Эндотелиальная дисфункция в метаболическом синдроме

Что является причиной развития метаболического синдрома и инсулинорезистентности (ИР) тканей? Какова связь между ИР и прогрессированием атеросклероза? На эти вопросы пока не получено однозначного ответа. Предполагают, что первичным дефектом, лежащим в основе развития ИР, является дисфункция эндотелиальных клеток сосудов.

Эндотелий сосудов представляет собой гормонально активную ткань, которую условно называют самой большой “эндокринной железой” человека. Если выделить из организма все клетки эндотелия, их вес составит приблизительно 2 кг, а общая протяженность – около 7 км. Уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми для различных патогенных факторов, находящихся в системном и тканевом кровотоке. Именно эти клетки первыми встречаются с реактивными свободными радикалами, с окисленными липопротеинами низкой плотности, с гиперхолестеринемией, с высоким гидростатическим давлением внутри выстилаемых ими сосудов (при артериальной гипертонии), с гипергликемией (при сахарном диабете). Все эти факторы приводят к повреждению эндотелия сосудов, к дисфункции эндотелия, как эндокринного органа и к ускоренному развитию ангиопатий и атеросклероза. Перечень функций эндотелия и их нарушений перечислены в таблице 1.

Функциональная перестройка эндотелия при воздействии патологических факторов проходит несколько стадий:

I стадия – повышенная синтетическая активность клеток эндотелия, эндотелий работает как “биосинтетическая машина”.

II стадия – нарушение сбалансированной секреции факторов, регулирующих тонус сосудов, систему гемостаза, процессы межклеточного взаимодействия. На этой стадии нарушается естественная барьерная функция эндотелия, повышается его проницаемость для различных компонентов плазмы.

III стадия – истощение эндотелия, сопровождающееся гибелью клеток и замедленными процессами регенерации эндотелия.

Из всех факторов, синтезируемых эндотелием, роль “модератора” основных функций эндотелия принадлежит эндотелиальному фактору релаксации или оксиду азота (NO). Именно это соединение регулирует активность и последовательность “запуска” всех остальных биологически-активных веществ, продуцируемых эндотелием. Оксид азота не только вызывает расширение сосудов, но и блокирует пролиферацию гладкомышечных клеток, препятствует адгезии клеток крови и обладает антиагрегантными свойствами. Таким образом, оксид азота является базовым фактором антиатерогенеза.

К сожалению, именно NO-продуцирующая функция эндотелия оказывается наиболее ранимой. Причина тому – высокая нестабильность молекулы NO, являющейся по природе своей свободным радикалом. В результате благоприятное антиатерогенное действие NO нивелируется и уступает место токсическому атерогенному действию других факторов поврежденного эндотелия.

В настоящее время существуют две точки зрения на причину эндотелиопатии при метаболическом синдроме. Сторонники первой гипотезы утверждают, что дисфункция эндотелия вторична по отношению к имеющейся ИР, т.е. является следствием тех факторов, которые характеризуют состояние ИР – гипергликемии, артериальной гипертонии, дислипидемии. При гипергликемии в эндотелиальных клетках активируется фермент протеинкиназа-С, который увеличивает проницаемость сосудистых клеток для белков и нарушает эндотелий-зависимую релаксацию сосудов. Кроме того, гипергликемия активирует процессы перекисного окисления, продукты которого угнетают сосудорасширяющую функцию эндотелия. При артериальной гипертонии повышенное механическое давление на стенки сосудов приводит к нарушению архитектоники эндотелиальных клеток, повышению их проницаемости для альбумина, усилению секреции сосудосуживающего эндотелина-1, ремоделированию стенок сосудов. Дислипидемия повышает экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелиальных клеток, что дает начало формированию атеромы. Таким образом, все перечисленные состояния, повышая проницаемость эндотелия, экспрессию адгезивных молекул, снижая эндотелий-зависимую релаксацию сосудов, способствуют прогрессированию атерогенеза.

Сторонники другой гипотезы считают, что дисфункция эндотелия является не следствием, а причиной развития ИР и связанных с ней состояний (гипергликемии, гипертонии, дислипидемии). Действительно, для того чтобы соединиться со своими рецепторами, инсулин должен пересечь эндотелий и попасть в межклеточное пространство. В случае первичного дефекта эндотелиальных клеток трансэндотелиальный транспорт инсулина нарушается. Следовательно, может развиться состояние ИР. В таком случае ИР будет вторичной по отношению к эндотелиопатии (рис. 1).

Рис. 1. Возможная роль дисфункции эндотелия в развитии синдрома инсулинорезистентности

Для того, чтобы доказать эту точку зрения, необходимо исследовать состояние эндотелия до появления симптомов ИР, т.е. у лиц с высоким риском развития метаболического синдрома. Предположительно, к группе высокого риска формирования синдрома ИР относятся дети, родившиеся с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей впоследствии в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточной внутриутробной капилляризацией развивающихся тканей и органов, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускулатуру. При обследовании детей в возрасте 9–11 лет , родившихся с низким весом, было обнаружено достоверное снижение эндотелий-зависимой релаксации сосудов и низкий уровень антиатерогенной фракции липопротеидов высокой плотности, несмотря на отсутствие у них других признаков ИР. Это исследование позволяет предположить, что, действительно, эндотелиопатия первична по отношению к ИР.

До настоящего времени не получено достаточных данных в пользу первичной или вторичной роли эндотелиопатии в генезе ИР. В то же время неоспоримым является факт, что эндотелиальная дисфункция является первым звеном в развитии атеросклероза, связанного с синдромом ИР. Поэтому поиск терапевтических возможностей восстановления нарушенной функции эндотелия остается наиболее перспективным в предупреждении и лечении атеросклероза. Все состояния, входящие в понятие метаболического синдрома (гипергликемия, артериальная гипертония, гиперхолестеринемия) усугубляют дисфункцию эндотелиальных клеток. Поэтому устранение (или коррекция) этих факторов безусловно будет способствовать улучшению функции эндотелия. Перспективными препаратами, позволяющими улучшить функцию эндотелия, остаются антиоксиданты, устраняющие повреждающее воздействие окислительного стресса на клетки сосудов, а также лекарства, повышающие продукцию эндогенного оксида азота (NO), например, L-аргинин.

В таблице 2 перечислены препараты, у которых доказано антиатерогенное действие посредством улучшения функции эндотелия. К ним относятся: статины (симвастатин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (в частности, эналаприл), антиоксиданты, L-аргинин, эстрогены.

