Ингибин а и синдром дауна

Лечение алкоголизма за 30 дней

Ингибин А – половой гормон белковой природы, который синтезируется в фолликулах, а при беременности – в тканях плода, плаценте и плодных оболочках. У мужчин он присутствует в незначительном количестве, функция не выяснена. Анализ на ингибин А выполняется в комплексе другими тестами на половые гормоны и в составе скрининговых исследований при беременности. Результаты применяются в эндокринологии, акушерстве и гинекологии для оценки функции яичников, ранней диагностики их опухолей, выявления отклонений в развитии плода, риска прерывания беременности, пузырного заноса. Кровь для исследования берется из вены. Определение концентрации ингибина А в сыворотке выполняется с помощью иммуноферментного анализа. Результаты интерпретируются с учетом фазы менструального цикла, срока беременности, возраста женщины. Подготовка данных исследования занимает 9–14 дней.

Ингибин а и синдром дауна

Уровень ингибина A в крови является показателем активности фолликулов и желтого тела, а при беременности – маркером трисомии по 21-й хромосоме. По своей структуре он относится к гликопротеинам, его молекула представляет собой димер, состоящий из альфа- и бета-A-субъединицы. В женском организме ингибин A синтезируется доминантным фолликулом и желтым телом, а с наступлением беременности – плацентой, плодными оболочками и тканями плода. Его уровень в плазме изменяется на протяжении менструального цикла, достигает максимальных значений в лютеиновой фазе. Во время менопаузы яичники истощаются, и количество ингибина A резко уменьшается. Данный половой гормон контролирует производство фолликулостимулирующего гормона гипофизом, а также оказывает влияние на уровень некоторых половых гормонов. В мужском организме уровень сывороточного ингибина A незначителен, его функция до конца не выяснена.

Концентрация ингибина A в крови увеличивается при опухолях яичников, однако невысокая специфичность анализа в большинстве случаев не позволяет применять показатель в качестве диагностического инструмента. Исключением являются гранулезоклеточные опухоли. В клинической практике тест на ингибин A в крови получил распространение в рамках скрининговых обследований беременных. Доказано, что в норме концентрация этого гормона уменьшается с увеличением срока беременности, а при наличии трисомии по 21-й хромосоме – растет. Это позволяет использовать данный показатель как биохимический маркер синдрома Дауна. В клинико-лабораторных условиях анализ на ингибин A выполняется с помощью методов иммуноферментного анализа. Концентрация гормона определяется в сыворотке венозной крови. Основными сферами применения анализа являются гинекология, генетика и онкология.

Показания

Анализ на определение концентрации ингибина A в крови назначается при подозрении на гранулезоклеточный рак яичников. При данном типе опухоли концентрация гормона повышается примерно в 6–7 раз у 70% пациенток. Кроме этого, данный тест позволяет выявить муцинозные и зернистые опухоли. С этой целью его нередко назначают вместе с анализом на раковый антиген CA 125, который обладает более низкой чувствительностью к данным типам новообразований. Результаты исследования ингибина A используются не только при первичном выявлении гранулезоклеточного рака, но и при мониторинге эффективности химиотерапии и оперативного лечения. Зачастую повышение показателей анализа коррелирует с размерами опухоли.

Особое значение анализ на ингибин A имеет при скрининговом обследовании беременных. В норме его концентрация растет до 10 недели, а затем постепенно снижается и к 17 неделе достигает минимальных значений. При наличии синдрома Дауна, синдрома Патау или синдрома Эдвардса у плода уровень ингибина A в крови продолжает расти. Поэтому данный анализ показан всем беременным в рамках первого и второго скринингового исследования. Кроме этого, изменения концентрации ингибина A при вынашивании ребенка могут свидетельствовать о развитии фетоплацентарной недостаточности, пузырном заносе и преэклампсии. При таких осложнениях данный тест является вспомогательным диагностическим инструментом.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Анализ крови на ингибин A не показан для диагностики эпителиального рака яичников, так как его специфичность в подобных случаях недостаточно высока, а концентрация увеличивается примерно на 20%. Преимуществом данного исследования является его высокая специфичность в отношении гранулезоклеточных опухолей яичников, особенно у женщин в периоде менопаузы, когда естественная концентрация гормона снижается практически до нуля. При обследовании беременных для выявления синдрома Дауна у плода комплексное проведение тестов на ингибин A, свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-фетопротеин повышает точность диагностики до 75-77%.

