Ландузи дежерина код мкб

Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛПМД, тип 1А (Плече-лопаточно-лицевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина) и тип 2В, МКБ-10: G71.0) стоит на третьем месте среди частых наследственных заболеваний, связанных с нарушением работы мышц. ЛЛПМД характеризуется мышечной слабостью, которая прогрессирует по нисходящей от мышц лица, лопаток и плечевого пояса.

Генетической основой заболевания является активация гена DUX4, который в норме выключен в мышечных тканях взрослого человека. В большинстве случаев первые признаки болезни появляются в возрасте от 10 до 20 лет. Само по себе заболевание не влияет на продолжительность жизни, при этом примерно 20% пациентов становятся инвалидами, но у такого же количества носителей патогенного варианта заболевание протекает в легкой форме и не влияет на качество жизни [1]. На сегодняшний день не существует специфического для этого заболевания лечения: терапия направлена на замедление разрушения мышц или борьбу с отдельными осложнениями [2].

Впервые больного с заболеванием, сходным по симптомам с ЛЛПМД, исследовал в 1848 году французский врач Гийом Дюшенн (Guillaume-Benjamin-Amand Duchenne). В 1855 году Дюшенн представил детальное клиническое описание болезни, собрав данные по нескольким больным [3]. С 1872 года он использовал обозначение «прогрессивная мышечная атрофия детства» (ПМАД). В 1884 году неврологи Ландузи (Louis Théophile Joseph Landouzy) и Дежерин (Joseph Jules Dejerine) сделали сообщение о редкой форме мышечной атрофии, начинающейся в детстве, и отнесли ее к ПМАД [4]. Однако в 1885 году на основании наблюдений семьи с больными подобной миопатией в пяти поколениях Ландузи и Дежерин отделили описанные ими случаи от ПМАД и дали заболеванию свое название: «атрофическая миопатия, ЛЛП тип Ландузи-Дежерина». Позже большинство неврологов XIX и некоторые неврологи XX столетий отмечали, что миопатия, описанная Ландузи и Дежерином, полностью соответствует ПМАД Дюшенна. Вплоть до 70х годов XX века сохранялась путаница в названиях этого заболевания. Сегодня именем исследователей Ландузи и Дежерин называется традиционно одна из форм этого заболевания — Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия, тип 1А, а описанная Дюшенном ПМАД является одной из форм гетерогенного заболевания ЛЛПМД.

День осведомленности о ЛЛПМД — 20 июня [19].

Плече-лопаточно-лицевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина (Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия тип 1) стоит на третьем месте среди самых частых наследственных заболеваний, связанных с нарушением работы мышц — после миодистрофии Дюшенна и миотонической дистрофии. Данные о частоте заболевания варьируют от 1 на 20 000 до 1 на 8 300 здоровых новорожденных в разных популяциях [8, 7]. При этом важно отметить, что гетерогенность заболевания по симптомам и возрасту проявления может приводить к неточным оценкам его частоты.

ЛЛПМД типа 1А наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что для пациента с этим заболеванием вероятность родить здорового ребенка составляет 50 % при условии, что второй родитель здоров, и 25%, если оба супруга страдают ЛЛПМД. При этом важно учитывать, что существует общепопуляционный риск рождения ребенка с этим заболеванием у здоровых родителей: тип 4qA сам по себе широко распространён в разных популяциях (40% среди европейцев) [9], а уменьшение количества повторов D4Z4 может происходить при каждом делении клеток из-за ошибок копирования ДНК. Таким образом, от 10 до 30% случаев ЛЛПМД типа 1А происходит из-за мутаций de novo, то есть появившихся на стадии эмбрионального развития [10]. ЛЛПМД типа 2B характеризуется дигенным типом наследования, т.е. у пациентов обнаруживаются мутации сразу в двух генах. Вероятность рождения ребенка с заболеванием у такого пациента зависит от конкретного генетического статуса пациента и его партнера.

ЛЛПМД начинает проявляться в возрасте от 10 до 20 лет. Первые симптомы выражаются в снижении тонуса мышц лица, в утолщении и выпячивании губ, трудности при свисте и складывании губ трубочкой, невозможности плотно сомкнуть веки, далее в ослаблении мышц плечевого пояса. Со временем слабость распространяется на брюшные мышцы, а также мышцы нижних конечностей и ступней. Мышечная слабость обычно развивается асимметрично, то есть дистрофия происходит не единовременно в парных группах мышц. Несмотря на достаточно точные диагностические признаки, заболевание очень гетерогенно в отношении возраста появления первых признаков и скорости прогрессирования даже среди родственников [11]. Если были замечены первые признаки болезни, следует обратиться к неврологу.

Само по себе заболевание не влияет на продолжительность жизни, при этом примерно 20% пациентов становятся инвалидами, но столько же носителей мутации не имеют никаких проявлений заболевания или имеют их в очень легкой форме [1].

При подозрении на диагноз ЛЛПМД проверяют, повышен ли уровень креатинкиназы в сыворотке крови, проводят электронейромиографию, биопсию мышц. Окончательно диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетически. Болезнь в большинстве случаев прогрессирует медленно, с относительно длинными периодами ремиссии и резкими, болезненными периодами разрушения мышц. При этом заболевании также наблюдаются нарушения других тканей и органов: 75% пациентов теряют слух, у 60% появляются аномалии капилляров сетчатки глаза [12]. Реже и в более сложных случаях могут наблюдаться нарушения центральной нервной системы и работы сердца, дыхательная недостаточность [13, 14, 15].

Молекулярно-генетическая диагностика заболевания очень сложна. Помимо особенностей самого региона D4Z4 и окружающих его последовательностей на хромосоме 4, анализ генотипа пациента осложняется наличием очень похожего фрагмента на 10 хромосоме. При этом любые нарушения в локусе на 10 хромосоме не приводят к заболеванию. Заболевание не относится к частым наследственным заболеваниям, поэтому не входит в скрининговые исследования. Однако при наличии родственников с этим заболеванием следует провести генетическое тестирование, в первую очередь детей и подростков. За более подробной информацией в таком случае следует обращаться к врачу-генетику.

На сегодняшний день специфического лечения ЛЛПМД не существует. Симптоматическая терапия направлена на увеличение мышечной силы и замедление разрушения мышечных тканей. Возможные хирургические вмешательства обычно направлены на фиксацию лопатки. Нестероидные противовоспалительные препараты снимают острые приступы боли, а антидепрессанты могут использоваться для устранения хронической боли в мышцах [16]. Зарядка, аэробные нагрузки и другая физическая активность могут быть полезны больному, однако уровень и тип нагрузки должны контролироваться врачом физиотерапевтом [17].

При наличии близких родственников с этим заболеванием, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое тестирование и при необходимости начать пресимптоматическое лечение, которое может способствовать замедлению развития заболевания. Также для исключения заболевания в следующих поколениях можно прибегнуть к дородовой диагностике — пренатальной (при естественной беременности) или преимплантационной (при проведении цикла ЭКО). Однако в России сложно найти медицинский центр, способный провести такой анализ, из-за технической сложности молекулярно-генетической диагностики.

С заболеванием связаны

• DUX4: уменьшение количества повторов в локусе D4Z4 до 1–10 в сочетании с гаплотипом 4qA.
• SMCHD1: c.1302_1306del (p.Tyr434Terfs), c.1608del (p.Asp537Ilefs), c.2068C>T (p.Pro690Ser), c.3484C>T (p.Gln1162Ter), c.4104delC (p.Val1369Phefs), c.4799dupT (p.Leu1600Phefs), c.4821dup (p.Ile1608Tyrfs), c.1040+1G>A, c.1580C>T (p.Thr527Met).

Есть известны мутации, описанные в отдельных статьях, патогенность которых недостаточно подтверждена, т.к. найдена только у одной семьи/пробанда [20].

