Мукополисахаридозом тип ii синдром хантера
Содержание
В этом году исполняется ровно 100 лет с тех пор, как канадец Чарльз Хантер составил первое описание мукополисахаридоза, выявленного у двух братьев. Сегодня известно, что это не одно, а целая группа заболеваний, очень редких. В мире проживает примерно 1,5 тысячи таких пациентов, около 200 из них живут в России. MedAboutMe выяснял, что такое мукополисахаридоз и какова судьбы людей, больных этим заболеванием.
Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь
Немалая часть нашего организма состоит из соединительной ткани. Ее клетки участвуют в формировании каркаса и наружного покрова всех органов тела. В некоторых их них соединительная ткань составляет до 90% от их массы. Это хрящи, кости, жир, фасции, синовиальная жидкость, которая плещется в суставах, лимфа, склера и радужка глаза, микроглия, окружающая нейроны и др.
Без преувеличения, главным элементом соединительной ткани можно считать протеогликаны. Это соединения, которые содержат белковое ядро и связанные с ним многочисленные и разнообразные гликозаминогликаны (ГАГ). В разных тканях — разные протеогликаны. Они образуются, живут 7-10 дней и распадаются под действием ферментов — лизосомных гидролаз. Последние расщепляют именно ГАГ, причем каждому виду гликозаминогликанов соответствует свой личный фермент. Процесс образования (анаболизма) протеогликанов и распада (катаболизма) идет постоянно.
Что произойдет, если нужного фермента не окажется? Нерасщепленные или частично разрушенные протеогликаны станут накапливаться, откладываясь в соединительных тканях, пронизывающих все наше тело. Так и развиваются мупоколисахаридозы — разновидность лизосомных болезней накопления.
Какие бывают мукополисахаридозы?
На сегодняшний день известно о 8 типах заболевания, причем некоторые из них представлены в нескольких разновидностях. Обычно это связано с тем, что дефицит одного фермента может быть вызван разными мутациями — и, как следствие, проявления этих мутаций и срок жизни больных тоже могут различаться.
- I тип объединяет три фенотипа: синдром Гурлер (МПС-IH), синдром Шейе (МПС-IS) и синдром Гурлер-Шейе (МПС-IH/S). Мутации, вызывающие синдром Гурлер и синдром Шейе, происходят в одном и том же гене. И иногда они развиваются одновременно. МПС I типа считается самой распространенной разновидностью болезни. Продолжительность жизни — от 6-10 (синдром Гурлер) до 30 лет (синдром Шейе).
- II тип — синдром Хантера (МПС-II). Это второй по частоте встречаемости вид мукополисахаридозов. Продолжительность жизни — 30-40 лет.
- III тип — синдром Санфилиппо, который подразделяется на 4 формы: A (МПС-III A), B (МПС-III B), C (МПС-III C) и D (МПС-III D). Это тоже разные мутации гена, который кодирует данный лизосомный фермент. Продолжительность жизни — до 20 лет.
- IV тип — синдром Моркио. Представлен двумя формами: A (МПС-IV A) и B (МПС-IV B). Продолжительность жизни — 20-35 лет.
- VI тип — синдром Марото-Лами (МПС-VI). Продолжительность жизни — 10-20 лет.
- VII тип — синдром Слая (МПС-VII).
- VIII тип — синдром Ди Ферранте (МПС-VIII) .
- XI тип — синдром дефицита гиалуронидазы, он же — синдром Натовича (МПС-IX).
Пятым типом раньше считался синдром Шейе.
Диагноз обычно ставят в детском возрасте.
МПС и генетика
Мукополисахаридоз — это генетическое заболевание. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что мутация только на одной хромосомы из пары (а мы помним, что у человека 23 пары хромосом) не вызовет заболевания, потому что ген, расположенный на парной нормальной хромосоме будет исправно работать. Благодаря этому организм будет производить нужный фермент в требуемых количествах. А вот если человек получит на обеих хромосомах одинаковые мутации в области генов, кодирующих один и тот же лизосомный фермент — у него разовьется мукополисахаридоз. Чтобы такая ситуация сложилась, оба его родителя должны быть носителями бракованного гена. Такое совпадение случается очень редко — и поэтому мукополисахаридозы относятся к орфанным (редким) заболеваниям.
