Генетические синдромы сочетающиеся с сахарным диабетом

Генетические синдромы сочетающиеся с сахарным диабетом thumbnail

Статья из монографии «Сахарный диабет: от ребёнка до взрослого».

Синдром Дауна – трисомия по 21 паре хромосом. Внешний вид больного ребенка: плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, страбизм, брахицефалия, плоский затылок, диспластические уши, зубные аномалии, короткая шея, брахимезофалангия, клинодактилия 5–го пальца кисти, мышечная гипотония, поперечная ладонная складка, умственная отсталость.

Синдром Кляйнфельтера – полисомия по Х–хромосоме у лиц мужского пола. Данный синдром проявляется у мужчин и мальчиков–подростков в виде евнухоидных пропорций тела, гинекомастии, недоразвития гонад, иногда – ожирения. Данная генетическая патология является самой распространенной причиной мужского гипогонадизма и бесплодия.

Синдром Тернера – аномалия или отсутствие одной Х–хромосомы у лиц женского пола. В периоде новорожденности отмечается лимфатический отек конечностей, диагностируют пороки сердца. Пороки развития скелета и внутренних органов обнаруживают в более старшем возрасте. Для данной генетической патологии характерны низкорослость, дисгенезия или полное отсутствие гонад, короткая шея с крыловидными кожными складками, низкая линия роста волос на затылке, бочкообразная грудная клетка, О–образное искривление рук, Х–образное искривление ног.

Синдром Вольфрама, или синдром DIDMOAD (Diabetes Insipidus – диабет, Diabetes Mellitus – сахарный диабет, Optic Atrophy – атрофия зрительного нерва, Deafness – глухота), – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с аутосомно–рецессивным типом наследования и манифестацией до 16–летнего возраста. Особенно часто встречается среди народностей, у которых отмечаются близкородственные браки.

Сахарный диабет (СД) и атрофия зрительного нерва развиваются в первую декаду жизни, во вторую декаду – нейросенсорная тугоухость и несахарный диабет. В третьей и четвертой декадах жизни нередко развиваются другие клинические проявления: психические изменения, атония мочевыводящих путей и дилатация мочевыводящего тракта, атаксия. Мутация гена WFS1 синдрома Вольфрама, кодирующего полипептид вольфрамин, обнаруживается у 90% пациентов с клиническими проявлениями данного синдрома.

Синдром Роджерса – сочетание сахарного диабета, мегалобластной анемии, рефрактерной к витамину В12 и фолиевой кислоте, нейросенсорной глухоты. В патогенезе имеет место нарушение обмена тиамина (витамина В1). Данный синдром является результатом мутации гена SLC19A2. Сахарный диабет развивается вследствие инсулиновой недостаточности, иногда чувствителен к назначению тиамина, но в дальнейшем все же требуется назначение инсулина. Глухота при назначении тиамина не имеет своего обратного развития.

Атаксия Фридрейха – редкое наследственное заболевание, характеризующееся потерей произвольных мышечных движений (атаксией) и кардиомегалией. Данная патология встречается в равной степени у мальчиков и девочек. Заболевание имеет аутосомно–рецессивный тип наследования и связано с поломкой гена фратаксина, локализованного на 9 хромосоме. Фратаксин находится в митохондриях, но до настоящего времени окончательно функция его не установлена.

Хорея Геттингтона – нейродегенеративное наследственное заболевание, приводящее к деменции. Ген, ответственный за данное заболевание, локализован на 4 хромосоме и представляет собой триплет, кодирующий синтез протеина – хунтингтина.

Синдром Лоренса–Муна–Бидля (рис. 4.3). Классическими клиническими проявлениями синдрома являются задержка умственного развития, пигментный ретинит, гипогонадизм, аномалии развития глаз, почек. Иногда имеет место полидактилия. Для заболевания характерен аутосомно–рецессивный тип наследования. У мальчиков данный синдром встречается в 2 раза чаще. Основные симптомы заболевания проявляются в первые 2–3 года жизни. Зрительные нарушения могут приводить к слепоте уже к 8 годам. По данным магнитно–резонансной томографии (МРТ) головного мозга у больных с синдромом Лоренса–Муна–Бидля наблюдается симптом «пустого» турецкого седла.

Синдром Лоренса-Муна-Бидля

Рис. 4.3. Синдром Лоренса-Муна-Бидля

Миотоническая дистрофия относится к группе наследственных нервно–мышечных заболеваний вследствие нарушений медиаторного обмена. Болезнь начинается с затруднения расслабления мышц, с последующим нарастанием мышечной атрофии (слабости), выпадением сухожильных рефлексов, исхуданием, кахексией или ожирением. Очень часто наблюдается бесплодие, инфантилизм. Имеет место выпадение волос, катаракта, умеренная психическая недостаточность. Болезнь может манифестировать в различном возрасте, но чаще – в раннем пубертатном. Причина данного заболевания – патология гена, локализованного в 19 хромосоме и кодирующего фермент киназу скелетной мускулатуры.

