Клинический симптом при синдроме шиена

Слаженная и гармоничная работа эндокринной системы обеспечена единым центром, каковым является гипоталамус, однако он не связан напрямую с периферическими органами и тканями; главным центральным посредником является гипофиз.

Гипофиз и его функции

Гипофиз, или питуита́рная железа, — это небольшая по размерам эндокринная железа (до 500 мг).

Данная железа тесно связана с гипоталамусом, это происходит благодаря особым веществам: статинам (тормозящим функцию гипофиза) и либеринам (стимуляторам).

Примечание. Разделение гипофиза на доли возникло из-за особенностей его эмбрионального развития. Аденогипофиз формируется из кармана Ратке, нейрогипофиз — отросток промежуточного мозга.

Каждая из долей синтезирует определенные гормоны.

Аденогипофиз отвечает за выработку гормонов:

• адренокортикотропного, или сокращенно АКТГ;
• тиреотропного, или ТТГ;
• лютеинизирующего, или ЛГ;
• соматотропного, или СТГ;
• фолликулостимулирующего, или ФСГ;
• лютеотропного, второе название пролактин.

Нейрогипофиз вырабатывает:

• вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ);
• окситоцин.

Что такое синдром Шиена-Симмондса?

Синдром Шиена-Симмондса, или пангипопитуитаризм — это заболевание, связанное с нарушением функции гипофиза. В основе лежит снижение, а потом полное прекращение синтеза гормонов аденогипофиза.

Примечание. Впервые данная болезнь была исследована Симмондсом в 1914 году. Он обнаружил некроз аденогипофиза у пациентки, погибшей от послеродовой кахексии (истощения). Дальнейшие исследования в этом направлении проводились Шиеном в 1939 году.

Выделяют 2 формы данного заболевания:

• полное нарушение синтеза всех гормонов аденогипофиза — пангипопитуитаризм;
• частичное — гипопитуитаризм (нарушение синтеза отдельных гормонов при полном сохранении выделения других).

Возникает синдром Шиена чаще у женщин детородного возраста (20–40 лет). Связывается это с возникновением послеродовых осложнений, таких, как массивное кровотечение, тромбоэмболии, сепсис. Данные процессы приводят к нарушению кровообращения в области гипофиза, что вызывает некроз (гибель тканей). Итог — нарушение его функции.

Кроме послеродовых осложнений, к пангипопитуитаризму могут приводить:

• тяжелый гестоз второй половины беременности;
• частые роды;
• опухоли области гипофиза;
• инфекционные процессы (туберкулез, сифилис);
• кровоизлияния в гипофиз (например, посттравматические).

Клинические проявления синдрома Шиена-Симмондса

Симптомы болезни Симмондса весьма разнообразны. Это связано с нарушением синтеза практически всех гормонов в организме.

Первыми симптомами заболевания становятся нарастающие:

• вялость;
• апатия;
• слабость;
• потеря массы тела (не является обязательным симптомом, иногда возникает на последних стадиях заболевания).

Развитие заболевания вызывает изменение внешнего вида человека. Кроме кахексии, наблюдается истонченная «пергаментная» кожа, цвет ее бледный с желтушным оттенком. Наблюдается полное выпадение волос в области подмышечных впадин и лобка.

Кроме бледности кожных покровов, появляется депигментация сосков и области паховых складок. Связаны такие нарушения с возникновением дефицита меланина в коже.

Нарушение функции внутренних органов при болезни Симмондса связано с дефицитом синтеза следующих гормонов:

• тиреотропного гормона. Развивается клиническая картина гипотиреоза.

• Половых гормонов. Наблюдается снижение либидо, возникает дисменорея с переходом в аменорею. Происходит уменьшение размеров молочных желез. Матка и яичники подвергаются инволюции.
• Глюкокортикостероидных гормонов. Приводит к появлению диспепсических расстройств (тошнота, рвота), нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы (глухость тонов, снижение артериального давления, низкий вольтаж зубцов на ЭКГ).

