Холестатический мезенхимально воспалительный цитолитический синдромы
Болезни печени сопровождаются рядом лабораторных синдромов. При анализе результатов биохимического исследования у больных с заболеваниями печени целесообразно выделять четыре лабораторных синдрома, каждый из которых в известной степени соответствует определенным морфологическим и функциональным изменениям в органе: цитолитический синдром, мезенхимально-воспалительный синдром, холестатический синдром (синдом холестаза), синдром малой печеночно-клеточной недостаточности, Обычно в каждом конкретном случае заболевания имеет место сочетание нескольких биохимических синдромов.
ЦИТОЛИТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
(синдром нарушения целостности гепатоцитов)
цитолитический синдром встречается при вирусных, лекарственных, токсических гепатитах и других острых повреждениях печени, циррозе печени, хроническом активном гепатите, а также при быстро развивающейся или длительной обтурационной желтухе; морфологически для этого синдрома характерны ацидофильная и гидропическая дистрофия, некроз гепатоцитов с повреждением клеточных мембран и повышением их проницаемости.
цитолитический синдром обусловлен
нарушением проницаемости клеточных мембран
некрозом гепатоцитов
распадом мембранных структур
выходом в плазму ферментов
лабораторные признаки цитолитического синдрома
•повышение активности ферментов в плазме крови
(АлАТ, АсАТ, ЛДГ и ее изофермент ЛДГ5, альдолаза и др.)
•гипербилирубинемия (преимущественно прямая реакция)
•повышение в сыворотке крови концентрации железа
коэффициент Де Ритиса
коэффицент определяется соотношением АсАТ/АлАТ
отражает степень тяжести поражения печени
норма — 1,3-1,4
повышение коэффициента Де Ритиса более 1,4 (преимущественно за счет АсАТ) наблюдается при тяжелых поражениях печени с разрушением большей части печеночной клетки (хронический активный гепатит с высокой степенью активности, цирроз печени, опухоль); при острых процессах, разрушающих мембрану клетки и не затрагивающих глубинные структуры печеночной клетки, коэффициент Де Ритиса меньше 1,2
СИНДРОМ МАЛОЙ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
(без печеночной энцефалопатии)
синдром малой печеночно-клеточной недостаточности – это группа биохимических признаков, свидетельствующих о значительном снижении различных функций печени, в первую очередь синтетических
синдром печеночно-клеточной недостаточности клинически характеризуется лихорадкой, снижением массы тела, желтухой, геморрагическим диатезом, внепеченочными знаками: «печеночный язык», «печеночные ладони», «сосудистые звездочки», изменение ногтей, оволосения, гинекомастия и др.; морфологически для этого синдрома характерны дистрофические изменения гепатоцитов, значительное уменьшение функциональной паренхимы печени вследствие изменений последней
лабораторные признаки синдрома малой печеночно-клеточной недостаточности:
•понижение активности холинэстеразы в плазме крови
•уменьшение содержания в сыворотке крови протромбина
•гипоальбуминемия и (реже) гипопротеинемия
•уменьшение содержания V и VII факторов свертывания крови
•уменьшение концентрации холестерина
•гипербилирубинемия (преимущественно за счет увеличения свободного билирубина)
•повышение в крови уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ)
•повышение в крови печеночно-специфических ферментов — фруктозо-1-фос-фатальдолазы, сорбитдегидрогеназы, орнитинкарбамилтранс-феразы и др.
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ
(мезенхимально-воспалительный синдром)
свидетельствует об активности патологического процесса в печени
клинически характеризуется лихорадкой, артралгиями, лимфаденопатией, спленомегалией, васкулитами (кожа, легкие); морфологически данный синдром характеризуется активацией и пролиферацией лимфоидных и ретикулогистиоцитарных клеток, внутрипеченочной миграцией лейкоцитов, усилением фиброгенеза, формированием активных септ с некрозами вокруг них, васкулитами
воспалительный синдром обусловлен развитием в печени так называемого иммунного воспаления: сенсибилизацией иммунокомпетентной ткани, активацией ретикулогистиоцитарной системы, инфильтрацией портальных протоков и внутридольковой стромы
лабораторные признаки воспалительного синдрома
•повышение уровня -глобулинов сыворотки, нередко в сочетании с гипопротеинемией;
•изменение белково-осадочных проб (тимоловой, сулемовой);
•появление неспецифических маркеров воспаления — повышение СОЭ, увеличение серомукоида, появление С-реактивного белка и др.