Из общего списка выбивается синдром Хантера (или Гунтера, в зависимости от перевода), МПС II типа. Именно это заболевание стало первым из открытых человечеством мукополисахаридозов. В отличие от генов, являющихся причиной других видов МПС, ген, вызывающий синдром Хантера, расположен на половой X-хромосоме. То есть его наследование сцеплено с полом, и болеют им в подавляющем большинстве случаев мальчики.
- При других видах МПС, если болен один родитель, а второй здоров, ребенок получит одну хромосому с мутантным геном, а другую — такую же, но нормальную. Болезнь не разовьется.
- Но половые хромосомы Х и Y отличаются друг от друга. Мальчики получают Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Если мать была обладателем хотя бы одной Х-хромосомы с мутантным геном (то есть даже сама не болела, была лишь носителем), и эта «неправильная» хромосома вошла в геном ребенка, то второй здоровой хромосомы ей в пару нет. Такой мальчик заболевает.
«Люди-горгульи» и другие проявления болезни
Разные типы мукополисахаридоза имеют свои характерные особенности. Например, при МПС I, II и III типов развиваются тяжелые нарушения нервной системы, которые приводят к деменции (слабоумию). А есть и общие черты. Как мы помним, речь идет о заболеваниях, связанных с соединительной тканью. Поэтому неудивительно, что на их фоне развиваются тяжелые системные поражения костей, суставов, кожи.
При этом может меняться форма головы, а при некоторых типах МПС уже с детства формируется специфическая внешность: приплюснутая переносица и нос с крупными ноздрями, широко посаженные глаза, толстые губы и приоткрытый рот, в целом грубые выразительные черты лица. Подметив сходство лиц таких пациентов с горгульями — каменными изображениями мифических существ характерного облика, врачи дали название данному состоянию — гаргоилизм (от французского слова gargouille).
Сегодня выделяют два основных фенотипа (внешние проявления) мукополисахаридоза:
- Гурлер-подобный фенотип. В этом случае обычно развиваются деменция, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) и гаргоилизм.
- Моркио-подобный фенотип. У таких пациентов нормальный интеллект и не настолько выражены повреждения скелета и связок, как при Гурлер-подобном фенотипе.
Все пациенты с МПС также страдают от задержки роста (нанизм) и диспропорционального развития скелета, нарушений зрения (помутнение роговицы и др.), слуха (тугоухость), заболеваний сердца и сосудов (аритмии, гипертрофия миокарда, заболевания клапанов сердца), болезней дыхательной системы.
Лечение мукополисахаридозов
Специфическая терапия
Специфической называется терапия, мишенью которой являются непосредственные причины болезни. В данном случае это ферменты, которые не вырабатываются в достаточном количестве, и те нерасщепленные мукополисахариды, которые накапливаются и вызывают болезнь.
Только в середине прошлого века стали появляться препараты, позволяющие заменить недостающие ферменты. Сегодня производятся — и зарегистрированы в России — синтетические ферменты для трех типов МПС:
- МПС-I — Альдуразим (ларонидаза);
- МПС-II — Элапраза (идурсульфаза);
- МПС-VI — Наглазим (галсульфаза).
Недостаток Элапразы заключается в том, что она не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, то есть не попадает в мозг. В 2015 году СМИ сообщали о начале лечения 31-летнего пациента с синдромом Хантера новым препаратом AGT-182 — комбинацией идурсульфазы и специально разработанного для этого антитела. Предполагалось, что это позволит лекарству проникнуть в мозг. Результаты эксперимента пока не опубликованы.
Специфических лекарств для лечения других типов МПС в России пока нет. Только симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений болезни, дает возможность таким больным прожить отведенный им срок.
В 2014 году FDA одобрило препарат Вимизим (элосульфаза альфа), предназначенный для лечения МПС-IV А — разновидности синдрома Моркио. В России данный препарат не зарегистрирован.
Другой путь — субстратредуцирующая терапия, то есть угнетение выработки мукополисахаридов, избыток которых приводит к болезни. Пока такое лекарство разработано для МПС I, II и III типов (генистеин), но исследования проводились только на животных. В июне этого года ученые из Университета Манчестера сообщили о запуске проекта, в котором участвуют дети, больные МПС. Проект будет длиться год, и исследователи рассчитывают, что им удастся остановить разрушение центральной нервной системы при этом заболевании.
Трансплантация костного мозга
Ферментозаместительная терапия основана на введении экзогенных (то есть извне) синтетических ферментов. А трансплантация костного мозга (ТКМ) призвана заставить организм вырабатывать собственные, эндогенные ферменты при помощи пересаженных донорских стволовых клеток.
ТКМ — крайне сложная и очень дорогостоящая процедура. Она подходит далеко не всем пациентам и не со всеми типами МПС. Лучшие результаты были получены при пересадке костного мозга детям, страдающим МПС I типа, в возрасте 2 лет, то есть до того момента, пока поражение центральной нервной системы не стало слишком обширным. При попытках лечения методом ТКМ мукополисахаридозов II типа отмечается повышенная частота осложнений и летальность среди пациентов. Следует учитывать, что и сам процесс подбора неродственного донора возможен далеко не для всех пациентов.
Генная терапия
Одним из самых значимых направлений в области разработки методов лечения МПС является генная терапия при помощи вирусных векторов — кольцевых ДНК, способных переносить нужный ген и встраивать его в заданный участок хромосомы. И уже есть первые положительные результаты.
В июле этого года ученые из Университета Миннесоты рассказали, как закапали в нос экспериментальным мышам препарат, содержащий вирус с геном, кодирующим лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу — именно его так не хватает больным с МПС I типа. Введение препарата через нос позволило ему проникнуть через гематоэнцефалический барьер в мозг и защитить мозг от разрушительного действия накапливающихся мукополисахаридов. Теперь ученые ищут возможности повторить ту же самую процедуру с участием людей.
Мукополисахаридоз в России
С 2012 года мукополисахаридоз входит в список жизнеугрожающих орфанных заболеваний и подлежит лечению по программе «7 нозологий». Если быть точными, то в список вошли только те типы МПС, от которых есть лекарства и при этом они зарегистрированы в нашей стране, то есть: МПС-I, МПС-II и МПС-VI.
Сегодня в России, по данным общественных организаций, занимающихся проблемой МПС, проживает около 200 пациентов с мукополисахаридозом. А по данным компании Санофи, в 2017 году диагноз МПС имели 98 россиян, причем 88 из них — это дети. Сегодня лечение получают только 77 из них: 52 человека находятся на пожизненной ферментозаместительной терапии, а 25 — прошли трансплантацию костного мозга (при синдроме Гурлер эта операция может проводиться только в возрасте от 2 до 4 лет). Из-за высокой стоимости лекарств, которые следует вводить еженедельно, расходы на это заболевание лидируют в бюджетах, выделенных на лечение орфанных болезней.
Например, для лечения людей с синдромом Хантера необходим препарат Элапраза. Стоимость одного флакона колеблется от 100 до 200 тысяч рублей. Для лечения одного пациента еженедельно требуется 300-500 тысяч рублей. И это пожизненная терапия. Должна быть.
В последние годы закупкой препаратов для пациентов с МПС занимались региональные власти. Нежелание тратить огромные деньги на отдельных пациентов с редкими болезнями приводило к бесконечным задержкам поставки лекарств — а это немедленно ухудшало состояние больных. Но недавно, в июне стало известно, что финансирование закупок препаратов для лечения МПС с будущего, 2018 года будет производиться из федерального бюджета. Это дает надежду многим из нынешних пациентов дожить до того момента, когда их болезнь можно будет вылечить.
- Мукополисахаридоз I типа: новая технология лечения — ферментозамещающая терапия / Семячкина А.Н., Новиков П.В., Воскобоева Е.Ю., Яблонская М.И., Курбатов М.Б., Харабадзе М.Н. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. = 2012. — Т. 57 №4-1. — с. 94-102
- Скелетные проявления при мукополисахаридозах различных типов / Бучинская Н.В., Костик М.М., Чикова И.А., Исупова Е.А., Калашникова О.В., Часнык В.Г., Губин А.В., Рябых С.О., Очирова П.В. // Гений ортопедии. = 2014. — 2. — с. 81-90
Источник
Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
Классификация[править | править код]
Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
- I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler[3]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie[4]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie[5]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
- II тип — синдром Хантера[6]
- III тип — синдром Санфилиппо: A[7], B[8], C[9], D[10]
- IV тип — синдром Моркио: A[11], B[12]
- VI тип — синдром Марото—Лами[13]
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)[14]
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)[15].
Патогенез[править | править код]
В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты[15].
Наследование[править | править код]
Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму[15].
Клиническая картина[править | править код]
В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)[16]:
| Фенотипы мукополисахаридоза[16]: | |
|---|---|
Гурлер-подобный фенотип: | Моркио-подобный фенотип: |
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей); | диспропорциональная карликовость; |
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык); | грубоватые черты лица; |
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки); | килевидная деформация грудной клетки; |
контрактуры крупных и мелких суставов; | гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов; |
мышечная гипотония; | «браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация; |
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи; | |
гипертрофия лимфатического глоточного кольца; | |
гипертрихоз; | |
гепатоспленомегалия. | |
| Типична патология: | |
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое); | нормальный интеллект. |
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома); | Патология других органов и систем идентична изменениям у пациентов с Гурлер-подобным фенотипом мукополисахаридоза. |
слуха (тугоухость различной степени выраженности); | |
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма); | |
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ). | |
Диагностика[править | править код]
- Определение активности лизосомальных гидролаз.
- Исследование мочи на ГАГ.
См. также[править | править код]
- Генные болезни
- Лизосомные болезни накопления
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- Harrison’s Principles of Internal Medicine
Ссылки[править | править код]
- Все о синдроме Хантера и других формах мукополисахаридоза
- Мукополисахаридозы
- Белорусская организация больных мукополисахаридозом и другими редкими генетическими заболеваниями
- Справочник химика 21: Лизосомные болезни накопления
Источник
Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) cвязан с дефицитом фермента альфа-L-идуроносульфатсульфатазы, в результате чего в соединительной ткани накапливается гликозаминогликан дерматансульфат и гепарансульфат. Синдром Хантера встречается реже, чем мукополисахаридоз I, составляя приблизительно 14-15 % от всех форм мукополисахаридозов.
Тип наследования болезни Хантера рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Болезнью Хантера страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 7 случаев заболевания у девочек.
МПС II типа встречается с популяционной частотой 1:140 000 – 1:156 000.
Наследование синдрома Хантера отличается от всех остальных МПС-заболеваний, так как ген, ответственный за него, – рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой (его называют – сцепленным с полом), как и гемофилия. Девочки могут быть носителями заболевания, но, за исключением редчайших случаев, только мальчики страдают этим типом МПС.
Если женщина является носителем МПС II, то существует 50%-ный риск, что рожденный ею сын будет страдать данным заболеванием. Кроме того, существует 50%-ный риск того, что ее дочь будет носителем этого заболевания. Важно отметить, что не все женщины, родившие ребенка с МПС II, являются носителями аномального гена. Если только один человек в семье страдает МПС II, то нельзя определить, является ли мать носителем. Однако если в семье есть и другие дети, больные синдромом Хантера, то предполагается, что именно мать является носителем заболевания. Сестры и тети больного с синдромом Хантера по материнской линии тоже могут быть носителями и с 50%-ной вероятностью передать аномальный ген своим сыновьям.
Синдром Хантера назван в честь профессора медицины Чарльза Хантера (Манитоба, Канада), которым были впервые описаны случаи нарушений подобного типа у двух братьев в 1917 г.
Кодирование по МКБ-10 — E 76.1
ПРОЯВЛЕНИЯ МПС II
Характерны изменения черт лица по типу «гаргоилизма», которые становятся очевидными к концу первого-второго года жизни: макроцефалия, выступающие лобные бугры, запавшая переносица, короткие носовые ходы с вывернутыми кнаружи ноздрями, полуоткрытый рот, большой язык, пухлые губы. У пациентов отмечается задержка роста, короткая шея, контрактуры суставов, грыжи, позднее прорезывание зубов, отмечаются низкий рост волос на лбу, длинные густые ресницы и брови. С возрастом волосы становятся более жесткими, прямыми и светлыми (цвета соломы).
У людей с тяжелой формой синдрома Хантера наблюдается прогрессирующая задержка умственного развития и серьезные прогрессирующие физические нарушения. Люди с легкой формой синдрома Хантера имеют нормальный уровень интеллектуального развития, легкие и медленно прогрессирующие физические нарушения, продолжительность их жизни существенно выше, чем у людей с тяжелой формой МПС II.
Большинство диагностированных пациентов с синдромом Хантера имеют нормальный или близкий к нему уровень интеллектуального развития и заметные физические отклонения, что соответствует средней степени тяжести заболевания.
На сегодняшний день нет достоверного способа, позволяющего спрогнозировать степень тяжести заболевания по результатам биохимических анализов, так как при всех формах синдрома Хантера у пациентов отсутствует один и тот же фермент. Форму заболевания определяют на основании имеющихся симптомов и отклонений. Детальные исследования показали, что у людей с легкой формой синдрома Хантера фермент все-таки присутствует в организме, хотя и в малом количестве, что и объясняет легкую форму течения заболевания.
Рост
Пациенты с синдромом Хантера, как правило, ниже здоровых людей, но отклонения в росте от нормы варьируют в зависимости от тяжести заболевания. Младенцы с тяжелой формой МПС II часто рождаются довольно крупными и в течение первых двух лет растут быстрее нормы. Их рост замедляется к концу 2-го года, и в дальнейшем они растут медленнее и вырастают до 120 — 140 см. Люди с легкой формой синдрома Хантера, как правило, имеют нормальный рост.
Кожные покровы
Для данной формы мукополисахаридоза характерно узелково-папулёзное поражение кожи, преимущественно в области лопаток, наружных и боковых поверхностей плеч и бёдер. Эти изменения обусловлены отложением липидов и гликозаминогликанов в дерме.
Костная система
Отмечается деформация кисти по типу «когтистой лапы». Характерны кифоз, деформирующий остеоартроз тазобедренных суставов, множественный дизостоз, увеличение турецкого седла.
Позвонки в нормальном состоянии выровнены по линии от шеи до ягодиц. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера позвоночник сформирован неправильно, один или два позвонка в средней части позвоночника иногда бывают меньше, чем остальные, и слегка сдвинуты. Такое смещение позвонков может стать причиной развития искривления позвоночника (кифоз или горб). Обычно при синдроме Хантера позвоночника искривлен несильно и не требует специального лечения.
Тугоподвижность суставов типична для всех типов мукополисахаридоза, и диапазон движений может быть ограничен во всех суставах. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.
Многие люди с синдромом Хантера стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Хантера такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.
Органы дыхания
Характерны частые респираторные заболевания; повторные отиты, часто приводящие к прогрессирующей потере слуха; обструктивные заболевания дыхательных путей.
Как правило, у людей с синдромом Хантера уплощенная переносица. В результате изменения костей в средней части лица и утолщения слизистой оболочки носовой проход уже, чем обычно. Такое строения носоглотки в совокупности с накоплением вещества в мягких тканях носа и горла может привести к тому, что носовые проходы легко блокируются. Одной из отличительных черт детей с синдромом Хантера являются слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа.
Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Шея обычно короткая, что способствует возникновению проблем с дыханием. Трахея часто сужается из-за накопления вещества и становится более гибкой и мягкой, чем в норме, из-за изменений в строении колец хряща в трахее.
Форма грудной клетки неправильная, соединение между ребрами и грудиной не такое гибкое, как в норме. Поэтому грудная клетка не может двигаться свободно, что, в свою очередь, не позволяет легким набирать большой объем воздуха. Диафрагма выдвинута вверх из-за того, что внутренние органы (печень и селезенка) увеличены, что тоже уменьшает пространство, доступное легким. Если в легкие попадает жидкость, возникает высокий риск возникновения инфекции (пневмонии). При сужении дыхательных путей и повышенной секреции высока опасность возникновения астматических приступов. Многим пациентам во время вирусной болезни уменьшить кашель и облегчить дыхание помогает применение противоастматических препаратов.
У многих пациентов, страдающих синдромом Хантера, дыхание шумное, даже когда нет никакой инфекции. Сон у них беспокойный и часто сопровождающийся храпом. Иногда у больного во сне наблюдаются остановки дыхания на короткие периоды (апноэ). Шумное дыхание, которое останавливается и возобновляется, может порой очень напугать родителей, но такие остановки дыхания на 10-15 секунд рассматриваются медиками как норма. Важно знать, что многие пациенты с МПС II могут дышать подобным образом в течение многих лет.
Во время остановки дыхания содержание кислорода у ребенка в крови понижается, что может спровоцировать проблемы с сердцем. Если у ребенка наблюдается существенное удушье или прерывание дыхания, необходимо проконсультироваться со специалистом, который может оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.
Иногда апноэ лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления или проведения трахеостомии (операции по рассечению передней стенки трахеи с последующим введением в ее просвет канюли либо созданием постоянного отверстия – трахеостомы). Многие специалисты считают, что пациентам с МПС II трахеостомия показана на более ранних этапах развития болезни, чем ее обычно проводят. Пациенты после трахеостомии чувствуют себя намного лучше, так как дыхание во время сна улучшается.
