Метформин при лечении метаболического синдрома

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ, Москва

РГМУ имени Н.И. Пирогова

Метаболический синдром Х представляет собой комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обменов, а также механизмов регуляции артериального давления (АД) и функции эндотелия, в основе развития которых лежит снижение чувствительности тканей к инсулину – инсулинорезистентность (ИР). Больные с метаболическим синдромом, как правило, обращаются за медицинской помощью по поводу артериальной гипертонии, сахарного диабета 2 типа или ишемической болезни сердца, и поэтому оказываются в поле зрения врачей различных специальностей: терапевтов, кардиологов, эндокринологов.

Современные представления о патогенезе метаболического синдрома

В развитии ИР имеют значение как фактор генетической предрасположенности (нарушение рецепторных и пострецепторных механизмов передачи сигнала инсулина), так и определенные особенности образа жизни: избыточное питание, снижение физической активности.

В результате снижения чувствительности клеток-мишеней к действию инсулина нарушается усвоение глюкозы инсулинзависимыми тканями (печенью, мышцами и жировой тканью) и создаются предпосылки к развитию гипергликемии. Однако благодаря компенсаторному увеличению секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы концентрация глюкозы в сыворотке крови в течение длительного времени может оставаться нормальной. Таким образом, гиперинсулинемия (ГИ) является наиболее ранним и постоянным маркером ИР.

Обладая мощным липотропным действием, ГИ способствует увеличению массы тела вследствие накопления жировой ткани преимущественно в области верхней половины туловища и в брюшной полости (в сальнике и брызжейке). Абдоминальное ожирение является одним из ключевых моментов развития метаболического синдрома. Свободные жирные кислоты (СЖК), в большом количестве высвобождающиеся из жировой ткани брюшной полости, поступают по воротной вене в печень, а затем – в системный кровоток. В печени СЖК активируют процессы глюконеогенеза, что приводит к увеличению продукции глюкозы печенью и развитию гипергликемии натощак. СЖК, поступающие в системный кровоток, нарушают функцию инсулиновых рецепторов и усугубляют ИР (эффект липотоксичности). В этих условиях секретируемое b-клетками количество инсулина может оказаться недостаточным для преодоления барьера ИР и развивается относительный дефицит инсулина.

Неспособность b-клеток обеспечивать необходимый уровень гиперсекреции инсулина приводит к развитию нарушений углеводного обмена: от умеренного повышения концентрации глюкозы в плазме крови сначала натощак, затем – после пищевой нагрузки, и, наконец – к сахарному диабету 2 типа. В свою очередь, гипергликемия вызывает ухудшение функции b-клеток поджелудочной железы (эффект глюкозотоксичности), замыкая порочный круг.

Избыточное поступление в печень СЖК, являющихся субстратами для синтеза триглицеридов, приводит к увеличению продукции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). В то же время элиминация ЛПОНП и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) при ИР снижена вследствие уменьшения активности липопротеидлипазы. Уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), напротив, снижается, так как для их образования необходимы апопротеины и фосфолипиды, высвобождающихся из ЛПОНП и ЛПНП в процессе их липолиза. Кроме того, при ИР происходят изменения в составе ЛПНП, в которых повышается содержание белка и уменьшается количество эфиров холестерина. В результате формируются более мелкие и плотные ЛПНП, характеризующихся высокой степенью атерогенности.

Таким образом, основными характеристиками дислипидемии при метаболическом синдроме являются: гипертриглицеридемия, повышение уровня ЛПОНП и ЛПНП, изменение структуры ЛПНП и снижение уровня ЛПВП.

