Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром
Печень — один из важнейших органов организма, который работает постоянно под большой нагрузкой, как сердце и почки. Поэтому если происходят клинико-морфологические изменения в этих органах — нарушаются их жизненно необходимые функции, а при их дальнейшем прогрессировании страдает весь организм.
В настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) является одним из самых распространенных заболеваний в гепатологии, приводящим к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти. В этой статье попробуем разобраться с особенностями этого заболевания.
Что такое жировая болезнь печени
Термин «неалкогольная жировая болезнь печени» впервые был сформулирован еще в 80 -х годах прошлого века J.Ludwig, который изучая характер изменений в печени у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа, выявил признаки патологического накопления жира как внутри клеток печени, так и внеклеточно. Ранее такие изменение наблюдались только при алкогольном стеатогепатите при воздействии на печень алкоголя в токсических для печени дозах и при вирусных поражениях печени. Но у этих пациентов в анамнезе отсутствовали как вирусное воздействие, так и прием алкоголя. В дальнейшем это заболевание получило название неалкогольная жировая болезнь печени (сокращенно НАЖБП или НЖБП).
Итак:
Неалкогольная жировая болезнь печени — это патологическое состояние, которое характеризуется отложением жира в печеночных клетках (стеатоз), с последующим воспалением и разрушением пораженных гепатоцитов.
Часто первые изменения печени определяются при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости и в заключении врача они определяются как диффузные изменения печени — стеатоз, или жировая дистрофия печени, или гепатоз.
При неалкогольной жировой болезни печени стеатоз или накопление жира — это первый признак поражения печени, при отсутствии лечения и прогрессирования заболевания определяется стеатогепатит — воспаление, которое может переходить в фиброз.
Стеатоз и стеатогепатит являются обратимым процессом. Поэтому при их выявлении нужно пройти обследование у врача, установить причину, получить рекомендации и не допускать прогрессирования болезни печени.
При этом важно знать, что общая распространенность НЖБП колеблется от 10 до 40%, часть из них просто не диагностируется или выявляется уже в поздних стадиях — фиброза, цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Причины болезни
НЖБП встречается во всех возрастных группах, но наибольшему риску ее развития подвержены женщины в возрасте 40–60 лет с признаками метаболического синдрома — ожирение в сочетании с артериальной гипертензией или сахарным диабетом, повышенным содержанием холестерина и дислипидемией — нарушением липидного обмена.
На сегодняшний день по статистическим данным — у детей в 3% случаев могут наблюдаться изменения печени по типу стеатоза, а у детей с ожирением до 50%. Как практикующий детский эндокринолог отмечу, что у детей со 2-3 степенью ожирения диффузные изменения печени и нарушения ее функции отмечается в 70% случаев.
При этом НАЖБП может проявляться как:
- единственное проявление нарушений липидного (жирового) обмена;
- многофакторное заболевание, развивающееся на фоне нарушений обменных процессов (повышения холестерина и триглицеридов, сахара, мочевой кислоты в крови),
- в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, повышенным артериальным давлением, метаболическим синдромом, атеросклерозом.
Но при этом жировое поражение печени может развиваться не только при ожирении и нарушении обменных процессов в организме.
Другие факторы риска этой болезни:
- Экологические причины — загрязнение воздуха (тяжелые металлы, диоксин, формальдегид, свинец, ртуть, мышьяк). Попадая в организм с воздухом и водой, они нарушают метаболизм клеток печени, все ее функции.
- Нарушение микрофлоры в кишечном тракте и возникновение эндотоксинов, которые нарушают кишечно-печеночную циркуляцию и нарушают детоксикационную функцию печени у 10–15% причиной НЖБП является синдром избыточного роста бактерий в кишечнике или дисбиозом (дисбактериозом).
- Прием лекарственных препаратов
- Бисептол;
- Ибупрофен;
- Индометацин;
- Нифедипин;
- Парацетамол;
- Тетрациклин;
- Эстрогены;
- Рифампицин;
- Метотрексат;
- Тамоксифен;
- Амиодарон;
- аналоги нуклеозидов;
- прочие гепатотоксичные медикаменты .
Степени и стадии
Содержание жира в гепатоцитах (клетках печени) в норме не должно превышать 5 %
В зависимости от уровня отклонения от нормы выделяют 3 степени жирового гепатоза:
- легкая (содержание жира до 30 %);
- умеренная (30-60 %);
- выраженная (выше 60 %).
