Лечение миелодиспластического синдрома народными методами
Синонимы — дисмиелопоэтический синдром, предлейкемия, малопроцентный лейкоз.
D46 — Миелодиеиластические синдромы.
Понятие «миелодиспластический синдром» объединяет гетерогенную группу клональных заболеваний системы крови, характеризующихся наличием морфологических признаков дизмиелопоэза в сочетании с цинженией обычно на фоне нормальной или повышенной, реже — сниженной клеточности костного мозга и высокой частотой трансформации в острый миелобластный лейкоз.
МДС — результат мутации стволовом гемопоэтической клетки.
При этом потомки мутировавшей стволовой клетки сохраняют способность к дифференцировке до зрелых клеток.
Однако последняя неэффективна, в результате чего зрелые клетки крови изменены морфологически, количество их уменьшено и функция ослаблена.
В основе классификации, разработанной Французско-американско-британской исследовательской группой (FAB, 1982 г.), лежат следующие признаки: количество бластов в костном мозге и периферической крови, количество атипичных (кольцевидных) сидеробластов в костном мозге и моноцитов в периферической крови.
Классификация ВОЗ МДС:
1. Рефрактерная анемия.
2. Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами.
3. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией.
4. Рефрактерная анемия с увеличенным количеством бластов (РАИБ, 5. Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5 хромосомы (5q).
6. Неклассифицируемый миелодиспластический синдром.
Выделяют МДС «de novo» и вторичный МДС (после предшествующей цитостатической терапии).
Эпидемиология
МДС — патологическое состояние, характерное для лиц старшей возрастной группы (80% старше 60 лет).
Этиология
Причины МДС остаются во многом неясными. В ряде случаев развитию МДС предшествует химиотерапия солидных опухолей.
Патогенез
Происходит мутация стволовой клетки крови. Потомки мутировавшей клетки преобладают над нормальными гемопоэтическими клетками, что позволяет им полностью колонизировать костный мозг, вытесняя нормальные гемопоэтические клетки.
Особенностью мутации стволовой клетки крови при МДС является частичное сохранение ее потомками способности к развитию до зрелых клеток крови.
Однако процесс созревания неэффективен, что приводит к уменьшению количества зрелых клеток в периферической крови.
Морфологические признаки дисплазии кроветворения при исследовании аспирата костного мозга (noR. Bart], В. Frisch и R. Baumgart, 1992). Эритроидная линия: эритроидная гиперплазия, мегалобластоидность, многоядерностъ, фрагментация ядер, межядерные мостики, вакуолизация цитоплазмы, PAS-позитивные нормобласты, кольцевые сидеробласты. Мегакариоцитарная линия: микромегакариоциты, большие мегакариоциты с одним или несколькими мелкими круглыми ядрами, мегакариобласты, митотические фигуры, пикноз, гигантские тромбоциты, гранулоцитарная линия: гранулоцитарная гиперплазия, увеличение бластных клеток, парамиелоидные клетки, палочки Ауэра, гипо- и гипергранулярность, пельгеровская аномалия, базофилия цитоплазмы зрелых клеток, эозинофилы с кольцевыми ядрами.
Моноцитарная линия: моноциты с множественными вытянутыми лопастями цитоплазмы, азурофильные гранулы в цитоплазме, гемофагоцитоз, железосодержащие макрофаги.
Гистологические признаки дисплазии кроветворения: Клеточность костного мозга; гиперклеточность (свыше 50% случаев), нормоклеточность (30-40% случаев), гипоклеточность (менее 20% случаев).
Гистотопография: атипичная локализация незрелых эритроцитарных предшественников, атипичная локализация мегакариоцитов, интраваскулярное расположение гемопоэтических клеток.
Стромальные изменения: экстравазация эритроцитов, разрывы синусоидов, расширение синусоидов со склерозом стенок, интерстициальный и парамегакариоцитарный фиброз, лимфоидные узелки, плазмацитоз, лимфоцитоз, увеличение тучных клеток, увеличение костного преобразования.
Клиническая картина
Синдром интоксикации: имеют место субфебрильная температура тела, усиленное потоотделение, слабость, понижение аппетита, похудание. Анемический синдром — постоянный и обязательный признак.
Характерны гиперхромия (высокий цветовой показатель) и макроцитоз. Снижение содержания НЬ может варьировать от умеренного до значительного.
У больных отмечаются бледность кожных покровов, слизистых, нарушения микроциркуляции.
