Наследственные болезни и синдромы книга

19.07.2020
0
Главная › Синдром › Наследственные болезни и синдромы книга
Наследственные болезни и синдромы книга thumbnail

Скачать бесплатно книгу «Врожденные и наследственные заболевания», Новиков П.В.Год выпуска: 2007

Автор: Новиков П.В.

Жанр: Педиатрия

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Очередной том многотомного руководства по педиатрии посвящен врожденным заболеваниям и генетической патологии у детей. В книге «Врожденные и наследственные заболевания» подробно описаны наиболее распространенные наследственные болезни детского возраста, включая нарушения обмена аминокислот, углеводов и липидов, гормональные нарушения, хромосомную патологию, болезни накопления и клеточных органелл, дана детальная характеристика врожденных пороков развития. Отдельные главы книги посвящены общим вопросам происхождения, геногеографии, диагностики и лечения наследственных болезней человека. Информация представлена в четко структурированной форме, которая поможет педиатру легко ориентироваться в поиске по изданию.
Книга «Врожденные и наследственные заболевания» предназначена для педиатров, медицинских генетиков, специалистов различного профиля, а также для студентов медицинских вузов и слушателей курсов и факультетов последипломного образования.

Содержание книги

«Врожденные и наследственные заболевания»

Молекулярные и биохимические основы наследственности

  1. Материальные основы наследственности
  2. Химический состав и молекулярное строение хромосом ДНК-главная молекула наследственности
  3. Этапы синтеза белков
  4. Основные этапы реализации генетической информации
  5. Мутации
  6. Пути обмена веществ и его регуляция

Роль наследственных факторов в патологии детского возраста

  1. Генетический груз детской популяции

Геногеография наследственных болезней человека

  1. Типы наследственных болезней и их разнообразие
  2. Дифференциация популяций по грузу наследственных болезней
  3. Различия в частотах менделирующих заболеваний между отдельными популяциями или этническими группами

Наиболее распространенные наследственные болезни детского возраста
Общая характеристика генетически детерминированных болезней детского возраста

  1. Моногенные болезни, наследующиеся по аутосомно-рецессивному типу
    1. Болезни аминокислотного обмена и органические ацидемии
      1. Общая характеристика болезней аминокислотного обмена дифференциальная диагностика, принципы лечения
      2. Классическая фенилкетонурия
      3. Атипичная фенилкетонурия
      4. Тирозинемия I типа
      5. Тирозинемия II типа
      6. Болезни нарушенного цикла синтеза мочевины
      7. Наследственные нарушения обмена триптофана
      8. Гомоцистинурия А Н Семячкина
      9. Другие наследственные аминоацидопатии
      10. Общая характеристика болезней обмена органических кислот дифференциальная диагностика, принципы лечения
      11. Изовалериановая ацидемия
      12. Метилмалоновая ацидемия
      13. Пропионовая ацидемия
      14. Болезнь «кленового сиропа»
      15. Глутаровая ацидемия I типа
      16. Множественный дефицит карбоксилаз
      17. Другие органические ацидемии
    2. Наследственные болезни углеводного обмена
      1. Основные пути метаболизма углеводов
      2. Галактоземия
      3. Наследственная непереносимость фруктозы
      4. Непереносимость лактозы
      5. Гликогенозы
    3. Наследственные нарушения липидного обмена
    4. Дифференциальная диагностика и принципы лечения
    5. Общая характеристика липидов и их физиологическое значение
      1. Гиперхолестеринемия
        1. Семейная гиперхолестеринемия
        2. Семейный дефицит АпоВ-100
        3. Ситостеролемия
        4. Редкие формы гиперхолестеринемии
      2. Смешанные формы гиперлипопротеинемии
        1. Семейная дизбетагиперлипопротеинемия (гиперлипидемия III типа)
        2. Семейная комбинированная гиперлипопротеинемия
        3. Другие смешанные формы гиперлипопротеинемии
      3. Гипертриглицеридемии
        1. Семейная хиломикронемия (гиперлипопротеинемия I типа)
        2. Семейная гипертриглицеридемия (гиперлипопротеинемия IV типа)
      4. Нарушения метаболизма липопротеинов высокой плотности
        1. Дефицит аполипопротеина AI
        2. Болезнь Танжер
        3. Болезнь «рыбьих глаз»
      5. Нарушения метаболизма липопротеинов низкой плотности и триглицеридов
        1. Семейная абеталипопротеинемия
        2. Семейная гипобеталипопротеинемия
        3. Болезнь Андерсена
    6. Наследственные болезни, связанные с нарушением обмена гормонов
      1. Наследственная недостаточность гормона роста
      2. Врожденный гипотиреоз
      3.  Адреногенитальный синдром
    7. Наследственные болезни, связанные с нарушением мембранного транспорта в почках и кишечнике
      1. Наследственный несахарный диабет
      2. Наследственные нарушения трансмембранного транспорта веществ в желудочно-кишечном тракте — синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы
    8. Болезни, обусловленные нарушением репарации (восстановления)
      1. Общая характеристика
      2. Синдром Блума
      3. Пигментная ксеродерма
      4. Синдром Коккейна
      5. Атаксия телеангиэктазия
    9. Болезни нарушения структуры и функции белков крови
      1. Гемоглобинопатии
      2. Аномалии трансферрина
    10. Врожденные и наследственные нарушения билирубинового обмена
      1. Непрямые гипербилирубинемии
      2. Прямые гипербилирубинемии
    11. Муковисцидоз
  2. Моногенные болезни, наследующиеся по аутосомно-доминантному типу
  3. Общая характеристика доминантного типа наследования и аутосомно доминантных болезней
    1. Синдром Марфана
    2. Синдром Элерса-Данлоса
    3. Туберозный склероз
    4. Несовершенное костеобразование
    5. Нейрофиброматоз Реклингаузена
  4. Моногенные болезни, имеющие сцепленный с Х-хромосомой тип наследования
  5. Общая характеристика Х-сцепленных (доминантных и рецессивных) болезней
    1. Х-сцепленная форма умственной отсталости
    2. Гемофилия А и В
    3. Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера
    4. Витамин D-резистентный рахит (фосфат диабет)
    5. Наследственный нефрит
    6. Недостаточность глюкозо-6 фосфат-дегидрогенезы
    7. Болезнь Фабри
    8. Врожденный Х-сцепленный ихтиоз
  6. Болезни с девиантным наследованием и болезни геномного импринтинга
  7. Общая характеристика мультифакториальных болезней (генетические аспекты)
  8. Болезни накопления и болезни клеточных органелл
    1. Мукополисахаридозы
    2. Муколипидозы
    3. Маннозидоз
    4. Сиалидоз
    5. Ганглиозидозы
    6. Болезнь Ниманна-Пика
    7. Болезнь Гоше
    8. Митохондриальные болезни
    9. Пероксисомные болезни
  9. Роль генетических факторов в нарушениях роста и развития детей (задержка нервно-психического развития, аномалии поведения, скелетные аномалии)
    1. Распространенность нарушений роста и развития детей
    2. Основные формы наследственной патологии, сопровождающейся нарушениями роста и развития детей
    3. Анамнез и генеалогический анализ
    4. Анализ фенотипических проявлений
    5. Роль генетических факторов в генезе скелетных аномалий и задержки физического развития детей
    6. Аномалии скелета, связанные с рахитом и рахитоподобными заболеваниями