Также выделяют стадии болезни
Жировой гепатоз — первая стадия болезни и обратимый процесс.
Если устранить факторы, вызывающие отложение жира в гепатоцитах, его процентное содержание в печеночной ткани со временем станет существенно ниже.
Также нужно знать, что стадия стеатоза характеризуется медленным течением, может продолжаться несколько месяцев или даже лет, и часто не сопровождается нарушением основных функций печени. Определить ее можно только на УЗИ ( определяются диффузные изменения печени и увеличение ее размеров) и лабораторно (изменение в биохимическом анализе крови).
Следующая стадия метаболический стеатогепатит.
Жировое перерождение тканей приводит к развитию воспалительных процессов и продолжению накопления липидов как внутри клеток, так и вне, в дальнейшем метаболические нарушения влекут за собой гибель гепатоцитов. Но печень обладает высокой регенерационной способностью и на начальных этапах происходит замещение погибших клеток здоровыми. Поэтому и эта стадия считается обратимой, но до определенного момента. Со временем развивается гепатомегалия (патологическое увеличение размеров печени), появляются участки некроза.
При несвоевременном выявлении и отсутствии лечения стеатогепатоз переходит на последнюю стадию:
Цирроз — необратимое замещение паренхиматозной ткани печени соединительнотканными элементами.
Симптомы болезни
Важно помнить, что для неалкогольной жировой болезни печени характерно бессимптомное течение, особенно на начальном этапе болезни.
Иногда пациенты жалуются на:
- астеновегетативный синдром (слабость, утомляемость);
- дискомфорт в правом подреберье.
- могут наблюдаться диспепсические явления – отрыжка, тошнота, вздутие живота, неустойчивый стул
Поэтому людям, входящим в основную группу риска (страдающие сахарным диабетом II типа и ожирением) рекомендуется регулярно проходить ультразвуковое исследование печени.
Появление явных признаков поражения печени свидетельствует о далеко зашедшей стадии НЖБП:
- кожный зуд;
- выраженный диспептический синдром;
- желтуха.
Диагностика
Важно своевременно диагностировать эту патологию, своевременно назначить лечение и выполнять рекомендации врача в полном объеме.
Группа высокого риска развития метаболического синдрома и развития неалкогольной жировой болезни печени:
- возраст старше 45 лет;
- женский пол;
- ИМТ более 28 кг/м2;
- увеличение активности АЛТ в 2 раза и более;
- уровень ТГ более 1,7 ммоль/л;
- наличие артериальной гипертензии;
- СД 2 типа;
- индекс ИР (НОМА-IR) более 5.
Диагностический поиск проводится в связи с выявлением у больного синдрома цитолиза (изменение биохимического анализа крови), при этом при наличии у него СД 2 типа, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии и нарушения липидного обмена.
Скрининг больных на стадии доклинических проявлений метаболического синдрома включает:
- анамнез (наследственность, образ жизни, пищевые привычки, физические нагрузки);
- антропометрические измерения (индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ) и бедер (ОБ), индекс ОТ/ОБ);
- мониторинг артериального давления (АД), электрокардиографическое исследование;
- объективный осмотр (оценка гепатомегалии, спленомегалии, выявление телеангиоэктазий, пальмарной эритемы и т. д.);
- клинический анализ крови (наличие тромбоцитопении, анемии);
- оценка биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, протромбин, протеинограмма;)
- оценка липидограммы (ТГ, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности (ХС ЛПВП, ХС ЛПНП), апо-В плазмы);
- определение уровня глюкозы натощак, глюкозотолерантный тест по показаниям;
- инсулин крови натощак
- УЗИ печени (степень стеатоза, гепатомегалия, портальная гипертензия).
При лабораторном исследовании для НЖБП характерны следующие изменения:
- повышение активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз не более чем в 4–5 раз, индекс АСТ/АЛТ не более 2, чаще повышена активность АЛТ;
- повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и g-глутамилтранспептидазы (ГГТП);
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
- повышение сахара крови — гипергликемия (нарушение толерантности к глюкозе или СД 2 типа);
- гипоальбуминемия, повышение уровня билирубина, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени у пациентов с далеко зашедшей стадией НЖБП.
Возможно отсутствие изменений лабораторных показателей, характеризующих функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), что не исключает наличия воспалительно-деструктивного процесса и фиброза.
Для уточнения диагноза могут использоваться инструментальные методы:
- ультразвуковое исследование (УЗИ);
- компьютерная томография (КТ);
- магнитно-резонансная томография (МРТ).
