Ладонно подошвенный синдром при приеме лекарств

Эта информация описывает симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции, а также способы их устранения.

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция — это состояния, при которых поражается кожа на ладонях рук и подошвах ступней. Такое состояние может быть вызвано некоторыми лекарствами, применяемыми во время химиотерапии.

Вернуться к началу

Лекарства, которые могут вызывать реакцию

Ладонно-подошвенный синдром

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенный синдром.

Capecitabine (Xeloda®)
Doxorubicin (Adriamycin®)
Fluorouracil (5-FU®)
Liposomal doxorubicin (Doxil®)
Cytarabine (Cytosar-U®)

Ладонно-подошвенная кожная реакция

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенную реакцию.

Sorafenib (Nexavar®)
Sunitinib (Sutent®)
Cabozantinib (Cometriq®)
Regorafenib (Stivarga®)
Axitinib (Inlyta®)
Pazopanib (Votrient®)
Vandetanib (Caprelsa®)
Vemurafenib (Zelboraf®)
Dabrafenib (Tafinlar®)

Вернуться к началу

Симптомы

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут появиться спустя 3–6 недель после начала химиотерапии. В зависимости от того, какое лекарство вы принимаете, на ваших ладонях и подошвах могут проявиться любые из указанных ниже симптомов:

острое покалывание или боль, похожая на жжение, особенно в кончиках пальцев рук и ног;
сухая, потрескавшаяся, чешуйчатая или шелушащаяся кожа;
утолщенная кожа, внешне напоминающая мозоль;
слабое или ярко выраженное покраснение;
отек;
образование волдырей.

Симптомы ладонно-подошвенной кожной реакции обычно появляются на тех частях тела, которые подвергаются сильному давлению, например на подушечках пальцев ног, в промежутках между пальцами ног и на боковых поверхностях ступней.

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут проявляться с различной силой — от легкого дискомфорта до болезненного ощущения, которое может не давать вам заниматься обычными делами. Возможно, вам будет трудно брать небольшие предметы, например ручку или вилку. Могут возникать сложности с застегиванием пуговиц на одежде. Некоторые люди испытывают затруднения при ходьбе.

Симптомы обычно проходят после снижения дозы химиотерапии или по окончании курса лечения. Кожа начинает восстанавливаться спустя несколько недель.

Вернуться к началу

Устранение симптомов

Как только у вас появятся симптомы, скажите об этом своему врачу или медсестре/медбрату. Обязательно сообщите врачу, если у вас диабет, сосудистое заболевание или периферическая нейропатия. Эти заболевания вызывают разрушение кожных покровов, препятствуют заживлению ран и могут стать причиной развития инфекции.

Следуйте приведенным ниже советам — они помогут вам справиться с этими симптомами.

Нельзя:

Вскрывать волдыри в случае их появления. Наносить мазь на нефтяной основе, например Vaseline®, и накладывать сверху повязку (лейкопластырь Band-Aid®).
Погружать кисти рук и ступни в горячую воду или в горячую ванну.
Принимать горячие ванны.
Носить слишком тесные носки, колготки или обувь.
Делать что-то, для чего нужно тереть ладони или стопы, за исключением нанесения лосьона или крема.

Нужно:

Надевать плотные, мягкие хлопчатобумажные носки со всей обувью. Также рекомендуется использовать впитывающие стельки из пеноматериала и амортизирующие вкладыши, чтобы ослабить давление обуви на ступню.
Надевать плотные хлопчатобумажные перчатки, выполняя работы по дому или вне дома, например во время уборки дома, работ в саду или покупки продуктов.
Хорошо увлажнять кисти рук и ступни. Для этого необходимо погрузить их на 20–30 минут в прохладную воду, промокнуть насухо полотенцем, а затем нанести увлажняющее средство без отдушки, например Eucerin®. Это нужно делать хотя бы один раз в день.
Пользоваться лосьоном или кремом без отдушки, содержащим нефтепродукты, например:
- кремом Urea;
- увлажняющим средством для стоп с отшелушивающим действием Kerasal® One Step Exfoliating Foot Moisturizer TherapyTM;
- кремом Udderly Smooth®;
- если вам уже исполнилось 18 лет, вы также можете использовать указанные ниже средства; не применяйте их, если вам нет 18 лет:
  - салициловая кислота (Salicylic acid);
  - увлажняющее средство CeraVe® SA.
Для лечения проблемной зоны ваш врач может назначить лекарства местного действия.
Это лекарства, которые наносятся непосредственно на кожу. К ним относятся:
- стероиды;
- увлажняющие средства;
- лекарства, удаляющие лишнюю кожу;
- противомикробные лекарства (лекарства, уничтожающие микроорганизмы);
- обезболивающие лекарства;
- жидкий пластырь, например Dermabond®, для закрытия ран на кистях рук или ступнях.
Если симптомы усугубляются, ваш врач может назначить вам пероральные лекарства (для приема внутрь) для снятия боли или отека.

Вернуться к началу

Позвоните своему врачу или медсестре/медбрату, если у вас:

температура 100,4 °F (38 °C) или выше;
озноб;
симптомы не проходят или усугубляются;
появляется любой из следующих симптомов на коже ладоней или стоп:
- твердая, теплая или горячая на ощупь кожа;
- выделения ярко-желтого или зеленого цвета;
- кровотечение;
- неприятный запах;
- усиливающееся покраснение или отек;
- нарастающая боль или дискомфорт
возникают любые вопросы или непредвиденные проблемы.

Вернуться к началу

Источник

Ладонно-подошвенный синдром является побочным эффектом некоторых видов химиотерапии, который вызывает покраснение, отек и боль на ладонях рук и / или подошвах ног. Ладонно-подошвенный синдром возникает, когда небольшое количество химиотерапевтического агента (лекарства) просачивается из капилляров (мелких кровеносных сосудов) на руках и ногах. После просачивания из кровеносных сосудов, химиотерапевтический агент повреждает окружающие ткани в области просачивания. Хотя реже, но ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии может также происходить на других участках кожи, таких как колени и локти.
[important] Следующие химиотерапевтические агенты (лекарства) могут вызвать ладонно-подошвенный синдром:

Капецитабин (Кселода)
Цитарабин (цитозар -U)
Флоксуридин (FUDR)
Фторурацил (5-ФУ)
Идарубицин (Idamycin)
Липосомальный доксорубицин (Doxil)

[/important]

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома

При легкой и средней степени тяжести ладонно-подошвенного синдрома могут возникнуть следующие проблемы на ладонях и / или подошвах:

Покраснение (напоминающее солнечный ожог)
Отек
Ощущение покалывания или жжения
Повышенная чувствительность
Сыпь

Симптомы тяжелой формы ладонно-подошвенного синдрома, включают следующие:

Трещины, шелушение или пилинг кожи
Пузыри, язвы или язвы на коже
Сильная боль
Сложность ходить пешком или выполнять физические действия руками

О других побочных эффектах от онкологии и ее лечения читайте в отдельной рубрике.

Ладонно-подошвенный синдром лечение

Если у вас развился ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии в тяжелой форме, врач может уменьшить дозу химиотерапевтического агента или изменить график проведения сеансов химиотерапии. При необходимости, врач может временно остановить курс химиотерапии, пока симптомы не улучшатся.
[important] Для лечения ладонно-подошвенного синдрома могут быть использованы следующие препараты:

Перорально или местно (наносить на кожу) кортикостероиды для уменьшения воспаления
Диметил сульфоксид местно (RIMSO-50), чтобы помочь уменьшить утечку химиотерапии из капилляров
Витамин В6 (пиридоксин), чтобы помочь уменьшить симптомы
Безрецептурные обезболивающие, такие как ацетаминофен (Tylenol), чтобы помочь облегчить боль

[/important]

Управление и профилактика

Управление и профилактика симптомов ладонно-подошвенного синдрома
фокусируется на избегании трения и тепла, которые ухудшают симптомы. Следующие советы помогут вам управлять симптомами и предотвращать ухудшение ладонно-подошвенного синдрома:

Избегайте длительного воздействия на руки и ноги горячей воде при мытье посуды или купании.
Принимайте прохладный душ или ванну.
Избегайте воздействия источников тепла, в том числе саун, сидения на солнце, или сидения перед солнечным окном.
Избегайте мероприятий, которые вызывают чрезмерную нагрузку или усиливают трение на ногах, таких как бег трусцой, аэробика, и долгие прогулки.
Избегайте контакта с агрессивными химикатами, используемыми в моющих средствах или бытовой химии.
Избегайте использования резиновых перчаток, чтобы мыть посуду горячей водой, в данном случае перчатки выполнят функцию резиновых концентраторов тепла для нагревания кожи.
Избегайте использования инструментов или предметов домашнего обихода, которые требуют нажатия руки на твердую поверхность, например, садовых инструментов, ножей и отверток.

Другие вещи, которые вы можете сделать, чтобы помочь управлять симптомами ладонно-подошвенного синдрома включают:

Охлаждение ваших рук и ног пакетами со льдом или холодными компрессами в течение 15 – 20 минут за один раз. При этом избегайте применения льда непосредственно на кожу.
Поднимите выше ваши руки и ноги, когда сидите или лежите.
Осторожно промокните кожу сухим полотенцем после мытья или купания – старайтесь не тереть кожу полотенцем.
Осторожно применяйте мягкие кремы по уходу за кожей, чтобы держать ваши руки влажными. Избегайте трения или массирования лосьоном ваших рук и ног, так как это создает трение.
Носите свободную, хорошо проветриваемую обувь и одежду.

Возможно вам эти статьи будут полезны

Источник

По предложению нашей уважаемой Люды (lagu_lagu) делаю перепост.
Оригинал взят у veter_nad_rekoj в Пожирателям кселоды на заметку

Заповедь врача:
больной считается условно излечим до тех пор,
пока он в состоянии попасть себе в рот таблеткой.

Подводила тут как-то промежуточные итоги своей лечебной жизни . Так вот, за период январь-ноябрь текущего года мною съедено 940 таблеток кселоды.
Ну, много это или мало сказать сложно, т.к я все еще в процессе, однако этого достаточно, чтобы получить некоторый опыт борьбы с побочками.

Делюсь:

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ -это одна из самых частых побочек, которая со слов моего врача появляется почти у всех примерно на 2-м месяце приема. Чаще подошвы, реже ладони, краснеют, начинают гореть, покрываются волдырями, слезает шкурка- в общем бяка приличная.
Но можно с ней побороться и сделать свою жизнь более терпимой.

Готовиться к приему кселоды лучше заранее, до начала очередного курса. Можно сходить на педикюр и особое внимание уделить подошвам, сняв с них всю сухую кожу. Если педикюр- далеко, неохота, дорого — делаем все то же сами дома.
Мне, например, нравится вот такая двусторонняя пилка- одной стороной сухую кожу спиливаешь, другой шлифуешь до блеска.

А это веселая щелочно-минеральная соль для ванн «МайнеБазе». Мне ее весьма кстати подарила моя подружка. Эта соль имеет pH=8,5, при растворении в воде подходит для кожи любого типа, выводит кислоты и токсины, питает и увлажняет кожу, стимулирует обмен веществ и кровообращение, делает кожу мягкой и эластичной.
Упаковки на фотографии хватает на десять ножных ванночек, по чайной ложке на четверть тазика теплой воды.(продолжительность минут 40-час). Я их делаю одну до начала курса и пару во время курса.

В течение курса лечения кожу рук и ног нужно постоянно умасливать. У меня для этого два вида масла. На ночь густо намазываю подошвы и руки оливковым маслом, надеваю носки и перчатки, и так сплю. А утром после душа быстренько намазываю все быстровпитывающимся маслом Гарньер

Эти вездесущие китайцы выпускают хлопковые носки и перчатки специально для этих целей

Носки смешные, но можно и любые другие использовать.

Для разнообразия вместо масла и только на ночь можно также использовать бальзам Шостаковского, он же винилин. Он жутко липучий, отмыть его сразу очень сложно, но если намазать на ночь,к утру он впитывается и абсолютно не липнет. Крема Суперруки и Суперпятки в своем составе тоже содержат бальзам Шостаковского.

Это всем известное масло для кутикул. Его просто надо использовать почаще.

Если несмотря на применение всего изложенного подошвы все равно «горят»- помогут элементы для переносного холодильника. Достаешь их из морозилки, кладешь на пол и периодически ставишь на них ноги.Я их и с собой на работу брала. Некоторые используют обычную пластиковую бутылку-полторашку, наполненную водой и замороженную.

А это плохая новость для девочек. От красивых туфелек на каблуках придется отказаться. На них просто невозможно ходить.

Вот это- то, что нужно и желательно на полразмера-размер больше, чем обычно.

А это осень. И в этом тоже вряд ли вы сможете ходить.

Для осени пришлось вот такие сапожки отнести к сапожнику, чтобы он растянул их во все стороны.

Ну а это больше для релаксации. Уж не знаю после кселоды или оксалиплатина, но бывают периоды, когда пальцы ног сжимаются в кулак, и очень хочется растопырить их в стороны, а не получается.
Вот при помощи таких носков и достигается желаемый эффект.

ДЕПРЕССИЯ тоже бывает от кселоды.

Если вас тошнит от вида больницы, медсестры, белого халата или капельницы,
Вы плохо спите.
Если у вас появилось непреодолимое желание:
— на кого-нибудь наорать или побить,
— порыдать и поистерить от жалости к себе
— постучать головой об стену
— или у вас вообще пропали все желания, и вам хочется только лежать лицом к стене, и чтобы вас никто не трогал- вы можете все это делать разок, ну или пару раз.
Но если вы заметили, что этих разиков становится как-то многовато — не слушайте глупых советов здоровых людей типа: «возьми себя в руки «, лучше сходите к врачу и обсудите это с ним, пусть выпишет вам успокоительное или антидепрессант.
Мне выписали такие волшебные таблетки ( т.к. это по рецепту и индивидуально — название здесь не пишу) и уже на второй день приема жизнь опять стала прекрасной и удивительной, сон наладился, и уровень пофигистичности здорово вырос.

ДИСФОНИЯ

Если вы вдруг пустили петуха в середине разговора или ваш голос внезапно стал тонким и гнусавым -не пугайтесь -это она -дисфония. Меня она посетила где-то курсе на 8-м.
Сначала я сама свой голос перестала узнавать, а потом остальные перестали узнавать меня по телефону,
Тут я ничего не делала, просто перестала пугаться, когда узнала причину этих чудес.
После окончания очередного курса кселоды дисфония слабеет, а потом проходит сама. И вообще она плавающая, появляется и исчезает, когда хочет.

Ну и последний совет: храните ваши лекарства в местах, недоступных для детей и животных.

Источник

Комментарии

Cимптомы и лечение ухудшают качество жизни пациентов с раком

На физическое, социальное и эмоциональное состояние пациентов с раком влияют:

Облегчение симптомов и поддержание качества жизни — основные цели любого эффективного лечения

Cорафениб поддерживает качество жизни сравнимое с плацебо (исследование target)

* Разница между направлениями лечения оценивалась по модели со случайными коэффициентами, существенной разницы между двумя группами терапии не наблюдалось
↑ Физическое благополучие (PWB) — часть шкалы Общей Функциональной Оценки Терапии Рака (FACT-G) оказалась чувствительна к изменениям статуса заболевания на фоне терапии

Исследования III фазы: НЯ, связанные с препаратом в основном были 1-2 степени

	Сорафениб				Плацебо
	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок
НЯ связанные с препаратом (%)	Все		3-4 степень		Все		3-4 степень
Диарея	39	25	8	11	11	5	2
Анорексия	14	13	< 1		3	3	< 1
Утомляемость	22	20	4	3	16	8	4	1
Тошнота	11	11	< 1	< 1	8	11	1	1
ЛПС	21	45	8	11	3	3	< 1
Сыпь/шелушение	30	16	1	1	5	11
Алопеция	14	25			2	1
Дисфункция печени	< 1	< 1	< 1			3
Гипертензия	5	28	2	3	2	1	1
Кровотечение	7	3	< 1		4	4	< 1

