Герпес 6 типа синдром хронической усталости

Герпес 6 типа – это один из типов инфекционных заболеваний, вызываемых герпесвирусами и в данном случае шестым их видом. С недавнего времени (с 2016 года) внесены изменения в классификации этого типа. Определены подсемейства – герпес 6А и герпес 6B внутри типа 6.

По структуре ДНК эти подсемейства совпадают на 95%. Однако в симптоматике у них имеются отличия. Так герпесвирус типа 6А связан с нейровоспалительными заболеваниями (например, рассеянный склероз). А тип 6B проявляется детской розеолой (внезапная экзантема).

Чаще всего заболевания герпесом 6 типа происходят в детском возрасте. И дальше вирус герпеса уже остается на всю жизнь в организме.

Герпес 6 типа – что это

Вирус герпеса человека 6 типа – это бета герпетический вирус, вызывающий внезапные экзантемы у детей, мононуклеоподобный синдром, синдромы хронической усталости и энцефаломиелиты. У пациентов со СПИДом герпес 6 типа стимулирует развитие оральных цервикальных карцином.

Также герпес 6 типа может провоцировать развитие синдрома Шегрена, лимфогранулематозов, злокачественных клеточных лимфом, саркоидоза, фебрильных судорог у детей.

Зарегистрированы случаи развития тяжелых герпесных гепатитов, связанных с вирусом герпеса 6 типа. При этом, течение такого гепатита носит преимущественно фульминантный (внезапный и быстро развивающийся) характер и часто заканчивается летальным исходом.

Герпесвирус 6 типа – особенности

Вирус герпеса 6 вида отличается от других герпес вирусов биологическими и иммунологическими свойствами, а также антигенной структурой и типом чувствительных к вирусу клеток (клетки мишени).

По строению генома вирус герпеса 6 типа наиболее схож с ЦМВ (цитомегаловирус).

Важно. Герпес 6 типа отличается высокой тропностью к CD4+ лимфоцитам, поэтому способен значительно утяжелять течение ВИЧ-инфекции, провоцируя быстрое развитие осложнений.

Также вирус герпеса 6 типа способен поражать CD3+, CD5+, CD7+, CD8– лимфоцитарные клетки, моноцитарно-макрофагальные клетки, мегакариоциты, глиальные клетки, клетки тимуса.

За счет этого отмечается выраженное лимфопролиферативное и иммунодепрессивное действие вируса на организм человека.

Цикл роста вируса длиться от четырех до пяти дней.

Как передается герпес 6 типа

Источник вируса – больной человек или здоровый вирусоноситель.

В наибольшем количестве герпес 6 типа содержится в слюне и слизи носоглотки, поэтому основной путь передачи герпесвируса – воздушно-капельный.

Также вирус может передаваться трансплацентарно (во время беременности – от матери плоду).

Через грудное молоко вирус герпеса 6 типа не передается.

Половой путь передачи инфекции практически не регистрируется и не имеет клинического значения в распространении инфекции. Также, в единичных случаях, отмечается заражение вирусом при переливании крови, трансплантациях органов и тканей.

Первичное заражение чаще всего происходит до трех лет.

Справочно. Дети первых трех месяцев жизни не болеют герпесом 6 типа, так как у них в крови циркулируют материнские антитела к вирусу.

Примерно в семидесяти процентах случаев инфекция у детей протекает бессимптомно или в стертой форме.

Также возможно развитие внезапных экзантем у новорожденных (наиболее распространенные симптомы герпесвируса 6 типа у детей).

У взрослых пациентов первично инфицирование герпесом 6 типа регистрируется крайне редко и, как правило, протекает в виде инфекционного мононуклеоза (при развитии инфекционных мононуклеозов следует провести тщательное обследование пациента на Эпштейн-Барр и цитомегаловирусную инфекцию, так как данное заболевание чаще вызывают эти типы герпеса).

Реже отмечается формирование синдрома хронической усталости или гистиоцитарных некротических лимфаденитов.

Тяжелое течение инфекции (фульминантные гепатиты, генерализованный герпес) регистрируется крайне редко, у ослабленных больных или пациентов с иммунодефицитами.

