктомию, и лекарство. Пострадавшие дети имеют быстрое снижение функции почек , что приводит к терминальной стадии почечной болезни в течение первых лет жизни, и требуют лечения диализом и почечной трансплантации. Большинство детей живут довольно нормальная жизнь после трансплантации , но будут тратить значительное время госпитализирована предтрансплантационный и имеют многочисленные хирургические операции , чтобы облегчить лечение. Результаты трансплантации почек у детей с врожденным нефротическим синдромом аналогичны таковым из других групп пациентов. Нефротический синдром , как правило , не повторится после трансплантации почки, однако рецидивы были замечены у детей с NPHS1 мутациями , которые разрабатывают анти-nephrin антител.

Из-за потери белка (альбумин) многие пациенты сократили тонус мышц и могут возникать задержки в определенных физических вехах, такие как сидеть, ползать и ходить. Точно так же многие пациенты испытывают задержки роста из-за потери белка. Задержки варьируются от легкой до значителен, но рост у большинства пациентов опыт рывками, как только они получают пересаженной почки. Физическая терапия может быть полезной для ребенка, чтобы укрепить мышечный тонус. Дети, которые имеют историю инсульта от тромботических осложнений, могут иметь задержки неврологических.

Недиагностированным случаи часто со смертельным исходом в течение первого года из-за сгустков крови, инфекции или других осложнений.

Рекомендации

внешняя ссылка

• OMIM: 256300 Врожденные нефротический синдром, финский тип; Врожденный нефротический синдром 1 в NIH бюро «s из редких болезней
• OMIM: 609049 синдром Пирсона; Microcoria и врожденный нефротический синдром при НИЗ Управления «s из редких болезней