Холинергический синдром что это такое

Холинергический синдром — это совокупность симптомов, обусловленных стимуляцией мускариновых и никотиновых рецепторов избытком ацетилхолина или экзогенных веществ, стимулирующих парасимпатическую систему. Причины:

1) отравление фосфорорганическими соединениями (пестицидами или боевыми газами [табун, зарин, зоман]) или карбаматами;

2) передозировка холинергических лекарственных препаратов (напр. пилокарпина).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА наверх

Тревога, возбуждение и симптомы стимуляции рецепторов:

1) мускариновых — покраснение кожи, сужение зрачков, нарушения зрения, саливация и бронхиальная гиперсекреция (способная имитировать отек легких), бронхоспазм, кашель, одышка, слезотечение, потливость, кишечная колика, понос, брадикардия, непроизвольное мочеиспускание и дефекация;

2) никотиновых (обычно карбахолом, метахолином и т. д.) — тремор, мышечная слабость до полного паралича (относится также к диафрагме), тахикардия, артериальная гипертензия.

Решающее значение для диагностики отравления пестицидами, боевыми фосфорорганическими газами или карбаматами имеет определение активности АХЭ в клетках крови или сыворотке. Степень снижения активности АХЭ не пропорциональна тяжести отравления; активность может оставаться сниженной в течение нескольких недель, несмотря на исчезновение симптомов интоксикации.

Дифференциальная диагностика

Гиперваготония (продолжается недолго и симптомы слабо выражены); одышка, связанная с чрезмерным выделением бронхиального секрета и бронхоспазмом — отек легких, токсическое поражение дыхательных путей и легких раздражающими газами, мышечная слабость — миастения или псевдомиастенический криз, колики и понос — острые желудочно-кишечные заболевания.

ЛЕЧЕНИЕ наверх

В отделении интенсивной терапии.

1. Мониторинг сердечной деятельности и дыхания.

2. Проводите кислородотерапию (особенно перед планируемой атропинизацией).

3. Назначайте следующие лекарственные средства: атропин (атропина сульфат) — вводите (лучше всего в/в) 1–5 мг, повторяйте дозу каждые несколько минут, пока не уменьшатся количество бронхиального секрета и одышка (следует установить такую дозировку, чтобы аспирация бронхиального содержимого не требовалась чаще, чем раз в час). Частота пульса должна быть >80/мин. Чрезмерная сухость слизистых оболочек и кожи, а также частота пульса >120/мин свидетельствуют об избыточной атропинизации. С момента появления клинических признаков действия атропина следует поддерживать дозировку на уровне 1–2 мг/ч. При отравлении фосфорорганическими соединениями (пестицидами или боевыми газами) → реактиваторы АхЭ — оксимы (эффективны в ранней фазе отравления в течение нескольких часов от экспозиции [вводите всегда после начальной дозы атропина]), обидоксим 250 мг каждые 4–6 ч или пралидоксим 30 мг/кг каждые 4–6 ч. В случае чрезмерного возбуждения или судорог → диазепам 10 мг в/в, повторяйте при необходимости.

4. В случае тяжелых нарушений дыхания необходима интубация трахеи для аспирации избытка бронхиального секрета, а также для проведения искусственной вентиляции легких, при наличии показаний. Не используйте сукцинилхолин, аминофиллин, теофиллин, морфин, ГКС, фуросемид.

Источник

Есть несколько нейротрансмиттеров, которые влияют на наше тело, регулируя нашу психику и наше поведение. Одним из основных является ацетилхолин , что является фундаментальным в деятельности коры головного мозга и в реализации большого количества психических и физических процессов. Примерами этого являются внимание, осознание, память и активация мышц.

Тем не менее, избыток этого вещества может быть опасным или даже смертельным, множество изменений, называемых холинергическим синдромом .

Статья по теме: «Типы нейротрансмиттеров: функции и классификация»

Что такое холинергический синдром?

Холинергический синдром называется изменения или симптомы, вызванные стимуляцией различных рецепторов ацетилхолина в организме до избытка этого вещества. Интоксикация возникает, как правило, из-за воздействия или введения внешних веществ, которые генерируют такой избыток.

Среди них Передозировка некоторых препаратов с холинергическим действием такие как пилокарпин (лекарство от глаукомы, также используемое для лечения сухости во рту при различных расстройствах), бетанекол (для применения при мегаколоне и везикулярных заболеваниях) или лекарства, которые ингибируют антихолинэстеразу, используемую для борьбы с болезнью Альцгеймера (например, ривастигмин), ввиду его чрезмерного употребления и в чрезмерном количестве по отношению к времени, в которое они воздействуют на организм.