Патогенез развития инфекции

Справочно. Вирус обладает высокой степенью тропности к лимфоцитарным клеткам. После инфицирования,вирус герпеса 6 типа проникает в Т-лимфоцитарные клетки, где начинается процесс его активного размножения.

После этого вирус распространяется по всему организму и может поражать:

• лимфоидные ткани;
• ткани головного мозга;
• печень;
• слюнные железы;
• сосудистый эндотелий.

За счет выраженного иммунодепрессивного воздействия вирус может значительно утяжелять течение ВИЧ-инфекции, провоцируя быстрое прогрессирование инфекции и развитие осложнений опухолевого характера.

Так же, как и другие герпетические вирусы, герпес 6 типа персистирует в организме пожизненно. Обострение инфекции наблюдаются при снижении иммунитета.

Справочно. При достаточном для подавления активности вируса уровне иммунных реакций, вирус герпеса 6 типа может на протяжении всей жизни пациента находится в латентной (спящей, неактивной) фазе.

Герпес 6 типа – симптомы

Герпес 6 типа вызывает широкий спектр заболеваний, соответственно, симптомы будут зависеть от развившейся патологии.

При первичном инфицировании, вирус герпеса 6 типа может провоцировать развитие:

• синдромов хронической усталости (миалгических энцефаломиелитов);
• внезапных экзантем у новорожденных;
• инфекционных мононуклеозов, не связанных с Эпшетен-Барр вирусом и цитомегаловирусами (данный тип инфекционных мононуклеозов чаще всего отмечается у взрослых и подростков);
• гистиоцитарных некротических лимфаденитов.

При рецидиве инфекции, герпесвирус 6 типа может вызывать развитие:

• лимфопролиферативных патологий (лимфаденопатий, иммунодефицитов, поликлональных лимфопролифераций);
• злокачественных лимфом (неходжкинские лимфомы, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточный тип лимфом, дерматопатические лимфаденопатии, лимфогранулематоз, синусоидально-В-клеточные лимфомы, плеоморфные Т-клеточные лимфомы).

Симптомы внезапной экзантемы у детей

У детей герпес 6 типа проявляется в виде внезапной экзантемы (розовой сыпи новорожденных). Данное заболевание широко распространено среди детей от трех месяцев до трех лет.

Период инкубации герпеса 6 типа колеблется от пяти до пятнадцати дней.

Справочно. Заболевание отличается острым развитием симптоматики. Первым симптомом герпеса является лихорадочная симптоматика (температура поднимается до 39-40 градусов), также отмечается умеренная интоксикация (слабость, вялость, снижение аппетита, частые срыгивания, тошнота).

На четвертый день отмечается снижение температуры, уменьшение лихорадки и появление сыпи.

Высыпания чаще поражают кожу туловища и разгибательных поверхностей рук и ног. Кожа лица поражается редко.

В течение двух-трех дней высыпания бесследно исчезают. Следов (пятен, шрамов, шелушений) после сыпи не остается.

В большинстве случаев инфекция протекает в легкой форме и не приводит к развитию осложнений. В редких случаях, вирус простого герпеса 6 типа у детей приводит к развитию воспалений барабанных перепонок, респираторных и гастроинтестинальных симптомов, осложнений неврологической природы (развитие энцефалитов, менингоэнцефалитов, серозных менингитов, судорожных припадков).

Также, в единичных случаях, у ослабленных пациентов возможно развитие гепатоспленомегалии, фатальных фульминантных гепатитов или фатальных диссеминированных форм инфекции.

Вирус герпеса 6 типа у взрослых

У взрослых первичная инфекция, связанная с герпесом 6 типа, выявляется редко. Это связано с тем, что большая часть населения заражается герпесом 6 типа в возрасте до трех лет.

Чаще всего, у взрослых такой тип герпесной инфекции 6 типа протекает с развитием инфекционного мононуклеоза, длительной лимфаденопатии, гепатита.

Инфекционный мононуклеоз у взрослых проявляется:

• ангиной (тонзиллитом);
• лимфаденопатией (увеличением лимфоузлов);
• увеличением печени и селезенки (гепатоспленомегалия);
• лихорадочной и интоксикационной симптоматикой (повышение температуры, озноб, слабость, мышечные и суставные боли.).