Экспериментальные и клинические исследования по выявлению первичного звена в развитии ИР продолжаются. Одновременно идет поиск препаратов, способных нормализовать и сбалансировать функции эндотелия при различных проявлениях синдрома инсулинорезистентности. В настоящее время стало совершенно очевидно, что тот или иной препарат только в том случае сможет оказать антиатерогенное воздействие и предупредить развитие сердечно-сосудистых заболеваний, если он прямо или опосредованно восстанавливает нормальную функцию эндотелиальных клеток.

Симвастатин –

Зокор (торговое название)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Эналаприл –

Веро-эналаприл (торговое название)

Источник

Большинство авторов сходятся во мнении о существовании нескольких механизмов, обусловливающих наличие связи артериальной гипертензии и инсулинорезистентности.

Еще в 80-х годах прошлого века ученые пришли к выводу, что сочетание артериальной гипертензии с метаболическими факторами риска – это не механическое скопление, а закономерное проявление единой цепи целого ряда сложных биохимических нарушений на тканевом уровне. В 1985 г. Было высказано предположение, что гиперинсулинемия может служить связывающим звеном между артериальной гипертензией, ожирением и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ). В ряде исследований по прямому определению инсулинорезистентности было показано, что больные с артериальной гипертензией в среднем утилизируют на 40% меньше глюкозы, чем лица с нормальным артериальным давлением.

В эпидемиологических исследованиях продемонстрировано также, что 64% больных с артериальной гипертензией имели инсулинорезистентности и только у половины пациентов она клинически манифестировала с нарушением углеводного обмена. С другой стороны, у 36% больных, имевших гиперлипопротеидемию (ГЛП) или избыточную массу тела (ИМТ), не было выявлено инсулинорезистентности. Таким образом, даже на фоне имеющегося в настоящее время огромного интереса к метаболическому синдрому было бы ошибочным связывать каждый случай эссенциальной артериальной гипертензии с проявлениями тканевой инсулинорезистентности.

Хроническая гиперинсулинемия как проявление тканевой инсулинорезистентности способствует задержке в организме натрия путем ускорения его реабсорбции, что приводит к увеличению объема жидкости и общего периферического сосудистого сопротивления. Повышение активности Na-K-, H- и Ca-Mg-АТФазы под непосредственным воздействием инсулина вызывает увеличение содержания внутриклеточного натрия и кальция, что способствует вазоконстрикции гладкой мускулатуры сосудов. При этом усиливается и чувствительность сосудов к прессорным агентам, таким как адреналин и ангиотензин.

Гиперинсулинемия также способствует активации симпатической нервной системы (СНС), в результате чего возрастает сердечный выброс и стимулируется вазоконстрикция периферических кровеносных сосудов. Симпатическая стимуляция почек запускает мощный механизм развития артериальной гипертензии – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Исследования показывают, что при сочетании артериальной гипертензии с инсулинорезистентностью активность АПФ является достоверно более высокой по сравнению с больными артериальной гипертензией без проявлений инсулинорезистентности. Ангиотензин 11 – главный действующий компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – прямо и косвенно (опосредованно через активацию симпатической нервной системы) повышает давление в клубочковом аппарате, вызывает пролиферацию гладкомышечных стенок артерий, гипертрофию кардиомиоцитов и нарушает функцию эндотелия, что способствует системной артериальной и венозной вазоконстрикции.

Особую роль в ассоциации артериальной гипертензии и инсулинорезистентности играет ожирение абдоминального типа, характерное для метаболиского синдрома. В адипоцитах брыжейки и сальника идет синтез метаболически активных веществ, ингибирующих выработку эндогенного оксида азота, соответственно стимулируя вазоконстрикцию. В последние годы также активно обсуждается роль лептина в усилении активности симпатической нервной системы. Артериальная гипертензия развивается примерно у 60% больных ожирением.

В последнее десятилетие получило развитие учение о роли функции эндотелия в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Показано, что в патогенезе артериальной гипертензии, связанном с метаболическими нарушениями, эндотелиальная функция является интегральным аспектом синдрома инсулинорезистентности и способствует ее углублению, увеличению реактивности сосудов и дальнейшему формированию артериальной гипертензии.

Источник

1. Bubnova MG Obesity: the reasons and mechanisms of increase of weight of a body, approaches to correction. Cons med 2005; 7(5): 11-9. Russian (Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции. Cons med 2005; 7(5): 11-9.).

2. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M The Metabolic Syndrome: Time for a Critical Appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2005; 28: 2289-304.

3. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization. 2002; International Obesity Task Force. https://www.who.int/nut/obs.htm.

4. Obesity in Europe. The case far action. 2002; www.iotf.org.

5. Perova NV Hypolipidemichesky therapy at a metabolic syndrome. I international Scientific Forum of “Cardiology-99” 1999; 39-48. Russian (Перова Н.В. Гиполипидемическая терапия при метаболическом синдроме. I Международный Научный Форум “Кардиология-99” 1999; 39-48.).

6. Chazova IE, Mychka VB Obesity revealing. Cons med 2004; 04(1): 25-9. Russian (Чазова И.Е., Мычка В.Б. Выявление ожирения. Cons med 2004; 04(1): 25-9.).

7. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? J Intern Med 1991; 230: 195-201.

8. Kissebah AH, Evans DJ, Peiris A, Wilson CR Endocrine characteristics in regional obesities role of sex steroids. Excerpta Medica. Amsterdam 1985; 115-30.

9. Kissebah AH, Krakower GR Regional adiposity and morbidity. Physiol Rev 1994; 74: 761-811.

10. Pouliot MC, Desprès JP, Lemieux S, et al. Waist circumference and abdominal sagittal diameter: best simple anthropometric indexes of abdominal visceral adipose tissue accumulation and related cardiovascular risk in men and women. Am J Cardiol 1994; 73: 460-8.

11. Sinicina EN, Markovskij VB, Galanova AS, et al. Obesity and arterial hypertension. Att. Physician 2008; 2: 21-3. Russian (Синицина Е.Н., Марковский В.Б., Галанова А.С. и др. Ожирение и артериальная гипертония. Леч врач 2008; 2: 21-3.).

12. Astashkin EI, Glezer MG Obesity and arterial hypertension. Problems of female health 2008; 3 (4): 12-5. Russian (Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Ожирение и артериальная гипертония. Пробл жен здоровья 2008; 3 (4): 12-5.).

13. Hajer GR, van Haeften TW, Visseren FLJ. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. Eur Heart J 2008; 29: 2959-71.

14. Wannamethee SG, Lowe GD, Rumley A, et al. Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men. Diabetes Care 2007; 30: 1200-5.