Данные безопасности из реальной практики GIDEON 2й промежуточный анализ: одинаковый профиль безопасности у пациентов ЧП-А и ЧП-В

% от кол-ва (n)	Всего (n=1571)	ЧП-А (<7) (n=957)	ЧП-В (7-9) (n=367)	SHARP (n=297)
Диарея	25	26	23	39
ЛПС	24	29	15	21
Утомляемость	14	15	11	22
Сыпь/шелушение	12	13	10	16
Анорексия	9	10	8	14
Артериальн.гипертония	7	9	3	5
Алопеция	6	8	3	14
Тошнота	6	5	5	11
Потеря веса	5	5	4	9
Боли,в животе, неуточн.	3	3	4	8

*Частота возникновения ≥5% в любой из групп; ЛПС — ладонно-подошвенный синдром

TARGET > 1 года: НЯ во время курса лечения

Выводы

Сорафениб одинаково безопасен и эффективен как для кратковременного, так и длительного лечения

НЯ, связанные с лечением могут развиться в любое время, ЛПС, диарея, утомляемость или гипертензия чаще всего возникают в первые 1-3 цикла терапии

Правильное лечение НЯ позволит сохранить оптимальную дозу сорафениба, максимальный клинический эффект и улучшить качество жизни

Исследования III фазы: НЯ, связанные с препаратом

	Сорафениб				Плацебо
	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок
НЯ, связанные с препаратом (%)	Все		3-4 степень		Все		3-4 степень
Диарея	39	25	8	11	11	5	2
Анорексия	14	13	< 1		3	3	< 1
Утомляемость	22	20	4	3	16	8	4	1
Тошнота	11	11	< 1	< 1	8	11	1	1
ЛПС	21	45	8	11	3	3	< 1
Сыпь/шелушение	30	16	1	1	5	11
Алопеция	14	25			2	1
Дисфункция печени	< 1	< 1	< 1			3
Гипертензия	5	28	2	3	2	1	1
Кровотечение	7	3	< 1		4	4	< 1

Управление нежелательными явлениями

ДИАРЕЯ

Степень	Клинические характеристики
1	Учащение до < 4 стулов/день до лечения
2	Учащение до 4-6 стулов/день, или стул в ночное время
3	Учащение до ≥ 7 стулов/день или непрекращающийся; или необходима парентеральная регидратация
4	Жизнеугрожающая
5	Смерть

У пациентов с ПКР большинство НЯ разрешались на ранних этапах терапии, кроме диареи

Частота явлений — это % новых явлений, возникших в отдельном курсе

Диарея: информация для пациентов и лечение

Пациенты с диареей на фоне лечения должны:
— есть частыми и малыми порциями (бананы, отварной рис, яблочное пюре)
— следить за частотой дефекации и сообщать, если она увеличилась
— исключить острую и жирную пищу (лучше всего незамысловатая простая еда)
— исключить фрукты и кофеин
— обеспечить адекватный прием жидкости, во избежание обезвоживания
— пациенты должны следить за уровнем креатинина и электролитов, чтобы убедиться нет ли обезвоживания

Лоперамид обычно эффективен:
— если неэффективен, рассмотрите возможность добавить кодеин

Диарея: прерывание лечения или модификация дозы

Если диарея сохраняется рассматривайте прекращение терапии сорафенибом. Необходимо срочно обследовать пациента для исключения обезвоживания и электролитного дисбаланса

Возможно снижение дозы сорафениба до 400 мг/сутки

Если нужно дополнительное снижение дозы, то уменьшите до 400 мг через день

Сорафениб может быть повторно назначен в сниженной дозе (400мг/сут), если функция кишечника вернется к исходной или диарея уменьшится до 1 степени

