Гипофосфатемический рахит код мкб
Рубрика МКБ-10: E83.3.1*
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E83 Нарушения минерального обмена / E83.3 Нарушения обмена фосфора
Определение и общие сведения[править]
X-сцепленный гипофосфатемический рахит
Синонимы: Х-сцепленная гипофосфатемия
Х-сцепленная гипофосфатемия является наследственным заболеванием почек с потерей фосфатов, характерна гипофосфатемия, рахит и/или остеомаляции и снижение роста.
Х-сцепленная гипофосфатемия является наиболее распространенной формой наследственной гипофосфатемией с распространенностью приблизительно 1/20000. Заболевание поражает оба пола одинаково.
Этиология и патогенез[править]
‘X-сцепленный гипофосфатемический рахит вызван различными мутациями в гене PHEX (Xp22.1) и передается как Х-сцепленный доминантный признак с полной пенетрантностью, но переменной экспрессией. PHEX кодирует эндопептидазу, которая экспрессируется преимущественно в костной ткани и зубах и регулирует синтез фактора роста фибробластов 23 (FGF-23) через неизвестные механизмы. Мутация PHEX приводит к повышению уровней циркулирующих FGF-23, фосфат-регулирующего гормона (фосфатонин), что приводит к снижению почечной реабсорбции фосфата и, следовательно, аномальной минерализации костей.
Клинические проявления[править]
X-сцепленный гипофосфатемический рахит — самая распространенная форма витамин-D-резистентного рахита и одна из наиболее частых причин рахита и остеомаляции. Легкая гипофосфатемия протекает бессимптомно, выраженная гипофосфатемия приводит к поражениям костей. У мальчиков болезнь протекает тяжелее, чем у девочек. Характерны признаки тяжелого рахита, в частности деформации и частые переломы длинных костей. Заболевание обычно выявляют у детей до 2 лет. После закрытия эпифизарных зон роста проявления болезни ослабевают, но у нелеченных больных в зрелом возрасте встречаются тяжелые поражения костей.
В некоторых редких случаях наблюдается потеря слуха. Мышечная слабость и гипотония отсутствуют.
Гипофосфатемия: Диагностика[править]
Диагноз основывается на клинических и биохимических результатов, а также типичной рентгенографической картине рахита/остеомаляция (у детей: изнашивание и закрытие метафизов; у взрослых: псведопереломы и энтезопатия).
Биохимические данные включают повышенные уровни циркулирующих FGF-23 и гипофосфатемия, гиперфосфатурия, нормальные уровни сывороточного кальция и паратиреоидного гормона, увеличенные или нормальные уровни в плазме крови щелочной фосфатазы, нормальная концентрации в плазме кальцидола и нормальный или низкий уровень кальцитриола в сыворотке крови. Экскреция фосфатов может быть оценена путем измерения максимальной реабсорбции через скорость клубочковой фильтрации. Биопсия подвздошной кости демонстрирует признаки остеомаляции и гипомиренализованные периостальные поражения. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальная диагностика включает в себя аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит, аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит, наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией, фиброзную дисплазию костей, почечный синдром Фанкони, дефицит витамин D и опухоль-индуцированную остеомаляцию.
Гипофосфатемия: Лечение[править]
Лечение направлено на улучшение роста, костей или боли в суставах, а также предотвращении деформации скелета, вызванной рахитом. Пациенты не реагируют на прием добавок витамина D. Используют фосфат калия или комбинированные препараты фосфата калия и фосфата натрия. Фосфаты (в пересчете на фосфор) назначают внутрь, по 1,5—3 г/сут в 4—5 приемов. Для стимуляции всасывания кальция, поддержания нормального уровня фосфора и кальция в сыворотке и для предотвращения вторичного гиперпаратиреоза назначают кальцитриол, 0,5—2 мкг/сут внутрь, и кальций, 500—1000 мг/сут внутрь. Это лечение проводят пожизненно. Как правило, оно позволяет нормализовать развитие скелета и рост ребенка. Иногда для коррекции искривлений ног требуется хирургическое вмешательство. Иногда может наблюдаться нефрокальциноз и гиперпаратиреоз как осложнения терапии.
