Как жить с синдромом костелло

Что такое синдром Костелло?

Синдром Костелло является чрезвычайно редким заболеванием, поражающим различные системы органов организма. Это состояние характеризуется задержками роста после рождения; дряблой кожей на шее, ладонях, пальцах и ступнях ног; нераковыми опухолями (папилломы) вокруг лица и заднего прохода; задержкой развития и умственной отсталостью; и характерным внешним видом лица.

Другие физические особенности могут включать развитие сухой загрубелой кожи на ладонях и подошвах ног (пальмоплантарный гиперкератоз), аномально глубокие складки на ладонях и подошвах и/или ненормально гибкие суставы пальцев (гиперэкстенсируемые). Наблюдается увеличение частоты врожденных патологий сердца и утолщения сердечной мышцы, называемых кардиомиопатией. Характерные черепно-лицевые особенности могут включать ненормально большую голову (макроцефалия); грубые черты лица; необычно толстые губы; и/или ненормально широкие ноздри. Пострадавшие люди имеют повышенный риск развития специфических злокачественных опухолей в течение жизни.

Синдром Костелло является аутосомно-доминантным генетическим состоянием, вызванным мутациями в ген HRAS.

Признаки и симптомы

Младенцы с синдромом Костелло обычно имеют нормальный вес при рождении, но демонстрируют плохую способность сосать, испытывают трудности с глотанием и не могут расти и набирать вес с ожидаемой скоростью (неспособность развиваться). Задержка роста после рождения обычно приводит к низкому росту в детстве и в зрелом возрасте. Пострадавшие дети могут иметь задержку развития или слабую или умеренную умственную отсталость. У некоторых людей развитие речи и/или способность ходить значительно задерживаются. Дети с синдромом Костелло обычно теплые, общительные личности.

Люди с заболеванием обычно имеют дряблую кожу на шее, ладонях, пальцах и подошвах . Кожа в этих областях не имеет эластичности и свободно висит. Кроме того, кожа может выглядеть морщинистой и утолщенной. В некоторых случаях определенные участки кожи могут стать необычно темными (гиперпигментация). Кроме того, у большинства пациентов с этим заболеванием появляются сухие отвердевшие участки кожи (гиперкератоз) с необычно глубокими складками на ладонях и подошвах.

У некоторых пострадавших также могут быть нарушения скелета, такие как вывих бедер, аномально гибкие (чрезмерно растяжимые) суставы пальцев, запястья, согнутые в сторону мизинца (локтевое отклонение) и/или необычное сжатие волокнистых шнуров на задней части пяток (ахиллово сухожилие). Дополнительные аномалии скелета включают искривление позвоночника из стороны в сторону (сколиоз), искривление позвоночника спереди-назад (кифоз) и уменьшенный диапазон движений в плечах и локтях.

Дети с синдромом Костелло обычно страдают от папилломы вокруг рта и ноздрей. Папилломы могут развиться уже в возрасте 2 лет или в более старшем возрасте. В некоторых случаях эти бородавчатые поражения могут быть обнаружены вблизи заднего прохода. Папилломы обычно становятся более выраженными с возрастом. Также сообщалось о других доброкачественных опухолях.

Больные с синдромом Костелло имеют характерную внешность. Характерные черты лица могут включать:

• аномально большую голову (макроцефалия);
• низко посаженные большие толстые уши;
• необычно толстые губы;
• большой, вдавленный носовой мост;
• аномально широкие ноздри;
• грубый внешний вид лица.

Кроме того, у больных детей могут быть необычно вьющиеся волосы и/или редкие, тонкие волосы на голове. У некоторых детей возникают кожные складки на внутренних углах глаз.

В раннем детстве относительное перерастание заднего мозга по сравнению с пространством, имеющимся в задней ямке черепной полости, может привести к скученности и неврологическим проблемам.

Изменения зрения распространены и включают нистагм (быстрые движения глаз) и косоглазие у молодых больных, и редко у пожилых людей кератоконус (аномальное утолщение роговицы).

Дети с синдромом Костелло часто имеют определенные сердечные аномалии. Они могут включать:

• структурные пороки развития сердца, которые присутствуют при рождении (врожденные пороки сердца);
• аномальное утолщение мышечных стенок левой нижней камеры сердца (гипертрофическая кардиомиопатия);
• протечка клапана между левой верхней (предсердной) и нижней (желудочковой) камерами сердца (пролапс митрального клапана);
• и/или другие пороки сердца.

