Код мкб 10 мукополисахаридоз

Рубрика МКБ-10: E76.0

МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E76 Нарушения обмена глюкозаминогликанов

Определение и общие сведения[править]

Мукополисахаридоз IH типа

Синонимы: Синдром Гурлер

Синдром Гурлер является наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза 1 типа — это редкий вариант лизосомных болезней накопления. Характерезуется скелетными аномалиями, когнитивными нарушениями, заболеваниями сердца и дыхательных путей, увеличением печени и селезенки, характерным лицом и уменьшением продолжительности жизни.

Распространенность в Европе оценивается в 1 / 200,000. Мукополисахаридоз IH типа — составляет 57% всех случаев мукополисахаридоза 1 типа. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Синдром Гурлер описала в 1919 г. педиатр Гертруда Гурлер (Германия).

Этиология и патогенез[править]

Вызывается мутациями гена IDUA (4p16.3), что приводит к полному дефициту фермента лизосом альфа-L-индуронидазы и накоплению дерматансульфата и гепарансульфата.

Клинические проявления[править]

Мукополисахаридоз IH типа (синдром Гурлер, синдром Гурлер-Пфаундлера)
проявляется на первом году жизни увеличением и деформацией черепа (макроцефалия, скафоцефалия — ладьевидный череп), искривлением позвоночника,
расширением венозной сети на висках, задержкой физического и умственного развития. Со временем формируются характерные признаки: запавшая переносица, гипертелоризм, помутнение роговицы, пигментная ретинопатия, увеличение языка и губ, кроткая шея, воронкообразная или килевидная грудь, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов. Рост замедляется со второго года жизни. Часты воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, пневмония. В неврологическом статусе: гипертензионно-гидроцефальный синдром, олигофрения, двигательные и вегетативно-трофические расстройства. На краниограммах изменения величины и формы черепа, расхождение черепных швов, уплотнение костей черепа, уплощение и расширение турецкого седла. На ЭЭГ — угнетение альфа-ритма, единичные дельта- и тета-волны, острые волны, спайкоподобные колебания, дизритмия, неустойчивость амплитуды колебаний потенциалов. При поясничном проколе ликворное давление свыше 300 мл вод. ст., состав ликвора нормален, возможно лишь некоторое снижение содержания белка. К 2-3 годам дети произносят только отдельные слова, но и эти навыки могут быть нестойкими, так как прогрессирует слабоумие, нарастают и неврологические расстройства: изменения мышечного тонуса, повышение сухожильных рефлексов, пирамидные знаки, легкие нарушения координации. Возможны слепота, глухота. Обычны бледная, сухая, грубая кожа, пороки сердца, гепатоспленомегалия, клювовидная форма тел позвонков

Мукополисахаридоз, тип I: Диагностика[править]

Повышена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. В части лейкоцитов (до 60%) метахроматические гранулы. Дородовая диагностика возможна.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз включают мягкую форму мукополисахаридоза 1 типа — синдром Гурлер-Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 и муколипидоз 2.

Мукополисахаридоз, тип I: Лечение[править]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является методом выбора при лечении больных с синдромом Гурлер в возрасте менее 2,5 лет, а у отдельных пациентов и старше, она продлевает выживание, сохраняет когнитивные функции и улучшает некоторые соматические функции. Пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой рекомендуется для всех пациентов, она купирует неневрологические симптомы.

Дополнительное поддерживающее лечение включает в себя хирургические вмешательства (аденотозиллэктомия, удаление грыжи, вентикулоперитонельный шунт, замена сердечного клапана, кистевой туннельный выпуск, спинальная декомпрессия), физическая, профессиональные и речевая терапия, респираторная поддержка, слуховые аппараты, анальгетики и препараты от желудочно-кишечных расстройств.

Прогноз

Пациенты часто умирают в первое десятилетие жизни от респираторных и сердечно-сосудистых осложнений, но современная терапия может значительно улучшить продолжительность жизни, для нее выжны ранние постановки диагноза и начало терапии.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Синдром Гурлер-Шейе

Синонимы: Мукополисахаридоз 1H/S

Определение и общие сведения

Синдром Гурлер-Шейе это промежуточная форма мукополисахаридоза 1 типа, занимает положение между этим синдромом Гурлер и синдромом Шейе. Мукополисахаридоз 1H/S — это редкий вариант лизосомных болезней накопления, характеризуется деформациями скелета и задержками в развитии моторики.

На долю синдрома Гурлер-Шейе приходится 23% случаев мукополисахаридоза 1 типа с распространенностью приблизительно 1 / 435,000. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез

Вызывается мутациями гена IDUA (4p16.3), что приводит к частичному дефициту фермента лизосом альфа-L-индуронидазы и накоплению дерматансульфата и гепарансульфата.