Справочно. Также, герпес 6 типа у взрослых может протекать только с развитием лимфаденопатии. Чаще всего отмечается длительное увеличение подчелюстных и шейных лимфоузлов. Также могут увеличиваться затылочные, околоушные, подмышечные, паховые лимфатические узлы.

Увеличенные лимфоузлы не воспалены, безболезненны, кожа над ними не отечна и не гиперемированна. При пальпации лимфоузлы подвижные, плотные и не спаянные с окружающим тканями.

В анализе крови у пациентов с герпесом 6 типа выявляют снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов, а также относительное увеличение уровня лимфоцитов и моноцитов.

Симптомы лимфогранулематоза

Реактивация герпетической инфекции шестого типа относится к одному из факторов риска развития лимфогранулематоза (особого типа лимфом, сопровождающегося развитием опухолей из лимфоцитов).

Симптомами данного заболевания являются:

• увеличение лимфатических узлов;
• ночная потливость;
• потеря массы тела;
• рецидивирующая лихорадка;
• умеренная интоксикационная симптоматика;
• снижение массы тела;
• слабость, вялость;
• навязчивый кашель (при увеличении медиастинальных лимфоузлов);
• зуд кожи над увеличенными лимфоузлами, боли в груди.

Симптомы синдрома Шегрена (СШ)

Синдром Шегрена – это аутоиммунная патология, сопровождающаяся поражением соединительных тканей и проявляющаяся патологией внешнесекреторных желез (при синдроме Шегрена поражаются преимущественно слюнные и слезные железы).

Заболевание отличается хроническим течением с постепенным прогрессированием симптомов.

СШ чаще всего развивается у женщин в периоде климакса.

Факторами риска развития синдрома Шегрена являются:

• герпес 6 типа;
• наличие у пациента сопутствующих аутоиммунных заболеваний (артритов ревматоидного характера, системных красных волчанок, системных склеродермий, первичных билиарных циррозов.).

Заболевание сопровождается появлением у пациента следующих симптомов (выраженность симптоматики постепенно прогрессирует):

• уменьшение уровня интерлейкина1 в слюне, клинически проявляющегося воспалениями слизистой ротовой полости;
• сухость слизистой рта (ксеростомия или синдром сухого рта), приводящая к заедам в уголках рта, хроническим паротитам, затруднению глотания пищи, дискомфорту при разговоре, стоматиту, кариесу;
• сухость глаз (ксерофтальмия, синдром сухого глаза), сопровождающуюся резями и сухостью в глазах, чувством песка в глазах, покраснением глаз;
• сухость кожи;
• корки в носу;
• хронический атрофический фарингит;
• рецидивирующие трахеобронхиты;
• атрофические вагиниты;
• атрофические гастриты.

Синдром хронической усталости

Герпетические вирусы 6 и 7 типа могут приводить к появлению синдрома хронической усталости.

Данное заболевание проявляется мышечной слабостью и постоянной усталостью. В

отличии от обычного переутомления, слабость при синдроме хронической усталости не проходит после отдыха и сна.

Мышечная слабость и быстрая утомляемость могут постепенно прогрессировать или наоборот, периодически исчезать. Также пациентов может беспокоить периодическое увеличение лимфоузлов, апатичность, вялость, раздражительность, небольшое увеличение температуры.

Диагностика герпеса 6 типа

Анализ на герпес 6 типа подразумевает проведение иммунологической диагностики, ПЦР и электронных микроскопий.

Справочно. Вирус простого герпеса 6 типа IgG положительный примерно у 90% взрослых пациентов, поэтому однократное увеличение титра антител не является надежным диагностическим критерием.

Для выставления диагноза на основании одного анализа необходимо либо наличие у пациента отрицательного анализа, сделанного ранее, либо при 4-х кратном увеличении уровня антител в крови.

При наличии клинической картины острой герпетической инфекции, максимум уровня антител наблюдается ко 2-3 недели болезни (однако анализ информативен уже с 7 дня болезни).

