Метаболический синдром у женщин реферат

ГБОУ ВПО «Нижегородская медицинская
академия МинЗдраваСоцРазвития России»

Кафедра патологической
физиологии

Реферат

Метаболический синдром

Выполнила: интерн

Томащук Татьяна Михайловна

ФПКВ КЛД

Нижний Новгород
2014
Метаболический
синдром (Синонимы: метаболический синдром X, синдром Reaven, синдром резистентности к инсулину) — увеличение
массы висцерального жира, снижение чувствительности периферических
тканей к инсулину и гиперинсулинемия, которые нарушают углеводный, липидный, пуриновый обмен, а также артериальная гипертензия.
Распространённость. Согласно данным ВОЗ число больных
с инсулинорезистентным синдромом, имеющих
высокий риск развития сахарного диабета
2-го типа составляет в Европе 40—60 миллионов
человек. В индустриальных странах распространённость
метаболического синдрома среди лиц старше
30 лет составляет 10—20 %, в США — 25 %. Считалось,
что метаболический синдром — болезнь
людей среднего возраста и, преимущественно,
женщин. Однако проведенное под эгидой
Американской Ассоциации Диабета обследование
свидетельствует о том, что данный синдром
демонстрирует устойчивый рост среди
подростков и молодёжи. В общенациональных
масштабах количество подростков и молодых
людей, страдающих синдромом X, оценивается
более чем в 2 миллиона.
Метаболический синдром — одна из
наиболее актуальных проблем современной
медицины, связанная с ведением нездорового
образа жизни. Понятие «Здоровый образ
жизни» включает рациональное
питание, поддержание нормальной массы тела,
регулярную и соответствующую возрасту
физическую активность, разумное употребление
алкоголя и отказ от табакокурения.
Группы риска. К группам риска для
выявления метаболического синдрома относятся
лица как с начальными признаками заболевания,
так и с его осложнениями, такими как:

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СИНДРОМА
При изучении компонентов МС выделяют
несколько уровней (табл.1). Основные
пути метаболизма углеводов, жиров
и белков тесно взаимосвязаны
на уровне узловых метаболитов и ключевых
ферментов.
Таблица 1. Уровни развития нарушений
при метаболическом синдроме

Дискоординация метаболизма является
первоосновой всех нарушений и основывается
на существовании определенных ограничений
во взаимных превращениях углеводов, жиров
и белков, а именно: ограниченные обратные
превращения из углеводов жиры, за счет
глицерина; использование углеродного
скелета, по крайней мере, 3/4 аминокислот
(в том числе незаменимых) для глюконеогенеза
и вовлечение углеводных структур в биосинтез
лишь заменимых аминокислот; способности
аминокислот свой углеродный скелет превращать
частично или полностью в ацетил-КоА и,
таким образом, служить материалом для
синтеза жирных кислот. Эти ограничения
усугубляются при инсулиновой недостаточности
за счет изменения активности ряда ключевых
ферментов обмена веществ, катализирующих
фосфорилирова-ние глюкозы и фруктозо-6-фосфата,
синтез гликогена из УДФ-1-глюкозы, фосфоролиз
гликогена до глюкозо-1-фосфата, дефосфо-рилирование
глюкозо-6-фосфата путем гидролиза до свободной
глюкозы, превращение аминокислот в ?-кетокислоты
с помощью реакций переаминирования и
окислительного дезаминирования, обратное
превращение пировиноградной кислоты
в фосфоенол-пируват, липолиз триглицеридов,
образование ацетоновых тел из ацетил-КоА.
Помимо регуляторов, вмешивающихся
в метаболические процессы на уровне
ферментных реакций, существует влияние
гормонов, связанное с их выбросом
в кровеносное русло. Так, адреналин
и норадреналин увеличивают скорость
липолиза в жировой ткани за счет стимуляции
аденилатциклазы адипоцитов и синтеза
цАМФ. Действие глюкагона сходно с действием
кате-холаминов. Инсулин оказывает противоположное
адреналину и глюкагону действие на липолиз
и мобилизацию жирных кислот. СТГ, АКТГ
также оказывают стимулирующее влияние
на липолиз, увеличивая содержание жирных
кислот в плазме крови.
Жировая ткань обладает ауто-, пара-
и эндокринной функцией и секретирует
«адипоцитокины», обладающие различным
биологическим действием, которые могут
(при их избытке — ожирении), вызывать развитие
сопутствующих ожирению осложнений, в
том числе ИР: лептин, фактор некроза опухоли-а (TNF-а),
ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI),
протеин, стимулирующий ацилирование
(ASK), интерлейкин-6, интер-лейкин-8, ангиотензин-П,
резистин, адипонектин, адипсин, протеин
agouti, трансформирующий фактор роста-?,
адипофилин. Многие исследователи рассматривают
TNF-a, как медиатор ИР при ожирении. TNF-a снижает
активность тирозинкиназы инсулинового
рецептора, тормозит экспрессию внутриклеточных
переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной
и жировой ткани. Как показано in vivo, TNF-a
может действовать в синергизме с интерлейкинами-1
и 6, а также стимулировать секрецию лептина.
Лептин — «голос» жировой ткани,
регулирует пищевое поведение, воздействуя
на центр насыщения в гипоталамусе.
К физиологическим эффектам лептина
относятся: повышение тонуса симпатической
нервной системы, усиление термогенеза
в адипоцитах, снижение синтеза инсулина,
снижение транспорта глюкозы, воздействуя
на инсулиновый рецептор клетки. Выявлено
стимулирующее действие лептина на секрецию
гонадотро-пинов. В препубертатном периоде
уровень лептина параллельно повышается
с увеличением массы до максимальных значений
с началом полового созревания. В пубертатном
периоде повышается чувствительность
к лептину. Ожирение может быть связано
с дефицитом лептина и лептинорезистентностью.
Рецепторы лептина присутствуют и в яичниках,
причем непосредственное влияние на стероидогенез
в яичниках может быть как стимулирующим,
так и ингибирующим (в эксперементах на
животных есть данные о снижении инсулинзависимого
синтеза прогестерона и Е2 в клетках гранулезы).
Выявлено, что в течение менструального
цикла уровень лептина постепенно нарастает
на протяжении фолликулиновой фазы, достигая
пика в лютеиновую фазу.
Количество инсулина и лептина
в циркуляторном русле прямо
пропорционально массе жировых
отложений, и их называют «сигналами
ожирения» Повышенный уровень лептина
при лептинорезистентности и МС обусловливает
развитие гормональной дисфункции и висцерального
ожирения. Глюкокор-тикоидная нестабильность
(внутриклеточный гиперкортицизм) при
метаболическом синдроме и инсулинорезистентности
так же приводит к развитию висцерального
ожирения.
В транспорте половых стероидов
активную роль играет циркулирующий
ГСПС (глобулин, связывающий половые
стероиды, или тестостерон-эстрадиол связывающий
глобулин). Установлено, что количество
ГСПС определяется как наследственными
факторами, так и наличием некоторой экстрагенитальной
и генитальной патологии. Наличие положительной
корреляции между уровнем ГСПС и ХС ЛПВП
и обратной между ГСПС и ХС ЛПНП и ЛПОНП
обуславливает наследование данного глобулина
как генетического фактора риска развития
атеросклероза сосудов головного мозга,
ИБС и АГ. Установлена прямая корреляция
между содержанием эстрона, 17?-эстрадиола
и индексом массы тела, обратная корреляция
существует между последним показателем
и уровнем ГСПС в сыворотке крови, что
особенно характерно для пациенток в периоде
постменопаузы. Снижение уровня ГСПС в
постменопаузе приводит к росту концентрации
свободного тестостерона, относительной
гиперандрогении и вносит определенный
вклад в формирование абдоминального
ожирения. Отмечено, что у женщин с гиноидным
типом распределения жировой клетчатки
уровень ГСПС выше, чем у таковых с андроидным
типом.
При исследовании сыворотки крови
пациенток, страдающих сахарным диабетом,
было установлено, что нарастание уровня
глюкозы и повышение уровня инсулина ведут
к увеличению свободного тестостерона
и понижению уровня ГСПС. Есть данные о
том, что у женщин с анамнестически ранним
менархе (до 13 лет), в репродуктивном возрасте
уровень ГСПС в сыворотке крови более
низкий по сравнению с женщинами с поздним
менархе.
Ключевым моментом в первичных
метаболических нарушениях является формирование
инсулинорезистентности. Под ИР в настоящее
время понимают первичное, селективное
и специфическое нарушение биологического
действия инсулина, сопровождающееся
снижением потребления глюкозы тканями
(преимущественно скелетными мышцами)
и приводящее к хронической ГИ. Селективный
характер ИР означает, что отдельные эффекты
инсулина сохраняются, например, реабсорбция
натрия в почечных канальцах или влияние
на симпатический отдел нервной системы
(схема 1).