15. Chu NF, Spiegelman D, Hotamisligil GS, et al. Plasma insulin, leptin, and soluble TNF receptoirs levels in relation to obesity-related atherogenic and thrombogenic cardiovascular disease risk factors among men. Atheroslerosis 2001; 157: 495-503.

16. Lu Н, Boustany-Kari CM, Daugherty A, Cassis LA Angiotensin II increases adipose angiotensinogen expression. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292: 1280-7.

17. Mancia G., Backer de G., Dominiczak A., et al. 2007 Guidelines for the mangement of arterial hypertension. Eur Heart J 2007; 28: 1462-536.

18. Asmar R., Zanchetti A. Guidelines for the use of self-blood pressure monitoring: a summary report of the first international consensus conference. J of Hypertens 2000; 18: 493-506.

19. Nevzorova VA, Pomogalova OG, Nastradin OV. Role endotelial dysfunctions in progressing of a metabolic syndrome from risk factors before vascular accidents. Pacific medical mag 2008; 3: 69-74. Russian (Невзорова В.А., Помогалова О.Г., Настрадин О.В.. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании метаболического синдрома от факторов риска до сосудистых катастроф. Тихоок мед ж 2008; 3: 69-74.).

20. Liao D, Sloan RP, Cascio WE, et al. Multiple Metabolic Syndrome Is Associated With Lower Heart Rate Variability. Diabetes Care 1998; 21: 2116-22.

21. Majanskaja SD, Kuimov AD Endotelial dysfunction and acute coronary syndrome. RCJ 2001; 2(28): 76-84. Russian (Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. Российский кардиологический журнал 2001; 2(28): 76-84.).

22. Storozhakov GI, Verewagina GS, Malysheva NV Endotelial dysfunction at an arterial hypertension at patients of advanced age. Clin geront 2003; 9(1): 23-8. Russian (Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста. Клин геронт 2003; 9(1): 23-8.).

23. Lutaj MI Atherosclerosis: a modern view on pathogenesis. Ukr cardіol mag 2004; 1: 22-34. Russian (Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. Укр кардіол ж 2004; 1: 22-34.

24. Asmar J, Ruidavets JB, Charmontin B, et al. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study. J Hypertens 2001; 19: 381-7.

25. Kobalava ZhD, Kotovskaja JuV, Markova MA, Villeval’de SV High systolic pressure: accent on elastic properties of arteries. Cardiovask ther profil 2006; 6(5): 10-6. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Маркова М.А., Виллевальде С.В. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 6(5): 10-6.).

26. Vasjuk JuA, Sadulaeva IA, Juwuk EN, et al. Metabolic syndrome: new aspects of an old problem. Arter hypert 2007; 13(2): 34-6. Russian (Васюк Ю.А., Садулаева И.А., Ющук Е.Н. и др. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы. Артер гиперт 2007; 13(2): 34-6.)

Источник

Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî çíà÷èìûå äëÿ êëèíè÷åñêîé ïàòîëîãèè îñîáåííîñòè ãèñòîôèçèîëîãèè ýíäîòåëèÿ ñòàëè èçâåñòíû äàæå äî 80-õ ãîäîâ ïðîøëîãî âåêà, êîãäà áûëî ñôîðìóëèðîâàíî ïîíÿòèå î ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè, ýòè âîïðîñû äî ñèõ ïîð â ëèáî î÷åíü âñêîëüçü, ëèáî âîâñå íå óïîìèíàþòñÿ â îòå÷åñòâåííûõ ó÷åáíûõ ïîñîáèÿõ ïî ïàòîëîãè÷åñêèì ôèçèîëîãèè è àíàòîìèè, à òàêæå — ïî êëèíè÷åñêèì äèñöèïëèíàì. Ïîëàãàþ ýòî ñóùåñòâåííûì óïóùåíèåì è ïîòîìó — ïîïðîáóþ èçëîæèòü «â îáùèõ ÷åðòàõ» òî, ÷òî óäàëîñü «ðàñêîïàòü» â äîñòóïíîé ìíå ëèòåðàòóðå ïî äàííûì âîïðîñàì. Ðàçóìååòñÿ, ÿ íå ïðåòåíäóþ íà èñ÷åðïûâàþùóþ òî÷íîñòü èçëîæåíèÿ — òóò èìåííî ñàìûé îáùèé îáçîð òåìû, êîìó íóæíî ïîäðîáíåå — äëÿ ýòîãî èìååòñÿ ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ ëèòåðàòóðà, êîå-÷òî èç ñïèñêà êîòîðîé ÿ ïðèâ¸ë â êîíöå çàìåòêè.

Èòàê — ïåðåä òåì, êàê ãîâîðèòü î ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè, íàäî èìåòü íåêîå ïðåäñòàâëåíèå î åãî ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèÿõ è âîîáùå î òîì, ÷òî îí èç ñåáÿ ïðåäñòàâëÿåò. Ýíäîòåëèé — ýòî òêàíü ìåçåíõèìàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ýïèòåëèîìîðôíîãî òèïà, ìîíîñëîé êëåòîê êîòîðîé, ýíäîòåëèîöèòîâ, îáðàçóåò «âûñòèëêó» âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè ñîñóäîâ êðîâåíîñíîãî è ëèìôàòè÷åñêîãî ðóñåë. Íàïîìíþ, ÷òî ñòåíêà êðîâåíîñíîãî ñîñóäà ÷åëîâåêà ñîñòîèò èç 3-õ ñëî¸â — èíòèìû(âíóòðåííåãî ñëîÿ), ìåäèè(ïðîìåæóòî÷íîãî, ïðåäñòàâëåííîãî ãëàäêîé ìûøå÷íîé òêàíüþ) è àäâåíòèöèè(íàðóæíîãî). Â ôîðìàòå äàííîé çàìåòêè íå èìååò ñìûñëà âäàâàòüñÿ â ìîðôîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè ýíäîòåëèÿ. Óìåñòíî ñêàçàòü ëèøü, ÷òî ñóììàðíàÿ ìàññà åãî â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò 1-2 êã., à ñóììàðíàÿ ïëîùàäü — îöåíèâàåòñÿ ðÿäîì àâòîðîâ â 700 — 1500 êâ. ì. Äîáàâèì ñþäà åù¸ òî îáñòîÿòåëüñòâî, ÷òî íåâàñêóëÿðèçèðîâàííûå òêàíè â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà — ýòî ñêîðåå èñêëþ÷åíèå, ÷åì ïðàâèëî, è — óæå íà ýòîé ñòàäèè ñòàíåò ïîíÿòíî, ïî÷åìó áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, ñèíòåçèðóåìûå ýíäîòåëèåì, ðàâíî êàê è åãî ãèñòîôèçèîëîãèÿ â öåëîì, î÷åíü âàæíû äëÿ íîðìàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îðãàíèçìà. Íàñòîëüêî, ÷òî åãî, ýíäîòåëèé, íàçûâàþò «ñåðäå÷íî — ñîñóäèñòûé ýíäîêðèííûé îðãàí». Õîòÿ — ýíäîòåëèîöèòû ñåêðåòèðóþò è äîâîëüíî øèðîêèé ñïåêòð âåùåñòâ, íå ÿâëÿþùèõñÿ «êëàññè÷åñêèìè» ãîðìîíàìè, à îáëàäàþùèõ àóòî- è ïàðàêðèííûì äåéñòâèåì.