Установлено, что ИР и компенсаторная ГИ затрагивают ряд механизмов регуляции АД. ГИ оказывает прогипертензивное действие через увеличение реабсорбции натрия и воды почками, стимуляцию центров симпатической нервной системы и активацию Na+/H+-обмена в гладко-мышечных клетках сосудов, что способствует накоплению в них ионов Na+ и Ca2+ и повышению чувствительности к прессорным влияниям катехоламинов и ангиотензина II. Через локальную ренин-ангиотензиновую систему сосудов инсулин стимулирует рост и пролиферацию гладкомышечных клеток и способствует развитию процессов ремоделирования (гипертрофия мышечной оболочки сосудов, уменьшение внутреннего диаметра), что является фактором стабилизации повышенного уровня АД.

Кроме того, при ИР нарушаются синтез и секреция оксида азота (NO) сосудистой стенкой. Учитывая, что NO, помимо вазодилатирующего действия, обладает также антиатерогенными свойствами, нарушение этого механизма может способствовать развитию не только АГ, но и атеросклероза.

Диагностика

Для диагностики метаболического синдрома достаточно наличия двух из трех основных его проявлений: абдоминальное ожирение (наиболее ранний клинический маркер ИР), дислипидемия, нарушение углеводного обмена (табл. 1).

Артериальная гипертония не является обязательным компонентом метаболического синдрома, однако часто выявляется у больных с ИР. Так, при сахарном диабете 2 типа АГ регистрируется в 50% случаев.

С другой стороны, у больных гипертонической болезнью (ГБ) проявления метаболического синдрома имеются более чем в 80% случаев. Было также установлено, что повышенные концентрации инсулина предрасполагают к развитию ГБ. Результаты длительного наблюдения за лицами, имеющими ГИ, показали, что у них чаще, чем у лиц с нормальным содержанием инсулина в плазме крови, в последующем развивается АГ. При этом параллельно формировались и другие проявления ИР (дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа). Является ли ИР самостоятельной причиной развития ГБ или способствует реализации генетической предрасположенности, в настоящее время окончательно не установлено.

В дальнейшем значение ИР в патогенезе ГБ может отступать на второй план. Активация ренин-ангиотензиновой системы, развитие процессов ремоделирования сосудов, перестройка функции почек и барорецепторного аппарата способствуют “закреплению” повышенного уровня АД. Однако ИР может вносить свой вклад в течение ГБ и на более поздних этапах ее развития. Активация симпато-адреналовой системы под действием ГИ и повышенного уровня СЖК приводит к нарушению суточного ритма АД с недостаточным его снижением в ночные часы, т.е. к развитию ночной гипертензии. Кроме того, ИР способствует формированию комплекса дополнительных факторов риска (гипергликемия, дислипидемия, нарушения системы фибринолиза), которые значительно увеличивают суммарный риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Даже тогда, когда единственным проявлением ИР является компенсаторная ГИ, риск развития сердечно-сосудистых осложнений уже значительно повышен. Появление НТГ сопровождается резким скачком частоты макрососудистых осложнений, а к моменту развития хронической гипергликемии, удовлетворяющей критериям диагностики СД, у многих пациентов уже имеются клинические проявления ИБС, в том числе – перенесенный инфаркт миокарда. Данное обстоятельство подчеркивает необходимость своевременной диагностики метаболического синдрома Х и коррекции связанных с ним метаболических нарушений.

Лечение

Обязательным условием успешного лечения пациентов с МС являются мероприятия по изменению образа жизни, направленные на снижение массы тела (табл. 2). Учитывая, что немедикаментозные подходы оказываются невыполнимыми для большинства пациентов, определенный интерес представляет использование в лечении этих больных препаратов, способствующих снижению массы тела, и препаратов, восстанавливающих чувствительность тканей к инсулину.

Тиазолидиндионы – относительно новый класс противодиабетических препаратов, основным механизмом действия которых является снижение ИР тканей, главным образом, миоцитов и адипоцитов. Однако широкое применение препаратов этой группы в настоящее время ограничивается наличием гепатотоксического эффекта.

Другую группу препаратов, способных увеличивать чувствительность тканей к инсулину, представляют бигуаниды (фенформин, буформин и метформин). В связи с высоким риском развития лактацидоза на фоне применения фенформина и буформина единственным используемым в настоящее время бигуанидом является метформин (Сиофор®, “Берлин-Хеми”).