Кроме данных симптомов, возможно развитие деформации нижней челюсти и выпадение зубов.

Примечание. Возникновение синдрома Шиена возможно не только у женщин, но и у мужчин, однако частота встречаемости значительно меньше.

Наиболее тяжелым состоянием при пангипопитуитаризме является гипоталамо-гипофизарная кома. Чаще всего это терминальная стадия болезни. Летальность при данном состоянии до 25%.

Диагностика

Постановка диагноза на начальных стадиях заболевания весьма затруднительна, т.к. пациент имеет множество неспецифических, не связанных друг с другом симптомов. При развитии типичной клинической картины установление диагноза синдрома Шиена не составляет сложности. Для его подтверждения проводится исследование уровней гормонов аденогипофиза в периферической крови.

Кроме данных исследований, проводятся общий анализ крови (анемия, лейкопения, лимфоцитоз, эозинофилия), общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости и сердца, МРТ головного мозга.

Лечение

Главным направлением лечения синдрома Шиена-Симмондса является проведение заместительной гормональной терапии. При невозможности устранения первопричины заболевания (например, удаление опухоли или лечение инфекционного заболевания) препараты — кортикостероиды, а позже тиреоидные и половые гормоны — назначаются пожизненно.

Дозы подбираются индивидуально врачом-эндокринологом. Проводится начальная терапия в условиях стационара.

Важно! Лечение данного заболевания обязательно, т.к. при нерегулярном или полном отсутствии приема препаратов летальный исход составляет 100% из-за развития острой надпочечниковой недостаточности.

При своевременно начатом лечении синдром Шиена-Симмондса возможно контролировать. Регулярный прием препаратов продлит жизнь человеку на несколько десятков лет. Поэтому так важно раннее обращение к врачу при появлении первых симптомов.

Гипопитуитарный синдром (гипопитуитаризм, болезнь Симмондса, болезнь Шиена) — заболевание, в основе которого лежит поражение гипоталамо-гипофизарной системы с выпадением функций аденогипофиза и вторичной недостаточностью периферических эндокринных желез.

В зависимости от степени поражения выделяют: пангипопитуитаризм (выпадение всех тропных функций гипофиза) и парциальный гипопитуитаризм (выпадение одной или нескольких функций гипофиза).

Этиология и патогенез

Исходя из классических принципов регуляции гипофизарных функций, могут быть выделены несколько различных этиопатогенетических механизмов нарушения функции гипофиза:

1. нарушения кровообращения в области гипофиза после массивного кровотечения, тромбоэмболии или сепсиса (апоплексия гипофиза);
2. опухоли гипоталамо-гипофизарной области, вызывающие компрессию гипофиза, метастазы опухолей в гипоталамо-гипофизарную зону, кистозные образования;
3. травмы головы, в том числе нейрохирургические, в основном связанные с нарушением целостности ножки гипофиза;
4. лучевые воздействия на гипоталамо-гипофизарную область;
5. аутоиммунные гипофизиты, гранулематозные процессы (сифилис, саркоидоз), нейроинфекции;
6. генетические синдромы (синдром Каллмана и др.);
7. синдром «пустого» турецкого седла.

Развитие послеродового гипопитуитаризма снизано с гипертрофией передней доли гипофиза во время беременности и нарушением соотношения массы гипофиза и его кровоснабжения, ангиоспазмами и ишемией, развивающимися после кровотечения.

В зависимости от патологического процесса, вызывающего заболевание, выделяют первичный (гипофизарный) и вторичный (гипоталамический) гипопитуитаризм. Тем не менее, основное звено патогенеза — недостаточная секреция гормонов аденогипофиза (СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактина, АКТГ, ТТГ), вызывающая угнетение функций периферических эндокринных желез с развитием вторичного гипогонадизма, гипокортицизма, гипотиреоза. Заболевание сопровождается нарушением биосинтеза белка, замедлением всасывания глюкозы в кишечнике и ухудшением распада гликогена. Нарушается и обмен липидов из-за недостаточной утилизации жира.