Кроме анализа на герпес 6 типа рекомендовано обследование на вирусы Эпштейн-Барр и цитомегаловирусную инфекцию.

Как лечить герпес 6 типа у взрослых

Лечение герпеса 6 типа у взрослых назначается инфекционистом или иммунологом и зависит от основного заболевания, которое вызвал герпес 6 типа.

Самостоятельное лечение инфекции недопустимо.

При отсутствии симптомов рецидива, лечение латентной инфекции не проводится.
Для этиотропной терапии используют препараты интерферонов и ганцикловира

Вся информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер и требует обязательной дополнительной консультации с Вашим лечащим врачом.
Почти 100% людей инфицирует вирус герпеса малоизученного VI типа или HHV-6 в раннем детстве, а 30% из них являются носителями латентной инфекции, которая может быть хронической или рецидивирующей. Обычно вопрос о присутствии герпесвируса-6 в крови даже не возникает, а медиков волнует лишь его количество, латентная или активная фаза инфекции.

Вирус герпеса VI типа имеет две известные формы:

• ВГЧ-6А является малораспространенным, но в малой дозе обнаруживается в слюне половины здоровых людей, согласно одному клиническому исследованию;
• ВГЧ-6В поражает почти 100% людей до трехлетнего возраста, в редких случаях вызывает фебрильные судороги, энцефалит или медикаментозно-резистентную эпилепсию.

На протяжении жизни человека герпес 6 типа может реактивироваться в мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитом и после трансплантации органов. Поражение тканей головного мозга в редких случаях влечет развитие когнитивной дисфункции, инвалидности и смерть.

Исследования показывают роль ВГЧ-6 в подгруппе пациентов с хроническими заболеваниями:

• у женщин с маточным бесплодием;
• в тканях щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото;
• рассматривается в качестве триггера рассеянного склероза и синдрома хронической усталости случаи;
• в биоптатах мозга больных с рефрактерной эпилепсией.

Заражение и носительство HHV-6 связано с фебрильными припадками и эпилептическим статусом. Существует острая потребность в новых технологиях для выявления скрытого инфицирования, которое не поддается стандартной количественной ПЦР-диагностике.

Распознать герпес 6 типа в организме можно по следующим симптомам:

1. Перинатальные проблемы, поскольку инфекция передается во время беременности. Роды протекают тяжело, на коже младенца остаются гематомы, развивается желтуха. Дети склонны к частым простудным заболеваниям, отстают в развитии, плохо набирают вес. Зарегистрированы врожденные дефекты, задержка неврологического развития.
2. Для детей школьного возраста характерны инфекции, сопровождаемые сыпью на лице, высокой температурой с необходимостью госпитализации. Часто возникают инфекционные заболевания: ОРВИ, бронхо-легочные болезни, астма. Неспособность к обучению, поведенческие проблемы отличают инфицированных в утробе матери детей.
3. В подростковом возрасте наблюдаются частые простуды, аллергические риниты, астма, бронхиты и неврологические проблемы. Инфекция ВГЧ-6 чаще всего поражает нервную систему, провоцируя у детей перепады настроения, поведенческие расстройства.

Зачастую герпесвирусы подавляют иммунные реакции, потому повышения температуры и других признаков заражения не наблюдаются. Инфекция ВГЧ-6 существенно отличается о представлениях от герпетических проявлений. Исследователи доказали, что активность HHV-6 осложняется:

• плохой концентрацией внимания;
• проблемами с памятью;
• нарушениями сна;
• болями в суставах и мышцах.

Синдром часто начинается с гриппоподобных симптомов, развивается постепенно. Пациенты с хронической усталостью имеют сопутствующие хронические заболевания, такие как сердечная недостаточность, диабет и депрессия.

Необходимо помнить, что анализ крови и мочи не может предположить присутствие и выраженность герпесвируса-6. Бактериологические посевы определяют только разновидность бактерий. HHV тяжело выявлять, так как инфицирование является хроническим.