Если у пациента осложненная диарея или 3-4 степени, необходимо проводить интенсивное лечение в условиях стационара

Прекратите лечение сорафенибом пока функция кишечника не вернется к исходной или диарея не уменьшится до 1 степени

УТОМЛЯЕМОСТЬ

	Сорафениб				Плацебо
	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок
НЯ, связанные с препаратом (%)	Все		3-4 степень		Все		3-4 степень
Диарея	39	25	8	11	11	5	2
Анорексия	14	13	< 1		3	3	< 1
Утомляемость	22	20	4	3	16	8	4	1
Тошнота	11	11	< 1	< 1	8	11	1	1
ЛПС	21	45	8	11	3	3	< 1
Сыпь/шелушение	30	16	1	1	5	11
Алопеция	14	25			2	1
Дисфункция печени	< 1	< 1	< 1			3
Гипертензия	5	28	2	3	2	1	1
Кровотечение	7	3	< 1		4	4	< 1

Утомляемость, связанная с раком -это.

“…постоянное субъективное ощущение физической, эмоциональной и/или умственной усталости, или истощения, связанное с раком или лечением рака, не пропорциональное повседневной активности и влияющее на обычную работоспособность”

Утомляемость: Частое НЯ определение

Степень	Клинические характеристики
1	Уменьшается после сна
2	Не уменьшается после сна Ограничивает инструментальные активности по самообслуживанию
3	Не уменьшается после сна Ограничивает самообслуживание

Утомляемость: общий обзор

Не всегда относится к лекарственной терапии

Необходимо обследование для выявления причины:
— анемия
— депрессия
— анорексия (заболевание или связана с лечением)
— боль
— гипотиреоз
— нарушение сна

Утомляемость: советы пациенту

— Будьте максимально активны, это поможет лучше спать (сократите время дневного сна до <1 часа)
— Берегите силы (используйте эскалатор, лифт)
— Соблюдайте режим труда и отдыха (скорректируйте график работы, уменьшите темп, установите приоритеты, отложите несрочные дела)
— Делайте перерывы, если это необходимо
— Отвлекайтесь (играйте в игры, слушайте музыку, читайте, общайтесь)
— Проконсультируйтесь у диетолога, психолога
— Сообщите доктору, если утомляемость усилилась или вы плохо переносите повседневную деятельность

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

	Сорафениб				Плацебо
	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок
НЯ, связанные с препаратом (%)	Все		3-4 степень		Все		3-4 степень
Диарея	39	25	8	11	11	5	2
Анорексия	14	13	< 1		3	3	< 1
Утомляемость	22	20	4	3	16	8	4	1
Тошнота	11	11	< 1	< 1	8	11	1	1
ЛПС	21	45	8	11	3	3	< 1
Сыпь/шелушение	30	16	1	1	5	11
Алопеция	14	25			2	1
Дисфункция печени	< 1	< 1	< 1			3
Гипертензия	5	28	2	3	2	1	1
Кровотечение	7	3	< 1		4	4	< 1

Гипертензия обычно развивается в начале лечения

Измеряйте давление каждую неделю первые 6 недель

Впоследствии контроль давления при необходимости

Гипертензия: частое НЯ классификация

Степень НЯ	Клинические характеристики
1	Прегипертензия (систолическое АД 120-139 или диастолическое АД 80-89 mmHg)
2	Гипертензия 1 степени (систолическое АД 140-159 или диастолическое АД 90-99 mmHg) Показаны гипотензивные препараты (монотерапия) Симптоматическое повышение АД на 20 mmHg или до >140/90 mmHg, если ранее нормальное
3	Гипертензия 2 степени (>160 mmHg систолическое АД или >100 mmHg диастолическое АД) Гипертензия 3 степени (сАД 180 и выше или дАД 110 mmHg и выше) Необходима комбинированная терапия
4	Жизнеугрожающие последствия Экстренные мероприятия

Лечение артериальной гипертензии

Контроль за повышенным АД до терапии Нексаваром
Необходимо использовать стандартные гипотензивные препараты в таблетках
Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Нексаваром при тяжелой или персистирующей гипертензии (несмотря на адекватную гипотензивную терапию)
Рекомендуйте пациенту регулярно контролировать АД

Еженедельный контроль АД
Самоконтроль дома
Спросите есть ли
Есть ли у пациента ишемическая болезнь сердца?
Отдаленные эффекты сорафениба на фракцию выброса ЛЖ неизвестны
Есть ли увеличение интервала QT, ЭКГ мониторинг?

Основное нежелательное явление
ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ (ЛПС)

	Сорафениб				Плацебо
	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок	SHARP	Азия-Тихоок
НЯ, связанные с препаратом (%)	Все		3-4 степень		Все		3-4 степень
Диарея	39	25	8	11	11	5	2
Анорексия	14	13	< 1		3	3	< 1
Утомляемость	22	20	4	3	16	8	4	1
Тошнота	11	11	< 1	< 1	8	11	1	1
ЛПС	21	45	8	11	3	3	< 1
Сыпь/шелушение	30	16	1	1	5	11
Алопеция	14	25			2	1
Дисфункция печени	< 1	< 1	< 1			3
Гипертензия	5	28	2	3	2	1	1
Кровотечение	7	3	< 1		4	4	< 1

Ладонно-подошвенный синдром классификация

Степень 1	Степень 2	Степень 3
CTCAE v4.0 синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии	Минимальные безболезненные кожные изменения или дерматит (напр, эритема, отек или гиперкератоз)	Болезненные кожные изменения (образование пузырей, шелушение, кровотечение, отек или гиперкератоз)	Болезненные кожные изменения(образование пузырей, шелушение, кровотечение, отек или гиперкератоз)
Влияние на повседневную активность	Не оказывают влияния на уровень повседневной активности	Ограничение инструментальной деятельности (приготовление еды, обращение с деньгами, совершение покупок, работа по дому, использование телефона)	Ограничение самообслуживания (прием пищи, одевание, вставание с кровати, способность лечь в кровать, принятие ванны и душа, пользование туалетом), но не постельный режим
CTCAE v3.0 (устаревшая) ладонноподошвенный синдром	Минимальные безболезненные кожные изменения или дерматит (напр. эритема)	Кожные изменения (образование пузырей, шелушение, кровотечение, отек) или боль; отсутствие влияния на уровень повседневной активности пациента	Язвенный дерматит или болезненные кожные изменения, влияющие на уровень повседневной активности пациента

Частота развития ЛПС у пациентов с ГЦК на фоне терапии МКИ

	Сорафениб	Сорафениб	Сорафениб	Сунитиниб	Линифаниб	Бриваниб
ЛПС все степени	18%	21%	15%	0%	0%
ЛПС 3-4 степени	8%	6%	0%	0%
ЛПС: причина прекращения	3%	NA

ЛПС: признаки и симптомы

Изменения, которые появляются на коже рук и/или стоп
— Поражение обычно симметричное
— В основном изменения возникают на ладонях и стопах, но могут поражаться боковые поверхности пальцев и околоногтевая область

Симптомы возникают одновременно или последовательно

Наиболее тяжелые изменения обычно возникают в областях, которые подвержены давлению

Кожные изменения могут причинять значительную боль и влиять на качество жизни

ЛПС отличается от ладонно-подошвенного сндома при цитотоксической химиотерапии

ЛПС: течение заболевания

Как правило возникает в течение первых 2-4 недель лечения сорафенибом

Чаще в первые 1-2 недели

Клинические данные до сих пор предписывали, что ЛПС:
— ЛПС необходимо лечить немедленно
— ЛПС средней степени может разрешится на фоне симптоматической терапии, возможно сохранение полной дозы сорафениба
— Более тяжелый ЛПС может разрешиться на фоне поддерживающей терапии, модификации дозы или временной отмене сорафенибом.

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ 1 СТЕПЕНИ ЧТО ДЕЛАТЬ?