Èíòàêòíûé ýíäîòåëèé îáåñïå÷èâàåò áàëëàíñ ìåæäó ïðî — è àíòèêîàãóëÿíòíîé ñèñòåìîé êðîâè, ôëîãîãåííûìè è àíòèôëîãîãåííûìè ôàêòîðàìè, ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðÿäå ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ — íàïðèìåð, â ëèïèäíîì îáìåíå, ðåãóëèðóåò ñîñóäèñòûé òîíóñ, èììóííûé îòâåò, íàêîíåö — îïîñðåäóåò ôîðìèðîâàíèå íîâûõ è ðåìîäåëèðîâàíèå óæå ñóùåñòâóþùèõ ñîñóäîâ. Â öåëîì — èíòàòêíûé ýíäîòåëèé ìîäóëèðóåò êðîâîòîê è ñîñóäèñòóþ ðåàêòèâíîñòü, ïðåïÿòñòâóÿ âàçîêîíñòðèêöèè, ñïîñîáñòâóÿ ïîääåðæàíèþ îïòèìàëüíîãî ïðîñâåòà ñîñóäîâ, ïðåäîòâðàùàåò îáðàçîâàíèå òðîìáîâ, ãåìîêîàãóëÿöèþ(â îòñóòñòâèè ïîâðåæäåíèÿ èíòèìû ñîñóäîâ), îãðàíè÷èâàåò ïðîëèôåðàòèâíûé ïîòåíöèàë ðÿäà êëåòîê ñîñóäèñòîé ñòåíêè. Êðîìå òîãî, îí ïðèíèìàåò àêòèâíîå ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè âîñïàëåíèÿ è èììóííûõ ðåàêöèé, ýêñïðåññèðóÿ ðàçëè÷íûå àäãåçèâíûå ìîëåêóëû(Å- è Ð-ñåëåêòèí, àäãåçèâíûå ìîëåêóëû ñóïåðñåìåéòñâà èììóíîãëîáóëèíîâ), õåìîêèíû.

Íåìàëîâàæíóþ ðîëü â ýòîì èãðàþò ýíäîòåëèàëüíûå ïåðîêñèñîì — ïðîëèôåðàòîð àêòèâèðóþùèå ðåöåïòîðû(àíãë. àááðåâèàòóðà — PPARs). Ýòî — ñåìåéñòâî âíóòðèÿäåðíûõ áåëêîâ, âûñòóïàþùèå â ðîëè òðàíñêðèïöèîííûõ ôàêòîðîâ. Èõ ëèãàíäàìè â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ â îñíîâíîì ÿâëÿþòñÿ æèðíûå êèñëîòû è èõ ýêîçàíîéäíûå ïðîèçâîäíûå — ïðîñòàöèêëèíû. Íî — èìè ìîãóò áûòü è ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, â ÷àñòíîñòè — ôèáðàòû(ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà) è òèàçîëèäèíåäèîíû(óâåëè÷èâàþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé ê èíñóëèíó). È — ýòèìè æå ðåöåïòîðàìè âî ìíîãîì îïîñðåäîâàíà áèîñèíòåòè÷åñêàÿ äåÿòåëüíîñòü ýíäîòåëèîöèòîâ, ïðîäóêòû êîòîðîé, â çàâèñèìîñòè îò ñèòóàöèè, «ôèçèîëîãè÷åñêîãî êîíòåêñòà», ìîãóò èìåòü êàê ïàòîãåíåòè÷åñêîå, òàê è ñàíîãåíåòè÷åñêîå çíà÷åíèå.

Êàæäûé èç ðåöåïòîðîâ — ÷ëåíîâ ñåìåéñòâà PPARs óïðàâëÿåò òðàíñêðèïöèåé îïðåäåëåííîãî ñïåêòðà ãåíîâ, ÷òî îáóñëàâëèâàåò ðàçíîîáðàçèå ôèçèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðè èõ àêòèâàöèè ëèãàíäàìè.

Òàê,PPAR(àëüôà); îïîñðåäóþò ñíèæåíèå ñèíòåçà ïðîêîàãóëÿíòîâ(ïðîñòîãëàíäèíà Å2, òðîìáèíà, èíãèáèòîðà àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà 1 òèïà è ò.ä.), ñèíòåç ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ìåäèàòîðîâ(òîãî æå ïã. Å2, ìåæêëåòî÷íûõ àäãåçèâíûõ ìîëåêóë ñóïåðñåìåéñòâà èììóíîãëîáóëèíîâ, àäãåçèâíûõ ìîëåêóë ýíäîòåëèÿ è ò.ä.), ñòèìóëÿòîðîâ àíãèîãåíåçà(ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç, âàñêóëÿðíî — ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ñîñóäîâ), ïðè ýòîì — èõ àêòèâàöèÿ óâåëè÷èâàåò ñèíòåç èíãèáèòîðîâ àíãèîãåíåçà, òàêèõ, êàê òðîìáîñïîíäèí — 1 è ýíäîñòàòèí.

PPAR(áåòà;/äåëüòà); — àêòèâàöèÿ ýòîãî ïîäòèïà ðåöåïòîðîâ òàêæå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ôàêòîðîâ(Å-ñåëåêòèíà, ìîíîöèòàðíîãî õåìîàòòðàêòàíòíîãî ïðîòåèíà 1 òèïà), ñíèæåíèþ ñèíòåçà èíãèáèòîðîâ àíãèîãåíåçà, ïðîêîàãóëÿíòîâ(ôàêòîðà Ð3).

PPAR(ãàììà); — ïðè àêòèâàöèè òîæå îïîñðåäóåò ñíèæåíèå ñèíòåçà ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ôàêòîðîâ, ñòèìóëÿòîðîâ àíãèîãåíåçà è ïîâûøàåò ñèíòåç èíãèáèòîðîâ àíãèîãåíåçà.