Подготовка к анализу и забор материала

Биоматериалом для определения ингибина A является сыворотка венозной крови. Процедура забора производится в утренние часы, натощак. Последний прием пищи должен быть совершен не меньше чем за 8 часов, оптимально – за 12. В этот период запрещены все напитки кроме чистой негазированной воды. За час до забора крови нужно воздержаться от курения, физической активности, избегать эмоционального напряжения. Также при подготовке к исследованию стоит определить день менструального цикла – кровь берется с 3 по 5 сутки. Во время беременности анализ проводится на 10–11 и 15–16 неделях гестации. За месяц до исследования стоит обсудить с врачом необходимость отмены принимаемых лекарств, так как некоторые из них, например, гормональные контрацептивы, искажают результаты анализа, изменяя уровень ингибина A.

Чаще всего кровь берется из локтевой вены, биоматериал помещается в вакуумную пробирку и доставляется в лабораторию. После центрифугирования полученная сыворотка исследуется методом иммуноферментного анализа. Процедура основана на введении в образец биоматериала антител, чувствительных к ингибину A. На втором этапе образованные комплексы «антиген-антитело» окрашиваются в ходе ферментативной реакции, по интенсивности окраски определяется концентрация гормона. Срок выполнения анализа зависит от режима работы лабораторной службы, в среднем подготовка результатов занимает 9–14 дней.

Нормальные значения

Референсные значения анализа крови на ингибин A определяются возрастом женщины, фазой менструального цикла, наличием и сроком беременности. При исследовании концентрации гормона у девочек до 11 лет в норме показатели не превышают 4,7 пг/мл. С наступлением полового созревания уровень ингибина A в крови прогрессивно повышается, для девушек старше 11 лет и женщин значения нормы составляют до 97,5 пг/мл. В период постменопаузы активность фолликулов снижается, производство гормона практически полностью прекращается, при проведении анализа определяются показатели не более 2,1 пг/мл.

Во время беременности при вынашивании одного плода абсолютные значения нормы ингибина A достигают 500 пг/мл, при вынашивании двух и более плодов – 600 пг/мл. В клинической практике такое определение результатов применяется редко, чаще всего при интерпретации значений используется специальный показатель – MOM. Он отражает отношение результата конкретной пациентки к среднему значению, полученному в определенной популяции. Нормальным показателем является МОМ 2,0. Стоит помнить, что референсные значения могут различаться у разных лабораторий, так как зависят от особенностей реактивов и используемого оборудования. Обычно показатели нормы отмечены в соответствующей графе на бланке. Физиологическое повышение концентрации ингибина A в крови определяется в лютеиновой фазе менструального цикла.

Повышение уровня

Причиной значительного повышения уровня ингибина A в крови нередко является гранулезоклеточный рак яичников. При таком типе опухоли концентрация гормона в крови возрастает в 5–7 раз и зачастую коррелирует с размерами новообразования. Этот факт позволяет использовать результаты анализа для мониторинга эффективности лечебных мероприятий. Менее выраженное повышение показателей определяется при эпителиальном раке яичников, синдроме поликистозных яичников и некоторых других типах новообразований. Во время беременности причиной повышения уровня ингибина A в крови могут быть хромосомные патологии плода – синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау. В первом триместре увеличение концентрации гормона в плазме может свидетельствовать о пузырном заносе, на более поздних сроках – о развитии преэклампсии.

Снижение уровня

Причиной понижения уровня ингибина A в крови является снижение функции яичников. Концентрация гормона уменьшается при возрастном регрессе половой функции, при преждевременной недостаточности яичников, спровоцированной эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, лучевой и химиотерапией, оперативными вмешательствами. Уменьшение изначально повышенной концентрации ингибина A на фоне гранулезоклеточного рака яичников свидетельствует об успешности лечения. Во время беременности причиной понижения концентрации ингибина A в крови может быть фетоплацентарная недостаточность и угрожающий аборт.

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на ингибин A получил распространение при исследовании женщин с гранулезоклеточным раком яичников, а также при скрининговых обследованиях во время беременности с целью выявления хромосомных патологий плода. Данное исследование повышает точность диагностики и позволяет оценивать динамические изменения в процессе лечения. После получения результатов анализа за их правильной интерпретацией стоит обратиться к лечащему врачу – акушеру-гинекологу, генетику, эндокринологу, онкологу. Чтобы избежать искажения данных, сдавать кровь нужно с 3 по 5 день менструального цикла, а беременным – строго в указанное врачом время (обычно на 10-11 или 15-16 неделях).