•повышение уровня IgG, IgM, IgA (см. ниже)
•повышение в крови неспецифических антител — к ДНК, гладкомышечным волокнам, митохондриям, микросомам, печеночному липопротеиду; появление LE-клеток
•изменение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций — изменение реакции бластной трансформации лимфоцитов (БТЛ)
повышение концентрации IgM
характерно для первичного билиарного цирроза
повышение концентрации IgG
характерно для активного хронического гепатита
повышение концентрации IgA
харктерно для алкогольного поражения печени
СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА
виды холестаза
внутрипеченочный (первичный) холестаз
синдром холестаза обусловлен нарушением желчевыделительной функции гепатоцитов и поражением желчных канальцев (дисрегуляция собственно желчьсекретирующих механизмов гепатоцитов); проявляется ультраструктурными изменениями гепатоцита и гиперплазией гладкой цитоплазматической сети, изменением билиарного полюса гепатоцита, накоплением компонентов желчи в гепатоците
внепеченочный (вторичный) холестаз
синдром холестаза обусловен нарушением оттока желчи по печеночным и общему желчному протокам вследствие их обтурации -нарушением секреции желчи (развивается в случаях желчной гипертензии, которая в свою очередь связана с препятствием нормальному току желчи в желчевыводящих путях); происходит расширение междольковых желчных протоков, изменение их эпителия с накоплением в дальнейшем компонентов желчи в гепатоцитах и во всей билиарной системе; выявляется накопление желчи в желчных ходах
клинические проявления холестатического синдрома
упорный кожный зуд, желтуха, пигментация кожи, ксантелазмы, потемнение мочи, посветление кала
лабораторные признаки холестатического синдрома
•повышение активности щелочной фосфатазы, -глутамилтранспептидазы (ГГТП) и некоторых других экскреторных ферментов — лейцинаминопептидазы, 5-нуклеотидазы и др.
•гиперхолестеринемия, нередко в сочетании с повышением содержания фосфолипидов, -липопротеидов, желчных кислот
•гипербилирубинемия (преимущественно за счет повышения концентрации прямого (конъюгированного) билирубина)
•повышение в крови уровня желчных кислот — дезоксихолевой и холевой
•в моче появляются желчные пигменты (билирубин)
•в кале стеркобилин снижается или исчезает
Источник
В практической деятельности для диагностики и контроля лечения заболеваний печени используется ряд клинических и лабораторных показателей, которые объединяются в так называемые клинико-лабо-раторные синдромы (цитолиз, холестаз, печеночно-клеточная недостаточность, мезенхимально-воспалительный) (табл. 3.1).
Ряд авторов дополнительно выделяют такие синдромы, как синдром токсического поражения и синдром опухолевого роста печени и др.
СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА
Синдром цитолиза — это комплекс клинических, морфологических и биохимических изменений гепатоцитов в результате прогрессирующего структурного их расстройства вплоть до полного некроза. Он обусловлен нарушениями проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур или некрозом гепатоцитов с выходом в плазму крови ферментов. Морфологической основой этого синдрома являются гидропическая и ацидофильная дистрофия и некроз ге-патоцитов с повреждением и повышением проницаемости клеточных мембран.
Различают обратимую (собственно цитолиз) и необратимую (некробиоз) стадии цитолиза. Обратимая стадия характеризуется изменениями биохимических процессов в гепатоците. Она проявляется повышенным содержанием в плазме крови билирубина (за счет обеих фракций), железа, витамина В12, увеличением активности АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ5), α-глутатион-S-трансферазы (ГТ), глута-матдегидрогеназы, сорбитолдегидрогеназы, орнитинкарбамоилтрансфера-зы, фруктозо-1,6-бисфосфат-альдолазы и некоторых других ферментов.