Хромосомные синдромы и аномалии

  1. Современная классификация и номенклатура хромосомных аномалий
  2. Синдромы, связанные с аномалиями аутосом (хромосомы 1-22)
  3. Синдромы, связанные с аномалиями половых хромосом (гоносом) (хромосомы X и Y)
  4. Триплоидии хромосом
  5. Проблемы диагностики и профилактики хромосомных синдромов и аномалий

Врожденные пороки развития
Наследственные синдромы

  1. Наследственные синдромы, сопровождающиеся низкорослостью
  2. Наследственные синдромы, сопровождающиеся высокорослостью
  3. Наследственные синдромы, сопровождающиеся патологией со стороны органов зрения
  4. Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушениями слуха
  5. Наследственные синдромы, сопровождающиеся ожирением
  6. Наследственные синдромы, сопровождающиеся поражением опорно-двигательной системы

Методы диагностики наследственных болезней

  1. Общая характеристика и принципы диагностики наследственных болезней
  2. Клинико-генетические методы диагностики наследственных болезней
    1. Скрининг-программы на наследственные заболевания
  3. Молекулярно-генетические методы диагностики наследственных болезней ДНК-диагностика
  4. Компьютерные справочно-диагностические системы и базы данных по наследственным болезням

Основные принципы профилактики и лечения наследственных заболеваний

  1. Массовый и селективный скрининг наследственных болезней обмена веществ
  2. Медико-генетическое консультирование
  3. Пренатальная диагностика
  4. Диетотерапия наследственных заболеваний
  5. Методы медикаментозной терапии наследственных болезней
  6. Хирургическая коррекция врожденных и наследственных дефектов
Читайте также:  Неврозоподобный синдром в мкб 10

Организация и принципы оказания медико-генетической помощи детям в России

  1. Принципы организации медико-генетической помощи детям с наследственной патологией
  2. Система организации медико-генетической помощи

Этические и социальные проблемы клинической генетики
Словарь генетических терминов
Адреса в Интернете по клинической генетике

Источник

Учебники, книги, статьи, интернет-публикации.