Источник

Новое средство для похудения

Источник

Ингибин А является компонентом четверного теста, расширенной версии тройного теста для оценки риска осложнений беременности, проводимого во втором триместре. Измерение уровня ингибина А повышает диагностическую значимость тестирования и улучшает прогнозирование осложнений беременности.

Ингибин представляет собой гетеродимер, состоящий из α-субъединицы и одной из двух β-субъединиц — βA или βB. Ингибины (αβA и αβB) получили свое название благодаря своей способности гипофизом преимущественно ингибировать секрецию ФСГ — фолликулостимулирующего гормона. В отличие от ингибинов, гомодимеры βA β и βB βB стимулируют выработку ФСГ, поэтому были названы активинами.

Ингибины вырабатываются плацентой. Все три субъединицы экспрессируются в синцитиотрофобласте, и уровни экспрессии не изменяются с развитием беременности. Активин-А вдобавок вырабатывается желтым телом, децидуальной оболочкой и непосредственно плодом. Плацента также производит фоллистатин — связывающий белок для активина. Эти факторы секретируются в кровоток матери и плода, околоплодные воды, и их производство зависит от стадии беременности.

Хотя точная функция системы ингибина/активина при беременности у человека неизвестна, некоторые исследования указывают на их участие в патогенезе гестационных заболеваний. Уровни ингибина А и активина А в материнском кровообращении могут быть показательными, но с относительно слабой прогностической ценностью при таких расстройствах, как преэклампсия, ограничение внутриутробного роста плода, гипоксия плода, синдром Дауна, гибель плода, преждевременные роды и внематочная беременность.

Скрининг хромосомных аномалий

Связь между повышенным уровнем материнского сывороточного ингибина А и синдромом Дауна была обнаружена в 1992 году и впоследствии была подтверждена другими исследователями. С тех пор ингибин А стал полезным биохимическим маркером в прогнозировании риска хромосомных аномалий плода и был включен в качестве четвертого маркера в четверном скрининговом тесте, проводимом на 16–18 неделе беременности. Добавление тестирования на ингибин А к обычному тройному тесту (на ХГЧ, АФП и неконъюгированный эстриол (uE3)) повышает эффективность тестирования с 59 % до 70 %. Для беременности с синдромом Дауна характерно повышение уровня ингибина А и ХГЧ и снижение свободного эстриола и АФП во втором триместре.

Оценка риска развития преэклампсии

Диагностический подход с использованием нескольких биомаркеров, который включает ингибин А, также рассматривается для скрининга преэклампсии — состояния, характеризующегося появлением высокого кровяного давления и протеинурии после 20 недель беременности у ранее нормотензивных женщин.

Сывороточный ингибин А повышен у женщин с преэклампсией по сравнению с женщинами с нормальной беременностью, при этом повышенный уровень ингибина А в материнской сыворотке коррелирует как с началом, так и с тяжестью преэклампсии. Клеточные механизмы, лежащие в основе повышенного уровня материнского ингибина А при преэклампсии до конца неясны, однако, Fitzgerald B et al. продемонстрировали, что повышение уровня ингибина А во втором триместре может быть вызвано преждевременной ускоренной дифференцировкой ворсин цитотрофобласта, что приводит к заметным изменениям в морфологии синцитиотрофобласта и одновременному истощению ворсин цитотрофобласта. В результате, последующая патология в синцитиотрофобласте может привести к нарушению плацентации, что влечет за собой нарушение роста плода и риск преэклампсии.

Оценка риска прерывания беременности

Самопроизвольный аборт является наиболее распространенным осложнением ранней беременности. Частота самопроизвольных абортов наиболее высока в течение первых 12 недель, но уменьшается по мере увеличения срока беременности. Повышенный риск преждевременного прерывания беременности связан с возрастом матери, высоким потреблением алкоголя и кофеина, интенсивным курением, потерей беременности в анамнезе и т.д.