Êðîìå òîãî PPARàëüôà è ãàììà èãðàþò âàæíåéøóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå ëèïèäîâ — ïåðâûå, ïî ñóùåñòâó, ÿâëÿþòñÿ êëþ÷åâûìè ðåãóëÿòîðàìè îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò, âòîðûå — îñíîâíûìè ôàêòîðàìè ðåçåðâèðîâàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ è àäèïîãåíåçà. Ðåçóëüòàòîì èìåííî èõ «êîððåêòíîé àêòèâàöèè» ñëóæàò ñíèæåíèå óðîâíÿ ÑÆÊ è àòåðîãåííûõ ËÏÎÍÏ/ËÏÍÏ â ïëàçìå êðîâè, â ñîâîêóïíîñòè ñ óâåëè÷åíèåì ñîäåðæàíèÿ ËÏÂÏ. Äåëî â òîì, ÷òî àêòèâàöèÿ äàííûõ ðåöåïòîðîâ ïðèâîäèò ê ýêñïðåññèè ýíäîòåëèàëüíîé ëèïîïðîòåèíëèïàçû, ïðè ýòîì — ïîäàâëÿåòñÿ îáðàçîâàíèå å¸ èíãèáèòîðà — àïîëèïîïðîòåèäà Ñ3. Ëèïîïðîòåèíëèïàçà ðàñùåïëÿåò ýêçîãåííûå òðèãëèöåðèäû ñ îáðàçîâàíèåì «òðàíñïîðòíûõ ôîðì» ÑÆÊ, ôîðìèðóþùèõ â èòîãå «æèðîâûå äåïî». Èçáûòîê ëèïèäîâ â äèåòå ìîæåò ïðèâîäèòü ê ãèïåðàêòèâàöèè PPARãàììà, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò îáåðíóòüñÿ ñòåàòîçîì ïå÷åíè è èíñóäèíîðåçèñòåíòíîñòüþ. Îäíàêî — âìåñòå ñ àêòèâàöèåé PPARãàììà îáû÷íî ïðîèñõîäèò êîàêòèâàöèÿ PPARàëüôà, ñïîñîáñòâóþùàÿ èíòåíñèôèêàöèè ñèíòåçà àïîïðîòåèäîâ À1 è À2. Ó÷àñòâóþùèõ â îáðàçîâàíèè ËÏÂÏ, òðàíñïîðòèðóþùèõ õîëåñòåðèí â ïå÷åíü, ãäå òîò çàõâàòûâàåòñÿ ñêåâåíäæåð — ðåöåïòîðàìè è ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â äàëüíåéøèõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ïîòîìó — ñòîëü äðàìàòè÷åñêîå ðàçâèòèå ñîáûòèé ó ëþáèòåëåé æèðíîé ïèùè ïðîèñõîäèò ðåäêî.

Ñòðóêòóðíî èíòàêòíûå ýíäîòåëèîöèòû ñïîñîáíû ðåàãèðîâàòü íà âîçäåéñòâèå ðàçëè÷íûõ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ êàê èçìåíÿÿ ðåãóëÿöèþ ñâîèõ îáû÷íûõ, êîíñòèòóòèâíûõ, ôóíêöèé, òàê è ïðîÿâëÿÿ ðÿä âíîâü ïðèîáðåòåííûõ, èíäóöèáåëüíûõ ñâîéñòâ. Òàêèå ïðîöåññû, îòîáðàæàþùèå, ïî ñóùåñòâó, ðåàêòèâíîñòü ýíäîòåëèÿ, íàçûâàþò, ïî êðàéíåé ìåðå, â çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå — àêòèâàöèåé ýíäîòåëèÿ. Èíäóêòîðàìè êîòîðîé ñëóæèò íåìàëûé ïåðå÷åíü ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ ôàêòîðîâ: òóðáóëåíòíûé êðîâîòîê(â íîðìå îí ëàìèíàðíûé), ãèïåðòåíçèÿ, ðàçëè÷íûå öèòîêèíû, ïðäóêòû áàêòåðèé, èíäóöèðóþùèå âîñïàëåíèå è ñåïòè÷åñêèé øîê, âèðóñû, êîìïîíåíòû ñèñòåìû êîìïëèìåíòà, íåêîòîðûå ïðîäóêòû ëèïèäíîãî îáìåíà, ãèïîêñèÿ è àöèäîç è ò.ë.

Åñëè ôàêòîð, èëè ãðóïïà ôàêòîðîâ, ñïðîâîöèðóþùèõ àêòèâàöèþ ýíäîòåëèÿ, ïðîäîëæàþò äåéñòâîâàòü, ëèáî æå çàïóñêàþò êàêèå-òî èíûå ïàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû, êîòîðûå ýíäîòåëèé íå â ñîñòîÿíèè «ñêîìïåíñèðîâàòü», òî ðàçâèâàåòñÿ ýíäîòåëèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ. Ýòî, ïî ñóùåñòâó, òèïîâîé ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ, çàêëþ÷àþùèéñÿ â ïàòîãåíåòè÷åñêè çíà÷èìîì ðåïðîãðàììèðîâàíèè áèîñèíòåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìîðôîëîãè÷åñêè èíòàêòíîãî ýíäîòåëèÿ è âûðàæàþùèéñÿ â äèñáàëàíñå ìåæäó åãî àíòàãîíèñòè÷åñêèìè âîçìîæíîñòÿìè, íàïðèìåð, ïðî- è àíòèêîàãóëÿíòíûìè, ïðî- è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè è ò.ä. Õîòÿ âîïðîñû ýòèîëîãèè ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêèè åäâà ëè ìîæíî ñ÷èòàòü ïîëíîñòüþ èçó÷åííûìè, òåì íå ìåíåå, óæå ñåãîäíÿ ïîíÿòíî, ÷òî ýòîò ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ñëóæèò ñâîåîáðàçíûì «ïåðåêðåñòêîì ïàòîãåíåçîâ» ìíîãèõ çàáîëåâàíèé íà÷èíàÿ îò àòåðîñêëåðîçà è èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, çàêàí÷èâàÿ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ìåòàáîëè÷åñêèì ñèíäðîìîì, âîçðàñòíûìè ýíäîêðèíîïàòèÿìè. Êðîìå òîãî, èçâåñòåí ðÿä ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè èçìåíåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî «íàïðÿæåíèÿ ñäâèãà» êðîâè óâåëè÷åíèå èëè ñíèæåíèå åãî â ñðàâíåíèè ñ ôèçèîëîãè÷åñêèìè çíà÷åíèÿìè, èëè ðåçêèå «ïåðåïàäû»(íàïðèìåð, ïðè òóðáóëåíòíîì êðîâîòîêå); ïîâûøåíèå äàâëåíèÿ êðîâè, èçìåíåíèå âÿçêîñòè, ãèïîêñèÿ, âîçäåéñòâèå ìåäèàòîðîâ âîñïàëåíèÿ è àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òîêñèíîâ è ò.ä.