Фогель Ф., Мотульски А.
«Генетика человека» (в 3 томах)
1990

Книга двух известных генетиков из ФРГ и США является фундаментальным учебником по генетике человека, охватывающим практически все основные направления этой области науки. Она может служить как учебным пособием для начинающих изучать генетику человека, так и справочным изданием для специалистов.
Том 1: история генетики человека, вопросы цитогенетики и формальной генетики человека.
Том 2: механизмы действия гена, мутации, популяционная генетика человека.
Том 3: эволюция человека, генетика поведения, практическое применение генетических исследований в настоящем и перспективы на будущее.
Для генетиков, молекулярных биологов, антропологов, врачей, а также для студентов-медиков и биологов.

Бердышев Г.Д., Криворучко И.Ф.
«Медицинская генетика»
1990

В учебном пособии описаны основные методы исследования в антропогенетике и медицинской генетике, клиника разнообразных наследственных заболеваний, методы их диагностики, лечения и профилактики, в том числе с использованием методов генной инженерии. Для студентов медицинских институтов, может быть использовано студентами биологических факультетов университетов, изучающих курс генетики человека.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»
1996

В книге содержится описание около 500 наиболее распространённых наследственных синдромов, проиллюстрированных фотографиями больных.

Бочков Н.П.
«Клиническая генетика»
2002

В учебнике изложены краткая история генетики человека, предмет, цели, задачи и методы клинической генетики. Приведены современные данные об общих закономерностях наследственной патологии человека, клинической и лабораторной диагностики наследственных болезней, методах лечения и профилактики. В нем нашли отражение новейшие сведения о геноме человека и значении его расшифровки для клинической медицины. Отдельная глава посвящена этическим вопросам медицинской генетики.

Гинтер Е.К.
«Медицинская генетика»
2003

Изложены история и новейшие достижения в медицинской генетике, методы молекулярной генетики и результаты международной программы ‘Геном человека’. Также представлено описание большого числа наследственных болезней.

Щипков В.П., Кривошеина Г.Н.
«Общая и медицинская генетика»
учебное пособие
2003

Содержится систематизированная информация по основным разделам общей и медицинской генетики. Рассмотрены молекулярные и хромосомные основы наследственности и изменчивости организмов, цитологические основы и закономерности наследования генов и признаков, наиболее актуальные вопросы медицинской генетики. Значительное внимание уделяется проблемам профилактики и ранней диагностики наследственной патологии человека.

Асанов А.Ю., Демикова Н.С., Морозов С.А.
«Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей»
2003

В пособии раскрываются основные положения общей и медицинской генетики. Специальный раздел посвящён наследственно обусловленным формам нарушений умственного и физического развития детей. В помощь специалистам в области коррекционной педагогики и специальной психологии.

Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С.
«Генетика человека»
учебник для студенов высших учебных заведений
2004

Авторы учебника излагают материал по основным разделам генетики человека, включая историю и методы изучения, организацию и передачу генетического материала, классические типы наследования, наследственные болезни и медико-генетическое консультирование. Кроме того, в издании отражены классические представления и достижения последних лет в области мутационного процесса и популяционной генетики в связи с проблемами канцерогенеза и международной программой ‘Геном человека’. Вместе с тем на страницах учебника авторы заглянули в завтрашний день ме­дицинской генетики и проанализировали достижения и перспективы международ­ной программы ‘Геном человека’. Учебник предназначен для студентов биологических и медицинских вузов, аспирантов, научных работников.

Иванов В.И.
«Генетика»
учебник для ВУЗов
2006

В книгу включены базовые разделы общей генетики. Рассмотрены, задачи, методы и перспективы развития медицинской генетики. Приведена классификация и характеристика основных групп наследственных заболеваний.

Сазанов А.А.
«Генетика»
2012

Раскрываются основные положения классической и молекулярной генетики, а также изложены наследственные заболевания и генетические особенности человека, анализ родословных, использование геномных баз данных и другие современные методы исследования.

Рубан Э.Д.
«Генетика человека с основами медицинской генетики»
2013

В учебнике представлена современная информация по основным разделам генетики человека с основами медицинской генетики. Книга предназначена для студентов и преподавателей медицинских колледжей, а также всем тем, кто интересуется основными положениями генетики человека.

Эпигенетика: мутации без изменения ДНК
https://www.popmech.ru/science/55168-epigenetika-muta..
Знаете ли вы, что наши клетки обладают памятью? Они помнят не только то, что вы обычно едите на завтрак, но и чем питались во время беременности ваша мама и бабушка. Ваши клетки хорошо помнят, занимаетесь ли вы спортом и как часто употребляете алкоголь. Память клеток хранит в себе ваши встречи с вирусами и то, насколько сильно вас любили в детстве. Клеточная память решает, будете ли вы склонны к ожирению и депрессиям. Во многом благодаря клеточной памяти мы не похожи на шимпанзе, хотя имеем с ним примерно одинаковый состав генома. И эту удивительную особенность наших клеток помогла понять наука эпигенетика.

