Как лечить синдром корнелия де ланге

В медицинской практике все чаще встречаются заболевания, возникающие в результате генных мутаций. Одно из таких заболеваний — синдром Корнелии де Ланге. Причины и симптомы данной патологии до сих пор активно изучаются. Частота заболевания колеблется от 1:10.000 до 1:30.000 новорожденных. Что такое синдром Корнелии де Ланге и как он проявляется? Об этом дальше в этой статье.

Общие сведения

Синдром Корнелии де Ланге — это чрезвычайно редкое заболевание, обусловленное генетическими мутациями, одинаково часто встречающееся у мальчиков и девочек. Синдром имеет множество симптомов, среди которых тяжелая степень умственной отсталости, встречающаяся у всех без исключения пациентов, пороки сердца, психические расстройства и заболевания желудочно-кишечного тракта.

История

Первый задокументированный случай заболевания относится к 1916 году. Немецкий терапевт Роберт Клеменс Брахманн наблюдал 19-летнего пациента и описал некоторые общие симптомы болезни.

В 1933 году голландский педиатр Корнелия де Ланге, в ходе своей медицинской деятельности изучавшая когнитивные нарушения, подробно описала течение болезни у нескольких детей. Новое заболевание получило название синдром Брахманна — де Ланге. Сейчас оно широко известно по имени второго исследователя — Корнелии де Ланге. Значительно реже используется другое название — амстердамская карликовость.

Полный перечень симптомов

Дети с синдром Корнелии де Ланге рождаются с массой тела значительно ниже средней (меньше 2,5 кг). У всех больных наблюдается микроцефалия, брови узкие и сросшиеся, переносица широкая, вдавленная, повышено оволосение тела. Иногда наблюдается расщепление нёба. Нижняя челюсть у больных детей обычно непропорционально маленькая.

Синдром Корнелии де Ланге является триггером для целого комплекса симптомов, многие из которых проявляются в дисфункциях желудочно-кишечного тракта. Дети с данным заболеванием отличаются плохим аппетитом, частой рвотой, запорами и диареей, как следствие, они медленно растут и плохо набирают вес. Многие страдают почечной недостаточностью.

Как правило, присутствуют пороки сердца. Наиболее распространены дефект межжелудочковой перегородки и так называемая тетрада Фалло. При наличии последней необходимо хирургическое вмешательство.

У 20 % больных отмечаются судороги. Для выявления их причины необходимо сделать электроэнцефалограмму или томографию головного мозга. При синдроме Корнелии де Ланге может отмечаться гидроцефалия различной степени тяжести, которая ведет к головным болям и судорожным приступам.

Еще один симптом заболевания, который характерен для многих пациентов, – мраморная кожа. Симптом проявляется в виде неравномерной окраски кожных покровов, на них появляется синевато-фиолетовый рисунок из кровеносных сосудов. Сама по себе мраморная кожа – явление неопасное для жизни, однако оно является важным диагностическим критерием, особенно если проявляются и другие признаки синдрома.

У пациентов часто отмечается СДВГ – синдром дефицита внимания и гиперактивность. Дети, страдающие данным заболеванием, не могут сконцентрироваться на каком-либо занятии, их внимание постоянно рассеяно. Для больных характерны спонтанные приступы гнева и неконтролируемая агрессия.

Признаками, которые также могут свидетельствовать о наличии синдрома Корнелии де Ланге, являются олигодактилия, непропорционально маленькие конечности, деформация грудной клетки.

Почти 90 % пациентов с такой патологией имеют проблемы со слухом. В первые месяцы жизни при подозрении на синдром де Ланге необходимо посетить специалиста. В случае снижения остроты слуха подбирается слуховой аппарат.

Течение болезни

Некоторые симптомы, такие как олигодактилия, низкий рост и недостаточная масса тела, а также мраморная кожа и характерные особенности лица, такие как широкая переносица и сросшиеся брови, заметны уже в первые месяцы жизни. Остальные признаки проявляются позже. Отмечается тяжелая умственная отсталость. До года ребенок не жестикулирует, до полутора лет еще не пытается говорить. Большинство детей имеют расстройства пищевого поведения. В возрасте 2 лет могут появиться судороги.