Метформин

Влияние метформина на метаболизм глюкозы опосредован тремя основными механизмами: улучшением утилизации глюкозы тканями, уменьшением продукции глюкозы печенью и торможением всасывания глюкозы в тонком кишечнике. В результате метформин эффективно снижает уровень глюкозы крови как натощак, так и после пищевой нагрузки.

В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не оказывает стимулирующего влияния на секрецию инсулина, поэтому лечение метформином не сопровождается риском развития гипогликемических состояний и увеличением массы тела. Напротив, метформин способствует стабилизации и даже некоторому снижению массы у больных с ожирением (табл. 3).

Сведения о влиянии метформина на уровень АД достаточно противоречивы. Giugliano D. et al. (1993) отметили значимый гипотензивный эффект метформина у больных АГ с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Однако Snorgaard O. et al. (1997) не обнаружили влияния метформина на уровень АД у больных как с нормальной, так и с избыточной массой тела.

Мы изучили влияние метформина на показатели суточного профиля АД у больных ГБ с избыточной массой тела. У 11 пациентов было абдоминальное ожирение в сочетании с нарушением толерантности к глюкозе, у 15 пациентов – абдоминальное ожирение и нормальная толерантность к глюкозе и у 12 пациентов было периферическое ожирение без признаков нарушения углеводного обмена. После 6 недель лечения метформином в суточной дозе 1500–1700 мг снижение уровня АД по результатам суточного мониторирования было отмечено только у больных с нарушением толерантности к глюкозе. В этой группе пациентов было отмечено снижение уровня систолического АД (АДс) на 8,4 (1,1–13,6) мм рт. ст. днем и на 10,7 (2,2–15,5) мм рт. ст. ночью, а также уменьшение показателей нагрузки как АДс, так и диастолическим АД (АДд) в ночные часы. Индекс времени АДс снизился на 16,7 (4,0–54,6)%, индекс времени АДд – на 68,2 (42,3–92,3)%, индекс площади АДс – на 66,2 (49,1–71,1)%, индекс площади АДд – на 88,6 (1,3–100,0)%. Изменение показателей суточного профиля АД на фоне лечения метформином происходило параллельно с динамикой других проявлений ИР (массы тела, уровня гликемии, концентрации инсулина и мочевой кислоты в плазме крови).

Метформин противопоказан пациентам с хронической почечной недостаточностью, гипоксическими состояниями различной этиологии (анемия, сердечная или дыхательная недостаточность, инфекционные состояния), а также при злоупотреблении алкоголем и нарушении функции печени (повышение АЛТ и АСТ более чем в 2 раза). Частота развития лактацидоза у пациентов, принимающих метформин, составляет 5–9 случаев на 100 тысяч человек в год, что почти в 20 раз меньше, чем при лечении буформином и фенформином.

Результаты завершившегося в 1998 году многоцентрового проспективного исследования по первичной профилактике осложнений СД (United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS) продемонстрировали эффективность и безопасность длительного лечения метформином. У больных СД 2 типа с ожирением было отмечено снижение смертности от всех причин на 36%, снижение частоты всех осложнений СД на 32% и уменьшение частоты макрососудистых осложнений СД на 30%, в том числе риска развития инфаркта миокарда – на 39%. При этом среди 342 больных, принимавших метформин в суточной дозе 1700–2550 мг/сут в течение в среднем 10,7 лет, ни одного случая развития лактацидоза зарегистрировано не было. Результаты этого исследования доказали целесообразность применения метформина для лечения больных СД 2 типа с ожирением. По нашим данным и по результатам ряда других исследований, представляется перспективным назначение метформина (сиофора) и на более ранних этапах развития метаболического синдрома: у больных с нарушением толерантности к глюкозе и у больных мягкой АГ с проявлениями ИР (в комплексе с мероприятиями по изменению образа жизни).

Литература:

1. Reaven G.M. Role of Insulin Resistance in Human Disease. Diabetes 1988; 37(12): 1595–1600.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. Терапевтический архив 1999; 10: 18–22.

3. Моисеев В.С., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз – клинические проявления метаболического синдрома Х. Вестник Российской академии медицинских наук 1995; 5: 15–8.

4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клиническая фармакология и терапия 1995; 4(3): 50–1.

5. Crofford O.B. Metformin. N Engl J Med 1995; 333(9): 588–9.

Метформин –

Сиофор (торговое название)

Источник

Терапевтический подход к лечению метаболического синдрома, включающий на ранних стадиях соблюдение «средиземноморской» диеты и увеличение физической активности (по крайней мере, до 30 минут в день 5 раз в неделю) способствует снижению повышенной массы тела и улучшению чувствительности тканей к инсулину – уменьшению инсулинорезистентности.

«Средиземноморская» диета подразумевает употребление оливкового масла, орехов, большого количества овощей и фруктов. Доказано, что именно соблюдение «средиземноморской» диеты, а не только уменьшение общей энергетической ценности пищи, приводит к снижению гипертриглицеридемии, нормализации артериального давления, повышению содержания в крови антиатерогенного холестерина липопротеидов высокой плотности.

Метформин в лечении метаболического синдрома

Средилекарственных препаратов, направленных на коррекцию инсулинорезистентности, следует отметить пероральные сахароснижающие препараты из группы бигуанидов, в частности, метформин производства компании Берлин-Хеми Менарини.

Метформин относится к группе бигуанидов III поколения, он применяется в лечении сахарного диабета уже более 40 лет. Повышение интереса к метформину связано именно с введением концепции метаболического синдрома, как ведущего фактора риска развития кардиваскулярной патологии. Особенности химической структуры метформина, его фармакокинетики и фармакодинамики, минимальное число случаев лактацидоза на фоне приема препарата позволяют широко использовать его при различных патологических состояниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью. Ожирение, характерное для лиц страдающих сахарным диабетом 2-го типа, является показанием к началу сахароснижающей терапии с назначения метформина.

Метформин или тиазолидиндионы?

Вопрос о целесообразности назначения сахароснижающих препаратов, воздействующих на чувствительность тканей к инсулину и снижающих инсулинорезистентность ― метформина или тиазолидиндионов (розиглитазона или пиоглитазона) у лиц с метаболическим синдромом без клинических проявлений сахарного диабета 2-го типа остаётся открытым.

Эффективность применения метформина и розиглитазона у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе в снижении риска развития сахарного диабета 2-го типа была показана в ряде исследований. Однако наличие достаточно серьезных побочных эффектов при назначении розиглитазона и отсутствие в настоящее время доказательств позитивного влияния данного препарата на так называемые «жесткие конечные точки» ставит под сомнение необходимость назначения розиглитазона с целью профилактики сахарного диабета 2-го типа.

Метформин в исследовании Diabetes Prevention Program

Эффективное и безопасное предотвращение развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, особенно у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 25, связанное с приёмом метформина, было показано в результатах исследования Diabetes Prevention Program (2002). У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и ИМТ > 25, получавших метформин в дозе 850 мг дважды в сутки, отмечалось снижение риска развития сахарного диабета 2-го типа на 31% по сравнению с группой пациентов, не получавших метформин.

Механизм действия метформина

Метформин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, его механизм действия включает:

увеличение числа рецепторов инсулина на клеточной мембране;
увеличение потребления глюкозы мышечной и жировой тканями;
изменение фармакодинамики инсулина за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину;
усиление утилизации глюкозы путем анаэробного гликолиза;
уменьшение продукции глюкозы печенью;
уменьшение всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте;
подавление окисления жиров и образования свободных жирных кислот;
снижение уровня триглицеридов и липопротеидов низкой плотности;
повышение уровня липопротеидов высокой плотности.

Повышенная продукция глюкозы печенью снижается за счет торможения глюконеогенеза, уменьшения окисления свободных жирных кислот и липидов путём повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину и подавления ключевых ферментов глюконеогенеза.
Таким образом, метформин снижает уровень глюкозы в крови натощак и особенно – после приема пищи, способствует снижению постпрандиальных гликемических пиков, практически не вызывает гипогликемии. Метформин способен замедлить процесс истощения функции эндокринного аппарата поджелудочной железы путём снижения базальной и стимулированной секреции инсулина.

Кардиопротекторное действие метформина

Метформин обладает кардиопротекторным действием (исследование UKPDS) благодаря снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов независимо от уровня гликемии, при этом содержание липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови или не изменяется, или повышается. Метформин снижает активность ключевого фермента синтеза холестерина – оксиметил-глутарил-КоА-синтетазы, а также замедляет всасывание липидов в желудочно-кишечном тракте. Комплексный подход к лечению метаболического синдрома, включающий в себя немедикаментозное лечение и назначение метформина, помогает эффективно предотвратить прогрессирование метаболического синдрома и развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Источник

Сегодня статья будет о посвящена лечению «сладкой болезни», как одной из наиболее важных вопросов в диабетологии. Я видела уже достаточно примеров неверного назначения, которое не приводило к улучшению и наносило определенный вред.

Вы получите инструкцию по применению метформина, узнаете о механизме действия, дешевых аналогах препарата, а также о режиме приема лекарства. Однако это еще не все, поскольку тема очень большая и статья получилась не маленькая. Читайте статью до конца и сами все узнаете.

Метформина гидрохлорид — аналоги и торговые названия препарата

Фармакологический бизнес считается одним из прибыльных и только самая ленивая фирма не выпускает препараты, действующим веществом которых является метформин.

В настоящее время можно встретить множество аналогов с самыми разными торговыми названиями. Среди них есть как дорогие, почти что брендовые лекарства, так и никому не известные, более дешевые. Ниже предлагаю ознакомиться со списком лекарств, но сначала разберемся с самим метформином.

Международное название метформина

На самом деле, метформин — это и есть международное непатентованное название, а точнее метформина гидрохлорид. Метформин относится к группе бигуанидов и является единственным ее представителем. Все остальные названия, которые встречаются в аптеке, — торговые названия разных фирм, выпускающих этот препарат.

Когда вы получили рецепт от вашего врача на получение бесплатного препарата в аптеке, то в нем написано именно это название. А какой фирмы достанется вам, зависит от наличия в аптеке и от руководства сверху, которое подписывает разрешение на реализацию того или иного препарата. Я уже упоминала о нем в своей статье «Как лечить сахарный диабет 2 типа?», а потому очень рекомендую сначала ее прочитать.

Допустим, высшие инстанции подписали контракт только с «Акрихином», тогда в аптеке будет только глиформин и никакого глюкофажа или сиофора. Поэтому не удивляйтесь и не ругайтесь на врачей, что они вам выписывают не то, что нужно вам. Просто от них это не зависит, и это не прихоть врача. Они пишут в рецепте непатентованное название. Такие правила.

Препараты, содержащие метформин (аналоги лекарства и торговые названия)

Прежде чем выпускается в продажу какой либо препарат, проходит очень много времени, где-то от 10 лет. Поначалу над разработкой и исследованием лекарства занимается одна фирма. Самое первое лекарство выпущенное этой фирмой будет оригинальным. То есть фирма, которая выпустила оригинальный препарат, придумала и разработала его самой первой, а потом только продавала патент на производство препарата другим фирмам. Препараты, выпущенные другими фирмами, будут называться дженериками.

Оригинальный препарат всегда будет дороже дженерика, но и по качеству он будет также самым лучшим, потому что он проходил исследования именно в этом составе, включая наполнители для таблетки или капсулы. А фирмы дженериков имеют право использовать другие формирующие и вспомогательные компоненты, но уже не исследуют их работу, а потому эффективность может быть ниже.