Дефицит соматотропного гормона (СТГ) проявляется различно в зависимости от возраста манифестации заболевания. В детском возрасте это, в первую очередь, отставание в росте, а во взрослом — атрофия мышц, спланхомикрия, снижение костной массы и т.д. Доказано, что при развитии парциального гипопитуитаризма, в первую очередь, нарушается продукция гонадотропинов и СТГ.

Морфологические изменения характеризуются деструкцией, некрозом, дефектами развития передней доли гипофиза. Клиническая симптоматика пангипопитуитаризма развивается при поражении более 90% ткани аденогипофиза, в остальных случаях возможно развитие парциального гипопитуитаризма. При вовлечении в патологический процесс ножки гипофиза возможно одновременное развитие несахарного диабета как следствие дефицита вазопрессина.

Симптомы

Ранние симптомы: заболевание начинается с признаков, отражающих недостаточность гонадотропной функции гипофиза. В подростковом возрасте развиваются признаки гипогонадотропного гипогонадизма с евнухоидными пропорциями тела и задержкой пубертата. Костный возраст отстает от календарного, задерживается окостенение гортанных хрящей, снижается обоняние. У мужчин снижаются либидо и потенция, уменьшаются размеры яичек, выпадают волосы на лице, в подмышечных впадинах, на лобке. У женщин снижается либидо, нарушается менструальный цикл, выпадают полосы в подмышечных впадинах и на лобке, уменьшаются молочные железы и развивается атрофия половых органов.

Развернутая клиническая симптоматика складывается из симптомов недостаточности периферических эндокринных желез (вторичный гипогонадизм, гипокортицизм, гипотиреоз), гормонов гипофиза (СТГ, пролактина) и гипоталамуса (вазопрессин, β-меланоцитостимулирующий гормон).

Недостаток АКТГ приводит к гипокортицизму с развитием типичной клинической картины, особенность которой — отсутствие гиперпигментации. Нарушение адекватного синтеза меланоцитостимулирующего гормона может приводить к гипопигментации кожи, ареол сосков.

Снижение секреции ТТГ проявляется развитием характерной, но не ярко выраженной, симптоматики гипотиреоза. В детском возрасте гипотиреоз способствует задержке физического и психического развития. У взрослых развивается гипотиреоз с характерными признаками. Задержка жидкости, характерная для гипотиреоза, как правило, не сопровождается развитием отечного синдрома.

Недостаточность секреции СТГ может быть причиной гипогликемических реакций, выраженной гипо- и атрофии мышечной ткани (гладкой и скелетной мускулатуры), слабости и адинамии, остеопении, спланхомикрии, прироста массы тела за счет жировой ткани. В детском и подростковом возрасте наблюдается выраженное замедление темпов роста. Дефицит пролактина проявляется единственным клиническим симптомом — гипогалактией в послеродовом периоде.

При осмотре больные пониженного или нормального питания, кожа бледная, истонченная, сухая; резко выражена мышечная слабость, в большинстве случаев наблюдаются артериальная гипотензия, брадикардия, диспепсические расстройства, остеопения и остеопороз, выражены признаки гипогонадизма. Больные гипопитуитаризмом склонны к ортостатическим коллапсам.

В большинстве случаев отмечается симптоматика поражения периферической нервной системы в виде радикулоневритов или полиневритов, с выраженным болевым синдромом и центральной нервной системы, которые проявляются снижением эмоциональной активности, безучастностью к происходящим событиям, депрессией, неадекватными эмоциональными реакциями.

При опухолях гипофиза выявляются изменения со стороны глазного дна, битемпоральная гемианопсия. Возможно появление симптоматики, характерной для повышения внутричерепного давления. При поражении гипоталамуса могут выявляться несахарный диабет, нарушение терморегуляции, аппетита и сна.