Прогноз
При постоянном лечении, прогноз хороший и скелетные уродства могут быть нормализованы, но темпы роста обычно остаются субнормальны.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит
Синонимы: аутосомно-доминантная гипофосфатемия
Определение и общие сведения
Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит является врожденным заболеванием почек с потерей фосфатов, характерна гипофосфатемия, рахит и/или остеомаляция.
Менее 100 случаев аутосомно-доминантной гипофосфатемии было описано на сегодняшний день. Клинические проявления зависят от возраста начала и тяжести гипофосфатемии. Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит наследуется как аутосомно-доминантный признак с неполной пенетрантностью.
Этиология и патогенез
Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит вызван активирующими мутациями гена FGF23 (12p13), кодирующего фактор роста фибробластов 23 и фосфат-регулирующий гормон (фосфатонин). Эти мутации вызывают устойчивость фактора роста фибробластов 23 к расщеплению и приводят к увеличению его уровня в крови, что приводит к пониженной почечной реабсорбции фосфатов и деминерализации костей.
Клинические проявления
В детстве, аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит проявляется с низкорослостью, рахитом, затрагивающим в первую очередь нижние конечности. Когда болезнь проявляется во взрослом возрасте, клинические проявления включают в себя боль в костях (тазобедренные сустав, нижние конечности, шея), утомляемость, мышечную слабость и повторяющиеся переломы костей. У некоторых пациентов течет бессимптомно на протяжении всей жизни, у некоторых пациентов наблюдается ремиттирующее течение.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических данных, а также на данных биохимического и рентгенологического обследования. Биохимические данные могут включать в себя значительную гипофосфатемию, гиперфосфатурию (которая может проходить с возрастом), повышенные уровни циркулирующего фактора роста фибробластов 23 (FGF23) с нормальным уровнем сывороточного кальция, повышенные уровни в плазме крови щелочной фосфатазы и нормальный или низкий уровень в сыворотке крови кальцитриола (1,25-дигидроксивитамин D).
Последние данные свидетельствуют о том, что низкий уровень железа в сыворотке крови связан с тяжелой гипофосфатемией в связи с дальнейшим увеличением уровня фактора роста фибробластов 23.
Рентгенологически включают типичные признаки рахита, остеомаляции или остеопороза. Экскреция фосфатов может быть оценена путем измерения максимальной реабсорбции через скорость клубочковой фильтрации. Биопсия подвздошной кости демонстрирует признаки остеомаляции и гипомиренализованные периостальные поражения. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает в себя X-сцепленную гипофосфатемию, аутосомно-рецессивную гипофосфатемию, наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией, фиброзную дисплазию костей, почечный синдром Фанкони, дефицит витамина D и опухоль-индуцированную остеомаляцию.
Лечение
Лечение направлено на улучшение роста, снижении боли в костях и суставах, повышение минерализации костей и предотвращения деформации скелета, вызванных рахитом. Лечение состоит из ежедневного перорального введения кальцитриола и фосфатов и требует частого мониторинга уровней кальция, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, фосфатов сыворотки, а также кальция и креатинина в моче. Кальцитриол предотвращаят развите вторичного гиперпаратиреоза, которое можеь быть вызвано введением фосфатов. Корректирующие операции скелетных деформаций могут потребоваться в некоторых случаях. Иногда, нефрокальциноз и гиперпаратиреоз могут наблюдаться как осложнения терапии.
Прогноз
При лечении, прогноз хороший: рост нормализуется и деформации скелета могут быть купированы.
Гипофосфатазия
Синонимы: фосфоэтаноламинурия, болезнь Ратбана, синдром Ратбуна
Определение и общие сведения
Гипофосфатазия является редким наследственным нарушением обмена веществ, для нее характерно нарушение минерализации костной ткани и/или зубов в присутствии пониженной активности нефракционированной щелочной фосфатазы сыворотки крови. Клинический спектр патологии необычайно широк, от смерти во внутриутробном периоде до переломов нижних конечностей во взрослом возрасте или только аномалий зубов (одонтогипофосфатазия).
Точные показатели распространенности и заболеваемости не известны. Распространенность тяжелой формы заболевания в Европе оценивается в 1/300 000 новорожденных .
Этиология и патогенез
Более 250 различных мутаций в гене ALPL (1p36.12) вызывают гипофосфатазию. Ген кодирует щелочную фосфатазу ткане-неспецифического изофермента (TNSALP), который участвует в минерализации скелета.
Клинические проявления
Шесть различных клинических форм гипофосфатазии были описаны. Пренатальная доброкачественная гипофосфатазия характеризуется дородовыми скелетные проявлениями, которая медленно разрешается, регрессируя в мягкую детствую или взрослую форму. Перинатальная летальная гипофосфатазия характеризуется значительной деминерализацией и приводит к гиперкальциемии и дыхательной недостаточности. Младенческая гипофосфатазия характеризуется рахитом в периоде между рождением и шестимесячным возрастом ребенка. Гипофосфатазия детского возраста варьируется от низкой минеральной плотности костной ткани с необъяснимыми переломами до рахита. Взрослая гипофосфатазия предполагает раннюю потерю зубного дентина и стрессовые переломы нижних конечностей в среднем возрасте. Одонтогипофосфатазия включает в себя преждевременное выпадение молочных зубов и/или выраженный кариес зубов. Редкие случаи инфантильной гипофосфатазии, при которых отмечается нормальная активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови, относятся к так называемой псеведогипофосфатазии.
Перинатальная и тяжелая инфантильная формы наследуются как аутосомно-рецессивные признаки. Пренатальная доброкачественные, умеренная инфантильная, детсская, взрослая гипофосфатазии Оодонтогипофосфатазия могут наследоваться по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному тип, в зависимости от конкретного эффекта мутации гена имеет на активность ткане-неспецифического изофермента. Менее тяжелые вариаты заболевания, скорее наследуется доминантно. Диапазон моделей наследования частично объясняет клиническую гетерогенность гипофосфатазии. При аутосомно-рецессивной гипофосфатазии сообщалось о редких мутациях de novo.
Диагностика
Диагноз основывается на лабораторных анализах и молекулярно-генетическом тестировании гена ALPL для выявления причинных мутаций. Активность щелочной фосфатазы сыворотки заметно снижаена, а в моче повышен уровень фосфоэтаноламина, но эти показатели не являются патогномоничными.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает несовершенный остеогенез и кампомелическую дисплазию, а также гипофосфатемический рахит и ахондрогенез.
Лечение
Поддерживающее симптоматическое лечение детских и взрослых форм включает в себя нестероидные противовоспалительные препараты, терипаратид и ортопедическую поддержку. Ферментзаместительная терапия также играет важную роль. Бисфосфонаты, как правило, противопоказаны при гипофосфатазия.
Прогноз
Перинатальная форма почти всегда заканчивается смертельным исходом в течение нескольких дней или недель жизни. Респираторные осложнения приводят к высокому уровню смертности в младенческой форме. Средняя продолжительность жизни не затронуты при взрослой гипофосфатазии и одонтогипофосфатазии.
Спорадическая гипофосфатемия
У взрослых с изолированным повышением экскреции фосфата встречается редко. Ее нужно отличать от повышенной экскреции фосфата при доброкачественных мезенхимных опухолях, миеломной болезни, гипопротеинемиях, гликогенозах, болезни Вильсона, отравлении тяжелыми металлами. Обычные проявления: потеря костной массы, снижение плотности костей, миалгия, гипофосфатемия. Деформации костей нехарактерны. Лечение такое же, как при X-сцепленном гипофосфатемическом рахите.
Приобретенные тубулопатии
Остеомаляцией нередко сопровождаются дистальноканальцевый ацидоз и вторичный синдром Фанкони. При этих заболеваниях дефект реабсорбции фосфата в почечных канальцах сопряжен с дефектами транспорта ионов водорода, калия, натрия, глюкозы и аминокислот. Дистальноканальцевый ацидоз обычно сопровождается повышением экскреции кальция, реже — вторичным гиперпаратиреозом. Для устранения ацидоза применяют бикарбонат. При тяжелом течении заболевания назначают эргокальциферол, 50 000—150 000 ед/сут, а также препараты кальция и фосфора.
Длительный прием антацидов
Невсасывающиеся антациды — гидроксиды магния и алюминия — связывают фосфат и потому могут вызывать гипофосфатемию, которая проявляется болями в костях, остеомаляцией, мышечной слабостью и повышенной экскрецией кальция. В отличие от других форм остеомаляции, на фоне приема этих антацидов наблюдаются увеличение канальцевой реабсорбции фосфата, нормальное отношение канальцевая реабсорбция фосфата/СКФ и гиперкальциурия. Лечение: отменяют антациды и назначают препараты кальция и фосфора.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Альфакальцидол
- Асфотаза альфа
- Буросумаб
- Колекальциферол
Источник
Диабет часто связывают с высоким содержанием сахара в крови, но заболевание может быть разным. Не всегда патологии обусловлены нарушением работы поджелудочной железы, хотя и имеют похожие названия. Фосфат-диабет относится к наследственным заболеваниям, поэтому первые признаки проявляются еще в детском возрасте.
Содержание:
Что это за болезнь
Фосфат-диабет – наследственная патология, при которой нарушается процесс метаболизма витамина D и фосфатов. Эти вещества не всасываются в почечных канальцах, что приводит к изменению химического состава костной ткани. Повлиять на развитие болезни или как-то предотвратить ее невозможно. Код по МКБ-10 – N25.1, N 25.8.
Фосфат-диабет еще называют гипофосфатемический рахит. Патология передается на генетическом уровне, возникает при мутации определенных генов. Патогенез болезни – на фоне нарушения обменных процессов снижается реабсорбция фосфатов в проксимальных канальцах почек, кишечник не всасывает кальций, нарушается процесс минерализации тканей, развивается гиперфосфатурия.
Важно! Фосфат-диабет, как и другие формы диабета, относится к неизлечимым болезням, поскольку ни одно лекарственное средство не может полностью восстановить нарушенные обменные процессы в организме.
Причины развития
Причина развития болезни – нарушение процессов обмена. Детям до года требуется много кальция, фосфатов для роста и укрепления костей. Но при фосфат-диабете кальций не усваивается, быстро вымывается с мочой, при этом у ребенка уровень фосфата в урине превышает норму в несколько раз. Усложняет течение заболевания острый дефицит витамина D. В редких случаях у детей гипофосфатемический рахит развивается на фоне злокачественных новообразований в почках, синдрома Фанкони.
Важно! Частота встречаемости фосфат-диабета – 1 случай на 20 тыс. новорожденных. От отца к дочери болезнь переходит в 100% случаев, от матери в 50% случаев патология переходит к ребенку любого пола. Мальчики переносят заболевание тяжелее, нежели девочки.
Классификация
В современной медицине выделяют 5 основных типов заболевания, в зависимости от того, какие гены подверглись мутации.
Виды патологии:
- X-сцепленный доминантный тип – наиболее распространенный вид заболевания, при котором наблюдается быстрое выведение фосфатов с мочой, резистентность к витамину D. Патология проявляется в течение первых двух лет жизни ребенка.
- Аутосомно-рецессивный тип – болезнь встречается редко, плохо изучена, возникает из-за мутации гена, который отвечает за нормальное формирование дентина, костной ткани.
- X-сцепленный рецессивный тип – переносчиками мутированного гена являются женщины, но заболевание развивается только у мужчин. Для патологии характерно хаотичное перемещение фосфатных ионов через эпителий нефронов.
- Аутосомно-доминантный тип – считается наиболее легкой формой патологии, характеризуется повышенным выведением ионов фосфата с мочой, гипофосфатемией.
- Аутосомно-рецессивный тип с гиперкальциурией – редкий вид болезни. В моче увеличивается содержание фосфора и кальция, в плазме крови уровень этих элементов снижается.
Важно! Фосфат-диабет – врожденное заболевание. Приобретенная форма у взрослых встречается при наличии некоторых доброкачественных новообразований в костях и мягких тканях, называется онкогенный рахит.
Симптомы
Первые признаки гипофосфатемического рахита проявляются у детей в возрасте 1–2 лет.
Как проявляется болезнь:
- задержка роста;
- деформируются коленные суставы и голеностопы;
- ноги искривляются;
- наблюдается утолщение костей в области лучезапястных суставов;
- мышечный тонус снижен;
- при надавливании на спину, кости возникает дискомфорт, сильная боль приводит к тому, что ребенок не хочет передвигаться самостоятельно, при попытках родителей поставить малыша на ноги, он начинает сильно плакать;
- иногда наблюдаются дефекты зубной эмали или ее полное отсутствие, рахитические изменения позвоночника, тазовых костей;
- конечности непропорциональны, часто имеют разную длину;
- ребенок сильно шатается при ходьбе;
- облысение.