Порфирия (пурпурный, греч.) – группа заболеваний, связанная с патологией синтеза гема. Пурпурная окраска мочи, характерная для данной патологии, послужила поводом для использования этого термина. Гем является не только центральной кислородсвязывающей частью гемоглобина, но и активной частью жизненно важных энзимов цитохромов (Р 450 и его предшественников). Гены, ответственные за синтез энзимов, расположены в различных хромосомах и при их мутациях патология имеет различный (аутосомно–рецессивный или аутосомно–доминантный) тип наследования.

Читайте также:  Узи профиль с синдромом дауна

Носители патологического гена, как правило, не имеют клинических проявлений. Часто в клинической картине пациентов с порфирией имеются патология ЖКТ, гепатиты, повышенная фотосенсибилизация. Иногда у больных отмечаются судороги, мышечная слабость.

Синдром Прадера–Вилли характеризуется умственной отсталостью, мышечной гипотонией, низкорослостью, эмоциональной лабильностью и нарушением аппетита с формированием ожирения. Данный синдром является результатом отсутствия сегмента 11–13 в длинном плече 15 хромосомы либо его делеции (у 70–80% больных). Клинические проявления зависят от возраста. В раннем возрасте отмечаются низкая двигательная активность и мышечная гипотония. Затем появляется недостаточность психического и физического развития. Значительная прибавка в весе отмечается в возрасте от 1 года до 6 лет. Характерными проявлениями этого синдрома являются маленькие стопы и кисти, миндалевидные глаза, «тентовидная» верхняя губа, гипогонадизм. У пациентов может наблюдаться синдактилия.

Из монографии «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого»

Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В.
ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины»
Харьковский национальный медицинский университет
Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 23 ноября 2015;
проверки требуют 13 правок.

Втори́чные фо́рмы са́харного диабе́та (или симптоматический сахарный диабет) — разнородная группа заболеваний, к которой относится сахарный диабет, встречающийся на фоне другой клинической патологии, которая может и не сочетаться с сахарным диабетом[1]. Для большинства заболеваний из этой группы (кистозный фиброз поджелудочной железы, синдром Иценко — Кушинга, отравления некоторыми медикаментами или ядами, в том числе и гербицидами типа Vacor) этиологические факторы раскрыты. Кроме того, к этой группе заболеваний также относят и некоторые генетические (наследственные) синдромы, в том числе аномалии инсулиновых рецепторов. При вторичных формах сахарного диабета отсутствуют ассоциации с HLA-антигенами, данные за аутоиммунное поражение и антитела к островковой ткани поджелудочной железы[2].

Классификация[править | править код]

Согласно классификации сахарного диабета (ВОЗ, 1999)[3] и этиологической классификации сахарного диабета (Американская Диабетическая Ассоциация, 2004)[4], различают другие типы сахарного диабета, связанные с определёнными состояниями и синдромами:

A. Генетические дефекты функции бета-клеток:

  • MODY;
  • Митохондриальная мутация ДНК;
  • Другие дефекты.

B. Генетические дефекты в действии инсулина:

  1. Резистентность к инсулину типа А;
  2. Лепречаунизм;
  3. Синдром Робсона — Менденхолла;
  4. Липоатрофический диабет;
  5. Другие дефекты.

C. Болезни экзокринной части поджелудочной железы:

  1. Панкреатит;
  2. Травма, панкреатэктомия;
  3. Неоплазии;
  4. Кистозный фиброз;
  5. Гемохроматоз;
  6. Фиброкалькулёзная панкреатопатия;
  7. Другие инфильтративные и воспалительные заболевания.

D. Эндокринопатии:

  1. Акромегалия;
  2. Синдром Иценко — Кушинга;
  3. Глюкагонома;
  4. Феохромоцитома;
  5. Тиреотоксикоз;
  6. Соматостатинома;
  7. Альдостерома;
  8. Другие.

E. Сахарный диабет, индуцированный медикаментами или химикатами:

  1. Вакор;
  2. Пентамидин;
  3. Никотиновая кислота;
  4. Глюкокортикоиды;
  5. Тиреоидные гормоны;
  6. Диазоксид;
  7. Антагонисты альфа-адренорецепторов;
  8. Тиазиды;
  9. Дилантин;
  10. Альфа-интерферон;
  11. Нейролептики[5];
  12. Другие.