При кровоизлияниях в опухоль гипофиза может развиваться синдром острого гипопитуитаризма с резкой головной болью, коллапсом, менингеальными симптомами, внезапным снижением зрения. В основе острой гипофизарной недостаточности лежит острый гипокортицизм и его возможное сочетание с гипотиреозом. Послеродовой гипопитуитаризм связан с некрозом передней доли гипофиза. Он известен как болезнь Симмондса (при массивном некрозе) или болезнь Шиена (при частичном поражении гипофиза с выпадением гонадотропной и тиреотропной функций).

Диагностика

Для подтверждения диагноза имеют значение анамнез (травмы, воспалительные заболевания, массивные кровопотери), последовательность развития клинических признаков, характер течения болезни. Для установления причин гипопитуитаризма необходима рентгенография черепа и турецкого седла. При подозрении на опухоль — эхоэнцефалография, компьютерная томография, МРТ. Исследование глазного дна и полей зрения также способствует установлению причины заболевания.

Диагностические гормональные тесты: определение базального уровня гормонов гипофиза — ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, пролактина, а также эстрадиола, тестостерона, тиреоидных гормонов (св. Т4 и св. Т3) и кортизола. Важно помнить, что низкий базальный уровень гормонов периферических желез не имеет достоверного диагностического значения. Уточнение причины их снижения достигается проведением стимулирующих функциональных проб с хорионическим гонадотропином или кломифеном для оценки гонадотропной функции, с инсулином или клонидином для оценки соматотропной функции гипофиза, с тиротропином или рифатироином для оценки тиреотропной функции, с синактеном или метапироном для оценки кортикотропной функции.

Лабораторным подтверждением диагноза служат:

• снижение базального уровня ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, пролактина ниже нормальных значений (при оценке кортикотропной функции гипофиза рекомендуется исследование циркадного ритма, т.е. заборы крови должны проводиться неоднократно в течение суток);
• одновременное снижение уровней эстрадиола, тестостерона, кортизола, св. Т4 и св. Т3;
• снижение суточной экскреции кортизола с мочой.

В сомнительных случаях проводятся функциональные пробы:

• тест с тиреолиберином (200 мкг внутривенно) — при вторичном гипотиреозе уровень ТТГ через 30 мин не изменяется, а при первичном — уровень ТТГ возрастает на 50% и более;
• тест с тетракозактидом (синактеном, 1 — 24 АКТГ) (250 мг внутривенно) — при вторичном гинокортицизме уровень кортизола в крови повышается через 60 мин на 50%, а при первичном уровень кортизола не изменяется;
• тест с инсулиновой гипогликемией (0,1 МЕ/кг внутривенно) — тест считается информативным при достижении симптоматики гипогликемии и уровня гликемии
• тест с метопироном (метирапоном) (30 мг/кг орально в 24 ч) — в норме натощак уровни кортизола и 11-дезоксикортикортизола и АКТГ повышаются более чем на 50% от исходного, при вторичном гипокортицизме реакция отсутствует;
• тест с гонадолиберином (гонадорелин, 100 мкг внутривенно) — в норме уровни ЛГ и ФСГ возрастают, а при вторичном гипогонадизме реакция отсутствует;
• для оценки соматотропной функции гипофиза могут быть использованы тест с L-дофа (левопой), аргинином, клонидином.

Дополнительные критерии диагностики в поздних стадиях болезни:

• гипохромная или нормохромная анемия;
• тенденция к гипогликемии, уплощение кривой при нагрузке глюкозой;
• лейкопения, эозинофилия.

Дифференцировать гипопитуитаризм необходимо с нервной анорексией. Общие признаки: плохой аппетит, похудание. Отличия: двигательная активность, сохранность вторичных половых признаков, начало болезни — с сознательного стремления похудеть, обычно у молодых девушек.