Читайте также:  Синдром кальмана по мкб 10

Разделённый пополам CRISPR-редактор вылечил мышей от фенилкетонурии
https://nplus1.ru/news/2018/10/09/split-editor
Исследователи смогли исправить точечную мутацию, приводящую к развитию фенилкетонурии, в ДНК клеток печени у взрослых мышей, в результате чего мыши вылечились. Для этого учёные модифицировали «редактор оснований» на основе белка Cas9 таким образом, чтобы его ген можно было доставить в печень при помощи вирусного вектора. Как предполагают авторы публикации в Nature Medicine, этот подход можно использовать для терапии множества наследственных заболеваний у взрослых людей.

Миодистрофию Дюшенна будут лечить вирусами
https://indicator.ru/medicine/miodistrofiya-dyushenna..
Генетическое заболевание под названием миодистрофия Дюшенна, которое в большинстве случаев приводит к слабости мышц и ранней смерти, предложили лечить при помощи вирусных векторов. Вирусные частицы должны будут доставить исправленную копию гена дистрофина в клетки детей различного возраста. Уже запланированы три клинических исследования, которые начнутся в течение года. Подробности сообщает издание MIT Technology Review.

Болезнь Хантингтона предложили лечить с помощью аутофагии
https://nplus1.ru/news/2019/10/30/huntington-autophagy
Учёные предложили новый метод для борьбы с болезнью Хантингтона. Они нашли несколько молекул, которые связываются одновременно с мутантным белком хантингтином и белками в составе аутофагосом, таким образом направляя белок на расщепление. Эти вещества показали свою эффективность на клетках, мухах и мышах, запрещая образование комков мутантного белка и снижая симптомы болезни. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Синдром Дауна

Умственную отсталость при синдроме Дауна можно исправить с помощью лекарств
https://naked-science.ru/article/medicine/umstvennuyu..
Учёным удалось исправить дефицит памяти и способности к обучению, связанные с синдромом Дауна, у модельных мышей для изучения этого заболевания. Статью о результатах работы исследователи опубликовали в журнале Nature.

Гипертрихоз

Чудо-парень из Костромы: кем на самом деле был «мальчик с пёсьей мордой
https://kulturologia.ru/blogs/121018/40864/
Когда в 1884 году в Америку приехал знаменитый цирк Барнума, его главной звездой был «Самый поразительный пример среди всех возможных чудес за последние 50 лет». Этим «примером» был мальчик из России, с головы до пят покрытый волосами. В то время подобные представления были не редкостью, но вот увидеть в них детей было и правда необычно.

Гипертрихоз

Кем были реальные прототипы героев знаменитой сказки«Красавица и чудовище»
https://kulturologia.ru/blogs/220119/42024/
На коронацию Генриха II с Тенерифе королю привезли подарок – «дикаря». Дикарём был 10-летний мальчик, полностью обросший шерстью. Сейчас бы у него диагностировали, скорее всего, гипертрихоз – довольно редкое заболевание, проявляющееся в избыточном росте волос. Но на то время мальчик казался получеловеком-полузверем.

Источник

10.4. Ãåííûå áîëåçíè ÷åëîâåêà

Ãåííûå áîëåçíè ÷åëîâåêà îáóñëîâëåíû ãåííûìè ìóòàöèÿìè, ìåõàíèçì êîòîðûõ áûë ðàññìîòðåí ðàíåå. Ìîëåêóëÿðíîé îñíîâîé ýòîé íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè ÿâëÿþòñÿ èçìåíåíèÿ ñîñòàâà íóêëåîòèäîâ ñòðóêòóðíûõ ãåíîâ è ðåãóëÿòîðíûõ ó÷àñòêîâ. Áîëüøèíñòâî ïàòîëîãèé õàðàêòåðèçóþòñÿ ìíîãîîáðàçèåì ôåíîòèïè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé – òàê íàçûâàåìûì êëèíè÷åñêèì ïîëèìîðôèçìîì, ÷òî îáóñëîâëåíî ìíîãî÷èñëåííûìè ôàêòîðàìè, âëèÿþùèìè íà ïåíåòðàíòíîñòü è ýêñïðåññèâíîñòü ãåíîâ, âûçûâàþùèõ ïàòîëîãèþ.

 äèàãíîñòèêå ãåííûõ áîëåçíåé ÷åëîâåêà øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ áèîõèìè÷åñêèå ìåòîäû, ïîñêîëüêó èõ ïàòîãåíåç îáû÷íî ñâÿçàí ñ íàðóøåíèåì îïðåäåëåííûõ çâåíüåâ ìåòàáîëèçìà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ìåäèöèíñêóþ ãåíåòèêó àêòèâíî âíåäðÿþòñÿ ìåòîäû ãåííîé èíæåíåðèè.

Êëàññèôèêàöèÿ ãåííûõ áîëåçíåé îòðàæàåò òèï íàñëåäîâàíèÿ ïðèçíàêà è ëîêàëèçàöèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî åìó ãåíà (Ùèïêîâ Â. Ï., Êðèâîøåèíà Ã. Í., 2003; Áî÷êîâ Í. Ï., 2004).

Ãåííûå áîëåçíè ñ àóòîñîìíî-äîìèíàíòíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ.  ýòîì ñëó÷àå ìóòàíòíûé àëëåëü ëîêàëèçîâàí íà àóòîñîìå è ïîäàâëÿåò èñõîäíûé (íîðìàëüíûé) àëëåëü. Äàííûé òèï íàñëåäîâàíèÿ âñòðå÷àåòñÿ êðàéíå ðåäêî. Êðîìå òîãî, ýêñïðåññèâíîñòü òàêîãî äîìèíàíòíîãî àëëåëÿ îáû÷íî ïîäâåðæåíà çíà÷èòåëüíûì êîëåáàíèÿì. Ýòî îòðàæàåòñÿ â øèðîêîì äèàïàçîíå êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé áîëåçíè. Åñëè ýêñïðåññèâíîñòü ãåíà ñòîëü ìàëà, ÷òî íå ïðîÿâëÿåòñÿ ó åãî íîñèòåëÿ, òî ìîæíî ãîâîðèòü î íóëåâîé ïåíåòðàíòíîñòè. Ðàññìîòðèì íåñêîëüêî ïðèìåðîâ àóòîñîìíî-äîìèíàíòíûõ ïàòîëîãèé.

Ðåòèíîáëàñòîìà (çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü ãëàç). Îáóñëîâëåíà ìóòàíòíûì ãåíîì õðîìîñîìû 13. Ïåíåòðàíòíîñòü ýòîãî ãåíà îêîëî 80 %.

Õîðåÿ Ãåíòèíãòîíà. Õàðàêòåðèçóåòñÿ äåãåíåðàòèâíûìè èçìåíåíèÿìè ìîçãà è ïðîãðåññèðóþùèì ñëàáîóìèåì. Ïðèçíàêè çàáîëåâàíèÿ ïðîÿâëÿþòñÿ îáû÷íî ïîñëå 40 ëåò è ó ãîìîçèãîò âûðàæåíû çíà÷èòåëüíî ñèëüíåå, ÷òî óêàçûâàåò íà âàðèàíò íåïîëíîãî äîìèíèðîâàíèÿ. Îäíàêî ïåíåòðàíòíîñòü ïàòîëîãèè âûñîêàÿ.

Ñèíäðîì Ìàðôàíà. Òèïè÷íû äëèííûå òîíêèå êîíå÷íîñòè, âûñîêèé ðîñò, ñêîëèîç. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìóòàöèþ ãåíà, êîäèðóþùåãî áåëîê ôèáðèëëèí, ó÷àñòâóþùèé â ôîðìèðîâàíèè êîëëàãåíà. Õàðàêòåðèçóåòñÿ ðàçëè÷íûìè íàðóøåíèÿìè ñêåëåòà è ñâÿçî÷íîãî àïïàðàòà. Øèðîêèé äèàïàçîí ýêñïðåññèâíîñòè ïðè âûñîêîé ïåíåòðàíòíîñòè.

Ãåííûå áîëåçíè ñ àóòîñîìíî-ðåöåññèâíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ. Áîëüøèíñòâî ãåííûõ áîëåçíåé ÷åëîâåêà îòíîñÿòñÿ ê ýòîìó òèïó. Ïîñêîëüêó â ïàòîãåíåçå ãåííûõ áîëåçíåé ÷åëîâåêà êëþ÷åâóþ ðîëü èãðàþò íàðóøåíèÿ îïðåäåëåííûõ ýòàïîâ ìåòàáîëèçìà, âîçìîæíà èõ êëàññèôèêàöèÿ â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ (Ùèïêîâ Â. Ï., Êðèâîøåèíà Ã. Í., 2003).

Íàðóøåíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî îáìåíà. Íàèáîëåå èçâåñòíû áîëåçíè, ïðè÷èíîé êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ äåôåêòû ôåðìåíòîâ ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè ôåíèëàëàíèíà, îñíîâíûå ýòàïû êîòîðîãî ñëåäóþùèå: áåëêè ? ôåíèëàëàíèí ? òèðîçèí ? ãîìîãåíòèçèíîâàÿ êèñëîòà ? ÑÎ2+ Í2Î.

Áëîêèðîâêà îïðåäåëåííîãî ýòàïà ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ ïðîìåæóòî÷íûõ ïðîäóêòîâ îáìåíà, ÷òî íàðóøàåò îáùåå ðàçâèòèå îðãàíèçìà, îñîáåííî íåðâíîé ñèñòåìû. Ëåòàëüíûé èñõîä íàñòóïàåò â çàâèñèìîñòè îò òîêñè÷íîñòè ïðîìåæóòî÷íîãî ïðîäóêòà. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ôåíèëêåòîíóðèÿ, òèðîçèíåìèÿ, àëêàïòîíóðèÿ. Áîëåå áåçîáèäíûì çàáîëåâàíèåì ÿâëÿåòñÿ àëüáèíèçì, ïðè êîòîðîì íàðóøåí ýòàï ïðåâðàùåíèÿ òèðîçèíà â ìåëàíèí, õîòÿ íåäîñòàòîê ìåëàíèíà ìîæåò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé ðàêà êîæè.

Читайте также:  Синдромы названные в честь людей

Äðóãèìè áîëåçíÿìè ýòîé ãðóïïû ÿâëÿþòñÿ êåòîàöèäóðèÿ (íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ëåéöèíà, âàëèíà è èçîëåéöèíà), ãîìîöèñòèíóðèÿ (íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ìåòèîíèíà), ãèñòèäèíåìèÿ (íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ãèñòèäèíà). Ýòè çàáîëåâàíèÿ òàêæå õàðàêòåðèçóþòñÿ òÿæåëûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.

Íàðóøåíèÿ óãëåâîäíîãî îáìåíà. Íàèáîëåå èçâåñòíîå çàáîëåâàíèå ýòîé ãðóïïû – ãàëàêòîçåìèÿ. Îáóñëîâëåíà äåôåêòîì ôåðìåíòà ãàëàêòîçî-1-ôîñôàò-óðèäèë-òðàíñôåðàçû, ÷òî áëîêèðóåò ìåòàáîëèçì ãàëàêòîçû, îáðàçóþùåéñÿ èç äèñàõàðèäà ëàêòîçû ìàòåðèíñêîãî ìîëîêà. Ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ (ïîíîñ, ðâîòà, æåëòóõà) ïðîÿâëÿþòñÿ ñðàçó ïîñëå íà÷àëà êîðìëåíèÿ ðåáåíêà. Ñìåðòü ìîæåò íàñòóïèòü íà ïåðâîì ãîäó æèçíè. ×àñòîòà – 1: 35 000.

Àíàëîãè÷íûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàþòñÿ ïðè ôðóêòîçåìèè, ñâÿçàííîé ñ íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà ôðóêòîçû. Ñèìïòîìû íà÷èíàþò ïðîÿâëÿòüñÿ ïîñëå ïîäêàðìëèâàíèÿ ðåáåíêà ôðóêòîâûìè ñîêàìè.

Îáøèðíóþ ãðóïïó çàáîëåâàíèé ñîñòàâëÿþò ãëèêîãåíîçû. Âñå îíè ñâÿçàíû ñ äåôåêòàìè ðàçëè÷íûõ ôåðìåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â îáìåíå ãëèêîãåíà. Ïðîãíîç ìíîãèõ èç ýòèõ çàáîëåâàíèé íåáëàãîïðèÿòíûé.

Åùå áîëåå îáøèðíóþ ãðóïïó çàáîëåâàíèé îáðàçóþò ìóêîïîëèñàõàðèäîçû – íàðóøåíèÿ îáìåíà ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ (êèñëûõ ìóêîïîëèñàõàðèäîâ).  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà ãëèêîçàìèíîãëèêàíû, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ áåëêàìè, îáðàçóþò êîìïëåêñû, ÿâëÿþùèåñÿ êîìïîíåíòàìè ìíîãèõ âèäîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè. Ìóêîïîëèñàõàðèäîçû õàðàêòåðèçóþòñÿ çíà÷èòåëüíûì êëèíè÷åñêèì ïîëèìîðôèçìîì è ïðîÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé îïîðíî-äâèãàòåëüíîé ñèñòåìû, âíóòðåííèõ îðãàíîâ, óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ. Ìíîãèå áîëåçíè èìåþò íåáëàãîïðèÿòíûé ïðîãíîç.

Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà. Ìíîãî÷èñëåííûå çàáîëåâàíèÿ, êëàññèôèöèðóåìûå â îïðåäåëåííûå ãðóïïû. Ãàíãëèîçèäîçû – íàêîïëåíèå ãàíãëèîçèäà, ïîðàæàþùåå â ïåðâóþ î÷åðåäü êëåòêè ãîëîâíîãî ìîçãà. Íàèáîëåå èçâåñòíà èç ýòîé ãðóïïû áîëåçíü Òåÿ – Ñàêñà.

Ñôèíãîìèåëîëèïèäîçû – íàêîïëåíèå ñôèíãîìèåëèíà ñ ïîðàæåíèåì ïðåèìóùåñòâåííî êëåòîê âíóòðåííèõ îðãàíîâ (áîëåçíü Ãîøå, áîëåçíü Íèìàííà – Ïèêà è äð.).