Практически все составляющие МС являются
факторами риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний, а в сочетании многократно
ускоряют их развитие. Причем сочетания
отдельных компонентов могут рассматриваться
в рамках МС только при наличии ИР. Разумеется,
не все компоненты метаболического синдрома
встречаются одновременно. Каким фенотипом
проявится метаболический синдром, зависит
от взаимодействия факторов генетических
и внешней среды.

— Патогенез дислипидемии при метаболическом
синдроме
Наиболее частым вариантом дислипидемии
при метаболическом синдроме является
липидная триада: сочетание гипер-триглицеридемии,
низкого уровня ХС ЛПВП и повышения фракции
мелких плотных частиц ХС ЛПОНП, переносчиков
тригли-церидов, что является результатом
их повышенной печеночной продукции и
сниженной элиминации. Механизм влияния
ИР на развитие липидных нарушений представлены
на схеме 2.

Гиперинсулинемия способствует увеличению
пролиферации гладкомышечных клеток и
фибропластов, увеличению активности
рецепторов ХС ЛПНП и синтезу эндогенного
ХС в клетках сосудистой стенки, коллагена,
стимуляции выработки ИПФР.
— Патогенез развития артериальной гипертензии при
метаболическом синдроме
Механизм развития АГ при МС многогранен
и неоднозначен. Общее влияние инсулина
на АД представляет собой равновесие между
прямым вазодилататорным и непрямым вазокон-стрикторным
эффектами. При хронической ГИ возникает
парадоксальная реакция со стороны сосудов
в связи с преобладанием митогенного и
симпатикостимулирующего компонентов
(схема 3).
С другой сторон, возможен механизм, посредством
которого АГ может сама способствовать
ИР. Увеличение активности симпатической
нервной системы, возникающей при АГ, вызывает
понижение объемного кровотока в капиллярах
скелетной мускулатуры в результате их
вазоконстрикции, что увеличение пути
диффузии глюкозы к клеткам и приводит
к инсулинорезистентности.
Эндотелий сосудов обладает метаболической
и секреторной активностью и играет
ключевую роль в регуляции тонуса и проницаемости
сосудов. Уникальное положение клеток
эндотелия на границе между циркулирующей
кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми
для различных патогенных факторов, находящихся
в системном и тканевом кровотоке.

В настоящее время есть две основные
точки зрения относительно формирования
эндотелиопатии. Первая, что при синдроме
ИР развивается дисфункция эндотелия
сосудов и, в частности, нарушается синтез
оксида азота в сосудистой стенке (оксид
азота является мощным вазодилататором).
Он оказывает сдерживающее влияние на
пролиферацию гладкомышечных клеток,
тормозит адгезию моноцитов к эндотелию
сосудистой стенки, снижает перекисное
окисление липидов, т.е. предохраняет стенки
сосудов от повреждения. Существует также
мнение, что дисфункция эндотелия является
не следствием, а причиной в развитии ИР,
одним из первичных дефектов, лежащих
в основе ее развития. В случае первичного
дефекта эндотелиальных клеток трансэндотелиальный
транспорт инсулина нарушается, что может
способствовать развитию ИР. Однако, до
настоящего времени не получено достаточно
данных в пользу первичной или вторичной
роли эндотелиопатии в генезе инсулино-резистентности.
Итак, основные механизмы повышения АД:

Имеются данные, указывающие на снижение
фибриноли-тической активности у пациентов
с МС. PAI-1 является основнымингибитором
активатора плазминогена, обеспечивая
до 60% общейингибиторной активности в
отношении активаторов плазминогена вплазме.
Повышение уровня PAI-1 связано с риском
тромбозов. PAI-1 синтезируется эндотелиальными
клетками, моноцитами, макрофагами, гладкомышечными
клетками, адипоцитами висцеральнойжировой
ткани. Эндотелиальные клетки и тромбоциты
регулируютвыделение PAI-1 в процессе фибринолиза.
Было установлено, что ГИ, гипергликемия
и гипертриглицеридемия приводят к значительному
повышению экспрессии гена, ответственного
за продукциюPAI-1, и, соответственно, к повышению
концентрации в крови. Внастоящее время
считается, что повышение уровня PAI-1 являетсямаркером
высокого риска инфаркта миокарда, ассоциируется
с сахарным диабетом.

Литература:

и т.д……………..

Источник

· Объём талии: более 88 см у женщин и 102 см у мужчин;

· Артериальное давление: равно или более 130/85 мм рт. ст.;

· Сахар крови натощак: равно или более 6.1 ммоль/л;

Повышение уровня триглицеридов крови: равно или более 1.7 ммоль;

Снижение уровня липопротеидов высокой плотности: менее 1 ммоль/л у мужчин, менее 1.3 ммоль/л у женщин.

Основу МС составляет инсулинорезистентность, то есть снижение реакции инсулинчувствительных тканей (жировой, мышечной, печени) на физиологические концентрации инсулина. Показано, что инсулинорезистентность — есть результат взаимодействия генетических и внешних факторов. Среди последних наиболее важные избыточное потребление жира и гиподинамия.

Распространенность МС

Согласно данным ВОЗ число больных с инсулинрезистентным синдромом, имеющих высокий риск развития сахарного диабета 2-го типы составляет в Европе 40-60 миллионов человек. В индустриальных странах распространённость МС среди населения старше 30 лет составляет 10-20 %, в США — 25 %. Ранее считалось, что метаболический синдром — это удел людей среднего возраста и, преимущественно, женщин. Однако проведённые под эгидой Американской Ассоциации Диабета обследование свидетельствует о том, что МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодёжи. Так по данным учёных из University of Washington (Seattle) в период с 1994 по 2000 год частота встречаемости МС среди подростков возросла с 4.2 до 6,4 процентов. В общенациональных масштабах количество подростков и молодых людей, страдающих МС, оценивается в более чем 2 миллиона.

МС относится к наиболее актуальным проблемам современной медицины. Поскольку его возникновение, во многом, зависит от здорового образа жизни, то он является предметом нового направления в психологии — психологии здоровья. Здоровый образ жизни включает рациональное питание, поддержание нормальной массы тела, регулярная и соответствующая возрасту физическая активность и неприятие табакокурения.

МС чаще встречается у мужчин. У женщин частота возрастает в менопаузальном периоде. МС может быть генетически детерминирован, его развитию способствуют избыточное по калорийности питание, гиподинамия, некоторые заболевания или приём препаратов-антагонистов инсулина. У лиц с превышением идеальной массы тела на 40 % утилизация глюкозы снижается на 30-40 %.

Ожирение — независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний с высокой смертностью. Выделяют два его типа: андроидный и гиноидный. Андроидный проявляется неравномерным распределением жира с избыточным отложением в верхней половине туловища, на животе и увеличения количества висцерального (внутреннего) жира. На конечностях и ягодице жира мало. Такое ожирение называют абдоминальным.

Андроидный тип ожирения — главный фактор риска развития АГ, атеросклероза и сахарного диабета второго типа. При висцеральном (внутреннем) ожирении в кровоток через систему воротной вены поступает избыточное количество свободных жирных кислот (увеличение в 20-30 раз по сравнению с нормой). В результате печень подвергается мощному и постоянному воздействию свободных жирных кислот, что приводит к ряду метаболических нарушений (гипергликемия, увеличение липопротеидов низкой плотности, обогащённых триглицеридами, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия). Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия способствуют развитию артериальной гипертензии.