Герпес 6 типа распространяется по клеткам, но не через кровь. Герпетическая инфекция мигрирует в центральную нервную систему, нервы или другие органы. Например, ВГЧ-6 обнаруживается в спинномозговой жидкости после того, как следы заражения пропали из крови. Потому активные вирусные частицы невозможно выявить анализом крови. Тест на антитела является более точным по сравнению с ПЦР-диагностикой. Определять антитела можно лишь на протяжении органичного периода времени, пока заражение HHV-6 находится в активной, острой или подострой стадии.

Антитела IgG выявляются только в некоторых случаях:

• новое активное заражение;
• текущее хроническое или рецидивирующее заболевание;
• любое другое инфицирование, влияющее на иммунные функции;
• текущее хроническое или рецидивирующее заболевание, воздействующее на органы и иммунитет.

Поскольку герпесвирус vi прячется в нервной системе и других органах, то даже активное заражение может протекать с отрицательными анализами.

Установлено, что 89% пациентов с ВГЧ-6 и титром антител IgG выше 1:320 имеют активные излечимые инфекции. Пациентов с более низкими показателями заражения тяжелее идентифицировать, поскольку вирус изменяет иммунные функции.

Уровни антигена вирусного капсида (VCA) и IgG-антител поднимаются спустя несколько недель после первичного заражения, сохраняются годами, постепенно снижаются. Состояние больных с постоянно повышенными показателями улучшается при приеме противовирусных средств. Нужно учитывать возраст пациента. Высокий уровень антител у пожилых людей указывает на активацию хронического процесса или рецидив HHV-6 чаще, чем у двадцатилетних людей.

Первичное инфицирование

Вирус герпеса 6 типа вызывают острые лихорадочные заболевания у детей от 6 месяцев до 3 лет, и наиболее частым из них является детская розеола. Реже появляются судороги, кожная сыпь, патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей — исход заболеваний в целом благоприятный. На долю заражения HHV-6 приходится 10-20% случаев повышения температуры. Большинство педиатров не упоминают об hsv 6 типа, и что это за инфекция вызвала спонтанную бессимптомную лихорадку.

Редко первичное заражение становится причиной более тяжелых хронических заболеваний, таких как гепатит, тромбоцитопения, инфекционный мононуклеоз, гемофагоцитарный синдром, гастроэнтерит, колит или миокардит. Сталкиваясь с герпетическим заражением, врачи подозревают, что это аллергия или «вирусная сыпь», которую не нужно лечить.

К неврологическим осложнениям относятся менингоэнцефалит и энцефалит, которые представляют собой конечные стадии хронического заражения с вовлечением центральной нервной системы.

Врожденные инфекции HSV-6 после первичного заражения эмбриона или плода встречаются у 1% детей. Матери не сообщали о ранних симптомах вирусного инфицирования после рождения ребенка. Случаи беременности и вируса герпеса 6 типа по частоте соответствуют цитомегаловирусу.

Одно из исследований подтвердило, что беременность и ВГЧ-6 связаны с более низкими баллами по шкале Бейли, отражающей детское развитие детей до года. Однако данные требуют проверки.

Рецидивы заболевания

Реактивации инфекции ВГЧ-6 протекает без симптомов. Из-за повсеместного распространения вируса трудно установить особенности клинической картины, которая сопровождают инфицирование.

Следующие два признака помогают заподозрить участие вирусной инфекции HHV-6 в патологии:

• слабая реакция клеточного иммунитета;
• отсутствие другого известного возбудителя болезни.

Анализ крови выявит активную репликацию вируса, которая будет отвечать симптомам заболевания.

К неспецифическим признакам относится повышением температуры, сыпь, временное уменьшение количества циркулирующих клеток крови (гранулоцитов, макрофагов, эритроцитов)

Увеличение частоты активных заражений наблюдается в поздних стадиях течения СПИДа, но вирус герпеса 6 типа не ускоряет развитие болезни, но вызывает в редких случаях энцефалит, пневмонии и ретиниты.