Кроме того, необходимо проведение дифференциального диагноза с первичной недостаточностью гонад, надпочечников и щитовидной железы. Клинические отличия в большинстве случаев не позволяют достоверно отдифференцировать уровень поражения (исключение составляет первичный гипокортицизм, при котором имеется выраженная гиперпигментация кожных покровов и слизистых), поэтому дифференциальный диагноз проводится по результатам лабораторного и инструментального обследования.

Лечение

Лечение проводится в виде заместительной терапии, и в случаях опухолей гипоталамо-гипофизарной зоны, воспалительных заболеваний проводится этиопатогенетическая терапия. Следует помнить, что устранение причины не приводит к излечению гипопитуитаризма, и необходимость в заместительной терапии сохраняется в течение длительного времени.

При назначении заместительной терапии следует учитывать очередность назначения различных гормональных препаратов. Первоочередная задача — коррекция гипокортицизма. После достижения компенсации начинают терапию гипотиреоза, гипогонадизма, гипосоматотропизма.

Для компенсации недостаточности коры надпочечников назначаются глюкокортикоиды (кортизон 25 — 50 мг/сут, гидрокортизон, 5-20мг/сут, преднизолон 5-10 мг/сут). Как правило, больные вторичным гипокортицизмом нуждаются в сравнительно меньших дозах глюкокортикоидов, по сравнению с первичным гипокортицизмом. Прием минералокортикоидов, как правило, не показан в связи с достаточной минералокортикоидной функцией надпочечников, не подлежащей регуляции АКТГ. Контроль компенсации проводится по ликвидации клинических симптомов и лабораторным критериям (калий, натрий сыворотки крови, профиль уровня кортизола).

Недостаточность тиреотропной функции компенсируется после коррекции гипокортицизма систематическим приемом тироидных гормонов (левотироксин натрия в среднетерапевтической дозе). Лечение начинают с дозы 25 — 50 мкг/сут. Доза подбирается индивидуально но уровню свободного тироксина на фоне достаточности суточного профиля кортизола.

Коррекция гипогонадизма у женщин проводится в зависимости от возраста пациентки. У молодых женщин осуществляется назначением эстроген-гестагенных препаратов курсами по 3 недели с перерывами в 5 — 7 дней. Предпочтение отдается препаратам, содержащим этинилэстрадиол (марвелон, триквилар, силест, диане-35, фемоден, новинет и др.). Монотерапия эстрогенными препаратами может быть рекомендована в препубертатном возрасте и у взрослых женщин после проведения гистерэктомии.

В возрасте после 40 лет рекомендуются препараты, содержащие «натуральные» эстрогены (17-β-эстрадиол, эстрадиола валерат, эстриол-климонорм, цикло-прогинова, дивина, климен, содержащие эстрадиол, эстриол и др.). В постменопаузальном периоде (после 50 лет) при отсутствии противопоказаний гормональные препараты рекомендуются только в случаях выраженных проявлении климактерического синдрома. Назначаются в постоянном режиме под контролем состояния органов малого таза (с учетом толщины эндометрия) и молочных желез (ультразвуковая сонография и маммография), а также коагулограммы, показателей обмена липидов и функционального состояния печени и почек.

У мужчин лечение гипогонадизма проводится препаратами андрогенов. В молодом возрасте (препубертат, пубертат) показано лечение хорионическим гонадотропином (1000-2000 ME 2-3 раза в неделю внутримышечно, курсами по 2 месяца) в сочетании с малыми дозами андрогенов. В дальнейшем используются оральные, внутримышечные и трансдермальные формы тестостерона, которые назначаются в постоянном режиме. После обеспечения компенсации половой функции и необходимости восстановления фертильности возможно лечение хорионическим гонадотропином. В последние годы для компенсации дефицита соматотропина широко используется назначение генно-инженерных препаратов гормона роста.

Прогноз

Прогноз при адекватной заместительной гормональной терапии благоприятен для жизни и трудовой деятельности.