Это может также быть вызвано отравлениями от пестицидов и инсектицидов. Мы также можем найти случаи, вызванные избытком никотина или потреблением некоторых грибов бетон и грибки, такие как мухомор мухомор.

Холинергический синдром потенциально смертелен и обязательно требует медицинской помощи. Наиболее распространенными симптомами являются чрезмерное выделение жидкости (слюна, слезы, пот, слизь и слизистые оболочки на уровне дыхательных путей …), мышечные боли и паралич (который может включать мышцы, которые позволяют дышать) и кардиореспираторные расстройства ,

Первоначально появляются тахикардия, которая может перерасти в брадикардию (то есть ускорение сердечного ритма, которая может замедлиться) и затрудненное дыхание (включая бронхоспазмы, которые препятствуют прохождению воздуха в легкие). может закончиться остановкой кардиореспираторной системы и смертью в случае отсутствия вспомогательного дыхания , Рвота, летаргия и спутанность сознания и диарея также распространены.

Вы можете быть заинтересованы: «Ацетилхолин (нейротрансмиттер): функции и характеристики»

Основные симптомы в зависимости от активации специфических рецепторов

Ацетилхолин имеет различные рецепторы в нервной системе, включая никотиновые и мускариновые рецепторы. В этом смысле может возникнуть холинергический синдром, при котором затрагивается только один из типов рецепторов, или следовать процессу в зависимости от типа активируемых рецепторов. Обычно следующая последовательность обычно происходит.

1. Никотиновый холинергический синдром

Этот тип холинергического синдрома характеризуется наличием мышечные боли, судороги и паралич, тахикардия и гипертония это может сопровождаться брадикардией, гипергликемией и избытком кальция. Наличие мидриаза (то есть расширения зрачка) в первые моменты острого отравления также очень характерно.

Однако этот мидриаз является только начальным, потому что со временем симпатическая нервная система активируется, чтобы вызвать миоз (аномальное сокращение зрачка). Мышцы ослаблены и рефлексы потеряны.

2. Мускариновый холинергический синдром

На этой стадии синдрома эффект обусловлен чрезмерной активацией мускариновых рецепторов. Появляются миоз или сокращение зрачка, нарушение зрения, снижение частоты сердечных сокращений или брадикардия, слезотечение, слюноотделение (чрезмерное слюноотделение), недержание мочи, тошнота и рвота, а также проблемы с дыханием, которые могут привести к остановке дыхания. Существует также гипотермия и проблемы, такие как гипотония.

3. Центральный или неврологический холинергический синдром

Обычно в дополнение к вышеупомянутому появляется неврологический синдром, состоящий из появления головная боль, раздражительность, переохлаждение , изменение сознания, которое может достичь комы, судороги, кардиореспираторная депрессия и даже смерть.

Может быть, вам интересно: «11 видов головной боли и ее характеристики»

лечение

Как мы уже указывали ранее, холинергический синдром требует немедленного медицинского лечения, поскольку он может привести к смерти больного.

Первым шагом, который необходимо выполнить, является стабилизация состояния пациента с точки зрения поддержания контроля над его сердцем и частотой дыхания и, при необходимости, использования мер по поддержанию жизни и даже искусственного дыхания. Администрация кислорода имеет важное значение. В тяжелых случаях может потребоваться интубация пациента и устранение избыточных выделений тем или иным путем.

Впоследствии на фармакологическом уровне администрация атропина обычно рассматривается как решение для мускариновых симптомов наряду с веществами, которые реактивируют или потенцируют холинэстеразы (природные ферменты, которые разлагают ацетилхолин в нашем организме), чтобы облегчить симптомы никотина. Использование диазепама или других транквилизаторов может потребоваться в тех случаях, когда появляются судороги для снижения уровня активации.

Библиографические ссылки:

Bargull-Díaz, I.C.; Лосано, N .; Пинто, J.K. & Aristizábal, J.J. (2012). Промежуточный синдром при остром органофосфатном отравлении: история болезни. Медицина U.P.B. 31 (1): 53-58.
Gervilla, J.; Отал, J.; Торрес М. и Дуран Дж. (2007). Фосфорорганическое отравление. SEMERGEN. 33: 21-3.
Морено А. (2014). Основные токсические синдромы и антидоты. Больница 12 октября.

Противоэпилептические средства. Как выучить? (May 2020).