Геморрагический синдром: выявляются экхимозно-петехиальная сыпь, кровотечения из слизистых оболочек.
Тромбоцитопения встречается у 15% больных с МДС.
У половины из них кровотечение или кровоизлияния становятся причиной смерти. Изменения периферической крови прямо зависят от степени нарушения созревания гемопоэтических клеток.
Снижение количества зрелых гранулоцитов (нейтропения) влечет за собой инфекционные осложнения.
У 10% больных развиваются стоматиты, гингивиты, пневмонии, инфекция мочевыводящих путей, абсцессы различной локализации, сепсис.
У 20% больных данной группы инфекционные осложнения становятся причиной смерти.
Проявления гиперпластического синдрома в виде спленомегалии, гепатомегалии, лимфоаденопатии и специфического поражения кожи (лейкемиды) имеют место в основном у больных с ХМ МЛ.
Спленомегалия встречается у 17% таких больных, гепатомегалия — у 13%, а лейкемиды — у 10%.
Диагностика
Отправной точкой диагностического поиска являются, как правило, жалобы, связанные со снижением содержания НЬ, подкрепляемые выявлением гиперхромной, макроцитарной анемии при исследовании периферической крови.
Выявление при первичном осмотре, наряду с анемическими жалобами, явлений геморрагического диатеза и (или) гиперпластического синдрома позволяет заподозрить поражение системы крови еще до получения результатов лабораторных исследований.
Наличие би- или панцитопении в периферической крови является абсолютным показанием для морфологического исследования костного мозга.
При исследовании аспирата костного мозга у больных с МДС в большинстве случаев определяется гиперплазия всех ростков кроветворения и обязательно выявляются признаки дисплазии клеток.
Максимальную информативность имеет гистологическое исследование костного мозга, получаемого методом трепанобиопсии.
Гистологическое исследование позволяет обнаружить высоко специфичную для МДС морфологическую картину.
Цитогенетические поломки при МДС:
1) нормальный кариотип, делеция 5q хромосомы и Y-хромосомы, относительно благоприятный вариант, предположительный срок жизни более 2 лет;
2) трисомия 8 хромосомы, срок жизни 1-2 года;
3) делении 5,7 хромосомы и др., срок жизни менее 1 года.
Диагноз складывается из морфологически подтвержденного представления о наличии у больного МДС и окончательно формулируется (нозологическая форма) на основании количественных критериев миелограммы и гемограммы.
Лечение
В зависимости от возраста пациентов, наличия сопутствующих заболеваний и риска трансформации МДС в ОЛ применяются различные подходы к терапии.
Поддерживающая терапия с использованием инфузий эритроцитарной массы и тромбоцитарной массы — у пожилых пациентов с низким риском трансформации в ОЛ.
При многочисленных трансфузиях эритроцитарной массы в качестве профилактики развития гемосидероза показан дисферал.
Препараты, индуцирующие дифференцировку клеток: ретиноиды — весаноид (АТРА), холекальциферол, 5-азотиоприн, амифостин, децитабин.
Факторы роста — грануломоноцитарный фактор роста (лейкомакс), гранулоцитарный фактор роста (нейпоген, гранулоцит), эритропоэтин, препараты интерлейкина-3, ИЛ-6, ИЛ-11.
Иммунотерапия — антитимоцитарный глобулин в качестве монотерапии или с циклоспорином А эффективен при гипоклеточном МДС, возможно достижение полных ремиссий или снижение потребности в гемокомпонентной терапии при нормоклеточных и гиперклеточных вариантах.
Терапию ЦсА начинают в дозе 5—10 мг/кг в день.
Коррекцию дозы осуществляют в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови и проявлений токсичности (повышение уровня креатинина, печеночных ферментов и т. д.).
Средняя продолжительность лечения составляет 188 дней.
Моноклональные AT к CD 33 (миелотарг) эффективны при количестве бластов менее 10%.
Монохимиотерапия (малые дозы цитозара, большие дозы цитозара, гомогарингтонин (homoharringtonine), топотекан) может применяться у пациентов с РАИБ.
Полихимиотерапия (стандартная индукционная ПХТ как при ОМЛ, флюдарабин + цитарабин + идарубицин; циклофосфамид + цитозар + топотекан — для пациентов с РАИБ.
Аллогенная трансплантация костного мозга показана детям и молодым больным.