Было обнаружено значительное снижение уровня ингибина А в материнской сыворотке в случаях самопроизвольного аборта. Сывороточный ингибин А также был значительно ниже у женщин с потерей беременности в анамнезе. Предположительно, что ингибин А в дополнение к измерению уровня ХГЧ может быть полезен для прогнозирования самопроизвольного аборта уже на 6-й неделе беременности у пациенток с повторным прерыванием беременности на ранних сроках.

Уровни ингибина А были исследованы в качестве предиктора жизнеспособности плодау женщин, перенесших ЭКО. Повышенная вероятность потери беременности была связана с более низким сывороточным ингибином А после ЭКО. Другая группа исследований продемонстрировала тенденцию к снижению уровня ингибина А при ранних беременностях ЭКО, что привело к самопроизвольным абортам по сравнению с продолжающимися беременностями, хотя различия в уровнях сывороточного ингибина в этом исследовании не достигли статистической значимости. Несоответствия в результатах исследований ингибина в результатах ЭКО могут быть объяснены небольшим размером выборки, различиями в протоколах стимуляции яичников и временем отбора проб в сыворотке. Тем не менее, авторы этих исследований предположили, что уровни ингибина А в сыворотке могут быть полезным биохимическим маркером субклинической беременности и самопроизвольных абортов.

Внематочная беременность

Внематочная беременность наступает, когда развивающийся эмбрион имплантируется вне матки, например, в маточной трубе. Механизм транспорта эмбрионов по маточным трубам для успешной имплантации в стенку матки изучен недостаточно. Есть данные о снижении уровня материнского сывороточного ингибина при внематочной беременности по сравнению с нормальной беременностью. Другое исследование показало, что у пациенток с внематочной беременностью уровень сывороточного ингибина А значительно ниже, чем у женщин с нормальной беременностью. В совокупности эти данные предполагают возможную роль ингибинов и активинов в эмбриональном транспорте и/или прикреплении в эндометрии. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять роль ингибина на ранних сроках беременности.

Источники:

Makanji Y. et al. Inhibin at 90: from discovery to clinical application, a historical review //Endocrine reviews. – 2014. – Т. 35. – №. 5.
Strauss J. F., Barbieri R. L. Yen & Jaffe’s reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management – Elsevier Health Sciences, 2018.
Singnoi W. et al. A cohort study of the association between maternal serum Inhibin-A and adverse pregnancy outcomes: a population-based study //BMC pregnancy and childbirth. – 2019. – Т. 19. – №. 1.

Источник

Ингибин – димерный белок, который секретируется у женщин яичниками, а также во время беременности – тканями плода, плаценты и плодными оболочками. Ингибин А относится в основном к женским половым гормонам и совместно с ингибином В подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона. В организме мужчин этот гормон практически отсутствует, т.к. главной формой циркулирующего в крови ингибина у мужчин является ингибин В. Используется в диагностике функции яичников (определении их потенциальной чувствительности к стимуляции овуляции), для диагностики опухолей яичников, при осложнениях беременности.

Синонимы русские

Пренатальный скрининг, диагностика патологий плода.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ингибин А – гормон белковой природы, состоящий из двух субъединиц. Как и ингибин В, он относится к половым гормонам. Они отличаются строением одной из субъединиц. В организме женщины ингибин А совместно с ингибином В подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона. В организме мужчин этот гормон практически отсутствует и его функция до конца не ясна. У женщин он синтезируется фолликулах, а также во время беременности – тканями плода, плаценты и плодными оболочками.

Главное отличие между двумя подтипами ингибина состоит в том, что ингибин В используется для диагностики нарушений фертильной функции мужчин и женщин, а ингибин А применяется для диагностики врождённой патологии и в качестве маркера угрожающего самопроизвольного аборта. Это обусловлено особенностями синтеза этого гормона.

Ингибин А в яичниках выделяется гранулезой в фолликулярную жидкость и усиливает синтез андрогенов клетками теки под действием ЛГ. Внутри яичника естьнаружный слой фолликула — тека, и внутренний слой — гранулеза. Тека находится под действием ЛГ и вырабатывает андрогены, которые дальше «подхватываются» и переводятся внутрь фолликула к клеткам гранулезы, где под действием ФСГ осуществляется ароматизация — из андрогенов получается эстрадиол. Эта регуляция обеспечивает два процесса: 1) выживание и развитие доминантного фолликула, который может развиваться в условиях такого наружного андрогенного окружения, сжигать эти андрогены, которые идут на синтез эстрадиола (почти весь эстрадиол в течение цикла идет именно из доминантного фолликула); 2) ингибин А обеспечивает подавление развития других фолликулов, которые подвергаются атрезии. Так достигается моноовуляция и, как следствие, моноплодная беременность. Также эти регуляторы на паракринном и аутокринном уровне обеспечивают качество фолликула и затем качество работы желтого тела. В будущем рассматривается использование этих важных биологических маркеров для диагностики широкого диапазона состояний, связанного с репродуктивной фукнцией у женщин.