Сопутствующие симптомы и признаки могут включать:

• аномальные тоны сердца (шумы в сердце), которые могут быть обнаружены врачом с помощью стетоскопа;
• одышку, особенно при физической нагрузке;
• общие недомогания;
• боль в груди;
• нарушения сердечного ритма (аритмии);
• и/или другие особенности, которые могут привести к опасным для жизни осложнениям без надлежащего лечения.

У больных в течение жизни повышен риск развития злокачественных опухолей, таких как рак мышечной ткани (рабдомиосаркома), рак нервных клеток (нейробластома) и рак мочевого пузыря, и составляет около 15% всех случаев.

В некоторых случаях симптомы и признаки синдрома Костелло пересекаются с двумя схожими расстройствами, известными как синдром Нунана и кардио-фацио-кожный синдром, которые вызваны мутациями в разных генах.

Причины

Синдром Костелло наследуется как аутосомно-доминантное генетическое состояние и обусловлен мутациями в гене HRAS. Мутации в этом гене приводят к образованию аномального белка H-Ras, который ведет к непрерывному росту и делению клеток.

Доминантные генетические расстройства возникают, когда только одна копия ненормального гена необходима для того, чтобы вызвать конкретное заболевание. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Большинство людей с синдромом Костелло имеют расстройство в результате новой мутации. Риск передачи ненормального гена от больного родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности. Риск одинаков как для мужчин, так и женщин.

Было несколько сообщений о нескольких братьях и сестрах с синдромом Костелло в семье. Это, скорее всего, связано с мозаицизмом половых клеток, при котором некоторые из репродуктивных клеток родителя (половых клеток) несут мутацию гена HRAS, тогда как другие содержат нормальный ген. В результате один или несколько детей родителя могут наследовать мутацию гена, что приводит к проявлению аутосомно-доминантного расстройства, но у родителя могут отсутствовать явные симптомы.

Затронутые группы населения

Синдром Костелло является очень редким заболеванием, которое поражает мужчин и женщин в относительно равных количествах. Во всем мире зарегистрировано около 350 случаев.

Диагностика

Синдром Костелло диагностируется по результатам клинического обследования и для этого разработаны конкретные диагностические критерии. Для подтверждения диагноза доступно молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене HRAS. У большинства клинически больных людей имеется идентифицируемая мутация HRAS. Эксперты в данной области высказали предположение, что лицам без идентифицируемой мутации HRAS не следует ставить диагноз синдрома Костелло, поскольку у них, скорее всего, имеется сопутствующее заболевание, например, синдром Нунана или кардио-фацио-кожный синдром.

Важное значение для идентификации имеет конкретная мутация в гене HRAS, на которую часто ссылаются в результате изменения аминокислот. Хотя большинство людей с синдромом Костелло имеют общую мутацию, которая приводит к замене аминокислоты глицина в положении 12 на серин, наблюдается ряд изменений. Прогноз для пациента зависит от конкретной мутации, поскольку некоторые из них имеют более серьезные проблемы со здоровьем, чем другие.

Лечение

Лечение синдрома Костелло направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, кардиологам, ортопедам, хирургам-ортопедам, специалистам, диагностирующим и лечащим аномалии кожи (дерматологам), логопедам, диетологам и другим работникам здравоохранения требуется систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего ребенка.

Лица с сердечными нарушениями, такими как гипертрофическая кардиомиопатия, могут лечиться определенными препаратами (например, бета-блокаторами или блокаторами кальциевых каналов, антиаритмическими препаратами), хирургическим вмешательством и/или другими мерами. Конкретные хирургические процедуры будут зависеть от тяжести и расположения анатомических аномалий, связанных с ними симптомов и других факторов.

Для лечения локтевых девиаций запястий можно использовать трудотерапию и физиотерапию. Хирургия может быть использована для удлинения ахиллового сухожилия. Лицевые папилломы могут быть удалены сухим льдом.

Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с синдромом Костелло раскрыли свой потенциал. Услуги, которые могут быть полезными, включают специальное коррекционное обучение, логопедическую, специальную социальную поддержку и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.

Другое лечение расстройства является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз

Синдром Костелло — пожизненное состояние. Продолжительность жизни часто зависит от тяжести поражения сердца, а также от других медицинских осложнений.

Синдром Костелло (Южная Каролина) является редкой генетической патологией, которая определяется наличием различных нарушений развития и множественных физических пороков развития (Martínez-Glez and Lapunzina, 2016).

Клинически он характеризуется: генерализованной задержкой внутриутробного и постнатального физического роста, нетипичной конфигурацией лица, значительной задержкой психомоторного развития, сердечными изменениями, эндокринными нарушениями, эктодермальными и скелетными изменениями и высокой предрасположенностью к развитию опухолей (Martínez- Глез и Лапунзина, 2016).

У пострадавших могут быть различные когнитивные нарушения и / или различные нарушения умственного развития. Однако характерной чертой синдрома Костелло является высокая степень общительности людей, которые страдают от этого (Мальдонадо Мартинес, Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

На этиологическом уровне он представляет аутосомно-рецессивный паттерн, связанный со специфическими мутациями в гене, расположенном на хромосоме 11 (Hernández-Martín and Torrelo, 2011).

Учитывая широкий спектр признаков и симптомов, которые определяют клиническое течение синдрома Костелло, его диагностика требует междисциплинарного подхода. Физические, неврологические, кардиологические и т. Д. Являются фундаментальными.

Кроме того, лечение будет разработано индивидуально для контроля конкретных медицинских осложнений. Наиболее распространенным является то, что оно включает фармакологическое, хирургическое и реабилитационное лечение..

Характеристика синдрома Костелло

Синдром Костелло — это болезнь врожденного генетического происхождения, которая вызывает широкий паттерн органического вовлечения (Genetics Home Reference, 2016).

Обычно это определяется нарушениями физического роста и когнитивного развития, черепно-лицевыми изменениями и другими типами пороков развития (Genetics Home Reference, 2016).

Наиболее распространенные имеют тенденцию поражать сердце или скелетно-мышечную структуру (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, это медицинское состояние, характеризующееся систематическим развитием опухолевых образований (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Различные авторы, такие как Martínez-Glez и Lapunzina (2016), указывают, что синдром Костелло является частью расстройств, которые представляют генетическую и / или наследственную предрасположенность к раковым и опухолевым процессам..

У него много общих характеристик с другими типами заболеваний, такими как синдром Нунана или синдром кардио-лицевого синдрома (Genetics Home Reference, 2016).

Все они имеют общие признаки, поэтому постановка дифференциального диагноза является дорогостоящей на ранних этапах жизни (Genetics Home Reference, 2016).

Первые описания этого синдрома находятся между 1971 и 1977 годами (Proud, 2016)..

В своих первых медицинских отчетах Костелло ссылался на некоторые наиболее характерные признаки этого синдрома (Proud, 2016)..

Он описал двух пациентов, клиническое течение которых определяется наличием аномально высокого веса во время родов, представляет значительные проблемы для кормления, грубую конфигурацию лица, упругую и гиперпигментированную кожу, когнитивный дефицит и «юмористическую» индивидуальность (Мальдонадо Мартинес , Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

Впоследствии der Kalustian (1991) добавил клинические особенности пациентов, обследованных дополнительно (Proud, 2016).

В первых экспериментальных исследованиях синдром Костелло считался редким заболеванием. Его характеристики были в основном связаны с задержкой физического и умственного развития (Мальдонадо Мартинес, Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

Тем не менее, конкретные этиологические характеристики были определены в 2005 году (Эрнандес-Мартин и Торрело, 2011).

статистика

Синдром Костелло относится к категории редких или редких заболеваний. Редкие заболевания определяются их низкой распространенностью среди населения в целом (День редких заболеваний, 2016 г.).

Хотя точные цифры различаются в разных странах, по оценкам, они имеют меньшую распространенность (1 случай на 200 000 человек, День редких заболеваний, 2016 г.).

Эпидемиологический анализ и клинические отчеты показывают, что в мире не более 200 или 300 случаев синдрома Костелло (Genectics Home Reference, 2016).

По оценкам, его распространенность колеблется от 1 случая на 300 000 человек / 1,25 миллиона человек (Genectics Home Reference, 2016).

Признаки и симптомы

Как мы уже отмечали, синдром Костелло характеризуется широкой патологией мультисистемного вовлечения..

Рабочая группа по раку при полиморфных генетических синдромах (2016) указывает на некоторые из наиболее распространенных среди пораженных лиц:

Генерализованная задержка роста

• Макросомия новорожденных: во время рождения пострадавшие, как правило, имеют больший вес, чем ожидалось. Это медицинское состояние обычно имеет важные последствия в последующем развитии детского ожирения или диабета..
• Низкий размер: рост людей, затронутых этим синдромом, обычно не достигает ожидаемого среднего значения для их возрастной группы и пола на последних стадиях развития. В большинстве случаев это продукт плохого питания.
• Проблемы с кормлением: процесс кормления часто значительно нарушен из-за заметных затруднений при сосании и глотании.
• Задержка костного возраста: костная структура развивается параллельно остальной части тела. Есть несколько вех, которые могут быть связаны с биологическим возрастом человека. При синдроме Костелло выявляются незрелые кости, мало развитые для возраста больного.

Неврологические изменения

• Порок развития Киари: пороки развития в областях мозжечка и ствола мозга могут вызвать смещение других структур, механическое давление, закупорку кровотока и т. д..
• Disrtria: аномалии верхней челюсти и неврологические повреждения могут вызвать изменения в производстве и артикуляции речевых звуков.
• PolihidromniosКогда эмбрион во время фазы беременности проглатывает амниотическую жидкость, которая защищает его от внешней среды, он может страдать от желудочно-кишечных расстройств, анэнцефалии, миотической дистрофии, ахондроплазии или синдрома Беквита..
• Гидроцефалия: аномальное и патологическое накопление спинномозговой жидкости может быть выявлено в нескольких областях мозга. Это медицинское состояние может вызвать расширение или разрушение различных нервных структур. Симптомы, как правило, различаются, хотя наиболее распространенными являются спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушение зрения, судороги и т. Д..
• Судороги: могут возникнуть эпизоды двигательного возбуждения, мышечных спазмов, потери сознания или ненормальных ощущений из-за неорганизованной активности нейронов.
• Интеллектуальная инвалидность: наличие когнитивных изменений и различного интеллектуального уровня распространено среди.

Черепно-лицевые расстройства

• Макроцефалия: общая структура головы обычно представлена ​​аномально большим размером. Периметр черепа обычно превышает средние значения, ожидаемые для возраста и пола больного.
• Тоска Фации: черты лица обычно очень подчеркнуты. Структуры, которые составляют лицо, обычно больше, чем обычно. Кроме того, они сопровождаются различными пороками развития.
• Депрессивный носовой мост: средняя линия носа обычно имеет плоскую и утопленную конфигурацию.
• Anteverted Narinas: Ноздри представляют измененную позицию. Они расположены в направлении фронтальной плоскости.
• Короткий нос: общая структура носа, как правило, небольшая, с небольшим развитием спереди.
• Густые брови: брови приобретают грубую конфигурацию, представлены широкой и густонаселенной структурой.
• Pstosis: глаза и глазницы могут быть расположены на большем расстоянии, чем ожидалось. На визуальном уровне мы наблюдаем очень разделенные глаза.
• нистагм: глаза могут представлять непроизвольные, повторяющиеся, спазматические и асинхронные движения.
• Эпикантные складки: Складки или избыток кожи могут появиться на терминалах верхних век.
• косоглазие: один глаз глаза могут быть отклонены от плоскости или линии обзора. Наиболее распространенным является наблюдение за глазом, повернутым внутрь или наружу от средней линии лица..
• Длинный рот: и рот, и губы обычно имеют большой размер. Они показывают более широкую структуру, чем обычно.
• Гиперплазия десны: десны распухли или больше, чем обычно. Это может повлиять на всю структуру полости рта или определенные области десны.
• Плохая окклюзия зубовИз-за черепно-лицевых пороков развития зубы, как правило, смещены и неструктурированы. Они обычно затрудняют кормление.
• Оживальное небонёбо или крыша рта звучат очень узко. Эта патология препятствует развитию и размещению языка и росту зубов.
• Уши низкой имплантации: уши обычно находятся в более низком положении, чем обычно.
• Большие наушники-павильоны: глобальные структуры ушей должны быть чрезмерно развиты, показывая увеличенный размер.
• дисфонияВероятно, что у многих пострадавших есть хриплый или очень серьезный голос. Во многих случаях они связаны с аномалиями голосовых связок..

Скелетно-мышечные проявления

• Короткая шея: структура шеи не развивается нормально. Представление уменьшенного расстояния между туловищем и головой.
• Мышечная гипотония: наличие пониженного мышечного тонуса вызывает значительную вялость в конечностях и других мышечных группах.
• Дистальные фаланги широкиекостная структура пальцев рук и ног обычно широкая. Кроме того, может наблюдаться гиперэкстензия в пальцах..
• сколиоз: костная структура позвоночника может иметь аномальную кривизну или отклонение.
• Укорочение ахиллова сухожилия: сухожилие, расположенное в задней части лодыжки, имеет недостаточную длину, что вызывает боль и проблемы с подвижностью.

Эпителиальные изменения

• Гипопластические ногти: ногти рук и ног почти не сформированы. Обычно появляются очень тонкая структура и ненормальная текстура.
• Гиперпигментированная кожа: наличие пятен на коже является еще одной из центральных особенностей этого синдрома. Они обычно имеют темную, легко узнаваемую окраску.
• Покраснение кожи на руках и ногах: избыток кожи может наблюдаться в разных областях тела, особенно в руках и ногах.
• папилломы: Возможно идентифицировать доброкачественные опухолевые образования в областях около рта. Они обычно маленькие и бессимптомные.
• Вьющиеся волосы: волосы обычно показывают ненормальное или редкое распределение в некоторых областях. Наиболее распространенным является то, что пострадавшие имеют вьющиеся волосы.

Сердечные аномалии

• дисритмия: возможно выявить значительное изменение сердечного ритма.
• Врожденные пороки сердца: переменное наличие аортального стеноза, межурикулярного или межжелудочкового общения, среди прочего.
• Гипертрофическая кардиомиопатиянаблюдается утолщение сердечного миокарда, которое вызывает нарушение кровообращения и перекачивание крови.

Опухолевые образования

Еще одной кардинальной особенностью синдрома Костелло является появление опухолевых, доброкачественных и злокачественных процессов..

Некоторыми из наиболее распространенных опухолей при этом заболевании являются нейробластомы, радбомиосаркома и рак мочевого пузыря..

причины

Причина синдрома Костелло является генетической и связана со специфической мутацией на хромосоме 11 в месте 12p15.5 (Hernández-Martín and Torrelo, 2011).

Наличие наследственных факторов или мутации de novo в гене HRAS является причиной клинического течения, характерного для этого заболевания (Genetics Home Reference, 2016).

Ген HARAS отвечает за создание различных биохимических инструкций для производства белка, называемого H-RAS, с фундаментальной ролью в росте и делении клеток (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагноз синдрома Костелло включает в себя широкую междисциплинарную медицинскую оценку:

• История болезни.
• Физическое обследование.
• Неврологическое обследование.
• Кардиологическое обследование.

В целом необходима скоординированная работа многочисленных специалистов и лабораторные исследования: компьютерная томография, магнитный резонанс, обычные рентгенограммы, биопсия кожи, УЗИ сердца и т. Д..

Кроме того, генетические исследования важны для выявления специфических мутаций и наследственности.

лечение

Лечение синдрома Костелло направлено на контроль симптомов и конкретных медицинских осложнений, связанных с каждой областью.

Как и при диагностике, медицинское вмешательство требует участия различных специалистов: кардиологов, ортопедов, дерматологов, офтальмологов, логопедов, диетологов, нейропсихологов и т. Д..

Не существует терапевтического протокола, разработанного специально для этого синдрома. Все вмешательства значительно различаются среди пострадавших.

В дополнение к чисто физическому, фармакологическому и хирургическому лечению люди, страдающие синдромом Костелло, могут извлечь большую пользу из специальных образовательных программ, психологической терапии, ранней стимуляции, трудотерапии и нейропсихологической реабилитации..

ссылки

1. Эрнандес-Мартин А. и Торрело А. (2011). Расопатии: нарушения развития с предрасположенностью к раку и кожным проявлениям. Actas Dermosifiliogr. Получено от Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. & Duran Lobaina, D. (2016). Синдром Костелло. Представление дела. Medisur.
3. Мартинес-Глез, В. & Лапунзина, П. (2016). Синдром Костелло. Рабочая группа по раку и полиморфным генетическим синдромам.
4. NIH. (2016). Синдром Костелло. Получено от Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Синдром Костелло. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
6. Гордый, В. (2016). Руководство по диастолическому синдрому Костелло. Международная группа поддержки синдрома Костелло.