Какой может быть синдром из за 22 хромосомы
22-я хромосо́ма челове́ка — одна из 23 человеческих хромосом, одна из 22 аутосом и одна из 5 акроцентрических хромосом человека. Хромосома содержит около 51 млн пар оснований[1], что составляет примерно от 1,5 до 2 % всего материала ДНК человеческой клетки. Это предпоследняя по величине хромосома, несмотря на номер, она больше 21-й хромосомы. Данные по количеству генов на хромосоме в целом разнятся из-за различных подходов к подсчёту. Вероятно, она содержит от 500 до 700 генов.
Последовательность нуклеотидов 22-й хромосомы была получена и опубликована в рамках проекта «Геном человека» в 1999 году. Это была первая полностью секвенированная человеческая хромосома.
Первоначально, размер 22-й хромосомы был определён как наименьший среди всех человеческих хромосом, но в ходе последующих исследований выяснилось, что 21-я хромосома имеет меньший размер. Человеческие хромосомы нумеруются в порядке убывания их размера, поэтому следовало бы изменить названия этих двух хромосом. Однако из-за популярности 21-й хромосомы, известной в связи с синдромом Дауна, причиной которого обычно является её трисомия, исследователи не стали менять номера хромосом.
Гены[править | править код]
Ниже перечислены некоторые гены, расположенные на 22-й хромосоме.
Плечо q[править | править код]
- APOL1 — аполипопротеин L1;
- APOL2 — аполипопротеин L2;
- CHEK2 — гомолог контрольной точки CHK2 S. pombe;
- CLTCL
- COMT — катехол-O-метилтрансфераза (КОМТ);
- CRKL — ген, подобный онкогенному гомологу гена v-crk вируса саркомы птиц CT10;
- DGCR2 — ген 2 критической для синдрома Ди Джорджи области;
- EP300 — E1A-связывающий белок p300;
- IGL@ — локус λ-цепей иммуноглобулинов;
- NEFH — тяжёлая цепь нейрофиламентов;
- NF2 — нейрофибромин 2, или мерлин;
- PVALB — парвальбумин;
- RTN4R — рецептор ретикулона 4;
- SHANK3 — содержащий SH3-домен и множественные анкириновые повторы ген 3;
- SOX10 — SRY-бокс 10;
- TBX1 — T-бокс 1;
- TNFRSF13C — рецептор надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли;
- WNT7B — член 7B семейства генов WNT;
- XPNPEP3 — фермент, аминопептидаза P3.
Болезни и расстройства[править | править код]
Ниже перечислены некоторые заболевания, связанные с генами 22-й хромосомы, а также гены, дефекты которых вызывают эти заболевания:
- боковой амиотрофический склероз — NEFH;[2]
- предрасположенность к раку молочной железы — CHEK2;[3]
- синдром Ди Джорджи — DGCR2.[4]
Хромосомные болезни[править | править код]
Некоторые расстройства вызываются изменениями в структуре или количестве копий 22-й хромосомы. В частности, синдром кошачьего глаза связан с наличием 1-2 дополнительных копий участка, захватывающего короткое плечо p и небольшой фрагмент длинного плеча q (три- или тетрасомия участка 22pter→q11).
Примечания[править | править код]
- ↑
Human chromosome 22 map view (англ.). Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. The Wellcome Trust Sanger Institute. — Карта хромосомы и её основные параметры: размер, количество генов и т. п. Архивировано 4 июля 2012 года. (Проверено 19 ноября 2009) - ↑
Ammar Al-Chalabi, Peter M. Andersen, Peter Nilsson, et al. Deletions of the heavy neurofilament subunit tail in amyotrophic lateral sclerosis (англ.) // Human Molecular Genetics. — February 1, 1999. — Vol. 8, no. 2. — P. 157—164. doi:10.1093/hmg/8.2.157. PMID 9931323. (Проверено 19 ноября 2009) - ↑
Tom Walsh, Silvia Casadei, Kathryn Hale Coats, et al. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer (англ.) // JAMA. — March 22, 2006. — Vol. 295, no. 12. — P. 1379—1388. PMID 16551709. (Проверено 20 ноября 2009) - ↑
S. Demczuk, R. Aledo, J. Zucman, et al. Cloning of a balanced translocation breakpoint in the DiGeorge syndrome critical region and isolation of a novel potential adhesion receptor gene in its vicinity (англ.) // Human Molecular Genetics. — April, 1995. — Vol. 4, no. 4. — P. 551—558. doi:10.1093/hmg/4.4.535. PMID 7633403. (Проверено 20 ноября 2009)
Источник
Кольцевая 22 хромосома – редкое расстройство, которое характеризуется аномалиями в 22 хромосоме. Сопутствующие симптомы и проявления могут быть очень разнообразными, от случая к случаю. Тем не менее, это расстройство, как правило, связано с развитием умственной отсталости от умеренной до тяжелой степени. Некоторые лица могут также иметь относительно мягкие, неспецифические физические (т.е. диспластические) проявления, в то время как другие могут иметь более отличительные, потенциально серьезные физические отклонения. Согласно информации, указанной в медицинской литературе, общие для всех пациентов проявления включают уменьшенный мышечный тонус (гипотония), нарушение координации, необычная манера ходьбы, трудности в речевой функции и / или некоторые пороки развития черепа и лицевой (черепно-лицевой) области. Такие черепно-лицевые аномалии могут включать в себя необычно маленькую голову (микроцефалия), аномальные складки кожи, которые могут охватывать внутренние углы глаз, необычно большие уши и / или другие пороки развития. Кольцевая 22 хромосома, как правило, вызывается спонтанными или «De Novo» ошибками в самом начале развития эмбриона, которые происходят случайным образом и пока по неизвестным причинам.
Кольцевая 22 хромосома. Эпидемиология
На основании наблюдаемых случаев, кольцевая 22 хромосома развивается у женщин чаще, чем у мужчин. В медицинской литературе зарегистрировано более 50 случаев.
Кольцевая 22 хромосома. Причины
Кольцевая 22 хромосома развивается из-за потери кусочков хромосомы на обоих концах 22 хромосомы, с последующим соединением этих концов.
У лиц с кольцевой 22 хромосомой, сопутствующие симптомы и проявления могут быть очень разнообразны, в зависимости от количества потерянного генетического материала в 22 хромосоме, стабильности кольцевой хромосомы во время последующих клеточных делений (т.е. митоза) и от других факторов.
Кольцевая 22 хромосома, как правило, развивается из-за спонтанных или «De Novo» ошибок в самом начале развития эмбриона. В таких случаях, родители больного ребенка, как правило, имеют нормальные хромосомы. Тем ни менее, были зарегистрированы случаи, в которых кольцевые 22 хромосомы были унаследованы от родителей (семейная передачи). В некоторых случаях, только определенный процент клеток родителя может содержать кольцевые 22 хромосомы, в то время как другие клетки могут иметь нормальные хромосомы (такое событие известно как «мозаицизм»).
Кольцевая 22 хромосома. Симптомы и проявления
Кольцевая 22 хромосома, как правило, характеризуется развитием умственной отсталости, связанной с различными физическими проявлениями, которые могут варьироваться от относительно мягких и неспецифических до более отличительных и потенциально серьезных для здоровья. Отчеты показывают, что физическое развитие и рост находятся норме даже у наиболее пострадавших лиц.
Девочка с кольцевой 22 хромосомой
В дополнение к умственной отсталости, общие черты, связанные с кольцевой 22 хромосомой включают низкий мышечный тонус (гипотония), плохую координацию, неуклюжую и неустойчивую походку, речевые проблемы. Некоторые лица также могут иметь поведенческие отклонения, такие как заметно повышенная двигательная активность и аутизм.
Многие люди с кольцевой 22 хромосомой также развивают пороки черепа и пороки лицевой (черепно-лицевой) области. Они обычно включают в себя аномально маленькую голову (микроцефалия), относительно длинное лицо, толстые, низкие брови, вертикальные складки кожи, которые могут охватывать внутренние уголки глаз и / или большие уши. Некоторые лица также могут иметь дополнительные черепно-лицевые дефекты, такие как большой нос в форме картошки, толстые, полные губы, широко расставленные глаза и / или короткие, узкие складки век. Другие особенности могут включать птоз, высокое нёбо и / или высунутый язык.
Некоторые лица могут также иметь нарушения рук и ног. Такие нарушения могут включать в себя срощение определенных пальцев рук или ног, особенно это касается второго и третьего пальца, недоразвитие костей, ногтей, тонкие пальцы и/или необычно большие руки и ноги.
Мальчик с кольцевой 22 хромосомой
В редких случаях могут наблюдаться другие, более серьезные физические аномалии, такие как структурные пороки развития сердца (врожденные сердечные дефекты), дефекты почек, частичное или полное закрытие анального отверстия тонкой мембраной или ненормальное накопление лимфы в тканях и связанный с ним отек (лимфедема).
В некоторых случаях, некоторые из особенностей, связанные с кольцевой 22 хромосомой, могут напоминать те, которые развиваются у людей с моносомией 22 или с синдромом кошачьего глаза.
Кольцевая 22 хромосома. Похожие расстройства
Симптомы и проявления следующих расстройств могут быть аналогичны тем, которые развиваются у лиц с кольцевой 22 хромосомой. Сравнения могут быть полезными для дифференциальной диагностики:
Моносомия по 22 хромосоме. Это редкое расстройство характеризуется полным отсутствием одной 22-й хромосомы или ее части. В большинстве случаев, у пациентов отсутствует длинное плечо 22-й хромосомы, а у небольшого числа пациентов только часть в этом длином плече. Нарушения могут быть переменными, всё зависит от конкретного места хромосомной делеции. Тем не менее, многие пациенты могут иметь умственную отсталость, тяжелые задержки речи, дефицит роста, снижение мышечного тонуса (гипотония), и / или черепно-лицевые пороки развития – аномально маленькую голову (микроцефалия), большие уши, плоский носовой мост, широко разнесенные глаза (глазной гипертелоризм), вертикальные складки кожи и / или другие проявления. У некоторых пациентов также может быть отсутствие (агенезия) тимуса и паращитовидных желез. Тимус играет важную роль в развитии иммунной системы в период от внутриутробного развития и до периода полового созревания.
Синдром Диджорджи. Этот синдром связан с делецией в локусе 22q11.2. Синдром характеризуется задержками развития, ускоренным ростом, речевыми задержками, мышечной слабостью (миотония) и мягкими структурными дефектами (дисморфизмы).
Синдром кошачьих глаз является редким хромосомным расстройством, при котором одни люди могут иметь легкие симптомы и проявления, в то время как другие могут иметь более серьезные пороки развития, особенно черепно-лицевой области, желудочно-кишечного тракта, сердца и / или почек. Аномалии лицевой области могут включать в себя депрессию носа, косые складки век, широко расставленные глаза, односторонние или двусторонние колобомы, небольшие челюсти (микрогнатия) и / или ненормальные наросты кожи и мелкие углубления перед ушами. Дополнительные физические аномалии могут включать структурные аномалии сердца, неразвитость (гипоплазия) и / или отсутствие (агенезия) почек, невысокий рост и / или другие особенности. Расстройство часто связано с умственной отсталостью.
Кольцевая 22 хромосома. Диагностика
В некоторых случаях диагноз кольцевой 22 хромосомы может быть поставлен еще до рождения (пренатально) при выполнении УЗИ, амниоцентеза, и / или биопсии хориона. С помощью УЗИ можно выявить характерные проявления, которые будут свидетельствовать о хромосомных аномалиях. После чего, врачи могут провести амниоцентез (сбор околоплодной жидкости) или сбор ворсинок хориона для последующего хромосомного анализа, во время которого будет определена кольцевая структура 22 хромосомы.
Диагноз также может быть подтвержден после рождения, на основе тщательного клинического обследования, выявления характерных физических проявлений и на основе того же хромосомного анализа.
Кольцевая 22 хромосома. Лечение
Лечение этого расстройства направлено только на контроль и избавление от конкретных симптомов и проявлений. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий команды медицинских работников, таких как педиатров, хирургов и других специалистов.
Для некоторых пациентов, лечение может включать в себя хирургическое вмешательство для исправления некоторых черепно-лицевых или других физических аномалий, потенциально связанных с этим расстройством. Типы и количество хирургических процедур, будут зависеть от тяжести анатомических нарушений, связанных с ними симптомов и других факторов.
Раннее вмешательство может быть важным для любого из таких пациентов. Для детей также будут полезны физическая терапия, логопедия и / или другие медицинские, социальные и / или профессиональные направления. Генетическое консультирование также будет полезным для людей с кольцевой 22 хромосомой и их семей.
Источник
Синдром делеции 22-й хромосомы
Синдром делеции 22-й хромосомы (синдром Ди Джорджи,
синдром Ди Георга, синдром дисэмбриогенеза 3–4-й жаберной дуги,
врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желез, синдром
del22q11.2, CATCH 22; МКБ-10: D 82.1) — редкое врождённое
заболевание, которое имеет множество возможных признаков и
симптомов. При этом поражена может быть практически любая часть
тела. Симптомы этого заболевания широко варьируют даже среди
членов одной семьи. Общие признаки включают патологии сердца,
часто врожденные, поражение носоглоточного аппарата и
характерные черты лица. Из-за проблем с иммунной системой
пациенты подвержены рецидивирующим инфекциям, а у некоторых
больных развиваются аутоиммунные расстройства (ревматоидный
артрит и болезнь Грейвса). Генетической причиной синдрома
является делеция центрального участка длинного плеча хромосомы
22 (22q11.2).
Клиническая картина синдрома была впервые описана в 1829 г.
Более ста лет спустя, в 1965 г., американский педиатр Анджело Ди
Джорджи (Angelo Di George) описал заболевание как врожденное
отсутствие тимуса и паращитовидных желез.
В 1980-е гг. было обнаружено, что гетерозиготные делеции в
хромосоме 22q11.2 присутствовали у большинства пациентов с
синдромом Ди Джорджи, а также у пациентов с другими подобными
синдромами, например велокардиофациальным синдромом [4].
Распространенность и тип наследования
Синдром Ди Джорджи — самая частая делеция среди других
мутаций в человеческом геноме, по частоте она уступает лишь
синдрому Дауна (трисомии по 21-й хромосоме). Частота
встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных и
одинаково распространена среди мужчин и женщин всех этнических
групп [2, 3].
Делеция в 22-й хромосоме является основной причиной
синдрома Ди Джорджи и встречается более чем в 90 % случаев
заболевания; редко синдром становится результатом перестроек
других хромосом. В большинстве случаев (90 %) происходит
спонтанная мутация. В 10 % случаев делеция наследуется от
больного родителя аутосомно-доминантным путем. Таким образом,
если отец или мать ребенка имеют делецию 22-й хромосомы, эта
патология передается их детям с вероятностью 50 % [2].
Спектр клинических проявлений синдрома делеции 22-й
хромосомы достаточно широк. Разные признаки преобладают в
зависимости от возраста пациента. У младенцев на первом месте по
тяжести стоят врожденный порок сердца и гипокальциемия. С
возрастом начинают проявляться задержка психомоторного развития,
инфекционные и аутоиммунные осложнения. Синдром Ди Джорджи
может быть причиной некоторых психических заболеваний [2, 3].
Согласно современным клиническим рекомендациям, ребенок
должен быть отправлен на обследование, если есть сочетание хотя
бы двух признаков из перечисленных:
- врожденный порок сердца (наблюдается в 80 % случаев);
- иммунодефицит вследствие гипоплазии тимуса и нарушения
производства Т-лимфоцитов; - эндокринные нарушения; гипокальциемия и гипопаратиреоз
могут проявляться судорожным синдромом при выраженном
дефиците кальция в младенчестве; - поражение носоглоточного аппарата (нёбные аномалии —
примерно в 70 % случаев): велофарингеальная недостаточность,
расщепление нёба, губы, раздвоение уздечки нёба, гнусавый
голос, снижение обоняния, тугоухость; - характерные черты лица: удлиненное лицо, неправильно
развитая челюсть, широкая переносица, мелкие зубы,
асимметрия лица при плаче, опущенные вниз уголки рта, низко
посаженные и деформированные ушные раковины,
бульбообразный кончик носа.
Также характерны задержка физического, речевого и
психомоторного развития, проблемы с ЖКТ и частые заболевания
дыхательной системы [2, 4].
Часто из-за отсутствия симптомов и широкой вариабельности
клинических проявлений диагноз выставляется достаточно поздно [4].
Поэтому необходим внимательный подход ко всем пациентам,
имеющим хотя бы один из перечисленных признаков [2].
Для подтверждения диагноза используются методы
молекулярной биологии: флюоресцентная гибридизация in situ (FISH)
и полимеразная цепная реакция. В отдельных случаях встречаются
пациенты с клиническими проявлениями синдрома делеции 22-й
хромосомы, но с отрицательными результатами диагностики этого
заболевания. В таких случаях нельзя исключить мутации в гене ТВХ1
или делецию 10р13—р14 в 10-й хромосоме [2, 6].
Лечение заболевания требует междисциплинарного подхода,
включающего педиатрию, общую медицину, хирургию, психиатрию,
психологию, а также физическую, профессиональную, речевую,
языковую и поведенческую терапию и генетическое консультирование.
Терапия пациентов с синдромом делеции 22-й хромосомы
направлена главным образом на купирование осложнений,
возникающих в тот или иной период жизни пациента. В первые 5 лет
жизни, вероятнее всего, потребуется оперативное вмешательство из-
за поражения сердечно-сосудистой системы. При задержке развития
речи необходима помощь логопеда, а при иммунных заболеваниях —
иммунолога. В школьном возрасте обычно наблюдаются проблемы с
обучением, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Для взрослых пациентов характерны проблемы психиатрического
характера. Пациенты наблюдаются с диагнозами «психоз»,
«шизофрения», «депрессия», «биполярный синдром». Терапия в
большинстве случаев не отличается от таковой для остальных
пациентов [1, 2].
Синдром делеции 22-й хромосомы очень вариабелен, прогноз
определяется степенью выраженности клинических проявлений.
Предупреждение осложнений, характерных для разных возрастных
периодов, и адекватная терапия обеспечивают лучший прогноз
пациенту.
Синдром делеции 22-й хромосомы вызван удалением
небольшого фрагмента длинного плеча хромосомы 22 в области,
обозначенной q11.2. При этом происходит потеря генов, участвующих
в развитии нескольких систем органов в процессе эмбриогенеза.
Известно 90 генов, так или иначе затронутых в результате этой
делеции [4].
TBX1 — основной ген, связанный с синдромом Ди Джорджи.
Отсутствие экспрессии гена ТВХ1 ведет к нарушению формирования у
зародыша 3-й и 4-й глоточных дуг. В результате формируются
аномалии развития сердца и его выводящего тракта, вилочковой
железы, паращитовидных желез и нёба [1, 5]. Дефекты в развитии
паращитовидной железы приводят к гипокальциемии, а дефекты в
развивающемся тимусе — к иммунодефициту.
Другие гены, такие как COMT, СРТ и PRODH, могут влиять на
когнитивные способности и психическое здоровье.
Таким образом, хромосомные делеции характеризуются
широким фенотипическим спектром, который возникает в результате
нарушений функций систем и органов. При этом нарушения взаимно
влияют друг на друга [1, 3].
- Намазова-Баранова Л. С., Гинтер О. В., Полунина Т. А.,
Давыдова И. В., Савостьянов К. В., Пушков А. А., Журкова Н. В.,
Мосьпан Т. Я. Алгоритм ранней диагностики и лечения синдрома
делеции 22-й хромосомы (22q11.2). Вопросы современной
педиатрии. 2017; 16 (5): 392–398 - Федеральные клинические рекомендации по диагностике и
лечению синдрома делеции 22-й хромосомы — М.: Федеральный
научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и
иммунологии им. Дмитрия Рогачева; 2014. — 12 с. - Rachel K. Jonas, Caroline A. Montojo, Carrie E. The 22q11.2
Deletion Syndrome as a Window into Complex Neuropsychiatric
Disorders Over the Lifespan. Biological Psychiatry Volume 75, Issue
5, 1 March 2014, Pages 351–360 - McDonald-McGinn D. M., Sullivan K. E., Marino B., Philip N., Swillen
A., Vorstman J. A., Zackai E. H., Emanuel B. S., Vermeesch J. R.,
Morrow B. E., Scambler P. J., Bassett A. S. 22q11.2 deletion
syndrome Nature Reviews Disease Primers 2015 Nov 19;1:15071 - Gao S., Moreno M., Eliason S. et al. TBX1 protein interactions and
microRNA-96-5p regulation controls cell proliferation during
craniofacial and dental development: implications for 22q11.2
deletion syndrome. Hum Mol Genet. 2015;24(8):2330–2348 - Daw S. C. M., Taylor C., Kraman M., Call K., Mao J., Schuffenhauer
S., Meitinger T., Lipson T., Goodship J., Scambler P. A common
region of 10p deleted in DiGeorge and velocardiofacial syndromes.
Nature Genet.1996; 13: 458–461
Источник