Клинико генетическая характеристика синдрому дауна

Синдром Дауна (трисомия 21) — часто встречающееся и хорошо изученное хромосомное заболевание. Впервые оно было описано в 1866 г. английским педиатром А. Дауном. В 1959 г. J. 1^е]еппе с соавторами установили, что причиной синдрома Дауна является наличие дополнительной 21 -й хромосомы в кариотипе больного (рис. 8.4).

Встречается у новорожденных с частотой — 1 больной на 700-800 новорожденных. Частота рождения детей с болезнью Дауна зависит от возраста женшин-матерей (до 18 лет и старше 35 лет). 80—90% всех случаев заболевания являются результатом нсрасхождсния хромосом в мейозе у матери или дробления зиготы. Но остальные 10-20% трисомий 21-й хромосомы вызваны нарушениями сперматогенеза у отца больного.

Рис. 8.4. Кариотип девочки с синдромом Дауна (трисомия 21-й хромосомы)

Синдром Дауна может возникнуть в результате разных вариантов изменений хромосом, приводящих к увеличению числа 21-й хромосомы:

• 1) Основную долю (94%) составляют случаи простой полной трисомии 21-й хромосомы. Кариотип таких больных можно записать следующим образом: 47, ХУ, +21 или 47, XX, +21.
• 2) Около 2% больных детей имеют мозаичные варианты синдрома Дауна. При этом часть клеток организма больного содержит дополнительную хромосому, а другие клетки имеют нормальный кариотип. Мозаичные варианты синдрома Дауна обычно сопровождаются менее выраженными изменениями фенотипа по сравнению с простой трисомией.
• 3) Почти 50% транслокационных форм наследуются от ро- дителей-носителей, а 50% транслокаций возникают вновь. Иногда заболевание возникает при транслокации небольшого участка длинного плеча 21-й хромосомы. Эта форма заболевания регистрируется примерно в 4% случаев.

Клинические проявления синдрома Дауна разнообразны и заметны уже при рождении (рис. 8.5).

Для синдрома Дауна характерны: форма головы с уплощенным затылком; толстая кожная складка на задней поверхности шеи; лоб скошенный и узкий; лицо плоское; переносица широкая и вдавленная; язык у больных большой и виден между губами; постоянно открытый рот; толстые губы; «монголоидный» разрез глаз; типичен эпикант; ушные раковины уменьшены и деформированы. Со стороны костно-мышечной

Рис. 8.5: а — дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна (брахицефалия, круглое лицо, макроглоссия и открытый рот, эпикант, гипертелоризм, широкая переносица, «карпий рот», косоглазие); б — резкая гипотония у пациента с синдромом Дауна; в — ладони взрослого мужчины с синдромом Дауна (усиленная морщинистость, на левой руке четырехпальцевая, или «обезьянья», складка) системы характерны: низкий рост; короткая шея; воронкообразная или килевидная грудина; широкие кисти и стопы с короткими пальцами; глубокий борозды на ладонях; первый палеи на стопах широко отстоит от других пальцев — «сандалевидный промежуток»; мышечная гипотония с разболтанностью суставов.

При синдроме Дауна около 50% больных имеют врожденные пороки сердца. Обычно это дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородок.

Для всех больных этим синдромом характерна умственная отсталость — дебильность в 75% случаев, имбецильность у 20% больных, идиотия — в 5% случаев. При синдроме Дауна отмечается задержка физического и умственного развития, формирования моторных навыков и речи. Дети позже начинают ходить и говорить. У них резко нарушено абстрактное мышление. Они легче осваивают навыки, связанные с физическими движениями, чем речевые. Дети с синдромом Дауна внимательные, ласковые, послушные и общительные, терпеливые при обучении.

Продолжительность жизни при синдроме Дауна короче, чем у здоровых людей. Врожденные пороки внутренних органов, сниженная приспособляемость детей с синдромом Дауна часто приводят к смерти в первые 5 лет. Такие дети значительно чаще страдают острыми инфекциями и злокачественными заболеваниями крови. Средняя продолжительность жизни больных составляет 20 лет.

Лечение больных с синдромом Дауна должно быть комплексным и нсспепифичным:

• 1) Развитие моторных навыков и всех органов чувств: зрения, слуха, осязания, обоняния.
• 2) Полноценное питание, развивающие занятия, общеукрепляющие мероприятия — массаж и гимнастика.
• 3) Стимуляция двигательной активности ребенка — в течение дня несколько раз поворачивают на животик, при этом под грудь подкладывают небольшую подушечку. В возрасте от 2 до 6 месяцев необходимо поворачивать ребенка на бочок и животик.

• 4) Использование ноотропных лекарственных средств, укрепляющих ЦНС.
• 5) В возрасте от 6 до 12 месяцев необходимо обучать ребенка присаживаться и самостоятельно сидеть.

Многие больные с трисомией 21 способны жить самостоятельно, создавать семьи, овладевать несложными профессиями. С помощью специальных методов обучения, укрепления здоровья, правильного питания и ухода, проведения необходимого лечения можно продлить жизнь таким больным.

Синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме) — был впервые описан в 1960 г. К. Патау с соавторами у детей с множественными пороками развития (рис. 8.6). Синдром Патау оказался вторым патологическим состоянием человека, при котором были установлены изменения хромосом. Это заболевание встречается у детей с частотой в среднем 1 больной на 6 000 новорожденных. Мальчики и девочки поражаются одинаково часто. Часть детей с синдромом Патау погибают в пренатальном периоде.

80—85% всех случаев заболевания обусловлены нерасхож- денисм хромосом в мейозе в процессе формирования половых клеток родителей, т. е. это является результатом спонтанной

Рис. 8.6. Кариотип девочки с синдромом Патау (трисомия 13-й хромосомы) мутации. Вероятность возникновения таких мутаций увеличивается с возрастом матери, как и при синдроме Дауна. Кариотип таких больных: 47, XX, +13 или 47, ХУ, +13.