Ðàçóìååòñÿ, ñþäà âêëþ÷àþòñÿ è ôàêòîðû ðèñêà ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè, àòåðîñêëåðîçà, èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, ÑÄ 2 òèïà, ìåòàáîëè÷åñêîãî ñèíäðîìà êîòîðûå ìîæíî ïîäðàçäåëèòü íà ìîäèôèöèðóåìûå è íåìîäèôèöèðóåìûå. Ê íåìîäèôèöèðóåìûì îòíîñèòñÿ, êîíå÷íî, âîçðàñò. Â 40-60 ëåò ó ÷åëîâåêà äî 5 ðàç âûøå, ÷åì â ìîëîäîì âîçðàñòå, ñòîëêíóòüñÿ ñ òåì æå èíôàðêòîì ìèîêàðäà. Äåëî â òîì, ÷òî ñ âîçðàñòîì èíâîëþòèâíûå èçìåíåíèÿ çàòðàãèâàþò è ýíäîòåëèé: ñíèæàåòñÿ ïðîäóêöèÿ îêñèäà àçîòà(ïàäàåò àêòèâíîñòü NO-ñèíòàçû), âûðàáîòêà ïðîñòîãëàíäèíîâ ñ âàçîäèëàòèðóþùèì ýôôåêòîì Íàêîíåö èãðàåò îïðåäåëåííóþ ðîëü è àïîïòîç ýíäîòåëèîöèòîâ. Êîíå÷íî, îáðàçóþùèåñÿ «ãîëûå» ó÷àñòêè èíòèìû îáû÷íî «ïðèêðûâàþòñÿ» âíîâü îáðàçîâàííûìè ýíäîòåëèîöèòàìè, îäíàêî èõ âàçîäèëàòèðóþùèé è àíòèòðîìáîòè÷åñêèé ïîòåíöèàë íèæå, ÷åì ó èõ ïðåäøåñòâåííèêîâ. Ê íåìîäèôèöèðóåìûì ôàêòîðàì ðèñêà îòíîñÿò òàêæå è ïîë ó æåíùèí äî ìåíîïàóçû ðèñê ðàçâèòèÿ ïðîáëåì, ñâÿçàííûõ ñ ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèåé, ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Ñâÿçàíî ëè ýòî ñ ïðîòåêòèâíûì äåéñòâèåì ýñòðîãåíîâ íà ñåé äåíü íå î÷åíü ïîíÿòíî, ïîòîìó ÷òî â ðÿäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî îòñóòñòâèå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè¸ìà ýñòðîãåíîâ â ïðîôèëàêòèêå ñåðäå÷íî ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ïîêà ãåíîòåðàïåâòè÷åñêèå ìåòîäèêè øèðîêî íå âîøëè â ïîâñåäíåâíóþ êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó, ê íåìîäèôèöèðóåìûì ôàêòîðàì ðèñêà îòíîñèì è íàñëåäñòâåííîñòü, íàïðèìåð ñåìåéíóþ ãèïåðõîëèñòåðèíåìèþ, êàê ìîíîãåííûå, òàê è ïîëèãåííûå å¸ âàðèàíòû.

Âïðî÷åì íå âñ¸ òàê ïëîõî, åñòü è ìîäèôèöèðóåìûå ôàêòîðû ðèñêà. È ñþäà îòíîñÿòãèïåðõîëèñòåðèíåìèþ. Äåëî â òîì, ÷òî, âî-ïåðâûõ, ïîÿâèëàñü ìàññà ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñðåäñòâ, äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíî ñíèæàþùèõ óðîâåíü õîëåñòåðèíà è ËÏÎÍÏ â ïëàçìå êðîâè, âî-âòîðûõ, îíà ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíà «íåçäîðîâûì» õàðàêòåðîì ïèòàíèÿ, à íå êàêèìè-òî ãåíåòè÷åñêèìè àíîìàëèÿìè. Íàïðèìåð, çíà÷èòåëüíîå ñîäåðæàíèå â äèåòå òðàíñíåíàñûùåííûõ æèðîâ, êîèìè áîãàòû, íàïðèìåð, ìó÷íûå èçäåëèÿ è ìàðãàðèí ñïîñîáñòâóåò ãèïåðõîëèñòåðèíåìèè è, ñîîòâåòñòâåííî, ðàçâèòèþ àññîöèèðîâàííûõ ñ íåé ïàòîëîãèé. Äà-äà, äàæå íå ýòî óæàñíîå ìÿñî, à âûïå÷êà. Íó, ÿ íå áûë áû ñîáîé, íå êèíóâ êàìåíü â îãîðîä î÷åðåäíûõ àãðåññèâíûõ ôàíàòèêîâ â äàííîì ñëó÷àå, âåãàíîâ. Âïðî÷åì ýòî çàäîëãî äî ìåíÿ è çà ìåíÿ ñäåëàëè ðàçëè÷íûå êîðåííûå íàðîäû «ñåâåðîâ» — ÷óê÷è, õàíòû, ìàíñè, ýñêèìîñû Äèåòà êîòîðûõ â å¸ òðàäèöèîííîì âèäå íó î÷åíü äàëåêà äàæå îò âåãåòàðèàíñêîé, íå òî, ÷òî âåãàíñêîé. Â ÷¸ì äåëî? Âèäèìî, â ðûáå è ìîðåïðîäóêòàõ. Äåëî â òîì, ÷òî òîò æå ðûáèé æèð ñîäåðæèò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, êîòîðîå, ïîñòóïàÿ â îðãàíèçì, ñíèæàåò óðîâåíü îáùåãî õîëåñòåðèíà ïëàçìû êðîâè. Êðîìå òîãî òðàäèöèîííûé óêëàä èõ æèçíè áûë ñâÿçàí ñ äîâîëüíî èíòåíñèâíûìè ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè êîòîðûå ïîâûøàþò óðîâåíü ËÏÂÏ, îáëàäàþùèõ àíòèàòåðîãåííûì ýôôåêòîì(«õîðîøèé õîëåñòåðèí»). Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, êóðåíèå è ÑÄ, êàê 1, òàê è 2 òèïîâ, òàêæå ÿâëÿþòñÿ ìîäèôèöèðóåìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè. Õîòÿ êàçàëîñü áû òîò æå ÑÄ1 òèïà ïî ñåé äåíü ðàäèêàëüíî íå èçëå÷èâàåòñÿ, êàêîé æå ýòîò ôàêòîð ðèñêà òîãäà ìîäèôèöèðóåìûé? Íî ïðè ãðàìîòíî ïîäîáðàííîé èíñóëèíîòåðàïèè è àäåêâàòíîé êîìïëàåíñå ðèñê «ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé» ñòàíîâèòñÿ ìèíèìàëüíûì.