Как показал д-р Kalle Suoula и коллеги (Университет Тампере, Финляндия), МС достоверно коррелирует с повышенной жёсткостью артериальной стенки, которая диагностировалась путём определения скорости пульсовой волны (СПВ). По данным регрессионного анализа, артериальное давление, возраст, окружность талии, уровень глюкозы натощак независимо предсказывали увеличение артериальной жёсткости у лиц среднего и старшего возраста. Таким образом, в данном исследовании впервые было продемонстрировано, что МС достоверно ассоциируются со СПВ.

Через 10-20 лет после формирования МС возникает атеросклероз, а ещё через 10-20 лет возможен инфаркт и инсульт.

Виды метаболического синдрома

По критериям компонентов МС больные распределяются на группы: с полным МС (сочетание АГ, дислипидемии, ожирения, ИНСД) и с неполным МС, который не включает одну из составляющих. Частое сочетание АГ с различными компонентами МС можно считать неблагоприятным прогностическим признаком в отношении развития заболеваний, связанных с атеросклерозом . Ряд исследователей предлагают говорить о наличии МС при регистрации любых из двух перечисленных ниже критериев: абдоминально–висцерального ожирения, инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии (ГИ), дислипидемии (липидной триады), АГ, НТГ/СД 2 типа, раннего атеросклероза/ИБС, нарушения гемостаза, гиперурикемии (ГУ) и подагры, микроальбуминурии, гиперандрогении. По данным других авторов, сочетание отдельных компонентов синдрома может рассматриваться в рамках МС только при наличии обязательного установления факта ИР.

Патогенез

МС вызывается сочетанием генетических факторов и стиля жизни. Снижение физической активности и высокоуглеводный характер питания являются главными причинами того, что заболеваемость МС приобретает характер эпидемии.

До настоящего времени нет единого мнения о первопричине метаболических нарушений в патогенезе МС. Считается, что наследственная предрасположенность к ИР и ожирению в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием определяет развитие ожирения и тканевой ИР и как следствие – компенсаторной ГИ с последующим развитием нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и формированием МС.

Глюкоза является основным энергетическим веществом, используемым организмом для синтеза жиров, заменимых аминокислот, органических кислот, гликопротеинов, гликолипидов и других соединений. Поэтому содержание глюкозы в крови человека поддерживается на определенном уровне независимо от его возраста и пола. На ранних стадиях развития МС наблюдаются скачки в концентрации глюкозы в крови: от гипергликемии после приема пищи до гипогликемии через несколько часов после приема пищи и в состоянии натощак. На поздних стадиях развития МС отмечается стойкое увеличение уровня глюкозы в крови натощак. МС является стадией преддиабета.

У здорового человека при приеме углеводсодержащей пищи через 20–30 минут в крови начинает увеличиваться уровень глюкозы. Это способствует ее повышенному метаболизму в организме, в том числе и синтезу маннозы из глюкозы. Увеличение концентрации маннозы в крови способствует выведению из b-клеток поджелудочной железы инсулина. В клетках печени, мышечной ткани инсулин участвует в переводе глюкозы в гликоген (полисахарид), в результате чего к 60–й минуте уровень глюкозы в крови снижается до нормы.

При голодании, во время дальнейшего снижения глюкозы в крови ниже нормы, из a-клеток поджелудочной железы выводится глюкагон. А затем, уже с помощью других клеточных рецепторов он вводится в клетки печени и мышц, что способствует гидролизу гликогена до глюкозы и выведению глюкозы в кровь.

Метаболические процессы в организме больных ожирением

Метаболические процессы в организме больных ожирением существенно отличаются от таких же процессов у здорового человека. После приема углеводсодержащей пищи при ожирении через 20–30 минут в крови больного также начинает увеличиваться уровень глюкозы, что приводит к ее повышенному метаболизму, в том числе и к синтезу маннозы. Увеличение концентрации маннозы в крови приводит к выведению из b-клеток поджелудочной железы инсулина. Инсулин переносится с кровью к клеткам печени, мышечной ткани, но не может вступить во взаимодействие с измененными рецепторами клеток печени, мышечной ткани. В результате этого избыток глюкозы в крови не может превратиться в гликоген. Поэтому повышение содержания глюкозы в крови при ожирении продолжается, и к 60–й минуте оно достигает уже больших, чем в норме, значений. Чтобы не было гипергликемии, глюкоза метаболизируется в жирные кислоты (ЖК) с последующим синтезом жира и отложением его в жировых клетках.