Причины

Пока точно не известно, какие именно мутации вызывают генетический синдром Корнелии де Ланге. Причины этой патологии до сих пор изучаются генетиками. Считается, что синдром возникает из-за мутации гена NIPBL (50 % всех случаев) или SMC1A (5 % случаев). NIPBL отвечает за выработку белка делангина, необходимого для связывания когезина с ДНК. Ген SMC1A отвечает за кодирование структуры когезина, отвечающего за расхождение сестринских хроматид в ходе мейоза.

В 2007 году командой исследователей в Филадельфии был открыт ген SMC3, находящийся на 10-й хромосоме. Ген SMC3 кодирует белок структурной поддержки хромосом, также являющийся структурным компонентом когезина. Мутация в этом гене также вызывает синдром Корнелии де Ланге, но значительно реже, чем мутации других генов.

Мутации в генах SMC1A и SMC3 приводят к более легкой форме заболевания, чем мутация в NIPBL.

В июле 2012 года было объявлено об открытии четвертого гена, изменения в котором также могут привести к развитию заболевания – гена HDAC8. У специалистов и родителей, дети которых страдают синдромом Корнелии де Ланге, сразу же возникло много вопросов по поводу этого открытия. Ген HDAC8 является Х-сцепленным, то есть расположен на Х-хромосоме и тоже связан с кодированием когезина. Больные синдромом Корнелии де Ланге, имеющие мутацию в этом гене, составляют очень небольшую часть всех больных данной болезнью. на данный момент досконально не изучено, к каким особенностям заболевания приводит мутация в гене HDAC8.

Диагностика

Диагностика основана на клинических симптомах, которые проявляются в ходе наблюдения и лабораторных тестов. С 2006 года есть возможность получить подтверждение наличия у ребенка мутации в гене NIPBL или SMC1A.

Основными диагностическими критериями заболевания являются характерные особенности внешности: сросшиеся брови, длинные ресницы, широкая переносица, тонкие губы, микроцефалия. Дети с синдромом Корнелии де Ланге не соответствуют возрастным критериям по росту и весу, испытывают трудности в обучении и социализации, что при наличии характерных особенностей внешности свидетельствует о наличии заболевания.

Диагностика синдрома Корнелии де Ланге – довольно сложный процесс. Не у всех медицинских центров есть возможность проверить наличие мутации в генах NIPBL или SMC1A. Заболевание иногда путают с другими генетическими аномалиями, имеющими схожие проявления, — синдромом Секкеля, синдромом Патау, синдромом Вольфа—Хиршхорна, синдромом ATR-X.

Пренатальная диагностика

Пока не существует диагностических процедур, позволяющих с полной уверенностью сказать, что ребенок родится с синдромом Корнелии де Ланге. Ни амниоцинтез, ни биопсия хориона не позволяют обнаружить мутации генов, отвечающих за данную патологию.

В 67 % случаев эхография позволяет обнаружить у плода микроцефалию, но эту процедуру нельзя считать абсолютно точной. Были зарегистрированы как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты процедуры.

Чтобы обнаружить такой симптом заболевания, как тетрада Фалло, применяется четырехкамерный срез сердца. Однако тетрада Фалло может выступать как самостоятельное заболевание, а не только как сопутствующий симптом генетических патологий.

Остальные симптомы патологии до родов обычно выявить не удается.

Лечение

Большинство генетических нарушений на данный момент не поддается лечению, в том числе и синдром Корнелии де Ланге. Лечение в основном симптоматическое и направлено на облегчение сопутствующих соматических нарушений. Для лечения гастроэзофагального рефлюкса применяется медикаментозная терапия (ингибиторы протонной помпы), в сложных случаях требуется хирургическое вмешательство. Гастроэнтерологом также назначается специальная диета.

Нарушения в работе сердца при синдроме Корнелии де Ланге наблюдаются почти у всех пациентов и варьируются по степени тяжести. Чаще всего встречается дефект межжелудочковой перегородки.

При наличии судорог больным назначается противосудорожная терапия.

Если у ребенка присутствует СДВГ, агрессия или вспышки гнева, применяются седативные препараты.

Вспомогательная терапия

Существуют специальные программы обучения для детей с умственной отсталостью, которые могут помочь пациентам научиться говорить, выражать эмоции, приобрести определенные рабочие навыки.

Прежде всего необходимо определить уровень IQ, развитие коммуникативных навыков у конкретного ребенка и разработать специальную программу обучения. Необходима также специальная программа для физического развития больных. Существуют центры, которые занимаются реабилитацией больных детей.

При наличии сопутствующих синдрому психических расстройств необходимо обратиться к психиатру, который назначит соответствующие препараты. Для лечения СДВГ при синдроме Корнелии де Ланге хорошо зарекомендовали себя стимуляторы «Метилфенидат» и «Атомоксетин».

Продолжительность жизни

Существует мнение, что продолжительность жизни не может быть высокой при наличии таких генетических патологий, как синдром Корнелии де Ланге. Продолжительность жизни пациентов с этим заболеванием зависит от сопутствующих соматических нарушений. Ребенок с данной болезнью может умереть в течение первых месяцев жизни из-за неоперабельных пороков сердца или нарушений работы желудочно-кишечного тракта. Однако если синдром Корнелии де Ланге не сопровождается такими тяжелыми симптомами, пациенты с этим заболеванием могут прожить довольно долгую жизнь, качество которой напрямую зависит от тяжести патологии, а также от того, насколько правильно была разработана программа реабилитации больного.

Синдром Корнелии де Ланге является наследственным заболеванием. Патология встречается редко, 1 случай из 30 тысяч.

Характеризуется многочисленными отклонениями и аномалиями в развитии малыша уже с самого рождения. Если он не умирает сразу, со временем у него диагностируют сильную умственную отсталость, которую невозможно скорректировать.

Что такое синдром Корнелии де Ланге

Пациенты с редкой патологией рождаются, не только имея множественные отклонения от нормы. Специалисты диагностируют симптомы умственной отсталости после появления малыша на свет.

Родители маленьких пациентов утверждают, что дети находятся в постоянном раздражении. Они не умеют пользоваться туалетом и не пытаются учиться этому, совершают различные действия бессмысленного характера.

Ученые определили 2 формы заболевания:

1. Классический синдром. Патологические процессы сопровождаются ярко выраженными признаками. Дети рождаются со специфической внешностью, у них диагностируют многочисленные пороки. В сложных ситуациях у больных развивается умственная отсталость тяжелой формы. Обучение таких детей невозможно.
2. Стертый вид болезни. У ребенка появляются дефекты не только на лице, но и по всему телу. Внутренние органы находятся в безопасности, патологические процессы на них не распространяются. Жизни малыша ничего не угрожает. Присутствуют слабые нарушения, связанные с моторикой, психикой и интеллектом.

Терапию в любом случае подбирает врач. Важно постоянно следить за состоянием больного и придерживаться всех рекомендаций врача.

Фото заболевания:

Причины заболевания

Врачи уверены, что основная причина синдрома – это генетический фактор. Но в большинстве случаев специалисты не могут сказать, каким способом передаются гены. Изменений в хромосомном наборе также не выявляют, в некоторых ситуациях наблюдается только раздробление клеток.

Точной причины синдрома Корнелии де Ланге медики не могут назвать, но есть провоцирующие факторы, на фоне которых развиваются патологические процессы:

1. Тяжелое инфекционное заболевание, которым переболела женщина в период вынашивания малыша.
2. Применение химических препаратов.
3. Использование физиотерапевтических процедур.
4. Сильная интоксикация организма во время беременности.
5. Негативное влияние радиации.
6. Заболевания эндокринной системы, которые диагностировали у матери.
7. Преклонный возраст родителей.
8. Мать и отец являются родственниками.

Ученые больше склоняются к тому, что патологические процессы запускаются наследственными факторами. Однако были зафиксированы ситуации, когда синдром появлялся впервые в роду.

Как лечить синдром беспокойных ног?

Узнайте о способах лечения хамстринг-синдрома.

Клиническая картина

Признаки синдрома можно заметить невооруженным глазом. Другие патологические процессы помогает определить инструментальная диагностика. Клиническими симптомами болезни Корнелии де Ланге (код МКБ-10 – Q87.1 Синдром врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью) являются такие признаки:

1. Необычное лицо человека. Голову новорожденного покрывает густой волосяной покров. Брови соединены, ресницы длинные и густые. Уши деформированы, нос маленького размера с открытыми вперед ноздрями. Между верхней губой и кончиком носа присутствует большое расстояние.
2. Микроцефалия головного мозга.
3. Брахицефалия. По высоте череп маленький, а по ширине большой.
4. Патологические нарушения распространяются на носоглотку и полость рта. У детей наблюдается сбой в процессе прорезывания молочных зубов. Небо аркообразной формы, есть расщелина. На фоне патологических аномалий развивается атрезия хоан.
5. Изменения затрагивают форму хрусталика, роговицу, глаза. Врачи диагностируют у пациентов атрофию зрительного нерва, близорукость и страбизм.
6. Конечности укорачиваются, что способствует развитию характерных аномалий. Речь идет об олигодактилии, эктродактилия.
7. Кожа больного приобретает мраморную окраску.
8. Патология характеризуется изменениями сосков и гениталий.
9. На теле вырастает большое количество волос.
10. Карликовость.
11. Эпизодическая судорожная готовность.
12. Развитие умственной отсталости. Нарушения проявляются в различной степени.

Ранние клинические симптомы заболевания определяются в первые дни жизни человека. Малыш имеет небольшой вес (2/3 массы по сравнению со здоровым ребенком, который родился в срок).

У детей с синдромом Корнелии де Ланге выявляют проблемы с дыханием и питанием. Они чаще болеют инфекционно-воспалительными болезнями по причине аномального строения носоглотки.

Терапия

Лечение специалист назначает после диагностики заболевания, на основании полученных результатов. Инструментальное обследование предусматривает магнитно-резонансную томографию (МРТ), ультразвуковое исследование (УЗИ), рентген и риноскопию. Необходимо сделать не только клинические, но и цитогенетические анализы.

Диагностика осуществляется в 2 этапа. Сначала врачи обследуют клиническое состояние малыша, а затем проводят дифференциальную диагностику конкретного генетического заболевания.

Терапию синдрома Корнелии де Ланге назначает врач, учитывая состояние больного и стадию развития патологических процессов. При определенных показаниях пациентам назначается хирургическое вмешательство.

Медикаментозная терапия предусматривает следующую схему:

1. Пациенту прописывают витаминные комплексы (группы В). «Нейромультивит».
2. Назначают ноотропные средства. Действующие компоненты влияют на работу головного мозга («Аминалон», «Церебролизин»).
3. Выписывают анаболики («Неробол», «Ретаболил»).
4. Для снятия припадков пациентам назначается противосудорожное лечение и осуществляется седативная терапия («Буспирон», «Сертралин»).

Несмотря на развитие современных технологий, вылечить заболевание невозможно, но есть шанс уменьшить неприятные проявления патологических изменений. Врач расскажет про признаки и лечение синдрома Корнелии де Ланге, даст полезные рекомендации. Важно не терять веру в положительный результат и запастись терпением.

Для уменьшения проявлений патологических процессов специалисты рекомендуют больным посещать кинезитерапию, ароматерапию. Положительных результатов в борьбе с синдромом удается добиться с помощью занятий музыкой, а также благодаря светотерапии.

Взрослые отмечают, что состояние детей улучшается, если проводить специальные занятия с дельфинами. Дополнительно врач направляет на массажные процедуры, психотерапию и физиотерапию.

Как принимать препарат Баралгин?

Как лечить синдром грушевидной мышцы?

Прогноз при синдроме Корнелии де Ланге

Заболевание относится к категории редких патологий. Продолжительность жизни с синдромом Корнелии де Ланге зависит от многочисленных факторов. В первую очередь, необходимо определить степень поражения внутренних органов.

Важно своевременное выявление болезни и качество предоставленной квалифицированной помощи.

При обширном повреждении внутренних органов, несовместимых с жизнью, дети умирают в первые дни после рождения. Если медикам удалось обнаружить патологические процессы на ранней стадии развития и сделать операцию, прогноз для ребенка благоприятный.

Ситуация осложняется тем, что при синдроме Корнелии де Ланге организм пациента не может оказывать серьезное сопротивление различным заболеваниям. В некоторых ситуациях достигнутые положительные результаты уменьшаются по причине прекращения терапии. То же самое происходит на фоне повторного рецидива патологических процессов.

Заключение

Заболевание сложно предупредить, так как точная причина его возникновения не установлена. Если есть риск, женщине рекомендуется проходить пренатальную диагностику синдрома Корнелии де Ланге.

Врачи советуют избегать зачатия детей от родственников и осторожно относиться к позднему материнству. Будущим мамам важно внимательно следить за своим здоровьем, не принимать лекарства без консультации специалиста.