Несмотря на многообразие подходов к терапии МДС эффективность терапии достаточно низка, а достигнутые эффекты непродолжительны, терапия, как правило, не влияет на продолжительность жизни.
Единственный метод, позволяющий достичь выздоровления — аллогенная трансплантация костного мозга.
Прогноз у пациентов МДС различен в зависимости от варианта: при сидеробластной анемии продолжительность жизни может достигать 10 лет, 5q-синдpoм — 5—7 лет, при рефрактерной анемии — до 5 лет, РАИБ — 1—2 года.
Профилактика
Профилактики МДС не существует.
Источник
Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) — современные методы
Основными методами лечения при миелодиспластическом синдроме (МДС) являются цитостатическая и симптоматическая терапия (антибиотики, трансфузии компонентов крови). В ряде случаев может использоваться ТКМ или ТСКК. Тактика лечения зависит от варианта заболевания и международного прогностического индекса (группы риска).
Лечение больных с низким риском и промежутогным риском-1
Общим правилом является начало лечения при наличии клинических симптомов (оссалгии, лихорадка, снижение массы тела, проливные поты, геморрагический синдром, рецидивирующие и тяжелые инфекционные осложнения).
Пациентам моложе 55 лет при наличии HLA-совместимого донора показано проведение ТКМ или забор аутологичных стволовых клеток периферической крови для последующей ТСКК при прогрессировании заболевания.
Больным старше 60 лет или при отсутствии донора костного мозга показана химиотерапия малыми дозами цитостатических препаратов (цитозар — 10 мг/м2 подкожно курсами по 10-12 дней с интервалом 21 день), препаратами, ингибирующими апоптоз (ATRA, весаноид в дозе 30-250 мг/(м2 • сут) в течение 4-12 недель), ростовыми факторами (эритропоэтин, в ряде случаев в сочетании с Г-КСФ и интерфероном-а).
При трансформации в острый лейкоз больным в возрасте менее 65 лет показана АТСКК, пациентам моложе 40 лет — АлТКМ/ТСКК от неродственного гистосовместимого донора. У лиц старше 65 лет проводится лечение малыми дозами цитозара и производными ретиноевой кислоты.
В терминальной стадии заболевания и/или при развитии осложнений проводится симптоматическая терапия (гемотрансфузии, антибиотики, сердечные гликозиды, салуретики и т. д.).
Лечение больных с промежутогным риском-2 и высоким риском
У пациентов этой группы лечение проводится с момента диагностики заболевания. Методом выбора у больных моложе 55 лет является АлТКМ/ТСКК; при отсутствии родственного гистосовместимого донора пациентам в возрасте менее 40 лет показана аллогенная ТКМ/ТСКК от HLA-совместимого неродственного донора.
При отсутствии возможности проведения ТКМ/ТСКК у больных моложе 60 лет показана интенсивная ПХТ по программам: 1) «7+3»; 2) ТАД-9; 3) FLAG (флюдарабин 30 мг/м2 1-4-й день, высокие дозы цитозара — 2000 мг/м2 1-4-й день, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор до повышения уровня лейкоцитов более 1 • 109/л); 4) FLAG-IDA (то же + идарубицин 12 мг/м2 в сутки во 2-й и 4-й дни). Возможно лечение высокими дозами цитозара с последующей аутологичной ТСКК.
Больным старше 60 лет с хорошим общесоматическим статусом проводится цитостатическая терапия по одному из перечисленных протоколов. При тяжелых сопутствующих заболеваниях и в терминальной стадии заболевания проводится симптоматическая терапия.
Новые методы лечения миелодиспластического синдрома (МДС)
В связи с неудовлетворительными результатами лечения миелодиспластического синдрома (МДС), прежде всего в группах высокого риска, в последние годы внедряются новые методы лечения, которые часто дают обнадеживающие результаты (но пока не являются стандартами лечения).
Ингибиторы метилирования. В патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС) большое значение имеет гиперметилирование ДНК метилтрансферазой, подавляющее транскрипцию супрессорных генов, в частности гена р15. Разработаны препараты, которые ингибируют ДНК-метилтрансферазу (5-азацитидин, децитабин) и способствуют восстановлению нормальной экспрессии генов-супрессоров опухолевого роста.
Амифостин. Препарат из группы аминотиолов способствует уменьшению выраженности цитопении периферической крови и снижению бластоза костного мозга. Амифостин в сочетании с антиапоптотическими препаратами (пентоксифиллин, ципрофлоксацин, дексаметазон) позволяет в ряде случаев получить ремиссию миелодиспластического синдрома (МДС).