1. Statland J, Tawil R.. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurol Clin. 2014 Aug 32(3):72
2. Hamel J, Tawil R.. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy: Update on Pathogenesis and Future Treatments./Neurotherapeutics. 2018 Oct 15(4):863-87
3. Parent A.. Duchenne De Boulogne: a pioneer in neurology and medical photography./Can J Neurol Sci. 2005 Aug 32(3):369-77.
4. Landoyzy L, Dejerine J. De la myopathie atrophique progressive (myopathie héréditaire, débutant dans l’enfance par la face, sans altération du système nerveux). Paris: Comptes rendus de l’Académie des sciences, 1884; 98: 53–5.
5. Wijmenga C, Frants RR, Brouwer OF, Moerer P, Weber JL, Padberg GW.. Location of facioscapulohumeral muscular dystrophy gene on chromosome 4./Lancet. 1990 Sep 15 336(8716):651-3.
6. Lemmers RJ, van der Vliet PJ, Balog J, Goeman JJ, Arindrarto W, Krom YD, Straasheijm KR, Debipersad RD, Г–zel G, Sowden J, Snider L, Mul K, Sacconi S, van Engelen B, Tapscott SJ, Tawil R, van der Maarel SM.. Deep characterization of a common D4Z4 variant identifies biallelic DUX4 expression as a modifier for disease penetrance in FSHD2./Eur J Hum Genet. 2018 Jan 26(1):94-106
7. Hamel J, Tawil R.. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy: Update on Pathogenesis and Future Treatments./Neurotherapeutics. 2018 Oct 15(4):863-87
8. Statland J, Tawil R.. Facioscapulohumeral muscular dystrophy./Neurol Clin. 2014 Aug 32(3):72
9. Lemmers RJ, van der Vliet PJ, van der Gaag KJ, Zuniga S, Frants RR, de Knijff P, van der Maarel SM.. Worldwide population analysis of the 4q and 10q subtelomeres identifies only four discrete interchromosomal sequence transfers in human evolution./Am J Hum Genet. 2010 Mar 12 86(3):364-77
10. van der Maarel SM, Deidda G, Lemmers RJ, van Overveld PG, van der Wielen M, Hewitt JE, Sandkuijl L, Bakker B, van Ommen GJ, Padberg GW, Frants RR.. De novo facioscapulohumeral muscular dystrophy: frequent somatic mosaicism, sex-dependent phenotype, and the role of mitotic transchromosomal repeat interaction between chromosomes 4 and 10./Am J Hum Genet. 2000 Jan 66(1):26-35.
11. Richards M, CoppГ©e F, Thomas N, Belayew A, Upadhyaya M.. Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD): an enigma unravelled?/Hum Genet. 2012 Mar 131(3):32540
12. Padberg GW, Brouwer OF, de Keizer RJ, Dijkman G, Wijmenga C, Grote JJ, Frants RR.. On the significance of retinal vascular disease and hearing loss in facioscapulohumeral muscular dystrophy./Muscle Nerve Suppl. 1995 2:S73-80.
13. Saito Y, Miyashita S, Yokoyama A, Komaki H, Seki A, Maegaki Y, Ohno K.. Facioscapulohumeral muscular dystrophy with severe mental retardation and epilepsy./Brain Dev. 2007 May 29(4):231-3
14. Wohlgemuth M, van der Kooi EL, van Kesteren RG, van der Maarel SM, Padberg GW.. Ventilatory support in facioscapulohumeral muscular dystrophy./Neurology. 2004 Jul 13 63(1):176-8.
15. Lafor P, de Toma C, Eymard B, Becane HM, Jeanpierre M, Fardeau M, Duboc D.. Cardiac involvement in genetically confirmed facioscapulohumeral muscular dystrophy./Neurology. 1998 Nov 51(5):1454-6.
16. Tawil R, Kissel JT, Heatwole C, Pandya S, Gronseth G, Benatar . Evidence-based guideline summary: Evaluation, diagnosis, and management of facioscapulohumeral muscular dystrophy: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association…/Neurology. 2015 Jul 28
17. Statland JM, Tawil R.. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy./Muscle Nerve. 2014 Apr 49(4):520
18. Онлайн-ресурс FSH Society https://www.fshsociety.org/2016/06/celebrate-world-fshd-day-june-20/
19. Онлайн-ресурс NCBI https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23143600