Ê äîïîëíèòåëüíûì ôàêòîðàì ðèñêà îòíîñÿò óðîâåíü Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà, ïîâûøåíèå êîòîðîãî êîððåëèðóåò ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ òîé æå ÈÁÑ. Êðîìå òîãî, åñòü äàííûå, èëëþñòðèðóþùèå ñïîñîáíîñòü Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà âîâëåêàòü èíòàêòíûå ýíäîòåëèîöèòû â àòåðîãåíåç. Ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèÿ òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïðåäèêòîðîì íåáëàãîïðèÿòíûõ ñåðäå÷íî ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé, ïðèòîì îäíè èç ïðè÷èí å¸ ïîÿâëåíèÿ ýòî íèçêîå ïîòðåáëåíèå ôîëàòîâ è Â12. Åù¸ ñòîèò ñêàçàòü ïàðó ñëîâ î ëèïîïðîòåèíå(à). Ýòî àíîìàëüíûé, ñõîæèé ñ ËÏÍÏ, ëèïîïðîòåèí, íî â í¸ì Àïî Â100 ñâÿçàí ñ äîïîëíèòåëüíûì áåëêîì àëèïîïðîòåèíîì À. Ïîâûøåíèå åãî óðîâíÿ â ïëàçìå êîððåëèðóåò ñ ðèñêîì ÈÁÑ íåçàâèñèìî îò óðîâíåé îáùåãî õîëåñòåðèíà è ËÏÍÏ â íåé.
Â ìàêñèìàëüíî óïðîùåííîì è «îáùåì» âèäå ó÷àñòèå ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè â ïàòîãåíåçå òîãî æå àòåðîñêëåðîçà ìîæíî ïðåäñòàâèòü ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Ðàçëè÷íûå ôàêòîðû, íàïðèìåð, ãèïåðòåíçèÿ è ãèïèðëèïèäåìèÿ, âîçäåéñòâóþò íà ýíäîòåëèé äëèòåëüíîå âðåìÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê èíòåíñèôèêàöèè îáðàçîâàíèÿ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà â ýíäîòåëèè, ïîâûøåíèþ ïðîíèöàåìîñòè èç-çà ÷åãî â ñóáýíäîòåëèàëüíîì ïðîñòðàíñòâå ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå ËÏÍÏ. Ýòè ëèïèäû îêèñëÿþòñÿ ïîä äåéñòâèåì ÀÔÊ è â òàêîì âèäå ïîãëîùàþòñÿ ìàêðîôàãàìè. Îêèñëåííûå ËÏÍÏ, ïîìèìî òîãî, ÷òî òîêñè÷íû äëÿ ýíäîòåëèàëüíûõ è ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê, ñòèìóëèðóþò ñåêðåöèþ ôàêòîðîâ ðîñòà, õåìîêèíîâ è öèòîêèíîâ êàê ìàêðîôàãàìè, òàê è ýíäîòåëèîöèòàìè. Ïîòîìó íàêîïëåíèåì ËÏÍÏ â èíòèìå äåëî íå çàêàí÷èâàåòñÿ. Ïîâûøàåòñÿ àäãåçèâíîñòü ýíäîòåëèÿ äëÿ èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ìîíîöèòîâ êðîâè è Ò-ëèìôîöèòîâ. Ïî ñóòè ýíäîòåëèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ òóò îïîñðåäóåò çàïóñê è òå÷åíèå ïðîöåññà õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ. Êðîìå òîãî, èç àêòèâèðîâàííûõ ìàêðîôàãîâ è òðîìáîöèòîâ(àäãåçèâíîñòü «äèñôóíêöèîíàëüíîãî ýíäîòåëèÿ» ïîâûøåíà è äëÿ íèõ), âûäåëÿþòñÿ ðàçëè÷íûå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, èíäóöèðóþùèå ìèãðàöèþ ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê(ÃÌÊ) èç ìåäèè â èíòèìó è ïðåäøåñòâåííèêîâ ÃÌÊ èç êðîâè òóäà æå. Ìèãðèðîâàâøèå ÃÌÊ íà÷èíàþò ñèíòåç êîìïîíåíòîâ âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà(ÂÊÌ), â ò.÷. êîëëàãåíà, ÷òî ñòàáèëèçèðóåò àòåðîñêëåðîòè÷åñêóþ áëÿøêó è ñïîñîáñòâóåò óòîëùåíèþ èíòèìû. Âïðî÷åì, ðåìîäåëèðîâàíèå(ñòðóêòóðíî ãåîìåòðè÷åñêèå èçìåíåíèÿ òêàíåé è îðãàíîâ) çàòðàãèâàåò íå òîëüêî èíòèìó íàä àòåðîñêëåðîòè÷åñêîé áëÿøêîé, íî è âåñü ñîñóä.

Âûäåëÿþò ïîçèòèâíîå ðåìîäåëèðîâàíèå, êîãäà çà ñ÷¸ò ðàñøèðåíèÿ àäâåíòèöèè ñóæåíèå ñîñóäà ñâîäèòñÿ ê ìèíèìóìó, è íåãàòèâíîå ðåìîäåëèðîâàíèå ïðè êîòîðîé íàáëþäàåòñÿ êîíñòðèêöèÿ àäâåíòèöèè âêóïå ñ óòîëùåíèåì èíòèìû. ×òî â êîíå÷íîì èòîãå ïðèâîäèò ê ñóæåíèþ ïðîñâåòà ñîñóäà. Êðîìå òîãî — àêòèâèðîâàííûå èììóíîêîìïåòåíòíûå êëåòêè â áëÿøêå â îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ ñïîñîáíû âûçâàòü àïîïòîç ÃÌÊ èíòèìû è ðàçðóøåíèå ýëåìåíòîâ ÂÊÌ, ÷òî ïðèâîäèò óæå ê ò.í. ôîðìèðîâàíèþ íåñòàáèëüíîé áëÿøêè, êîòîðàÿ ÷ðåâàòà ðàçâèòèåì èíôàðêòà ìèîêàðäà è èíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.