Ингибин А, как и ингибин В, снижается с приближением менопаузы. В период менопаузы и после него он практически перестает определяться. В период фазы желтого тела и снижения ингибина А также параллельно происходит падение ингибина В. Он проявляет определенную «консервативность»: ингибин А начинается снижаться после ингибина В. В итоге первым снижение репродуктивного резерва отражает АМГ, затем ингибин В и только потом ингибин А. Поэтому в ситуациях, когда важно оценить репродуктивный резерв, достижение возраста невозможности наступления беременности, дать прогноз успешности ЭКО, оценку срока менопаузы, бывает очень важно определить уровень ингибина А: опустился ли он уже или еще еще есть шанс на развитие беременности.

Во время беременности концентрация ингибина A в крови постепенно повышается вплоть до 10-й недели, после чего отмечается снижение ее до минимума к 17-й неделе. Далее вплоть до родов концентрация гормона растет, но незначительно.

Концентрация ингибина А изменяется у беременных с предрасположенностью к преэклампсии, поэтому в перспективе возможно его использование для ранней диагностики преэклампсии.

Для чего используется исследование?

Для оценки состояния репродуктивной системы.

Когда назначается исследование?

Оценка функциональной активности яичников (овариальный резерв, оценка срока менопаузы);
диагностика недостаточности лютеиновой фазы;
выяснение причин привычного невынашивания беременности;
оценка прогноза при угрожающем выкидыше;
диагностика пузырного заноса – более надежный маркер, чем ХГЧ;
объемные образования яичников (гранулезоклеточная опухоль, эпителиальный рак яичников);
пренатальный скрининг II триместра для выявления хромосомной патологии плода в комплексе с другими исследованиями;
дифференциальная диагностика сложнодиагностируемых кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия;
диагностика преэклампсии;
в комплексной диагностике мужского бесплодия.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мужчины: 1.00 — 3.58 пг/мл.

Женщины, пг/мл:

ранняя фолликулярная фаза – 5,46 — 28,16;

средняя фолликулярная фаза – 7,87 — 34,54;

поздняя фолликулярная фаза – 19,49 — 102,28;

овуляция – 49,92 — 155,48;

ранняя лютеиновая фаза (1-3 дни) – 35,93 — 132,68;

средняя лютеиновая фаза (4-11 дни) – 13,15 — 159,55;

поздняя лютеиновая фаза (12-14 дни) – 7,28 — 89,95;

пиковый уровень ЭКО – 354,2 — 1690;

постменопауза – 1 — 3,88.

В норме концентрация гормона при одноплодной беременности не превышает 500 пг/мл, при многоплодной – не более 600 пг/мл.

Понижение концентрации ингибина А в первом триместре (10-11 неделя) говорит об угрожающем аборте, повышение – о развитии пузырного заноса.

Осложнения беременности

— При привычном невынашивании беременности ингибин А в первом триместре значительно ниже, чем у здоровых беременных женщин;

— при пузырном заносе и риске развития хорионэпителиомы концентрация ингибина А повышена в разы.

Диагностика опухоли

Уровни ингибина А повышаются примерно у 70 % пациентов с гранулезоклеточными опухолями и примерно у 20 % пациентов с эпителиальными опухолями яичников. Нормальный уровень ингибина А не исключает опухоль яичника. В этих случаях может быть информативным тестирование на ингибин В, так как большая доля опухолей клеток гранулезы яичников будет имеет повышенный уровень ингибина В.

Важные замечания

Более достоверные результаты в плане прогноза развития трисомий имеет интерпретация в комплексе нескольких показателей: кроме ингибина А, также альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека и свободного гонадотропина.

Также рекомендуется

[08-126] Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

[08-020] Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

[08-021] Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

[08-056] Эстриол свободный

[08-016] Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог.

Источник