Источник

Этиология и патофизиология

К веществам, обладающим холинергической активностью, относят фосфороорганические инсектициды, соединения карбаминовой кислоты и боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия (например, GA, GB, VX)

фосфороорганические соединения являются конкурентными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ), их действие проявляется активацией никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
карбаматы ингибируют АХЭ на более короткий срок
фосфороорганические соединения, в отличие от карбаматов, ковалентно связываются с АХЭ
ранняя летальность обычно обусловлена дыхательными расстройствами, связанными с бронхореей; причиной отсроченной летальности, как правило, является слабость дыхательной мускулатуры

К антихолинергическим средствам относятся атропин, скополамин, гликопирролат, бензтропин, оксибутинин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты и антигистаминные вещества

эти средства конкуретным образом блокируют М-холинолитическое действие ацетилхолина

Передозировка холинергических и антихолинергических препаратов

Симптоматика

Токсический синдром при отравлении холинергическими средствами

Диарея/повышенное потоотделение, учащенное мочеиспускание, миоз/подергивания лицевой мускулатуры, брадикардия/бронхорея/бронхоспазм, рвота, слезотечение, повышенное слюноотделение/судорожные припадки

Отравление антихолинергическими средствами

кожа горячая и гиперемированная, расширение зрачков, сухость слизистых оболочек, задержка мочи, тахикардия, уменьшение перистальтических шумов при аускультации брюшной полости, психоз, судорожные припадки

Диагностика

Отравление холинергическими препаратами

диагноз ставится на основании характерной клинической картины или при наличии указаний на прием препарата
эффективность эмпирической терапии подтверждает диагноз
с диагностической целью можно проводить определение активности холинэстеразы эритроцитов

Отравление антихолинергическими препаратами

диагноз также ставится на основании характерных клинических данных
определение уровня препарата в крови не всегда является технически возможным, кроме того, специфичность этого исследования мала
на ЭКГ могут выявляться расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, НЖТ или тахикардия с широким комплексом QRS

Дифференциальный диагноз

Холинергические средства

аллергические реакции
отравление едкими веществами
пищевые отравления
аспирация инородного тела
синдром раздраженного кишечника
судорожные расстройства
уросепсис

Антихолинергические средства

острый психоз/делирий
отравление угарным газом
действие симпатомиметиков
стероидный психоз
тиреотоксикоз
серотониновый синдром

Лечение

Отравление холинергическими препаратами

пациента раздевают, кожу и слизистые оболочки промывают водой, обеспечивают проходимость дыхательных путей
рвота и диарея не являются показанием для гастроэнтеросорбции, так как представляют собой часть клинической картины, характеризующей специфический токсидром
для устранения бронхореи в/в водят атропин в количестве 5 мг через каждые 5 минут до получения эффекта; однако эта мера способствует лишь купированию М-холинолитического эффекта препаратов, не влияя на никотиновые рецепторы
раннее назначение пралидоксима способствует расщеплению образовавшихся комплексов фосфороорганических соединений и ацетилхолинэстеразы
при наличии признаков тяжелой интоксикации, при возбуждении пациентов или возникновении судорожных припадков назначают бензодиазепины длительного действия (в/в или в/м)

Отравление антихолинергическими препаратами

проводится адекватная инфузионная терапия
в/в введение физостигмина подавляет метаболизм ацетилхолина; этот препарат используется только при отравлениях чистыми антихолинергическими препаратами, но неприменим при лечении отравлений препаратами со смешанной активностью (например, ТЦА); терапия проводится с осторожностью у пациентов с сопутствующей сердечной патологией, при наличии реактивного поражения дыхательных путей или при миастении
при тахикардии с широким комплексом QRS назначается гидрокарбонат натрия
с целью купирования возбужденных состояний или судорожных припадков назначают бензодиазепин

Важные замечания

Интоксикация холинергическими препаратами в большинстве случаев является показанием для госпитализации
Отравление антихолинергическими препаратами

при легком отравлении пациент может быть выписан после психиатрического освидетельствования и/или (если речь идет о ребенке) после решения вопроса о безопасности пребывания ребенка дома
пациенты со среднетяжелыми и тяжелыми формами отравлений подлежат госпитализации и проведению мониторинга витальных показателей
при передозировке антигистаминных препаратов симптомы появляются с запозданием, поэтому мониторинг проводится в течение 8 ч.

Источник

Холинолитические (антихолинергические) побочные эффекты — побочные явления, присущие лекарственным средствам с холинолитической (антихолинергической) активностью, то есть способностью препятствовать взаимодействию нейромедиатора ацетилхолина с холинорецепторами. Эти побочные явления присущи как холинолитикам, так и некоторым другим препаратам, обладающим свойством взаимодействовать не только с холинорецепторами, но и (прежде всего) с рецепторами других типов: например, некоторым нейролептикам и антидепрессантам.