Органы зрения
Пигментная дегенерация сетчатки. Для болезни Хантера менее характерно помутнение роговицы, в отличие от МПС I и VI типов. У пациентов с тяжелой формой МПС II часто выявляется дистрофия сетчатки, приводящая к нарушению периферического и снижению сумеречного зрения. Возможен отек диска зрительного нерва, обусловленный повышением внутричерепного давления. Редко встречается глаукома.
Центральная нервная система
Задержка психомоторного и речевого развития выражена с 1,5-3 лет. При тяжелой форме заболевания к 8 годам развивается тяжелая умственная отсталость. Отставание в развитии людей с тяжелой формой синдрома Хантера многие исследователи связывают с накоплением мукополисахаридов в нейронах головного мозга. При легкой форме синдрома Хантера отставания в интеллектуальном развитии не наблюдается. Функции головного мозга затрагивают такие типичные при синдроме Хантера процессы, как: пониженный уровень кислорода (гипоксия), потеря сна из-за апноэ, повышенное давление жидкости внутри и вокруг мозга (внутричерепное давление, гидроцефалия), снижение зрения и слуха. Признаки гидроцефалии зачастую появляются медленно и незаметно, и могут заключаться в изменении поведения, появлении головной боли, нарушении зрения.
Характерно наличие судорог (особенно при тяжелой форме). Симптоматическая эпилепсия развивается, как правило, при тяжелом или среднетяжелом течении заболевания. У пациентов со слабо выраженными и клиническими признаками она встречается крайне редко.
Карпальный тоннельный синдром – это частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 3 до 10 лет. В начальной стадии заболевания возникают онемение пораженной кисти, трудности выполнения тонких движений, снижение чувствительности пальцев кисти. Эти симптомы редко отмечаются ребенком и не расцениваются родителями как патологические. Позже появляется чувство покалывания в кончиках пальцев кисти и со временем процесс может распространяться на предплечье и плечо. Пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции. редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.
Нарушения глотания: костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать.
Поведенческие нарушения – гиперактивность, расторможенность, агрессивность и упрямство, как правило, имеют место у детей со среднетяжелой и тяжелой формами мукополисахаридозов. Проблемы с поведением значительно влияют на повседневную жизнь ребенка и его социальную адаптацию. По мере нарастания когнитивного дефицита к гиперактивности и агрессивности присоединяются аутистические черты, отмечается постепенная потеря навыков речи.
Сердечно-сосудистая система
Поражение сердца наблюдается у большинства больных. Как и при мукополисахаридозе I типа могут возникать поражение клапанов, эндомиокарда, коронарных артерий. Чаще отмечается патология митрального клапана, при этом могут быть как недостаточность, так и стеноз левого атриовентрикулярного отверстия. Однако поражения клапанов значительно менее выражена у детей и подростков и, как правило, манифестирует у взрослых больных. Клапаны сердца могут быть повреждены накопившимися мукополисахаридами, в таком случае прослушиваются шумы сердца (звуки, вызванные быстрыми непостоянными потоками крови в сердце). В норме клапаны сердца работают таким образом, что при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допускается течение крови в неправильном (обратном) направлении. Если клапан ослаблен, он закрывается неплотно, и небольшое количество крови может двинуться в обратном направлении. Это приводит к возникновению быстрых непостоянных противотоков в общем потоке, что, в свою очередь, порождает шум. У большинства пациентов с синдромом Хантера в какой-то степени есть такое просачивание крови – порок сердца. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с аортальным или митральным клапаном, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. При ухудшении состояния пациента может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.
При тяжелой форме синдрома Хантера из-за скоплений мукополисахаридов может быть повреждена сама сердечная мышца (кардиомиопатия). Сердце может также быть перегружено вследствие того, что приходится прокачивать кровь через измененные легкие (анормальное увеличение правой стороны сердца в результате заболевания легких или правосторонняя сердечная недостаточность).
Из-за необычных специфических проблем, которые могут быть при мукополисахаридозе, крайне желательно получать консультации кардиолога, имеющего опыт работы с МПС-пациентами.
Желудочно — кишечная система
Возможна диарея, связанная с накоплением ГАГ в нервных клетках пищеварительного тракта. С возрастом часто развиваются запоры. С ранних лет отмечается гепатоспленомегалия. Характерны пупочная и паховая грыжи.
Источник