Примерно 15% случаев синдрома Патау являются результатом транслокации 13-й хромосомы на какую-нибудь из хромосом группы Э. Очень редко встречаются другие цитологические случаи этого синдрома: мозаицизм, изохромосомы, другие транслокации и т. д.

Хромосома 13 значительно крупнее 21-й хромосомы, и, соответственно, ес трисомия вызывает значительно более тяжелые структурные и функциональные нарушения в организме ребенка.

Для беременности таким плодом характерны многоводие и угроза выкидыша. Масса тела новорожденного с синдромом Патау ниже нормального веса.

Синдром Патау сопровождается множественными врожденными пороками развития головного мозга и лица. Окружность черепа уменьшена, что приводит к формированию микроцефалии. В теменной области волосистой части головы часто выявляется участок отсутствия кожи до 1 см в диаметре. Лоб скошенный, глазные щели узкие, переносица запавшая, глаза недоразвиты (микрофтальмия) с помутнением роговицы, ушные раковины расположены низко и деформированы. Типичным признаком синдрома Патау у всех больных являются расщелины верхней губы и нёба, часто двухсторонние (рис. 8.7).

Всегда обнаруживаются пороки нескольких наружных и внутренних органов: полидактилия на руках, и чаше двухсторонняя, дефекты перегородок сердца, аномалии мочеполовых органов, дефекты поджелудочной железы и печени. Типичными для детей с трисомией 13-й хромосомы являются пороки развития половых органов: неопущение яичек (криптор- хизм) и недоразвитие полового члена у мальчиков, удвоение матки и влагалища у девочек. При подозрении на синдром Патау показано УЗИ всех внутренних органов.

В связи с тяжелыми врожденными пороками развития большинство детей с синдромом Патау живут недолго и 95% таких больных умирают до 1-го года жизни. Однако некоторые

Рис. 8.7. Новорожденные с синдромом Патау: б — тригоноцефалия; двухсторонняя расщелина верхней губы и нёба; узкие глазные щели; низко расположенные; а — деформированные ушные раковины; микрогения; флексорное положение кистей

больные с синдромом Патау живут несколько лет. У таких больных выражена задержка психомоторного развития, имеется идиотия.

Лечение детей с синдромом Патау неспецифическое. Проводятся операции по поводу врожденных пороков развития, общеукрепляющее лечение, профилактика инфекционных и простудных заболеваний. Тщательный уход за такими пациентами облегчает их состояние, предупреждает инфекционные осложнения. Количество и состав основных ингредиентов пищи для таких больных должны соответствовать их возрасту.

Синдром Эдвардса (трисомия 18) был описан в 1960 г. Дж. Эдвардсом. Почти во всех случаях синдром Эдвардса обусловлен регулярной трисомией 18-й хромосомы. Кариотип больных при этом заболевании: 47, XX, +18 или 47, ХУ, + 18 (рис. 8.8).

Мозаицизм и транслокационные формы встречаются редко. Частота больных среди новорожденных — 1 больной ребенок на 7 000 новорожденных. Соотношение девочек и мальчиков с синдромом Эдвардса составляет 1 : 3.

Рис. 8.8. Кариотип мальчика с синдромом Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы)

Беременность при синдроме Эдвардса также осложняется угрозой прерывания и многоводием. Весьма характерно несоответствие размеров плода сроку беременности. При рождении дети имеют очень низкую массу тела, в среднем 2 170 г при доношенной беременности. При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при нормальной продолжительности беременности.

Синдром Эдвардса — это множественные врожденные пороки развития лицевой части головы, сердца, костной системы, половых органов. Чаше всего регистрируются дефекты развития конечностей, недоразвитие больших пальцев рук и лучевых костей, неправильно сформированные стопы с выступающей пяткой и провисанием свода («стопа-качалка»), укорочение первой плюсневой кости. Иногда обнаруживаются спинномозговые грыжи и расщелины верхней губы, недоразвитие глаз — микрофтальмия.

Череп имеет долихоцефалический, выступающий затылок, глазные щели короткие, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, челюсть скошена назад, ушные раковины деформированы и расположены низко, слуховой проход узкий, грудина укорочена, грудная клетка широкая. Отмечается флексорнос положение кистей рук. Имеется аномальная стопа — пятка выступает, а свод стопы провисает, первый палец стоп короче второго пальца. Мышечный тонус у таких больных обычно повышен. Дети лежат в кроватке, отведя голову назад, с согнутыми конечностями. У большинства пациентов с синдромом Эдвардса определяются пороки сердца и чаще всего — дефект межжелудочковой перегородки.

Часто выявляются пороки развития желудочно-кишечного тракта: атрезия (отсутствие отверстия) пищевода, незавершенный поворот кишечника и т. д. У таких детей отмечаются недоразвитие (гипоплазия) легких, сращение почек, удвоение мочеточников, неопушение яичек (крипторхизм) у мальчиков (рис. 8.9).

Рис. 8.9: а — новорожденный с синдромом Эдвардса (выступающий затылок, микрогения, флексорное положение кисти); б — характерное для синдрома Эдвардса положение пальцев (возраст ребенка 2 месяца); в — стопа-качалка (пятка выступает, свод провисает); г — гипогенитализм у мальчика (крипторхизм, гипоспадия)

Дети с синдромом Эдвардса умирают до 1 года от осложнений, связанных с врожденными пороками развития, таких как сердечно-сосудистая недостаточность, пневмония, кишечная непроходимость. Для больных старшего возраста характерна глубокая умственная отсталость. Уход за больными в основном заключается в предупреждении инфекционных осложнений.