Аналоги метформина

Оригинальным препаратом метформина является ГЛЮКОФАЖ, (Франция). Дженериков очень много, и я представлю самые популярные из них:

Сиофор, (Германия)
Формин плива, (Хорватия)
Багомет, (Аргентина)
Глиформин, (Россия)
Метфогамма, (Германия)
Новоформин, (Россия)
Форметин, (Россия)
Метформин, (Сербия)
Метформин-Рихтер, (Россия)
Метформин-Тева, (Израиль)

Кроме этих существует великое множество препаратов индийских и китайских производителей, которые во много раз дешевле представленных, но и по эффективности также далеки от них.

Еще имеются препараты пролонгированного действия, например, тот же глюкофаж-лонг. А также метформин может входить в состав комбинированных препаратов, таких как глюкованс, глюконорм, глибомет, янумет, галвус мет, амарил М и прочие.

Если вы получаете метформин бесплатно, по льготным рецептам, то вам не приходится выбирать. А кто покупает его на собственные деньги, может выбрать наиболее подходящее по цене и качеству лекарство.

Инструкция применения метформина

Как и у любого лекарства у метформина есть своя инструкция. Я специально изложила материал в более популярной форме, чтобы вам было понятно как все-таки работает данное лекарство. Начнем с самого начала и рассмотрим вопрос действия метформина на организм, а если научным языком, то фармакодинамику и фармакокинетику препарата, но только проще. Далее вы узнаете кому назначается, побочные явления, противопоказания и много чего еще. Читайте статью до конца…

Основные механизмы действия

Метформин обладает периферическим сахароснижающим действием, а это значит что он не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. У данного препарата множество периферических эффектов и я перечислю самые важные из них, а на картинке ниже вы можете наглядно все увидеть (кликните, чтобы увеличить в размере).

снижение освобождения гликогена из печени, тем самым снижается базальное повышение уровня сахара в крови
тормозит синтез глюкозы из белков и жиров
стимулирует депонирование глюкозы в печени
повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, тем самым снижается инсулинорезистентность
уменьшает всасывание глюкозы из кишечника
повышение превращения глюкозы в лактат в пищеварительном тракте
оказывает благоприятное действие на липиды крови, повышает липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), уменьшает содержание общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
усиление переноса глюкозы через мембрану в мышцы, т. е. усиливает потребление глюкозы мышцами

Поскольку метформин не оказывает стимулирующего действия на поджелудочную железу, он не имеет такого побочного действия, как гипогликемия (резкое снижение уровня сахара в крови), но об этом позже.

Показания к назначению метформина

Препараты группы метформина не являются только лишь противодиабетическими препаратами. Это лекарство может использоваться:

При нарушении толерантности к глюкозе и нарушенной гликемией натощак. Об этих состояниях я уже писала в своей статье «Признаки и симптомы преддиабета», поэтому можете уже ознакомиться.
В лечении ожирения, которое сопровождается инсулинорезистентностью.
В лечении клерополикистоза яичников (СПКЯ) в гинекологии.
При метаболическом синдроме.
Для профилактики старения.
В спорте.

Как видите, у метформина очень широкий спектр применения, и я буду еще много о нем говорить в своих будущих статьях. В последнее время появляется информация, что препарат разрешается детям с 10 лет для лечения сахарного диабета типа MODY и ожирения. При приеме метформина рекомендуется воздержаться от приема алкоголя, причину я упомянула выше.

Противопоказания к назначению препарата

Данный препарат противопоказан в следующих случаях:

беременность и лактация
серьезные хирургические операции и травмы
нарушения работы печени
детский возраст до 10 лет
малокалорийная диете (менее 1000 ккал в сутки), поскольку при этом имеется закисание организма, т. е. развивается метаболический ацидоз
почечная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин)
лактатацидозе в прошлом
наличие состояний, приводящих к лактатациозу

О последнем хочу остановится подробнее. Особо опасным осложнением приема препарата является развитие лактатацидоза (накопления молочной кислоты), но это очень редкое явление, и возникает оно при сопутствующей патологии, которая может усугубить лактатацидоз. Этим осложнением грешили предыдущие поколения препаратов бигуанидов, а препараты метформина — это третье, наиболее безопасное поколение лекарственного средства.

Состояния, которые могут способствовать накоплению молочной кислоты и усугублению лактатацидоза:

нарушение функции почек, которое препятствует выводу этой кислоты из организма
хронический алкоголизм и острое отравление этанолом
хронические и острые заболевания, которые приводят к ухудшению тканевого дыхания (дыхательная и сердечная недостаточности, острый инфаркт миокарда, обструктивные заболевания легких)
диабетический кетоацидоз
острые инфекционные заболевания, которые протекают с обезвоживанием организма (рвотой, диареей, высокой лихорадкой)

В таких случаях необходимо отменить препарат, возможно, только временно, пока не восстановится гомеостаз организма. О проявлениях лактатацидоза я пишу в разделе передозировка.

Побочные эффекты и явления

У любого синтетического препарата, кроме положительных качеств, имеются и побочные эффекты. Метформин — не исключение. Самое частое побочное действие у него — это расстройство пищеварительного тракта. Очень большой процент людей, которые принимают метформин, жалуются на:

диарею
вздутие живота
тошноту
рвоту
нарушение вкуса (металлический привкус во рту)
снижение аппетита

Как правило, все эти симптомы возникают в самом начале терапии и проходят через 2 недели приема. Все это связано с блокированием всасывания глюкозы кишечника, в результате чего происходит брожение углеводов с образованием углекислого газа, что вызывает понос и вздутие при приеме метформина, а через несколько недель происходит привыкание организма человека.

Что делать, если после приема метформина появился синдром раздраженного кишечника и понос?

Единственное, что может помочь — это временное снижение/отмены лекарства или прием во время еды. Если это не помогло и симптомы не проходят, то нужно полностью отказаться от данного препарата. Еще можно попробовать сменить препарат на препарат другой фирмы. Судя по отзывам Глюкофаж в меньшей мере способен вызывать подобные неприятные симптомы.

Редко встречается аллергия на метформин, которая также требует немедленной отмены препарата. Это может быть сыпь, эритема или кожный зуд. Ну, и не нужно забывать о лактатацидозе, о котором я говорила чуть выше.

Дозировка и способ применения метформина

Как правило, препарат назначают уже при первых симптомах сахарного диабета и это оправдывает назначение, потому что лечение назначено вовремя, а это уже 50 % успеха.Для начала расскажу в какой форме выпускается метформин гидрохлорид. На сегодня существует две формы лекарства, различающиеся по времени действия: продленная форма и обычная форма.

Обе формы выпускаются в таблетках, но различаются дозировкой.

Обычный метформин выпускается в дозе — 1000, 850 и 500 мг
Пролонгированный метформин выпускается в дозе 750 и 500 мг

В комбинированных лекарствах, метформин может быть в дозе 400 мг. Например, в глибомете.

Начальная доза препарата всего 500 мг в сутки. Препарат принимается строго после или во время еды 2-3 раза в сутки. В дальнейшем, через 1-2 недели, возможно увеличение дозы препарата в зависимости от уровня глюкозы. Максимальная доза метформина в сутки — 2000 мг.

Если принять лекарство до еды, то эффективность метформина резко снижается. Нужно помнить, что данный вид сахароснижающего средства призван нормализовывать уровень глюкозы натощак, а не после еды. Также нужно помнить, что без ограничения углеводной пищи, эффективность лекарства значительно ниже. Так что питаться при приеме метформина нужно соответственно общим принципам питания при сахарном диабете и ожирении.

Прием метформина можно сочетать с другими сахароснижающими препаратами и инсулином для достижения максимального эффекта последнего. Чтобы оценить эффект от этого препарата, не нужно торопиться и сразу ждать снижения уровня глюкозы. Нужно в течение 1-2 недель подождать, пока препарат развернет свое максимальное действие.

После этого рекомендуется оценивать уровень сахара крови натощак (утром до завтрака) с помощью глюкометра (например, Контур ТС), а также непосредственно перед едой и перед отходом ко сну. Но нужно следить, чтобы перерыв между приемами пищи был не более 4-5 часов. Если в эти периоды не достигается целевое значение сахара крови, то можно увеличить дозу, но не более максимально допустимой.

Как долго можно принимать метформин

На самом деле четкого ответа на этот вопрос нет. Длительность применения зависит от целей и показания в назначении метформина. Если преследуются краткосрочные цели, например, похудение, то метформин отменяется сразу после их достижения. При сахарном диабете серьезно нарушен углеводный обмен и возможно назначение препарата должен быть осуществлен на длительный срок. В любом случае вопрос об отмене лекарства вы должны решать совместно со своим лечащим врачом. Кстати, я написала отдельную статью о применении в похудательных целях, рекомендую к прочтению «Метформин для похудения: как принимать?».

Предлагаю вам клинический случай назначения метформина (кликните на картинку, чтобы сделать ее крупнее).

Помощь при передозировке метформина

При передозировке метформина гипогликемии не бывает, зато часто развивается лактатацидоз или лактоацидоз. Это очень опасное осложнение, которое может закончиться фатально. Может возникать при совокупности факторов приводящих в гипоксии и приеме метформина. Выше я рассказала, какие это могут быть состояния.

Клиническими признаками лактатацидоза являются:

тошнота и рвота
диарея
сильные боли в животе
понижение температуры тела
боли в мышцах
учащение дыхания
головокружение
потеря сознания

Если человеку не оказать помощь, то он погрузится в кому, а затем наступит биологическая смерть.

Какова же помощь при лактоцидозе? Прежде всего отмена метформина и срочная госпитализация. Раньше это состояние лечили инфузией натрия гидрокарбоната (соды), но от такого лечения больше вреда, чем пользы, поэтому от него отказались или делают в исключительных случаях.

Чем заменить метформин

Бывают случаи, когда препарат не подходит или имеются противопоказания для его назначения. Как действовать и чем можно заменить метформин? В случае, если это тяжелая непереносимость таблеток, то можно попробовать поменять на лекарство другой фирмы, но чтобы тоже содержал метформин, т. е. другими словами, заменить каким-нибудь аналогом.

Но когда имеется какое-либо противопоказание, то замена на аналог не решит проблему, поскольку он будет иметь точно такие же противопоказания. В этом случае метформин можно заменить на следующие препараты, которые будут обладать схожим механизмом действия:

ингибитор ДПП-4 (янувия, галвус, онглиза, тражента)
аналоги ГПП-1 (баета и виктоза)
тиазолидиндионы (авандия и актос)

Но менять препараты необходимо только под контролем лечащего врача.

Почему метформин не помогает

Иногда пациенты жалуются, что назначенное лекарство не помогает, т. е. не справляется со своей главной задачей — нормализацией глюкозы натощак. Такое может происходить по нескольким причинам. Ниже я привожу список причин, из-за которых метформин может не помочь.

Метформин назначен не по показанию
Не достаточная доза
Пропуск в приеме лекарства
Несоблюдение диеты во время приема метформина
Индивидуальная нечувствительность

Иногда достаточно исправить имеющие ошибки в приеме и сахароснижающий эффект не заставит себя ждать.

На этом я хочу закончить свою статью.

С теплотой и заботой эндокринолог Диляра Лебедева

Источник

Хотите первыми получать мои полезные материалы? Выбирайте нужную тему и подписывайтесь здесь.

Источник