На фоне дефицита витамина D наблюдается повышенная возбудимость, плаксивость, судороги.
Важно! Искривление ног – не всегда признак фосфат-диабета, проблема часто встречается у детей с запоздалым развитием, избыточным весом.
Диагностика
При появлении признаков фосфат-диабета необходимо посетить детского эндокринолога. Диагностика начинается с опроса родителей, сбора анамнеза.
Основные методы диагностики:
- клинический анализ мочи на определение уровня фосфата – у больных детей показатели значительно превышают норму;
- рентгенография – на снимках видны признаки остеопороза, отставания в формировании скелета;
- УЗИ почек, мочеточника;
- биохимический анализ крови для выявления уровня кальция, фосфора;
- анализ на гормоны;
- бактериоскопическое исследование осадка мочи.
Обязательно проводят генетическое исследование для выявления характерных изменений в X-хромосоме.
Важно! Один из первых признаков фосфат-диабета – отсутствие терапевтического эффекта при введении стандартной дозы витамина D при лечении и профилактике рахита у детей.
Лечение
Полностью вылечить фосфат-диабет невозможно, но лекарственные препараты и правильное питание помогут свести к минимуму дефицит фосфата, витамина D.
Методы терапии:
- Пожизненный прием витамина D в форме кальцитриола в больших дозировках – на начальном этапе по 0,01 мг/кг раз в день, затем дозу увеличивают до 0,03 мг/кг.
- Прием фосфата – начальная дозировка составляет 10 мг/кг 4 раза в сутки.
- Прием комплексов с высоким содержанием кальция, витаминов A, E.
- Ортопедическая терапия – при помощи специального корсета корректируют искривление позвоночника.
При выраженной деформации скелета проводят операцию. Вмешательство назначают после завершения процесса роста. При диагностировании онкогенного рахита у взрослых удаление опухоли помогает нормализовать реабсорбцию фосфатов.
Прогноз и профилактика
Своевременная диагностика и правильное лечение помогут избежать серьезных деформаций костей, позвоночника. В противном случае развиваются тяжелые, опасные для жизни осложнения.
Последствия фосфат-диабета:
- нарушение осанки, деформация скелета, перекос костей таза;
- отставание в физическом, психическом развитии;
- прогрессирование деформации костей и суставов приводит к инвалидности;
- нарушается срок и очередность прорезывания зубов, наблюдаются патологии в строении эмали;
- при неправильном развитии косточек среднего уха появляется тугоухость;
- нефрокальциноз – отложение в почках солей кальция, что приводит к нарушению работы органа;
- мочекаменная болезнь, почечная недостаточность;
- внешне последствия болезни проявляются в виде низкого роста, искривления ног;
- повышенная активность паращитовидных желез;
- у женщин с фосфат-диабетом роды проходят сложно, что обусловливает необходимость проведения кесарева сечение.
Фосфат-диабет передается по наследству. Повлиять на этот процесс не могут ни врачи, ни родители. Поэтому клинические рекомендации по профилактике направлены на предотвращение развития осложнений, снижение риска сильной деформации скелета. Родителям следует внимательно относиться к развитию, здоровью ребенка, регулярно проходить все осмотры у специалистов, чтобы не пропустить первые признаки патологии. Ребенок с фосфат-диабетом находится под постоянным наблюдением педиатра, эндокринолога. Ему придется пожизненно придерживаться лечебной диеты – употреблять продукты с высоким содержанием кальция, фосфора. Любая вредная пища категорически запрещена.
Важно! При наличии фосфат-диабета у близких родственников на этапе планирования беременности необходимо посетить генетика. Важно знать пробанда – человека, с которого началась история семейной болезни.
Фосфат-диабет – сложное, плохо изученное генетическое заболевание, первые признаки появляются у детей в раннем возрасте. У взрослых патология возникает на фоне различных новообразований. Врожденная форма не поддается лечению, человеку придется принимать препараты всю жизнь. При приобретенной разновидности болезни состояние улучшается после удаления опухоли.
Источник