Ëåéêîäèñòðîôèè – íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà ëèïèäîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ìèåëèíà, âñëåäñòâèå äåôåêòà îïðåäåëåííûõ ôåðìåíòîâ. Èçâåñòíû ðàçëè÷íûå êëèíè÷åñêèå ôîðìû, ïðèâîäÿùèå ê ãèáåëè íåðâíûõ êëåòîê è ïîðàæåíèþ ãîëîâíîãî ìîçãà.

Äðóãèå íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà. Îïèñàíû ìíîãî÷èñëåííûå ãåííûå çàáîëåâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì îáìåíà ìåòàëëîâ, æåë÷íûõ ïèãìåíòîâ, òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, êîðòèêîñòåðîèäîâ è äðóãèõ âåùåñòâ. Ðàññìîòðèì íåêîòîðûå èç íèõ.

Àäðåíîãåíèòàëüíûé ñèíäðîì. Îïèñàíî íåñêîëüêî òèïîâ ñèíäðîìà â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà áèîõèìè÷åñêèõ íàðóøåíèé ðàçëè÷íûõ ôåðìåíòîâ ñòåðîèäîãåíåçà. Õàðàêòåðíî ðåçêîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÀÊÒà â êðîâè, ÷òî ïðèâîäèò ê ãèïåðïëàçèè íàäïî÷å÷íèêîâ è èíòåíñèâíîé ñåêðåöèè àíäðîãåíîâ. Àäðåíîãåíèòàëüíûé ñèíäðîì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé æåíñêîãî ãåðìàôðîäèòèçìà (ïðè êàðèîòèïå XX). Ó ìàëü÷èêîâ îí ñòèìóëèðóåò ïðåæäåâðåìåííîå ïîëîâîå ñîçðåâàíèå.

Ãåìîãëîáèíîïàòèè. Îíè âûçâàíû îïðåäåëåííûìè ìóòàöèÿìè â ãëîáèíîâûõ öåïî÷êàõ ãåìîãëîáèíà. Íàãëÿäíûì ïðèìåðîì ÿâëÿåòñÿ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, âûçâàííàÿ èçìåíåíèåì ñòðóêòóðû ?-ãëîáèíîâîé öåïî÷êè è îáðàçîâàíèåì äåôåêòíîãî ãåìîãëîáèíà HbS. Ãîìîçèãîòû ïî ýòîé ìóòàöèè ïîãèáàþò â ðàííåì äåòñòâå, íî ãåòåðîçèãîòû èìåþò áîëüøóþ óñòîé÷èâîñòü ê ìàëÿðèè, ÷òî ÿâëÿëîñü ôàêòîðîì îòáîðà â ðàéîíàõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ìàëÿðèè.

Òàëàññåìèè. Ìóòàöèè, ïðèâîäÿùèå ê èíàêòèâàöèè îïðåäåëåííîãî ÷èñëà êîïèé ãåíîâ ?-ãëîáèíà (?-òàëàññåìèÿ) èëè ?-ãëîáèíà (?-òàëàññåìèÿ). Õðîìîñîìà 16 ÷åëîâåêà ñîäåðæèò 2 ãåíà ?-ãëîáèíà, à õðîìîñîìà 11–1 ãåí ?-ãëîáèíà. Ïîýòîìó ó ÷åëîâåêà ïðèñóòñòâóþò 4 àëëåëÿ ?-ãëîáèíà è 2 àëëåëÿ ?-ãëîáèíà, îïðåäåëÿÿ çíà÷èòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì çàáîëåâàíèÿ. Òàëàññåìèè ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ àíåìèè ðàçíîé ñòåïåíè òÿæåñòè, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ. Êàê è â ïðåäûäóùåì ñëó÷àå, ãåòåðîçèãîòíîå íîñèòåëüñòâî ñíèæàåò ðèñê çàáîëåâàíèÿ ìàëÿðèåé.

Ìóêîâèñöèäîç. Ìóòàöèÿ ãåíà, ëîêàëèçîâàííîãî íà õðîìîñîìå 7 è êîäèðóþùåãî áåëîê, ðåãóëèðóþùèé ìåìáðàííûé òðàíñïîðò ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê. Áîëåçíü ïðîÿâëÿåòñÿ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåì. Ïðîãíîç îáû÷íî íåáëàãîïðèÿòíûé.