Таблица 3.1. Основные клинико-лабораторные синдромы при заболеваниях печени
Синдром | Изменение лабораторных показателей | Клинические проявления |
Синдром цитолиза — нарушение целостности мембран геnатоцитов вследствие некроза, дистрофии или повышения проницаемости мембран гепатоцитов | Гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ и АСТ, ЛДГ4, 5, увеличение содержания ферритина, сывороточного железа, витамина В12 в сыворотке крови | Астеновегетативный синдром, желтуха, потемнение мочи, осветление кала |
Синдром холестаза — застой желчи в желчных капиллярах за счет воспалительного отека и нарушения реологических свойств желчи | Повышение конъюгированной фракции билирубина, ЩФ, ГГТФ, холестерина, активности β-липопротеинов, триглицери-дов и желчных кислот в сыворотке крови, выявление желчных пигментов (прямого билирубина) в моче, исчезновение стеркобилина в кале, исчезновение уробилина в моче | Кожный зуд, выраженная желтуха, бра-дикардия, гипотония, темная моча и ахолия кала |
Мезенхимально-воспали-тельный — обусловлен повреждением мезенхимы и стромы органа, сопровождается изменениями в иммунной системе и белковом обмене | Увеличение СОЭ, лейкоцитоз, диспротеинемия, повышение в сыворотке крови содержания общего белка, β-, γ-глобулинов, всех белков острой фазы, уровня циркулирующих иммунных комплексов | Боли в правом подреберье (эпигастрии), лихорадка, гепатоме-галия, спленомега-лия, полиартралгии, васкулиты кожи, почек, легких |
Синдром печеночно-кле-точной недостаточности (гепатодепрессивный) — синдром, проявляющийся признаками нарушения функций печени | Снижение в сыворотке крови содержания общего белка, альбумина, протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцеллирина, холестерина, β-липопротеинов, аммиака, ароматических аминокислот | Геморрагический синдром, отечно-ас-цитический синдром, печеночная энцефалопатия (печеночная кома), острая гипогликемия (гипоглике-мическая кома) |
Примечание. АСТ — аспартатаминотрансфераза; АЛТ — аланинаминотрансфераза; ЛДГ — лактат-дегидрогеназа; ЩФ — щелочная фосфатаза; ГГТФ — гамма-глутамилтрансфераза; СОЭ — скорость оседания эритроцитов.
Источник
Синдром цитолиза (цитолитический синдром) — патологический процесс, обусловленный повышением проницаемости мембран гепатоцитов и выходом внутриклеточных ферментов печени в кровь. Это совокупность признаков, указывающих на дисфункцию органа и гибель печеночных клеток. Основной причиной синдрома является воздействие экзогенных токсинов. Подобные изменения также возникают при эндогенных прогрессирующих печеночных расстройствах, связанных с нарушением местного кровообращения и замедлением дезинтоксикационных процессов.
Деструкция гепатоцитов и выброс биологически активных веществ, оказывающих агрессивное воздействие на паренхиму железы, приводят к развитию в ней дистрофических и некротических процессов. Нормальная работа печени постепенно приостанавливается, а в запущенных случаях — полностью угасает. В кровь проникает огромное количество токсических веществ. Из-за гибели функциональных клеток печень не в состоянии их обезвредить.
Цитолитический синдром — распространенная печеночная патология, диагностируемая как у взрослых, так и у детей. У новорожденных младенцев выявляют его аутоиммунную форму. Заболевание по МКБ-10 имеет код К 73.9 и К 75.9 с соответствующими наименованиями «Хронический неуточненный гепатит» и «Воспалительная неуточненная болезнь печени».
Поражение печени может быть незначительным, локальным или выраженным, тотальным. Это зависит от этиопатогенетических факторов синдрома и особенностей организма больного. Часто цитолиз печени обнаруживают случайно во время диагностики иного заболевания или при прохождении очередного медосмотра. При этом у больных отсутствуют явные симптомы синдрома, что существенно усложняет процесс его диагностирования. Латентную стадию патологии обнаруживают только по результатам анализа крови, в котором отмечаются высокие показатели биохимических маркеров печени — ферментов АЛТ и АСТ. У большинства пациентов синдром часто протекает с явлениями холестаза. Эти патологии взаимосвязаны, что также можно определить с помощью лабораторного исследования. В процессе развития болезни в кровь высвобождается свободное железо и витамин В12, а внутрь поврежденных клеток — вода и натрий. Такие изменения в анализах указывают на наличие деструкции и некротизации печеночной ткани.