Êîíå÷íî, äàëüøå ìîæíî áûëî áû çàíÿòüñÿ îïèñàíèåì îñíîâíûõ ìîìåíòîâ ïàòîãåíåçà ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè, ÑÄ 2 òèïà, ìåòàáîëè÷åñêîãî ñèíäðîìà è ò.ä. Íî ýòîãî â êîíòåêñòå ðàññìàòðèâàåìîé â çàìåòêå òåìû íå èìååò îñîáîãî ñìûñëà. Â òî æå âðåìÿ, ó âñåõ ýòèõ ïàòîëîãèé åñòü íåêèé «îáùèé ñìûñë» — â íèõ òàê èëè èíà÷å çàäåéñòâîâàíî ïîâðåæäåíèå ýíäîòåëèÿ*, êîòîðîå ïðèâîäèò ê, ïî ñóòè, õðîíè÷åñêîìó âîñïàëåíèþ è ðåìîäåëèðîâàíèþ ñîñóäèñòîé ñòåíêè, «èçâðàùåíèþ» ñîñóäèñòîé ðåàêòèâíîñòè(òàê, îäèí èç äèàãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ, ïîçâîëÿþùèé ïðåäïîëàãàòü ýíäîòåëèàëüíóþ äèñôóíêöèþ ýòî îòñóòñòâèå âûðàæåííîé ðåàêöèè ëèáî âàçîêîíñòðèêöèÿ àðòåðèé â îòâåò íà àöåòèëõîëèí, êîòîðûé â íîðìå âûçûâàåò âàçîäèëàòàöèþ). Ýòà «êîíöåïòóàëüíàÿ ñõåìà» — ïîâðåæäåíèå ýíäîòåëèÿ ýíäîòåëèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ èíäóêöèÿ õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ ðåìîäåëèðîâàíèå ñîñóäîâ ïðèñóòñòâóåò è â ïàòîãåíåçå ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè. Äà-äà, íåàäåêâàòíóþ àêòèâíîñòü ðåíèí àíãèîòåíçèí àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû íèêòî íå îòìåíÿë, îäíàêî èìåþòñÿ èññëåäîâàíèÿ, ïî ðåçóëüòàòàì êîòîðûõ ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ýòî ñïðàâåäëèâî è äëÿ ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè. Íàïðèìåð íå äîëãî ãóãëÿ ÿ íàøåë îòå÷åñòâåííóþ ñòàòüþ â íàó÷íîì æóðíàëå, êîòîðàÿ î÷åíü ïðîçðà÷íî íàìåêàåò íà ðîëü õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ â ïàòîãåíåçå ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè: goo.gl/b1z0YI
Äàæå òàêàÿ äîâîëüíî ýêçîòè÷åñêàÿ øòóêà, êàê ðåòèíîïàòèÿ íåäîíîøåííûõ(goo.gl/baSolx ) â ñâî¸ì ïàòîãåíåçå, âèäèìî, èìååò òó æå ýíäîòåëèàëüíóþ äèñôóíêöèþ îáóñëîâëåííóþ, âèäèìî, àêòèâíûìè ôîðìàìè êèñëîðîäà, êîòîðàÿ ïðèâîäèò â êîíå÷íîì èòîãå ê ðåìîäåëèðîâàíèþ ñîñóäîâ ñåò÷àòêè è íåàäåêâàòíîé ïðîäóêöèè ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ñîñóäîâ, ÷òî çàïóñêàåò ïðîöåññ àíãèîãåíåçà. È ïðè íåáëàãîïðèÿòíîì èñõîäå ýòî âñ¸ ïðèâîäèò ê ïîòåðå çðåíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ýíäîòåëèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, áóäó÷è ñâîåîáðàçíûì «ïåðåêðåñòêîì» ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ äîâîëüíî çíà÷èòåëüíîãî ÷èñëà ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ íå òîëüêî äëÿ «ôóíäàìåíòàëüíîé», íî è äëÿ êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíû. Âñåñòîðîííåå å¸ èçó÷åíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è òåðàïåâòè÷åñêèõ ñòðàòåãèé â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé, êîòîðûå ñ÷èòàþòñÿ ëèáî òðóäíî èçëå÷èìûìè, ëèáî íåèçëå÷èìûìè âîâñå, êðîìå òîãî íå èñêëþ÷åíî è ïîÿâëåíèå íîâûõ, áîëåå ýôôåêòèâíûõ ñðåäñòâ ïðîôèëàêòèêè òàêèõ ïàòîëîãèé.

*- åù¸ ðàç ïîä÷åðêíó, ÷òî â íàó÷íîé ëèòåðàòóðå, ïî êðàéíåé ìåðå, ñîâðåìåííîé, ïîä «ïîâðåæäåíèåì ýíäîòåëèÿ» ïîäðàçóìåâàþòñÿ íàðóøåíèÿ ïðîòåêàíèÿ â í¸ì ðàçëè÷íûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ò.å. ìîëåêóëÿðíàÿ ïàòîëîãèÿ, à íå òî, ÷òî ìû ìîæåì óâèäåòü, äîïóñòèì, â îïòè÷åñêèé èëè äàæå ýëåêòðîííûé ìèêðîñêîï. Òàê ÷òî «ïîâðåæäåííûé ýíäîòåëèé» — ìîðôîëîãè÷åñêè èíòàêòåí, íî ôóíêöèîíèðóåò íåïðàâèëüíî.
Èñïîëüçîâàííûå ìàòåðèàëû:
1.) «Îñíîâû ïàòîëîãèè çàáîëåâàíèé ïî Ðîááèíñó è Êîòðàíó»/ Êóìàð Â., Àááàñ À.Ê. è äð.; ïåð. ñ àíãë.; ïîä ðåä. À.Å.Êîãàí, Ð.À.Ñåðîâà è äð., â 3ò., òîì1 è 2. Ì.:Ëîãîñôåðà, 2016.
2.) «Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû â ïàòîëîãèè ÷åëîâåêà: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé»/Ñ.Á.Áîëåâè÷, Â.À. Âîéíîâ. Ì.:ÎÎÎ «Èçäàòåëüñòâî «Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíñòâî», 2012.
3.) «Ëåêöèè ïî êëèíè÷åñêîé ïàòîëîãèè»/Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. Ì.:ÃÝÎÒÀÐ Ìåäèà, 2007.

Источник