Триоксид мышьяка (трисенокс). Препарат обладает многосторонним механизмом действия (индукция дифференцировки опухолевых клеток и апоптоза, ингибиция ангиогенеза) и способствует улучшению гематологических показателей независимо от группы риска миелодиспластического синдрома (МДС).
Ингибиторы фарнезилтрансферазы (Zarnestra) обладают антипролиферативным, антиангиогенным и антиапоптотическим эффектом и улучшают результаты лечения больных миелодиспластическим синдромом с плохим прогнозом.
Ингибиторы ангиогенеза (талидомид и его аналоги) ингибируют ангиогенные факторы (сосудистый фактор VEGF и его рецепторы в костном мозге, ФНО-а) и способствуют уменьшению зависимости от трансфузий эритроцитов.
Иммуносупрессивная терапия. Наряду с циклоспорином А, который используется рядом авторов для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) с гипоплазией кроветворения, в последние годы изучается эффективность антитимоцитарного глобулина (АТГ), обычно использующегося у больных апластической анемией. Назначение АТГ способствует уменьшению количества CD8+ лимфоцитов и в ряде случаев приводит к ремиссии у больных миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого риска.
Для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) используются и другие препараты (велкейд, вальпроевая кислота и др.), но опыт их применения крайне незначителен.
— Также рекомендуем «Хронический миелолейкоз — причины, механизмы развития»
Оглавление темы «Лейкозы»:
- Прогноз лечения острого лимфобластного лейкоза — прогностические факторы
- С чего начать лечение острого лимфобластного лейкоза? — современная терапия
- Профилактика поражения центральной нервной системы (нейролейкоза) при остром лимфобластном лейкозе
- Лечение рецидива острого лимфобластного лейкоза — схемы терапии
- Миелодиспластические синдромы (МДС) — эпидемиология, причины, клиника
- Лабораторная диагностика миелодиспластического синдрома — анализы
- Классификация миелодиспластического синдрома (МДС)
- Прогноз миелодиспластического синдрома (МДС)
- Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) — современные методы
- Хронический миелолейкоз — причины, механизмы развития
Источник
Методы лечения миелодиспластических синдромов
Существует несколько различных способов лечения пациентов с диагнозом миелодиспластические синдромы.
Некоторые виды лечения стандартны (применяются в настоящее время), а некоторые новые виды лечения проходят клинические испытание. Клинические испытания — это исследовательское изучение, целью которого является улучшение существующих способов лечения или получение информации о результатах нового вида лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами. Если клинические испытания показывают, что новый способ лечения лучше, чем стандартный, новый способ лечения может впоследствии стать стандартным способом лечения. Пациенты также могут принимать участие в клинических испытаниях. В некоторых клинических испытаниях могут принимать участия только пациенты, которые не проходили никакого лечения.
Цель лечения миелодиспластических синдромов — облегчить проявление симптомов, замедлить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни пациента.
Существует целый ряд способов лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами, начиная от поддерживающей терапии, которая способна облегчить проявления симптомов, до агрессивной терапии, которая может замедлить или предотвратить прогрессирование заболевания.
Для лечения осложнений, которые возникают вследствие снижения количества полноценных клеток крови, например, повышенная утомляемость и частые инфекционные заболевания, применяется метод лечения трансфузии продуктами крови или терапия фактором роста.
Химиотерапия может использоваться во избежание прогрессирования заболевания. Для уменьшения потребности организма в трансфузии могут быть использованы другие лекарственные терапии. Некоторым пациентам необходимо проводить курс агрессивного лечения химиотерапией перед трансплантацией донорских стволовых клеток.
Существует три способа стандартного лечения:
Химиотерапия
При миелодиспластических синдромах применяется лечение химиотерапией. Сильнодействующие химиотерапевтические препараты препятствуют росту незрелых клеток крови, уничтожают раковые клетки и предотвращают их отделение и проникновение в другие ткани и органы. При химиотерапии лекарства могут приниматься перорально (в виде таблеток, капсул) или вводятся внутривенные или внутримышечные инъекции. Лекарственное вещество попадает в кровоток, распространяется по организму и поражает раковые клетки (систематическая химиотерапия). Если химиотерапевтические препараты вводятся непосредственно в позвоночный столб (интратекальная химиотерапия), орган или полость тела (грудную, брюшную), лекарственное вещество главным образом поражает раковые клетки в данных участках (региональная химиотерапия). Способ применения химиотерапии зависит от типа онкологического заболевания.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия применяется для того, чтобы устранить или облегчить осложнения, возникшие из-за болезни или после лечения. Поддерживающая терапия включает:
Трансфузионную терапия:
Трансфузионная терапия (трансфузия крови) – это метод переливания эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов с целью заместить разрушенные болезнью или лечением клетки крови.