К холинолитическим побочным эффектам относятся затруднённое мочеиспускание (атония мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения аккомодации глаза), двоение в глазах, уменьшение потоотделения, тахикардия, ахалазия пищевода, угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции[1] и нарушение эрекции (у мужчин), аноргазмия (у женщин)[2], нарушения акта глотания, мидриаз[3], «сухой» конъюнктивит[4], повышение внутриглазного давления (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы)[5], головокружение[6]. Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС. Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие делирия[7], развитие антихолинергического синдрома[8].

Для предотвращения тяжёлых побочных действий следует избегать применения препаратов с выраженным холинолитическим действием у больных глаукомой (из-за возможности повышения внутриглазного давления) и простатитами (вследствие возможного усиления задержки мочи)[1], а также у больных из группы риска развития делирия (к этой группе риска относятся пожилые пациенты, пациенты с сосудистой патологией и органическими поражениями ЦНС)[3].

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие калового завала, кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря[7]. Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти[7][9]. Из-за расстройств терморегуляции, вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар[7].

Высказывается также мнение, что блокада М1-холинорецепторов, обусловленная приёмом некоторых атипичных антипсихотиков, может приводить к развитию дислипидемии и как следствие — к диабету и атеросклерозу[10].

У пожилых пациентов препараты с антихолинергическим эффектом могут повышать риск деменции[11].

При отмене некоторых средств с холинолитической активностью возможно развитие синдрома отмены (так называемый синдром холинергической «отдачи»), проявляющегося гриппоподобными симптомами, бессонницей, возбуждением, спутанностью[12], тревогой, тошнотой, рвотой, диареей, экстрапирамидными расстройствами[13].

В наркологической практике часто встречается злоупотребление холинолитиками — так, существует понятие циклодоловой наркомании[14] (возникающей при злоупотреблении используемым в психиатрической практике циклодолом — корректором побочных эффектов нейролептиков). Холинолитики могут вызывать эйфорию[15], психотомиметический и галлюциногенный эффекты[14]; эйфория, вызываемая циклодолом, возникает после приёма многократно увеличенной дозы[16], однако в отдельных случаях может возникать даже при приёме терапевтической дозы этого препарата[15]. При передозировке у лиц, злоупотребляющих циклодолом, возникает интоксикационный психоз, проявляющийся галлюцинациями, дезориентировкой, возбуждением[17].
После 10—15-кратного приёма в течение 1,5—2 мес циклодола в дозах, вызывающих наркотический эффект, наблюдается сформировавшееся влечение к препарату, начинает расти толерантность; при длительном приёме развиваются когнитивные расстройства, неврологические нарушения, общая слабость, дисфория и др.[15]

См. также[править | править код]

Психофармакологический делирий

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
↑ Малин Д.И. Современные подходы к лечению больных шизофренией с интолерантностью к антипсихотической терапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 793—808. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
↑ 1 2 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
↑ Шварц П. Г. Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания // Фарматека. — 2005. — № 16.
↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
↑ 1 2 3 4 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
↑ Информационное письмо ЦЭБЛС № 78/ИнРЦ от 22.02.2011 о безопасности применения нейролептика клозапин (недоступная ссылка). Архивировано 28 декабря 2014 года.
↑ Снедков Е. В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психотерапия им. П. В. Ганнушкина. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 2 февраля 2013 года.
↑ Coupland CAC, Hill T., Dening T., Morriss R., Moore M., Hippisley-Cox J. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study. (англ.) // JAMA Internal Medicine. — 2019. — 24 June. — doi:10.1001/jamainternmed.2019.0677. — PMID 31233095. [исправить]
↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
↑ Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
↑ 1 2 Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59. Архивировано 12 июня 2015 года.
↑ 1 2 3 Тиганов А. С., Снежневский А. В. и др. Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: Медицина, 1999. — Т. 2. — 784 с. — ISBN 5-225-04394-1.
↑ Дроздов А. А., Дроздова М. В. Злоупотребление галлюциногенами и холинолитическая токсикомания // Справочник психотерапевта. — 2005. Архивировано 30 июня 2015 года.
↑ Аведисова А. С., Бородин В. И., Чахова В. О. Акинетон или циклодол? Научно обоснованный терапевтический выбор.

Ссылки[править | править код]

Когнитивное бремя антихолинергических препаратов // Психиатрия & Нейронауки

Источник