Лечение цитолитического синдрома комплексное, включающее диетотерапию и медикаментозное воздействие. Больными занимаются специалисты-гастроэнтерологи или терапевты. Прогноз на выздоровление в большинстве случаев благоприятный. При отсутствии своевременной и адекватной терапии патологические изменения в печеночной ткани становятся необратимыми и заканчиваются тяжелыми последствиями в виде цирроза, кровоизлияния и смерти больного.
Причины
Печень — железистый орган, выполняющий множество жизненно важных функций, среди которых основными являются пищеварительная, метаболическая и дезинтоксикационная. При поражении печеночной ткани симптоматика появляется не сразу. Это отличительная особенность органа, приводящая к поздней диагностики заболеваний. Она обусловлена высокими регенерационными способностями печени и отсутствием болевых рецепторов в паренхиме. Болезнь долгое время может себя никак не проявлять, а человек не подозревать, что в организме развивается патология. Клинические признаки возникают на поздней стадии при разрушении большого числа гепатоцитов.
Причины синдрома цитолиза:
-
Алкогольная интоксикация чаще всего приводит к разрушению гепатоцитов. Этиловый спирт является основой всех спиртных напитков. Это вещество очень токсично для клеток печени. При злоупотреблении алкоголем нарушается метаболизм в органе, клетки деформируются, паренхима лизируется. Выраженность и обратимость происходящих изменений зависят от активности ферментов, расщепляющих этанол, а также от дозировки, вида и качества напитка. При отказе от употребления алкоголя терапевтические мероприятия дают хороший и быстрый результат. - Неконтролируемый прием ряда медикаментов с нарушением дозировки и без учета противопоказаний приводит к поражению печени. Существует перечень гепатотоксических препаратов, перед применением которых необходимо тщательно изучить инструкцию: НПВС, антимикотические и антибактериальные средства, цитостатики, глюкокортикоиды, психотропные средства, анестетики, антиконвульсанты, слабительные препараты. Врачи настоятельно рекомендуют не заниматься самолечением, чтобы не допустить развития синдрома.
- Аутоиммунные нарушения являются причиной цитолиза печени у новорожденных детей. Врожденная дисфункция иммунной системы приводит к поражению гепатоцитов. Их разрушают собственные антитела организма. Спасти жизнь ребенка может трансплантация печени и мощная иммуносупрессивная терапия, подавляющая иммунный ответ.
- Паразитарная инфекция, вызванная эхинококками, амебами, лямблиями, аскаридами, может привести к развитию различных процессов в печени: воспалению, кистам, абсцессам, холестазу, некрозу. Токсичное воздействие на железу оказывают продукты жизнедеятельности гельминтов и простейших.
- Неправильное питание и нарушение липидного обмена в виде ожирения и диабета вызывают быстро прогрессирующую форму цитолиза. Когда гепатоциты становятся резистентными к инсулину, в печеночной ткани начинает откладываться жир. Он разрушает клеточные структуры и полностью замещает гепатоциты, что приводит к развитию жирового гепатоза.
причины повреждения печени
Существуют факторы риска, усиливающие воздействие основных причин. К ним относятся:
- Нарушение печеночного кровотока,
- Недостаточность гепатоцитов,
- Несбалансированное питание,
- Беременность,
- Пожилой возраст,
- Неблагоприятная экологическая обстановка,
- Чрезмерное использование бытовой химии,
- Генетические предпосылки,
- Дефицит ферментов,
- Профессиональные вредности,
- Резкое похудание,
- Стрессы,
- Онкопатологии,
- Вирусные инфекции.
Цитолитический синдром хорошо поддается терапии только на ранних стадиях. Деструктивные процессы останавливаются, а поврежденные гепатоциты восстанавливаются. Когда паренхима органа отмирает, полностью избавиться от синдрома становится невозможно.