Выделяют 4 основных ультразвуковых признака стеатоза печени:
- дистальное затухание эхосигнала;
- диффузная гиперэхогенность печени («яркая печень»);
- увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;
- нечеткость сосудистого рисунка.
Лечение основывается на устранении причин и факторов риска возникновения патологии и предупреждении прогрессирования процесса в печени.
Терапия включает в себя коррекцию образа жизни и использования фармакологических средств — гепатопротекторов, средства, улучшающие кровообращение и витамин Е. Лечение индивидуально и проводится под контролем врача, лабораторных и инструментальных обследований, лечения других патологий, усугубляющих или провоцирующих нагрузку на печень.
Источник
Неалкогольная жировая болезнь печени (сокращенно НАЖБП или НЖБП) – заболевание, сопровождающееся отложением жира в печеночных клетках, их последующим воспалением и разрушением. Это одна из самых распространенных хронических патологий билиарной системы, которая возникает на фоне метаболических нарушений, при отсутствии лечения осложняется циррозом и функциональной печеночной недостаточностью. Предотвратить опасные последствия болезни можно только при условии своевременной диагностики и грамотного комплексного лечения.
Причины
НАЖБП (иначе – стеатоз печени, стеатогепатоз) сопровождается симптомами, характерными для алкогольного гепатоза, при этом причиной поражения органа не является злоупотребление спиртными напитками.
Механизм развития болезни до конца не изучен, однако медики пришли к выводу о том, что одними из ведущих провоцирующих факторов являются:
- инсулинорезистентность (снижение либо полное отсутствие восприимчивости к воздействию инсулина);
- сахарный диабет II типа;
- ожирение;
- метаболический синдром (ожирение в сочетании с артериальной гипертензией или сахарным диабетом, повышенным содержанием холестерина и дислипидемией — нарушением липидного обмена).
Инсулин принимает участие в углеводном и жировом метаболизме. При инсулинорезистентности повышается содержание инсулина в крови, что приводит к нарушениям метаболических процессов. Следствием становится развитие сахарного диабета II типа, сердечно-сосудистых патологий, метаболического синдрома.
При жировом гепатозе из-за метаболических нарушений печень не только накапливает поступающие жиры, но и сама начинает усиленно их синтезировать.
По данным статистики, неалкогольный жировой гепатоз чаще диагностируется у женщин старше 40-50 лет, реже встречается у мужчин, детей
Кроме перечисленных факторов, спровоцировать развитие неалкогольного гепатоза могут:
- перенесенные ранее операции, направленные на снижение массы тела (желудочный анастомоз или гастропластика);
- продолжительный прием некоторых лекарственных средств (Метотрексат, Тамоксифен, Амиодарон, аналоги нуклеозидов и прочие гепатотоксичные медикаменты);
- постоянное недоедание, резкая потеря веса;
- болезнь Вильсона-Коновалова (врожденное нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелым болезням центральной нервной системы и внутренних органов);
- поражение токсинами (продуктами переработки нефти, фосфором).
Степени и стадии
Содержание жира в гепатоцитах (клетках печени) в норме не должно превышать 5 %. В зависимости от уровня отклонения от нормы выделяют 3 степени жирового гепатоза:
- легкая (содержание жира до 30 %);
- умеренная (30-60 %);
- выраженная (выше 60 %).
При большом скоплении жировых отложений в гепатоцитах происходит высвобождение из липидной ткани свободных жирных кислот, которые провоцируют воспаление и последующее разрушение клеток.
Жировой гепатоз — обратимый процесс. Если устранить факторы, вызывающие отложение жира в гепатоцитах, его процентное содержание в печеночной ткани со временем станет существенно ниже.
Выделяют 3 последовательные стадии развития заболевания:
- Стеатоз (жировой гепатоз).
- Метаболический стеатогепатит.
- Цирроз, возникающий как осложнение стеатогепатита.
В 50 % случаев стеатогепатит переходит в цирроз, а в 5 % случаев — осложняется гепатоцеллюлярной карциномой
Стеатоз
Первая стадия неалкогольной жировой болезни печени характеризуется повышением содержания ненасыщенных (триглицеридов) и насыщенных (свободных) жирных кислот. Одновременно замедляется транспорт жиров из печени, начинается их накопление в тканях органа. Запускаются реакции окисления липидов с образованием свободных радикалов, которые разрушают гепатоциты.
Стадия стеатоза характеризуется медленным течением, может продолжаться несколько месяцев или лет, не сопровождается нарушением основных функций печени.