Синдром медикаментозной гиперчувствительности связан с активной ВГЧ-6-инфекцией. Серьезная побочная реакция на прием препаратов проявляется кожной сыпью, повышением температуры, увеличением лимфатических узлов, заболеванием печени, аномалиями лейкоцитов. Ученые полагают, что препарат запускает механизм реактивации инфекции HHV-6, вызывая выработку антигенов и мощный Т-клеточный ответ. Лекарства амоксициллин и натрия вальпроакт, связанные с аллергической реакцией, напрямую не вызывают вирусную репликацию.

Роль активности ВГЧ-6 в качестве возможного триггера для рассеянного склероза — воспалительного демиелинизирующего заболевания ЦНС, обсуждается длительное время. Аутоиммунная патология отличается многофакторным патогенезом. Хронический вирус 6 типа является одним из самых серьезных кандидатов на инфекционные триггеры, на основе иммунологических, вирусологических и экспериментальных данных. Ученые исследовали активность вирусных антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных. Теория связана с возможностью HHV-6 активации нейровоспаления и аутоиммунных заболеваний.

Тиреоидит хашимото или хронический лимфоцитарный тиреоидит, возможно, развивается после реактивации ВГЧ-6. Хронический герпесвирус-6 обнаруживается в клетках щитовидной железы пациентов с данной патологией. Активация клеточно-опосредованного иммунитета натуральными киллерами может вызывать воспаление и аутоиммунный процесс.

Лечение вирусного заболевания

Противовирусные препараты, изначально разработанные против инфекции цитомегаловируса, эффективны против ВГЧ-6-инфекции. К ним относится ганцикловира, фоскарнет и цидофовира. Ацикловир, известный противовирусный препарат против Herpes simplex и ветряной оспы, помогает уничтожать штамм только при очень высоких концентрациях. Опыты проводились в лабораторных условиях, но концентрации можно легко получить при пероральном приеме препарата. Считается, что вирус 6 типа изначально устойчив к терапии ацикловиром.

Ганцикловир блокируют вирусные встраиваясь в ДНК-полимеразы в виде трифосфата. Дифосфат из препарат цидофовир подавляет ферменты вирусной ДНК, а, и фоскарнета проникает в организм без каких-либо химических изменений и также подавляет репликацию ВГЧ-6, но отличается повышенной токсичностью. После длительного применения ганцикловира против ЦМВ герпес 6 типа стал устойчив к данному препарату.

Польза перечисленных противовирусных препаратов от герпеса проверялась только в неконтролируемых исследованиях. Потому эффективность в естественных условиях формально не доказана, а лечение не одобрено. Синергетическое действие веществ, например, ганцикловира и фоскарнета, работает против ЦМВ, но герпес 6 не реагирует на лечение.

Фоскарнет рассматривается в качестве варианта лечения ВГЧ-6-индуцированного энцефалита у больных с анемией, поскольку ганцикловир имеет гематологическую токсичность. Применение фоскарнета связано с нефротоксичностью, осложнениями при катетеризации, тромбозом глубоких вен и инфекциями. В отличие от цидофовир препарат нельзя вводить в периферические вены. Для перорального приема доступен только ганцикловир.

Другие нуклеозидные или нуклеотидные лекарства от рецидивов герпеса 6 типа, в частности фосфонатные производные, находятся на стадии доклинических или ранних клинических испытаний:

1. Бринцидофовир — это липид-эстера производная от препарата цидофовир, разработанный против множества ДНК вирусов, в том числе ВГЧ-6. вещество скапливается в спинномозговой жидкости, менее токсичен для почек.
2. Артесунат — производное от артемизинина, используемого для лечения малярии. Он подавляет репликацию герпесвирусов, в том числе ЦМВ и ВГЧ-6, изменяя клеточную активацию воздействием на гены.
3. Валацкловир изначально разработанный против герпесвируса Зостера, но эффективен от герпеса VI в пробирке.

Не существует международных стандартов для того, чтобы воздействовать на герпес 6 типа, и лечение назначается только при диагностике энцефалитов.

Недавно ученые проверяли возможности иммунотерапии с помощью генерации поликлональных цитотоксических Т-лимфоцитов, ориентированных на несколько условно-патогенных вирусов, включая вирус герпеса 6 типа. Концепция Т-клеточной терапии привлекательна возможностью вести лечение без цитотоксических препаратов.