Основные признаки болезни
Симптоматика патологии на начальных стадиях часто отсутствует. Синдром в таких случаях выявляют случайно во время исследования крови на биохимические маркеры. В анализах обнаруживают увеличение концентрации индикаторных ферментов.
Клинические признаки появляются при повреждении значительной части органа.
- Признаки печеночной недостаточности возникают при разрушении значительного числа гепатоцитов – геморрагические высыпания, гепатомегалия, дискомфорт и болезненность в правом подреберье, похудание, покраснение ладоней и языка, диспепсия с преобладанием тошноты, отрыжки и горечи во рту.
- Холестатический синдром развивается при закупорке желчных протоков – гиперпигментация, зуд, пожелтение кожи и склер, изменение цвета испражнений.
- Воспалительный синдром проявляется лихорадкой, миалгией, артралгией, лимфаденитом.
- Портальная гипертензия возникает при нарушении проходимости крови по воротной вене — отеки, вздутие живота, спленомегалия, гематомы, внутренние кровотечения.
Больные жалуются на общую слабость, быструю утомляемость, снижение работоспособности, проблемы со сном, потерю аппетита, раздражительность. Признаки общей астенизации обычно сопровождаются болевым синдромом, возникающим после приема пищи и в моменты движения. В тяжелых случаях нарушается рост волос, образуются отеки, развивается геморрагический диатез с появлением беспричинных кровоизлияний и кровотечений. Возможно появление симптомов эндокринопатий — отсутствие полового влечения, нарушение менструального цикла, импотенция, бесплодие.
Симптоматика цитолитического синдрома неспецифична. Подобные проявления возникают у больных с вирусным воспалением печени и желчного пузыря. Специалисты для постановки диагноза всегда проводят морфологические и цитологические исследования.
Ранняя диагностика и правильное лечение делают прогноз патологии благоприятным. В противном случае возникают необратимые изменения, и развиваются опасные для жизни последствия.
Осложнения цитолиза печени:
- Варикозное расширение вен пищевода и кровотечения из них,
- Холангит и холецистит,
- Воспаление легочной и почечной ткани, брюшины,
- Септические состояния.
Инфекционное поражение ЦНС приводит к развитию энцефалопатии. Больные становятся вялыми, апатичными и заторможенными. У них нарушается психоэмоциональное состояние, угасают рефлексы, отекает мозговая и легочная ткань, возникает гипоксия, наступает кома.
Необходимые лабораторные исследования
Чтобы справиться с синдромом цитолиза печени, необходимо выявить причины его развития. Для этого всех больных комплексно и тщательно обследуют. Специалисты собирают анамнез жизни и болезни, осматривают пациента, пальпируют печень, проводят лабораторно-аппаратные испытания.
Во время беседы с больным врач интересуется имеющимися заболеваниями печени и перенесенными инфекциями, наличием аллергии и соматических патологий. Особого внимания требует режим питания, отношение к спиртному, лечение токсичными для печени препаратами. Доктор выслушивает жалобы больного, узнает время появления первых симптомов и особенности прогрессирования синдрома.
Результаты лабораторных методов исследования имеют важное значение при постановке диагноза, особенно на начальной стадии заболевания, когда клинические признаки часто отсутствуют.
- В гемограмме определяют признаки воспаления — лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, подъем СОЭ.
- В крови обнаруживают биохимические маркеры патологии. К ним относятся печеночные ферменты: аминотрансферазы, дегидрогеназы, транспептидазы. Кроме них в крови определяют билирубин. При цитолизе значения всех перечисленных показателей существенно превышают норму.
- Коагулограмма выявляет дефицит факторов свертывания и белков, отвечающих за нормальное функционирование тромбоцитов. При печеночной дисфункции возникает гипокоагуляция – увеличение времени свертываемости крови.
- При подозрении на инфекционную природу поражения проводят вирусологическое и паразитологическое исследования.
- В тяжелых, сложно диагностируемых, случаях проводится биопсия печени и гистологический анализ печеночной ткани. Этот метод помогает определить причину патологии и степень поражения органа.
Лабораторная диагностика позволяет оценить динамику процесса, скорость прогрессирования и эффективность лечения.