Метаболический стеатогепатит
Жировое перерождение тканей приводит к развитию воспалительных процессов, подавлению процессов распада липидов и продолжению их накопления. Метаболические нарушения влекут за собой гибель гепатоцитов.
Поскольку печень обладает высокой регенерационной способностью, на начальных этапах происходит замещение погибших клеток здоровыми. Но скорость патологических процессов превышает компенсаторные возможности организма, поэтому со временем развивается гепатомегалия (патологическое увеличение размеров печени), появляются некротические очаги.
Цирроз
При несвоевременном выявлении и отсутствии лечения стеатогепатоз переходит на последнюю стадию, развивается цирроз — необратимое замещение паренхиматозной ткани печени соединительнотканными элементами.
Симптомы
На стадии стеатоза заболевание протекает практически бессимптомно. Поэтому людям, входящим в основную группу риска (страдающие сахарным диабетом II типа и ожирением) рекомендуется регулярно проходить ультразвуковое исследование печени.
По мере усугубления патологического процесса у пациента возникают следующие неспецифические симптомы:
- дискомфорт и болезненность в правом подреберье;
- повышенная утомляемость;
- слабость и недомогание.
Выраженная боль, желтушность кожного покрова, тошнота и рвота возникают на более запущенных стадиях заболевания.
Паренхиматозная ткань печени не содержит нервных окончаний, поэтому болевой синдром возникает только на стадии стеатогепатоза, когда на фоне воспаления и гепатомегалии начинает растягиваться капсула органа.
Начальные симптомы стеатоза неспецифические, схожи с проявлениями холецистита, желчнокаменной болезни и прочих патологий билиарной системы
Когда стеатогепатоз переходит в цирроз, развивается портальная гипертензия (повышение давления в кровеносных сосудах печени), прогрессирует печеночная недостаточность вплоть до полного отказа органа.
Развиваются различные осложнения:
- асцит (скопление жидкости в брюшной полости);
- спленомегалия (увеличение селезенки);
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- эндокринные нарушения (гинекомастия, атрофия яичек);
- поражение кожного покрова (желтуха, ладонная эритема, сосудистые звездочки на коже и прочие);
- печеночная энцефалопатия (поражение головного мозга токсинами, которые не обезвреживаются печенью из-за ухудшения функций органа).
Диагностика
Для постановки точного диагноза проводится осмотр и анализ жалоб пациента, лабораторное и инструментальное обследование.
Основным лабораторным методом диагностики является биохимический анализ крови, выявляющий:
- повышение активности печеночных ферментов;
- дислипидемию — повышенное содержание триглицеридов и холестерина с преобладанием «плохих» липопротеинов;
- расстройства углеводного обмена — нарушение толерантности к глюкозе либо сахарный диабет II типа;
- повышенное содержание билирубина, признаки нарушения белкового обмена — низкий уровень альбумина, снижение протромбинового времени (на запущенных стадиях болезни).
Основными инструментальными диагностическими методами являются:
- ультразвуковое исследование;
- компьютерная томография;
- магнитно-резонансная томография.
При необходимости проводится биопсия (забор образца тканей печени и последующее морфологическое изучение отобранного материала). Биопсия позволяет различить стадии стеатоза и стеатогепатита, оценить степень и распространенность фиброза. Биопсия — достаточно болезненная процедура, поэтому осуществляется только по показаниям.
Часто НАЖБП обнаруживается случайно во время диагностики других заболеваний — при сдаче биохимического анализа крови или на УЗИ органов брюшной полости
Лечение
Лечение заболевания проводится консервативно. Кроме применения лекарственных средств обязательными условиями успешного лечения НАЖБП является соблюдение диеты, нормализация и контроль массы тела, физическая активность.
Медикаменты
Медикаментозное лечение неалкогольной жировой болезни печени направлено на улучшение структурного и функционального состояния органа, замедления процессов замещения паренхимы фиброзной соединительной тканью.