В 90% случаев излишки жира образуются из–за избыточного поступления углеводов, а не из–за употребления жира. Отложение жира в клетках организма – это вынужденный энергетический резервный запас глюкозы при нарушении рецепции инсулина в организме человека.

Гиперинсулинизм

Нарушение рецепции инсулина в мышечных клетках и клетках печени приводит к развитию гиперинсулинизма (ГИ).

У больных ожирением формируется ИР, которая представляет собой неспособность инсулинозависимых тканей усваивать часть глюкозы при нормальном содержании инсулина в организме. Она может быть обусловлена дефектом рецепторов к инсулину, нарушением механизмов пострецепторного транспорта глюкозы в клетку через клеточную мембрану, а также внутриклеточного ее метаболизма из-за избыточного содержания в клетках цитозольного кальция или пониженного содержания магния, уменьшения мышечного кровотока.

В качестве основных причин ИР могут быть: гормональные и метаболические факторы, аутоиммунизация с выработкой антител к инсулину и инсулиновым рецепторам, изменение молекулы инсулина, изменение структуры рецепторов к инсулину. Существует ряд заболеваний и состояний, при которых возможно снижение числа рецепторов к инсулину (ожирение, акромегалия, болезнь Иценко–Кушинга, СД 2 типа, глюкокортикоиды и др.). При СД 2 типа уменьшается не только количество рецепторов к инсулину, но и число транспортеров глюкозы. Считается, что инсулинорезистентность связана с генотипом, возрастом, массой тела, физической активностью, наличием артериальной гипертонии, других заболеваний сердечно–сосудистой системы и т.д.

Наиболее выражена инсулинорезистентность в скелетных мышцах, и физическая активность может ее уменьшить. Низкая физическая активность способствует раннему проявлению сопротивляемости клеток к инсулину. Поэтому клетки, для функционирования которых необходимо присутствие инсулина, сигнализируют о недостатке инсулина через центральные механизмы и инсулин начинает вырабатываться в больших количествах. Возникает синдром «X» – гиперинсулинизм. При синдроме «X» количество инсулина в крови больного ожирением может повышаться до 90–100 мкЕД/мл (при норме у здорового человека 5–15 мкЕД/мл), то есть в десятки раз. Это позволяет утверждать, что нарушение рецепции инсулина у больных ожирением связано с нарушением углеводного обмена в организме.

Инсулин и обмен веществ

Роль инсулина в регуляции обмена веществ выходит за рамки регуляции уровня глюкозы в крови. В мышечных клетках инсулин активизирует синтез гликогена. В жировой ткани инсулин, с одной стороны, стимулирует образование жиров – в норме 30–40% поглощенной глюкозы превращается в жир. С другой стороны, инсулин является мощным блокатором распада жиров. Жировая ткань – одна из самых инсулин-чувствительных тканей. В мышцах инсулин способствует переходу аминокислот в клетки.

Инсулин стимулирует синтез белков и препятствует их распаду, активизирует синтез АТФ, ДНК и РНК и таким образом стимулирует размножение клеток. Он способствует увеличению внутриклеточной концентрации ионов натрия и калия.

В целом действие инсулина направлено на накопление организмом энергии и структурных материалов. Действию инсулина противостоят такие гормоны, как глюкагон, кортизол, адреналин.

ИР развивается постепенно, в первую очередь в мышцах и печени, и только на фоке накопления большого количества поступающих с пищей глюкозы и жира в адипоцитах и увеличения их размеров (сопровождающееся уменьшением плотности инсулиновых рецепторов на их поверхности) развивается ИР в жировой ткани. Уже после 30 лет клетки начинают терять чувствительность к инсулину. Наличие ИР жировой ткани способствует ГИ, необходимому для преодоления порога сниженной чувствительности к инсулину. Возникший ГИ длительное время поддерживает нормогликемию. С другой стороны, ГИ подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию ожирения.

Источник