Клинические проявления

У больных с синдромом Гурлер-Шейе нормальный или почти нормальный интеллект, но проявляют различные степени физического ущерба. Пациенты демонстрируют низкорослость, множественные дизостозы, торакальный поясничный кифоз, прогрессирующее укрупнение черт лица разной степени тяжести, кардиомиопатию и клапанную патологию, нейросенсорную потерю слуха, увеличенные миндалины и аденоиды и назальную секрецию. Гидроцефалия может развиваться в возрасте двух лет. Помутнение роговицы наблюдается в возрасте от двух до четырех лет и требует проведения кератопластики. Другие симптомы могут включать в себя органомегалию, грыжи и гирсутизм.

Диагностика

Ранняя диагностика затруднена, поскольку первые клинические признаки не являются специфичными. Диагноз основан на обнаружении повышенной мочевой секреции гепарана и дерматансульфата и демонстрации ферментативного дефицита в культуре лейкоцитов или фибробластов. Генетическое тестирование доступно. Дородовая диагностика возможна.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включают другие формы мукополисахаридоза 1 типа — синдромы Гурлер и Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 муколипидоз 2.

Лечение

Прогноз

Ожидаемая продолжительность жизни при синдроме Гурлер-Шейе может быть сокращена, смерть наступает до подросткового возраста из-за серьезных сердечно-сосудистых и респираторных осложнений.

Синдром Шейе

Синонимы: Мукополисахаридоз 1S

Определение и общие сведения

Синдром Шейе это мягкая форма мукополисахаридоза 1 типа, относится к лизосомным болезням накопления, характеризуется деформациями скелета и задержками в развитии моторики.

Распространенность оценивается в 1/500000. На долю синдрома Шейе приходится 20% случаев мукополисахаридоза 1 типа. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез

Клинические проявления

Симптомы обычно возникают в возрасте до 5 лет, но настолько мягкие, что диагноз часто не рассматривается вплоть до взрослой жизни. Пациенты почти нормальной роста и не имеют интеллектуального дефицита. Помутнение роговицы происходит поступательно и диффузно, как правило, в возрасте четырех лет. Глаукома наблюдается чаще, чем при синдроме Гурлер. Пациенты демонстрируют мягкое огрублением черт лица — большой рот с толстыми губами. Пациенты могут страдать от назальной секреции, нейросенсорной потери слуха, ригидности суставов, мягких скелетных изменений и кистевого туннельного синдромома. Может присутствовать поражение аортального клапана. Компрессия шейного отдела спинного мозга, вызванная инфильтрацией гликозаминогликанами твердой мозговой оболочки, что может приводить к спастическим параличам.

Диагностика

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включают более тяжелые формы мукополисахаридоза 1 типа — синдромы Гурлер и Гурлер-Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 и муколипидоз 2.

Лечение

Ферментозаместительная терапия ларонидазой рекомендуется для всех пациентов, ее следует начинать при постановке диагноза и она может быть полезной у пациентов, ожидающих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Раннее лечение замедляет прогрессирование заболевания.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни пациентов с синдром Шейе может быть слегка снижена.

Источники (ссылки)[править]

Офтальмоневрология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, М. Р. Гусева — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970428177.html

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Ларонидаза

Источник

Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.

Классификация[править | править код]

Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:

I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler[3]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie[4]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie[5]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
II тип — синдром Хантера[6]
III тип — синдром Санфилиппо: A[7], B[8], C[9], D[10]
IV тип — синдром Моркио: A[11], B[12]
VI тип — синдром Марото—Лами[13]
VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)[14]

Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)[15].

Патогенез[править | править код]

В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты[15].

Наследование[править | править код]

Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму[15].

Клиническая картина[править | править код]

В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)[16]:

Фенотипы мукополисахаридоза[16]:
Гурлер-подобный фенотип:	Моркио-подобный фенотип:
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей);	диспропорциональная карликовость;
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык);	грубоватые черты лица;
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки);	килевидная деформация грудной клетки;
контрактуры крупных и мелких суставов;	гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов;
мышечная гипотония;	«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация;
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи;
гипертрофия лимфатического глоточного кольца;
гипертрихоз;
гепатоспленомегалия.
Типична патология:
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое);	нормальный интеллект.
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома);	Патология других органов и систем идентична изменениям у пациентов с Гурлер-подобным фенотипом мукополисахаридоза.
слуха (тугоухость различной степени выраженности);
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма);
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ).

Диагностика[править | править код]

Определение активности лизосомальных гидролаз.
Исследование мочи на ГАГ.

См. также[править | править код]

Генные болезни
Лизосомные болезни накопления

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

Harrison’s Principles of Internal Medicine

Ссылки[править | править код]

Все о синдроме Хантера и других формах мукополисахаридоза
Мукополисахаридозы
Белорусская организация больных мукополисахаридозом и другими редкими генетическими заболеваниями
Справочник химика 21: Лизосомные болезни накопления

Источник

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях. Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году. Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки. Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений. На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах. В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д., проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение. Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник