Гипер igm синдром у ребенка
О синдроме
Гипер-IgM синдром – очень редкое (1 случай на 1 млн.чел.) генетическое нарушение, сильно снижающее функцию иммунитета и потенциально опасное для жизни пациента. Наиболее часто встречается Х-сцепленный гипер-IgM синдром, в основном, за редким исключением, у мальчиков. Другие формы гипер-IgM синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу и могут встречаться у детей обоих полов.
Х-сцепленный гипер-IgM синдром снижает способность организма производить ответ на патогены (такие как бактерии и вирусы). В нормально функционирующей иммунной системе организм будет вырабатывать иммуноглобулины (или «антитела» – IgG, IgA, IgE) в ответ на обнаруженный патоген. Эти антитела выступают в роли специальных агентов, обученных и способных противостоять более сложному патогену. Однако, организм пациента с гипер-IgM синдром может вырабатывать только самые простые, примитивные и по сути малоэффективные антитела IgМ и не может «переключиться» на выработку более эффективных и специализированных антител чтобы противостоять патогенам и создавать долгосрочный иммунитет к данному вирусу или бактерии.
Вследствие неспособности вырабатывать нужные антитела пациенты с гипер-IgM синдромом подвергаются значительному риску оппортунистических и рецидивирующих инфекций. К тому же, дефект Т-клеток приводит к снижению способности распознавать и нейтрализовывать раковые клетки, а также к невозможности продуцировать адекватный ответ на присутствие патогенов. Совместно с повторяющимися инфекциями, со временем этот дефект Т-клеток приводит к значительному возрастанию риска развития рака.
Невозможность переключения классов иммуноглобулинов
Поскольку основным внешним признаком гипер-IgM синдрома является снижение уровня иммуноглобулинов G (IgG) до значений ниже лабораторного обнаружения, эта группа заболеваний также известен как Дефицит межклассового переключения иммуноглобулинов G. Пациенты с этим типом заболевания, или гипер-IgM синдромом, подвержены тяжелым и повторяющимся инфекциям, а при некоторых видах заболевания – оппортунистическим инфекциям и повышенному риску онкологии. Ряд различных генетических нарушений может вызвать гипер-IgM синдром. Как было сказано выше, наиболее часто встречается Х-сцепленный тип, поражающий в основном мальчиков. Хотя девочки как правило ему не подвержены, они могут быть носителями заболевания и передавать его своим сыновьям с вероятностью 50%, а в редких случаях – также иметь ослабленную иммунную систему по причине наличия двух слабых Х-хромосом.
Антитела вырабатываются В-клетками, но этот процесс строго контролируется для предотвращения избыточной выработки антител. Для активизации выработки антител В-клетка должна сперва столкнуться со своей целью (антигеном). Кроме того, В-клетка может изменить тип вырабатываемых ею антител на более подходящий, и этот процесс называется «межклассовое переключение». Однако чтобы это случилось, нужен другой активирующий сигнал. Этот сигнал поступает от Т-клеток, и иногда называется помощью Т-клеток. Белок, ответственный за подачу этого важного сигнала, называется CD40 Ligand (CD40L) и выделяется преимущественно Т-клетками. В организмах пациентов с гипер-IgM синдром присутствует мутация, проявляющаяся в нулевой выработке белка CD40L на поверхности Т-клеток или в его невозможности связаться с В-клетками. Результатом является недостаток межклассового переключения от выработки IgM на IgG, от IgA на IgE. По сути, организм пациента с гипер-IgM синдромом не может вырабатывать антитела в результате отсутствия продуцирования белка CD40L. Так что мутация, которая в основном затрагивает Т-клетки, не позволяет этим Т-клеткам «помогать» В-клеткам, и следовательно выглядит как проблема с В-клетками.
Диагностика
Пациенты с многократными и рецидивирующими инфекциями (такими как пневмоцистная пневмония) и низкими или отсутствующими IgG, IgE и IgA должны проверяться на гипер-IgM синдром. Для определения функции Т-клеток необходимо выполнить проточную цитометрию CD40L и генетический тест для подтверждения синдрома.
Необходима консультация по планированию семьи, а также необходимо проверить на носительство мутации сестер пациента, сестер и других женских родственников матери.
Лечение
Поскольку пациенты с гипер-IgM синдромом особо уязвимы по отношению к рецидивирующим инфекционным, грибковым и вирусным заболеваниям, им как правило проводят терапию антибактериальными препаратами (для предотвращения пневмоцистной пневмонии pneumocystis jirovecii – смертельного заболевания легких), наряду с еженедельной или ежемесячной заместительной инфузионной терапией иммуноглобулинами.
Единственным известным путем полного излечения является трансплантация костного мозга (ТКМ). Хотя сегодня проводятся активные исследования возможности использования новых технологий, таких как редактирование генов или терапия Т-клетками, для пациентов с установленным гипер-IgM синдромом эти исследования находятся всего лишь на самых ранних стадиях.
Ожидаемая продолжительность жизни
Несмотря на то, что методы диагностики и терапии гипер-IgM синдрома значительно продвинулись за последние десятилетия, прогноз продолжительности жизни для пациентов с гипер-IgM синдромом (без проведения успешной ТКМ) менее 30 лет.
Узнайте больше на сайте www.hyperigm.org
На сайте есть возможность переключения языка на русский.
Источник
Рубрика МКБ-10: D80.5
МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80-D89 Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
Определение и общие сведения[править]
Гипер-IgM-синдром
Синонимы: гипер-М-синдром, агаммаглобулинемия с гипер-IgM, Х-сцепленный гипер-М-синдром (дефицит CD40L), гипер-М3 (дефицит CD40), аутосомные гипер-IgM-синдромы (дефект A/D-гена, недостаточность урацил-гликозилазы, селективная недостаточность рекомбинации переключения классов Ig)
Гипер-IgM-синдром — первичное иммунодефицитное состояние, для которого характерно выявление сывороточной концентрации IgG <200 мг/дл, IgA <5 мг/дл при нормальном или повышенном уровне IgM (>300 мг/дл), проявляющееся повторными бактериальными инфекциями, а при ряде форм — оппортунистическими инфекциями.
Эпидемиология
Заболевание относят к редким; во всем мире описано немногим более 200 больных с гипер-IgM-синдромом (все формы).
Классификация
Синдром весьма гетерогенен. Принципиально выделяют 2 типа форм: комбинированные (T+B) иммунодефициты и преимущественно гуморальные (B) иммунодефициты.
К первым относят 2 формы гипер-IgM-синдрома: Х-сцепленную недостаточность CD40L и аутосомную недостаточность CD40.
Ко вторым относят аутосомные синдромы, в основе которых лежит недостаточность индуцированной активацией цитидиндезаминазы (дефект A/D-гена); недостаточность урацил-N-гликозилазы (дефицит UNG) и селективная недостаточность рекомбинации переключения классов иммуноглобулинов.
Этиология и патогенез[править]
Выделяют не менее 5 форм заболевания, существенно различающихся по клиническим и лабораторным данным. В 70% случаев заболевание наследуется Х-сцепленно, в остальных случаях это аутосомно-рецессивные формы. В основе молекулярного механизма при Х-сцепленной форме лежит нарушение экспрессии и функции Т-клеточного CD40L, связанное с мутациями в локусе Xq26.3-27. Нарушение экспрессии клеточной сигнальной молекулы CD40L приводит к невозможности переключения синтеза IgM на другие изотипы. Молекулярные механизмы аутосомно-рецессивной формы разнообразны, но экспрессия CD40L у этих больных нормальная. Фенотипически сходная с Х-сцепленной форма гипер-IgM связана с дефектом в путях активации Т-лимфоцитов через CD40 (дефицит CD40). Эти 2 формы гипер-М-синдрома отличаются наибольшей агрессивностью и обусловлены комбинированным нарушением B- и Т-клеточных функций. Остальные 3 формы гипер-IgM, наследуемые аутосомно, связаны с различными внутренними B-клеточными дефектами и проявляются спектром инфекционных осложнений, типичных для тотального гуморального (B-клеточного) иммунодефицита. Среди этих дефектов выделяют недостаточность индуцированной активации цитидиндезаминазы (дефект A/D-гена); недостаточность урацил-ДНК-гликозилазы (дефицит UNG) и селективную недостаточность рекомбинации переключения классов Ig.
При всех формах гипер-IgM наблюдаются нормальные уровни B-клеток, однако с возрастом их содержание падает, вплоть до практически полного исчезновения из циркуляции, чему соответствует нередко наблюдаемая эволюция этой формы иммунной недостаточности в сторону пангипогаммаглобулинемии. Концентрация IgM, изначально очень высокая, у многих больных с гипер-IgM также с возрастом снижается как до нормы, так и до полного отсутствия IgM в периферической крови. Несмотря на Т-клеточную природу части форм гипер-IgM-синдрома, существенных нарушений в субпопуляциях Т-клеток у больных обычно не выявляют. Тем не менее у 1/3 детей обнаруживают инверсию индекса CD4+/CD8+, как правило, за счет повышения уровня CD8+ Т-клеток.
Клинические проявления[править]
Для двух форм гипер-IgM-синдрома (дефицита CD40L и CD40), проявляющихся комбинированной иммунной недостаточностью, характерна ярко выраженная подверженность внутриклеточным
инфекциям. Типичны бронхолегочные инфекции, вызываемые Pneumocystis carinii, цитомегаловирусом, криптококком, БЦЖ и другими микобактериями; упорная диарея, вызываемая Criptosporidium. Афтозный стоматит и проктит часто наблюдаются у детей, особенно на фоне нейтропении, нередко отмечаемой при этих формах гипер-IgM-синдрома. При дефиците CD40L повышен риск развития злокачественных опухолей.
При преимущественно гуморальных формах гипер-IgM-синдрома большинство больных страдают хроническим бронхитом или хронической пневмонией либо перенесли повторные эпизоды острой пневмонии. Почти у всех детей выявлены упорные инфекционные поражения ЛОР-органов: хронический гнойный гаймороэтмоидит; хронический или рецидивирующий гнойный отит. Весьма часто в этой группе больных встречались гнойные инфекции кожи, слизистых оболочек и мягких тканей. Так, в анамнезе у таких больных — фурункулез; не связанные с инъекциями абсцессы, повторные флегмоны; панариции, гнойный лимфаденит, потребовавший хирургического вмешательства; повторные эпизоды гнойного конъюнктивита.
Высока частота поражения зубов и слизистой оболочки ротовой полости: множественный кариес; многократный или рецидивирующий афтозно-язвенный стоматит.
Другие инфекции, хотя и встречаются значительно реже, но иногда отличаются значительной тяжестью и последствиями.
Аллергические заболевания у детей с гипер-IgM не наблюдают. Весьма своеобразны среди этой группы пациентов изменения со стороны органов ретикулоэндотелиальной системы, касающиеся размеров лимфатических узлов, печени и селезенки. Увеличение периферических лимфатических узлов обнаруживают приблизительно в 50% случаев, причем у части из них оно может быть настолько выраженным, что синдром лимфоаденопатии выставляют отдельным диагнозом. Кроме того, у большинства детей отмечают увеличение размеров печени и селезенки, причем эти изменения не соотносятся с обнаружением HbsAg. Типичны аутоиммунные проявления (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, аутоиммунный гепатит). Повышенной частоты злокачественных новообразований при аутосомных формах гипер-IgM-синдрома не отмечено.
Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M (IgM): Диагностика[править]
Основана на обнаружении у больного нормальных или повышенных уровней IgM в сыворотке при одновременном отсутствии (глубоком дефиците) IgG (<200 мг/дл), IgA (<5 мг/дл), нормальном уровне циркулирующих В-лимфоцитов. При возможности следует проводить генную диагностику.
Дифференциальный диагноз[править]
Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M (IgM): Лечение[править]
Проводят по принципам, сходным с лечением наследственной гипогаммаглобулинемии, однако для форм с комбинированной
иммунной недостаточностью шире применяют антибиотики с высокой внутриклеточной пенетрацией, а также противовирусные и противопаразитарные препараты. Неоднократно сообщалось об эффективном восстановлении иммунитета у больных с дефицитом CD40L трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток от HLA-идентичного сиблинга или неродственного донора.
Профилактика[править]
Пренатальная диагностика разработана в основном для наиболее тяжелой Х-сцепленной формы, при которой уже с 10-й недели гестации возможно определение гена заболевания (CD40L/ TNFSF5-гена).
Прочее[править]
Прогноз
Прогноз хуже при вариантах гипер-М-синдрома, ассоциированных с комбинированным иммунодефицитом, как из-за более агрессивного течения оппортунистических инфекций, так и из-за возможности развития злокачественных осложнений. Варианты гипер-IgM-синдрома с внутренним (intrinsic) В-клеточным дефектом имеют прогноз, близкий к наследственной гипогамаглобулинемии: к счастью, для них нехарактерна подверженность серьезным энтеровирусным инфекциям, но несколько чаще встречаются злокачественные опухоли.
Источники (ссылки)[править]
Аллергология и иммунология [Электронный ресурс] / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427347.html
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник
По клинической картине синдром похож на врожденную гипогаммаглобулинемию. Отличие заключается в повышенном содержании у таких больных IgМ на фоне низких концентраций IgG и IgА или полного их отсутствия. Синдром сцеплен с Х-хромосомой. Его развитие связано с мутацией в гене, кодирующем продукцию специфического белка CD40L на активированных Т-лимфоцитах. Ген CD40L расположен на Х-хромосоме в позиции Xq26.
Белок CD40L участвует в кооперативном взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и АПК, которые играют важную роль в развитии иммунных реакций. Его экспрессия на Т-клетках также необходима для формирования В-клеток «памяти» и вторичного иммунного ответа на Т-зависимые антигены.
Клинически заболевание проявляется рецидивирующими пиогенными инфекциями. У больных наблюдается повышенная чувствительность к оппортунистическим инфекциям, особенно к пневмоцистным пневмониям и энтеритам, вызываемым Criptosporidium. Пациенты склонны к аутоиммунным заболеваниям: гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре, нейтропении.
Характерным признаком гипер – IgМ синдрома является повышенное содержание IgМ в сыворотке крови. Его содержание может достигать 10,0 г/л. При этом IgА и IgЕ выявляются в следовых количествах, а концентрация IgG составляет менее 2 г/л. У больных определяется нормальное количество В-клеток, экспрессирующих IgМ, и дефицит В-клеток с поверхностными IgG, IgА и IgЕ. Такие больные содержат в лимфоидной ткани высокий уровень IgМ-секретирующих плазматических клеток. Эти клетки способны инфильтрировать разные ткани, чаще такому процессу подвергаются кишечник, желчный пузырь, печень. В лимфатических узлах наблюдается нарушение структуры В-клеточной зоны. В ряде случаев больные секретируют мономерный IgМ.
Лечение. Симптоматическое. Антимикробная терапия. Применение препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.
Больные с гипер-IgМ синдромом нуждаются в пожизненной заместительной терапии антителосодержащими препаратами. Адекватным препаратом являются иммуноглобулины для внутривенного введения. Может быть использована также нативная плазма от хорошо проверенных доноров.
Заместительная терапия ребенку с впервые выявленным гипер-IgМ синдромом, а также после всех серьезных инфекционных эпизодов, должна проводиться в режиме насыщения. После достижения у ребенка уровня IgG не ниже 400 мг% и при подавлении инфекционного процесса, можно переходить на режим поддерживающей профилактической иммунотерапии.
С заместительной целью в режиме насыщения препараты иммуноглобулинов вводят 2 раза в неделю в дозе 0,1-0,2 г/кг массы тела в месячной дозе до 1,2 г/кг массы тела; нативную плазму – 2 раза в неделю в дозе 15-20 мл/кг массы тела в месячной дозе до 120 мл/кг массы тела больного.
С поддерживающей профилактической целью препараты иммуноглобулинов вводят 1 раз в месяц в дозе 0,1-0,2 г/кг массы тела, нативную плазму – 1 раз в месяц в дозе 15-20 мл/кг массы тела больного.
Практически все эпизоды инфекционных осложнений при гипер-IgМ синдроме требуют адекватной антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Обязательным условием успеха антимикробной терапии является ее одновременное проведение с заместительной терапией, однако, и в этом случае сроки антибактериальной терапии в 2-3 раза превышают продолжительность стандартной антибиотикотерапии. Дозировки антибиотиков остаются возрастными, но ориентированными на тяжелое и среднетяжелое течение инфекций. Продолжительность лечения определенным антибиотиком без смены его на другой составляет 10-14 дней и может быть продлена до 21 дня. По клиническим показаниям назначается антимикотическая и антигистаминная терапия. Наиболее часто используются следующие антимикробные препараты: цефалоспорины (цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон, цефаклор, цефтибутен), аминогликозиды (амикацин, гентамицин, тобрамицин), антибиотики пенициллинового ряда (ампиокс, амоксициллин, потенцированный клавуанатом), имипенем+циластатин, сульфаниламиды (септрин, бактрим, котримоксазол). Длительность стационарного лечения составляет от 5 недель до 2 месяцев.
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
X-сцепленный гипер-IgM синдром 1 типа (НIGМ1) является наиболее частой разновидностью заболевания: данный вариант составляет около 70% случаев гипер-IgM синдромов.
Более 10 лет назад был открыт ген, мутации е котором приводят к развитию HIGM1 формы заболевания. В 1993 году были опубликованы результаты работы пяти независимых исследовательских групп, показавшие, что мутации в гене лиганда CD40 (CD40L) являются молекулярным дефектом, лежащем в основе X-сцепленной формы гипер-IgM синдрома. Ген, кодирующий белок gp39 (CD154) — CD40L, локализован на длинном плече X хромосомы (Xq26-27). Лиганд CD40 экспрессируется на поверхности активированных Т-лимфоцитов.
К настоящему времени открыто более 100 уникальных мутаций гене CD40L. Мутации встречаются на протяжении всего гена. При некоторых мутациях могут экспрессироваться небольшие количества CD40L, что обусловливает более мягкий клинический фенотип заболевания. Широкий спектр инфекционных проявлений у больных XHIGM объясняется комбинированным иммунодефицитом. Дефект антителообразования является прямым следствием нарушения взаимодействия рецепторной пары CD40-CD40L, приводящим к нарушению проведения сигнала через CD40 В-лимфоцитов и синтеза IgG. Клеточный дефект, вследствие которого нарушается противоинфекционная резистентность в отношение внутриклеточных патогенов и развиваются оппортунистические инфекции, а также нарушается созревание Т-лимфоцитов, обусловлен нарушением взаимодействия Т-лимфоцитов с антигенпрезентирующими клетками (АПК). Вероятно, уровень IgM у больных повышается с возрастом, особенно в случаях с поздним началом заместительной терапии, что отражает в большей степени хроническую антигенную стимуляцию, чем прямое следствие молекулярного дефекта.
Симптомы X-сцепленного гипер-IgM синдрома 1 типа (НIGМ1)
К первым клиническим проявлениям HIGM1 могут быть отнесены инфекции различной локализации.
Как и при других дефектах антитело продукции, в клинической картине HIGMI преобладают повторные бактериальные инфекции. С наибольшей частотой отмечается вовлечение различных отделов бронхо-легочной системы, ЛОР органов. Повторные пневмонии характеризуются склонностью к затяжному течению, недостаточным ответом на стандартную антибактериальную терапию.
Кроме того, в инфекционном спектре присутствуют Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacterias, т.е. оппортунистические инфекции, свойственные клеточным дефектам. Отмечаются также вирусные и грибковые инфекции. Приблизительно трети больных гипер-IgM диагноз иммунодефицитного состояния ставится, когда больной заболевает пневмоцистной пневмонией на 1 году жизни.
Характерным для XHIGM синдрома является вовлечение в инфекционный процесс желудочно-кишечного тракта, с язвенным поражением различных его отделов. Диарея, развивающаяся у 50% больных, может быть как острой, так и хронической, и часто ее причиной является криптоспоридиозная инфекция. С этой инфекцией связывается также и высокая частота развития склерозирующего холангита — тяжелого и часто фатального осложнения X сцепленного гиnep-IgM синдрома. Высокая частота развития опухолей печени и билиарнога тракта также свойственна больным с XHIGM. В норме CD40 не экспрессируется билиарным эпителием, и его экспрессия возникает при воспалении, инфицировании. Отсутствие связывания CD40 клеток билиарного эпителия лигандом СD40 приводит к их неконтролируемой пролиферации. Поражение печени у данной группы больных может быть выделено как одно из самых тяжелых осложнений, определяющих течение и прогноз заболевания.
Среди инфекций ЦНС у больных гипер-IgM синдромом отмечаются менингоэнцефалиты, обусловленные энтеровирусами, токсоплазмами.
Наиболее часто встречающимся неинфекционным проявлением заболевания является нейтропения. Нейторопения, с рецидивирующими стоматитами, встречается в 50% случаев Х-сцепленного гипер-IgM синдрома, У одних пациентов течение нейтропении тяжелое, с частыми рецидивами, у других — носит интермиттирующий характер, Генез нейтропении при XH1GM не совсем ясен, аутоантитела к нейтрофилам не определяются, нет четкой корреляции между вариантом мутации в гене лиганда CD40 и развитием нейтропении. Нейтропения обнаруживается также у пациентов, инфицированных В19 парвовирусной инфекцией. В-лимфоциты, клетки тимического эпителия, и возможно, другие (клетки микроокружения костного мозга) секретируют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в ответ на стимуляцию рецептора CD40, однако это не объясняет отсутствий нейтропении у остальной части больных с дефицитом лиганда CD40.
Аутоиммунные расстройства являются характерным проявлением гипер-IgM синдрома. Среди аутоиммунных осложнений высока частота неспецифического язвенного колита, склерозирующего холангита. Развиваются также иммунные цитопении, серонегативный артрит, нефрит,
Для Х-сцепленной формы гилер-IgM синдрома характерны лимфоаденопатия, в ряде случаев значительная, гепатоспленомегалия. Лимфатические узлы больных с дефицитом СD40L характеризуются нарушением структуры, недоразвитием или отсутствием зародышевых центров, что объясняется неэффективным взаимодействием CD40-CD40L в эксграфолликулярных зонах, и вследствие этого, нарушению рекрутирования клеток-предшественников терминальных центров.
Диагностика X-сцепленного гипер-IgM синдрома 1 типа (НIGМ1)
Иммунологически пациенты с мутациями СD40L характеризуются резким снижением сывороточных IgG, IgA, IgE при нормальном или высоком уровне IgM.
Количество циркулирующих В-лимфоцитов и основных субпопуляций лимфоцитов нормально, хотя популяция IgDСD27+ В-лимфоцитов памяти у этих больных значительно уменьшена. В большинстве случаев пролиферативный ответ на анти-СD3 антитела и ФГА не нарушен, положительны кожные тесты с бактериальными и грибковыми антигенами. Функция рецептора CD40 В-лимфоцитов при Х-сцепленной форме гипер-IgM сохранна, что продемонстрировано in vitro способностью продукции IgG и IgE лимфоцитами периферической крови, при инкубации их с анти-CD40 антителами или растворимым CD40L, в присутствии цитокинов. У больных с Х-сцепленной формой отсутствует или резко снижена (редко) экспрессия CD40L активированными CD4+ лимфоцитами, что является диагностическим критерием Х-сцепленной формы гипер-IgM,
Какие анализы необходимы?
Лечение X-сцепленного гипер-IgM синдрома 1 типа (НIGМ1)
Если возраст пациента составляет менее 8 лет, в отсутствие серьезных инфекционных проявлений, а также при наличии оптимального донора трансплантация стволовых клеток костного мозга является терапией выбора. Консервативная терапия XHIGM заключается в профилактическом замещении препаратами внутривенного иммуноглобулина (DВИГ) в дозах 400-600 мг/кг в месяц.
Претрансфузионный уровень IgG у больных должен поддерживаться в концентрации 500 мг/дл. Контроль над инфекциями достигается поддержанием нормального уровня сывороточного IgG, антибактериальной терапией. Дети младшего возраста особенно подвержены инфицированию пневмоцистой и развитию пневмонии, в связи с чем должны получать профилактику триметпримом/сульфаметоксазолом (бисептол). Больным с нейтропенией назначаются препараты гранул о цитарного колониестимулирующего фактора (граноцит, нейроген). При развитии тяжелых аутоиммунных осложнений в терапию включаются глюкокортикостероиды, иммуносупрессивные препараты, внутривенный иммуноглобулин в высокодозовом (1-5 г/кг) режиме. Для предупреждения развития поражения печени и билиарного тракта необходим тщательный мониторинг за их состоянием, включающий регулярное ультразвуковое исследование, при необходимости — биопсию печени. Поскольку развитие хронического холангита у этих больных связано с криптоспоридиозом, необходимо исключить возможные источники заражения, т.е. употреблять кипяченую или фильтрованную воду.
Прогноз X-сцепленного гипер-IgM синдрома 1 типа (НIGМ1)
Долгосрочный прогноз XHIGM остается неблагоприятным. Мультицентровое европейское исследование показало, что только 20% больных доживает до 25-летнего возраста. Причинами смерти являются инфекции в раннем возрасте, заболевания печени и опухолевые процессы, В связи с этим оптимальным методом лечения этих больных является трансплантация костного мозга от HLA идентичного сиблинга, идентичного неродственного донора или частично совместимой пуповинной крови. Хотя первые сообщения о трансплантации костного мозга у этих больных были весьма обнадеживающими, результаты недавно проведенного исследования в группе пациентов с XHIM, трансплантированных в европейских центрах, показали только 68% уровень выживания.
Источник