Ладонно подошвенный синдром при приеме лекарств

Лечение 1 степени

Предостережения

Для облегчения симптомов пациентам следует избегать контакта с горячей водой и активного трения кожи; мытье рук в холодной воде может облегчить симптомы и использовать увлажняющие кремы
Можно носить хлопковые перчатки и носки для предотвращения травматизации и поддержания увлажнения кожи в ночное время
Рекомендуется ношение мягкой обуви, использование гелевых стелек для предохранения областей давления на стопах

Кремы

Часто наносите смягчающие кремы для поддержания увлажнения кожи и предотвращения образования трещин и травматизации кожи
Могут быть назначены кератолитические средства, такие как кремы с 20% — 40% мочевиной, 6% салициловой кислотой

Дозировка

Для этой степени ЛПС не рекомендуется модификация дозы

Наблюдение

Особое внимание следует уделять состоянию кожи ладоней и стоп
Рассмотрите вопрос о консультации дерматолога, у пациентов с особым типом кожи или не реагирующие на лечение

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ 2 СТЕПЕНИ ЧТО ДЕЛАТЬ?

Ладонно подошвенный синдром при приеме лекарств

Лечение 2 степени

Обеспечить лечение рекомендованное для 1 степени ЛПС

Кремы и мази

Наложение мази клобетазола 0,05% на эритематозные очаги 2 раза в день
Используйте местные анальгетики, включая лидокаин 2% для обезболивания

Дозирование и другие препараты

Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата на 50% (400 мг в сутки) в течение минимум 7 дней и до 28 дней до того момента, когда ЛПС достигнет 0-1 степени; затем следует вновь вернуться к полной дозе препарата
Если нет разрешения ЛПС на фоне модификации дозы, прервите лечение ≥7 дней до разрешения ЛПС (0-1 степени), затем вернитесь к уменьшенной дозе
Если симптомы сохраняются на уровне 1 или 0 степени в течение 7 дней, увеличьте дозу до полной
Оцените профиль свертываемости крови и функцию почек перед назначением системных анальгетиков, напр. НПВС, кодеин или прегабалин

Наблюдение

При 2 или 3 эпизоде ЛПС, используйте тот же подход, что и к первому
4й эпизод: решение о прекращении терапии МКИ должно быть основано на клиническом мнении и предпочтении пациента

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ 3 СТЕПЕНИ ЧТО ДЕЛАТЬ?

Ладонно подошвенный синдром при приеме лекарств

Лечение 3 степени

Обеспечить лечение рекомендованное для 1/2 степени ЛПС

Кремы

Начните поддерживающую терапию, местное лечение для облегчения симптомов
Комбинация мазей кортизона и местных антибиотиков, таких как флуконазол или гентамицин может быть использована при тяжелом ЛПС

Дозирование и другие препараты

Приостановить лечение минимум на 7 дней до момента ЛПС не достигнет 1-0 степени, затем
Возобновите терапию 50% — ной дозой препарата (400 мг в день)
Отслеживать состояние пациента на предмет токсичности; если проявления не возобновляются, увеличивайте дозу до полной.
Системный подход к уменьшению симптомов, напр. Пиридоксин может быть полезен (доза 50-150 мг/день)

Наблюдение

При повторном возобновлении ЛПС уменьшите дозу до 400 мг один раз в день или по 400 мг через день
3- 4й эпизод ЛПС: лечение можно прекратить, это должно быть основано на клиническом мнении и предпочтении пациента

ЛПС: основные профилактические меры

Перед началом лечения сорафенибом пациенту необходимо объяснить, что:

Немедленное сообщение и лечение легкого ЛПС может предотвратить его прогрессирование и позволит продолжить лечение полной дозой
Опишите все симптомы ЛПС и предупредите пациента, чего ему ожидать
Обеспечьте частый контакт с пациентом для ранней диагностики ЛПС

ЛПС: информация для пациентов

Дайте пациенту необходимые советы по уменьшению травматизации кожи:

исключить ношение тесной обуви
исключить повышенное трение кожи во время повседневных дел (напр, печатание, массаж)
исключить интенсивные упражнения/дела, которые чрезмерно воздействуют на кожу
ограничьте кон