Ãåííûå áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå ñöåïëåííûì ñ ïîëîì íàñëåäîâàíèåì. Ïîñêîëüêó Y-õðîìîñîìà íåñåò íåçíà÷èòåëüíîå ÷èñëî ãåíîâ, â êëèíè÷åñêîé ãåíåòèêå ðàññìàòðèâàþòñÿ â îñíîâíîì ìóòàöèè ãåíîâ, ëîêàëèçîâàííûõ íà Õ-õðîìîñîìå. Íàèáîëåå èçâåñòíûì çàáîëåâàíèåì ýòîé ãðóïïû ÿâëÿåòñÿ ãåìîôèëèÿ, ïðîÿâëÿþùàÿñÿ â íàðóøåíèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Âûäåëÿþò íåñêîëüêî âèäîâ ãåìîôèëèè (À, Â) â çàâèñèìîñòè îò äåôèöèòà îïðåäåëåííîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Òèï íàñëåäîâàíèÿ – ðåöåññèâíûé, ÷àñòîòà ó ìàëü÷èêî⠖ 1: 5000.

Äðóãèì ñöåïëåííûì ñ Õ-õðîìîñîìîé çàáîëåâàíèåì ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ ìèîäèñòðîôèÿ Äþøåííà – ìóòàöèÿ ãåíà áåëêà äèñòðîôèíà, ó÷àñòâóþùåãî â ôîðìèðîâàíèè ìûøå÷íîãî âîëîêíà. Ïðîÿâëÿåòñÿ ïðîãðåññèðóþùåé ñëàáîñòüþ ñêåëåòíûõ ìûøö, íàðóøåíèåì ðàáîòû ñåðäöà.

Íà Õ-õðîìîñîìå ëîêàëèçîâàí ãåí ôåðìåíòà ãëþêîçî-6-ôîñôàò-äåãèäðîãåíàçû. Ìóòàöèÿ ýòîãî ãåíà ïðîÿâëÿåòñÿ ðàçëè÷íûìè ôîðìàìè ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ýòèõ çàáîëåâàíèé âêëþ÷àåò ìíîãî÷èñëåííûå ñèìïòîìû.

Ðåäêèå Õ-ñöåïëåííûå çàáîëåâàíèÿ ïåðåäàþòñÿ ïî äîìèíàíòíîìó òèïó (íàïðèìåð, îïðåäåëåííûå ôîðìû ðàõèòà).

Íåêîòîðûå çàáîëåâàíèÿ ÷åëîâåêà äåìîíñòðèðóþò íàñëåäîâàíèå, îãðàíè÷åííîå ïîëîì. Òàêîå çàáîëåâàíèå êàê ïîäàãðà ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèåì îáìåíà ìî÷åâîé êèñëîòû è îïðåäåëÿåòñÿ àóòîñîìíî-äîìèíàíòíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ. Ïåíåòðàíòíîñòü ìóòàíòíîãî ãåíà ó ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò 80 %, ó æåíùèí – 12 %.

Ìèòîõîíäðèàëüíûå ãåííûå áîëåçíè. Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà ÷åëîâåêà áûëà îïðåäåëåíà â 1981 ã. (Anderson S. [et al.], 1981).  ýòîì ãåíîìå 37 ãåíîâ: 13 ãåíîâ êîäèðóþò áåëêè, 22 ãåíà – ò-ÐÍÊ, 2 ãåíà – ð-ÐÍÊ ìèòîõîíäðèé.

Êëèíè÷åñêè ìóòàöèè ìò-ÄÍÊ íàèáîëåå îñòðî ñêàçûâàþòñÿ íà ýíåðãîçàâèñèìûõ òêàíÿõ. Ïîñêîëüêó íåðâíàÿ è ìûøå÷íàÿ òêàíü îòëè÷àþòñÿ íàèáîëåå âûñîêèì óðîâíåì ïîòðåáëåíèÿ ÀÒÔ, ìèòîõîíäðèàëüíûå ìóòàöèè ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ â ôîðìå ðàçëè÷íûõ íåéðîïàòèé è ìèîïàòèé. Íåêîòîðûå çàáîëåâàíèÿ ïðèâîäÿò ê òÿæåëîé ïàòîëîãèè (ñèíäðîì Ïèðñîíà, íåéðîïàòèÿ Ëåáåðà, melas-ñèíäðîì è äð.), ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ýíöåôàëîïàòèåé, ñëåïîòîé, óìñòâåííîé îòñòàëîñòüþ, ðàííåé ñìåðòíîñòüþ. Ïåðåäà÷à ýòèõ çàáîëåâàíèé ïðîèñõîäèò èñêëþ÷èòåëüíî ïî ìàòåðèíñêîé ëèíèè, ïîñêîëüêó òîëüêî ÿéöåêëåòêè ïåðåäàþò â çèãîòó ñâîè ìèòîõîíäðèè. Âîçìîæíî, îäíîé èç ïðè÷èí ñòàðåíèÿ îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ íàêîïëåíèå ìóòàöèé ìò-ÄÍÊ â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ, âåäóùåå ê ïðîãðåññèðóþùåìó ðàçáàëàíñèðîâàíèþ ðåàêöèé îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ.

Источник

Предыдущая статья
Кумин либби формирование навыков общения у детей ...
Следующая статья
Что такое синдром ранней реполяризации желудочков сердца
© МКБ 10