Обычно пациенту назначают:
- тиазолидоны (Пиоглизатон, Троглизатон) — повышают восприимчивость клеток к инсулину, активизируют процессы распада глюкозы, снижают ее выработку в печени, жировой ткани, мышцах;
- сахароснижающие средства (Метформин) — снижают содержание сахара в крови, в сочетании с низкоуглеводной диетой и физическими нагрузками должны применяться с осторожностью, поскольку могут спровоцировать развитие гипогликемии;
- цитопротекторы (Урсосан и другие средства на основе урсодезоксихолиевой кислоты) — оказывают выраженное гепатопротекторное действие, активизируют процессы регенерации печеночных клеток, защищают их от негативных воздействий, также обладают выраженным желчегонным действием и предупреждают развитие желчнокаменной болезни;
- средства, улучшающие кровообращение (Пентоксифиллин, Трентал) — активизируют кровообращение и окислительно-восстановительные процессы, тем самым стимулируют расщепление липидов;
- антигиперлипидемические препараты или фибраты (Гемфиброзил, Клофибрат, Фенофибрат) — снижают уровень органических жиров в плазме крови (активизируют процесс распада и препятствуют накоплению), корректируют дислипидемию;
- витамин Е — жирорастворимый витамин, накапливающийся в клетках печени, нормализует метаболические процессы в гепатоцитах и защищает их от негативных внешних воздействий;
- ингибиторы желудочно-кишечных липаз (Орлистат) — применяются для лечения ожирения, коррекции и поддержания массы тела у людей с избыточным весом.
Терапия неалкогольной жировой болезни печени должна обязательно включать мероприятия, направленные на устранение причины, вызвавшей заболевание
Диета
При НАЖБП показано применение лечебной диеты № 5. Основные рекомендации пациентам относительно питания сводятся к следующему:
- питаться дробно, 6-7 раз в сутки небольшими порциями, при этом последний прием пищи должен проводится за 3-4 часа до сна;
- блюда употреблять только в теплом виде, не горячими и не холодными;
- умеренно снизить количество потребляемых жиров (массовая доля в рационе не должна превышать 30 %) и углеводов (основными источниками углеводов должны остаться овощи и фрукты);
- уменьшить потребление соли;
- исключить потребление жареного, все блюда должны быть отварными, приготовленными на пару, запеченными или тушеными;
- отказаться от продуктов, вызывающих повышенное газообразование (грубая клетчатка, газированные напитки);
- при необходимости включать в рацион продукты с высоким содержанием витаминов группы В;
- выпивать 2–2,5 л жидкости в день (это общий объем употребляемых воды, соков, морсов, бульонов).
Состав потребляемых жиров имеет особое значение, особенно для пациентов с сахарным диабетом, поскольку насыщенные жиры влияют на восприимчивость клеток к инсулину. Кроме того, повышение уровня насыщенных кислот ускоряет липидный обмен, способствует уменьшению воспаления.
Оптимальное соотношение животных и растительных жиров в диетическом рационе составляет 7:3, при этом суточная норма не должна превышать 80-90 г.
Физическая активность
Вид физической активности в каждом случае определяется индивидуально в зависимости от состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, при этом для всех пациентов должны выполняться общие правила: количество занятий — не менее 3-4 раз в неделю, продолжительность одного занятия — 30-40 минут.
Похудение не должно происходить резко. При снижении массы тела более чем на 1,6 кг в неделю заболевание может усугубиться
Самыми эффективными считаются нагрузки до превышения лактатного порога, то есть такие, после которых в мышцах не вырабатывается молочная кислота и не возникают болезненные ощущения.
Народные средства
При неалкогольной жировой болезни печени полезны отвары ежевики, облепихи, рябины. Они богаты витамином Е, который оказывает гепатопротекторное действие. Усилить действие этих средств помогают продукты с высоким содержанием витамина С (цитрусовые, киви) и А (морковь). Жирорастворимый витамин Е лучше усваивается с природными жирами, содержащимися в сливочном масле, морепродуктах, оливковом масле, бобовых культурах, орехах.
Из лекарственных растений также рекомендуют применять отвары, настои и чаи:
- мяты, мелиссы;
- шиповника;
- боярышника;
- пижмы;
- расторопши;
- кориандра.
Боярышник и многие другие лекарственные растения понижают артериальное давление, поэтому противопоказаны гипотоникам
Неалкогольная жировая болезнь печени — серьезное заболевание, на запущенных стадиях приводящее к разрушению тканей органа, развитию печеночной недостаточности, циррозу. Однако на ранних этапах жировое перерождение является обратимым процессом. И при устранении причин, вызвавших нарушение, доля липидов в печеночных тканях существенно уменьшается.
Полностью избавиться от болезни можно при условии своевременной диагностики и грамотной терапии, коррекции массы тела. Если же вести здоровый активный образ жизни, правильно питаться, своевременно проходить диагностику и лечить другие заболевания, развития жировой болезни удастся избежать.
Источник