Инструментальная диагностика включает УЗИ печени, КТ и МРТ органа. С помощью этих процедур специалисты выявляют увеличенный размер печени и неоднородность структуры, закругление ее краев и расширение вен. Объемные образования в виде кист и опухолей также диагностируются с применением ультразвука или томографа.
Лабораторные и аппаратные обследования, выполненные вовремя и в полном объеме, обнаруживают имеющуюся патологию, которую необходимо устранить, а для начала остановить ее дальнейшее развитие.
Лечебный процесс
Лечение синдрома печеночного цитолиза комплексное и индивидуальное. Больным проводится консервативная терапия, включающая медикаментозное воздействие и диету. Терапевтические мероприятия направлены на устранение причинных факторов, снижение интоксикации, восстановление структуры гепатоцитов и функций печени.
В зависимости от этиологии патологии больным назначают следующие группы препаратов:
- Противовирусные средства при наличии вирусного гепатита – «Ингавирин», «Циклоферон», «Кипферон».
- Антипаразитарные средства при протозойной и глистной инвазии – «Метронидазол», «Мебендазол».
- Гепатопротекторные препараты назначают всем больным без исключения. К ним относятся: «Эссенциале форте», «Карсил», «Фосфоглив». Такие медикаменты следует принимать длительно. Они укрепляют мембраны гепатоцитов, способствуют их регенерацию, нормализуют работу железы.
- Энтеросорбенты необходимы для выведения токсинов – «Полисорб», «Энтеросгель».
- Дезинтоксикационные растворы вводят внутривенно в тяжелых случаях — коллоидные и кристаллоидные растворы.
- Желчегонные препараты при отсутствии камней в желчном пузыре и протоках – «Аллохол», «Хофитол».
- Иммуносупрессоры применяют при аномальной активности иммунитета – «Циклоспорин», «Азатиоприн».
- Поливитаминные и минеральные комплексы для нормализации метаболизма и улучшения общего самочувствия больных.
Самолечение категорически запрещено. В тяжелых случаях больных госпитализируют в гастроэнтерологическое или терапевтическое отделение стационара.
Диетотерапия очень важна для достижения стойкого лечебного эффекта. Необходимо правильно организовать режим питания, выбирать только качественные продукты, готовить полезные блюда. Эти простые правила помогут снизить нагрузку на пораженный орган и облегчить его функционирование. Больным запрещены жирные, жареные, копченые, острые, маринованные, консервированные, соленые блюда, сладости, шоколад, кофе, кислые фрукты и овощи, спиртные напитки, свежая сдоба. Эти продукты способствуют нарушению обменных процессов, развитию сахарного диабета, ожирения, разрушению гепатоцитов.
Рацион больных основывается на принципах правильного и здорового питания. Ежедневно следует употреблять свежие овощи, фрукты, ягоды, каши, молочнокислые продукты. Отдавать предпочтение необходимо вареным, тушеным, запеченным блюдам. Принимать пищу следует дробно, малыми порциями, через каждые три часа. Питьевой режим имеет также огромное значение. Человеку необходимо в день выпивать не менее двух литров воды.
Врач-диетолог составляет рацион питания индивидуально каждому пациенту. Выполняя эти несложные рекомендации, можно ускорить и упростить процесс лечения синдрома.
Профилактика
Мероприятия, предупреждающие развитие патологии:
- Правильное питание,
- Детоксикация печени после длительной антибиотико- или химиотерапии,
- Борьба с вредными привычками, особенно алкоголем,
- Соблюдение гигиенических принципов,
- Регулярное обследование на гельминты,
- Качественный отдых после высоких физических нагрузок.
Синдром цитолиза – признак имеющейся дисфункции печени. Патология вызывает сильную интоксикацию и неприятные, болезненные симптомы, нарушающие привычный ритм жизни. Если вовремя диагностировать недуг, устранить его причины и начать лечебный процесс, можно избежать необратимых изменений в печеночной ткани и развития тяжелых осложнений. Цитолитический синдром полностью излечивается при строгом соблюдении пациентом врачебных назначений и рекомендаций. При отсутствии адекватной терапии этот серьезный патологический процесс быстро прогрессирует и приводит к развитию декомпенсированной полиорганной недостаточности.
Видео: лекция о синдроме цитолиза
Источник