У пациентов, которым часто проводят процедуру трансфузии эритроцитов, наблюдаются повреждения тканей или органов из-за накопления в тканях излишка железа.Хелатная терапия железа – вид лечения, при котором используются лекарственные вещества, способные присоединяться к излишку железа и выводить его из организма.Лекарственное вещество, присоединяясь к железу, выводится из организма с мочой.
Трансфузия тромбоцитами обычно проводится пациентам, у которых наблюдаются кровотечения или если пациент подвергается манипуляциям, во время которых существует риск возникновения кровотечений.
Терапия фактором роста
Эритропоэтин применяют для увеличения количества эритроцитов и уменьшения симптомов анемии. Для улучшения эффекта лечения иногда вместе с эритропоэтином используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Лекарственная терапия
Дефероксамин используется для выведения излишка железа из организма пациента, накопившегося в результате неоднократных трансфузий крови. Иногда пациентам назначают витамин С.
Леналидомид используется для снижения потребности организма пациента с миелодиспластическим синдромом, вызванным специфическими изменениями в хромосоме, в трансфузиях.
Антитимоцитарный глобулин также применяется для снижения потребности организма пациентов с определенной формой миелодиспластического синдрома в трансфузиях.
Для лечения инфекционных заболеваний применяются антибиотики.
Химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток.
Перед трансплантацией стволовых клеток проводят курс химиотерапии для уничтожения раковых клеток. Трансплантация применяется для замещения аномальных кровообразующих клеток полноценными. Стволовые клетки (незрелые клетки крови) берут из крови или костного мозга пациента или донора, замораживаю и сохраняют. По завершении курса химиотерапии сохраненные стволовые клетки размораживают и вводят пациенту в виде инфузий стволовых клеток. Пересаженные стволовые клетки приживаются и помогают восстановить клетки костного мозга, продуцирующие клетки крови.
На сегодняшний день некоторые новые виды лечения проходят клинические испытания.
Информация о клинических испытаниях доступна на сайте NCI
Пациенты также могут принимать участие в клинических испытаниях.
Для некоторых пациентов участие в клинических испытаниях — это наилучший выбор. Клинические испытания являются частью исследовательского процесса. Цель проведения клинических испытаний установить: является ли новый вид лечения безопасным и эффективным или более лучшим, чем стандартный вид лечения.
Многие из нынешних стандартных видов лечения основаны на результатах проведенных клинических испытаний. Пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях, могут получать стандартное лечение или проходить курс нового способа лечения.
Пациенты, которые принимают участие в клинических испытаниях, делают большой вклад и помогают найти более совершенные методы лечения заболевания. Даже, если результаты клинических испытаний не свидетельствуют об эффективности нового способа лечения, они часто дают ответы на очень важные вопросы и помогают продвигать исследования на шаг вперед.
Пациенты могут участвовать в клинических испытаниях перед, во время и после того, как они начали проходить курс лечения.
В некоторых клинических испытаниях могут принимать участие только пациенты, которые не проходили никакого лечения. Пациенты, у которых не наблюдается улучшений после прохождения стандартного курса лечения, могут также принимать участие в клинических испытаниях, которые занимаются исследованием именно таких случаев. Существуют также клинические испытания, которые исследуют новые способы предотвращения рецидива или устранения побочных эффектов, возникающих вследствие лечения онкозаболевания.
Проведение повторного обследования.
Некоторые из анализов, которые были сделаны раннее для постановки диагноза, сдаются повторно. Иногда анализы проводятся повторно, чтобы проследить за эффективностью лечения. Решение о продолжении, изменении или прекращении лечения основывается на результатах этих анализов.
Некоторые анализы необходимо делать время от время и после окончания лечения. Результаты анализов могут показать изменение состояния пациента или наличие рецидива заболевания. Иногда такие анализы называют контрольными.
Источник