F.
Вирусные и паразитарные инфекции, сопровождаемые постепенным разрушением островков Лангерса поджелудочной, а иногда замещением(в случае эхинококкоза), а также ответственные за неблагоприятное течение энцефалитов(гипоталламический диэнцефальный синдром, гипофизарный диабет при опухолевых и опухолеподобных заболеваний(аденома гипофиза) данной области):

1.Вирусные факторы.

  1. Врождённая краснуха;
  2. Цитомегаловирус;
  3. Вирус паротита, чаще других индуцирующий хронический панкреатит.
  4. Вирус Коксаки.
  5. Обсуждается роль вирусов гриппа А, Эйнштейна-Барр, вирусов гепатита B и C.
    2. Паразитарные инфекции. В связи с состояниями сопровождаемыми нарушением моторных и ферментных функций желчного пузыря, печени и поджелудочной, а также погрешностей в диете, ими вызываемыми.
  1. Описторхоз.
  2. Клонокхороз.
  3. Парагонимус.
  4. Эхинококкоз.
  5. Лямблиоз.
  6. Кандидоз — в связи с гипергликемией кандидоз слизистых оболочек полости рта, и кандидоз стоп в связи с ангиопатией, является довольно частым спутником диабета

Возможно сочетание сахарного диабета и патогенетической инфекции, его вызвавшей, взаимо-усугубляющих неблагоприятное течение и риски гнойно-септических и гангреозно-некротических осложнений.
G. Необычные формы иммуногенного сахарного диабета:

  1. «Stiff-man syndrome» — синдром мышечной скованности, аутоиммунное заболевание ЦНС;
  2. Аутоантитела к рецептору инсулина;
  3. Другие.

H. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с сахарным диабетом:

  1. Синдром Дауна;
  2. Синдром Клайнфельтера;
  3. Синдром Тернера;
  4. Синдром Вольфрама;
  5. Атаксия Фридрейха;
  6. Хорея Гентингтона;
  7. Синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля;
  8. Миотоническая дистрофия;
  9. Порфирия;
  10. Синдром Прадера — Вилли;
  11. Другие.

Генетические дефекты функции бета-клеток[править | править код]

Различные формы сахарного диабета могут быть ассоциированы с моногенетическими дефектами функции бета-клеток островков поджелудочной железы. Данная группа заболеваний зачастую характеризуется наличием невысокой гипергликемии в молодом возрасте (до 25 лет) и наследуются по аутосомно-доминантному типу[4].

Читайте также:  Респираторный аффективный синдром у взрослых

Мутации митохондриального гена[править | править код]

Впервые точечная мутация митохондриального гена описана при синдроме MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз и инсультоподобные эпизоды)[4].

Наиболее часто точечная мутация митохондриальной ДНК, ассоциированной с сахарным диабетом и глухотой (MIDD), происходит на тРНК гена лейцина. Тем не менее, сахарный диабет не всегда является составляющей частью синдрома[4].

Среди других этиологических факторов нарушения функции бета-клеток при сахарном диабете 2-го типа — нарушение генов, кодирующих субстрат-1 киназы инсулинового рецептора (IRS-1) и 2-й белок, связывающий жирные кислоты (FABP-2)[4].

Генетически обусловленные синдромы[править | править код]

Известен ряд генетических синдромов, связанных с развитием инсулинозависимого сахарного диабета или нарушением толерантности к глюкозе[2]:

  • обусловленные старением клеток (синдром Вернера и Коккейна),
  • обусловленные ожирением, развившимся в результате гиперинсулинизма и инсулинорезистентностью (синдром Прадера — Вилли),
  • обусловленные первичным нарушением рецепторов инсулина или наличием антител к ним без нарушения процессов секреции инсулина.

Примечания[править | править код]

  1. Балаболкин М. И. Эндокринология. — 2-е изд., перераб. и доп.. — М.: «Универсум паблишинг», 1998. — С. 385—391. — 582 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-7736-0018-8.
  2. 1 2 Richard E. Behrman, Victor C. Vaughan. Педиатрия / Пер. с англ. Под ред. проф. И.М. Воронцова. — 2-е изд., перераб. и доп.. — М.: «Медицина», 1994. — Т. книга 6. — С. 280—322. — 576 с. — (руководство в 8 томах). — 21 000 экз. — ISBN 5-225-00589-6.
  3. Казаков А.В., Кравчун Н.А. и др. Словарь-справочник эндокринолога. — 1-е изд. — Харьков: «С.А.М.», 2009. — С. 322-323. — 382 с. — 5000 экз. — ISBN 978-966-8591-23-5.
  4. 1 2 3 4 5 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 283-296. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
  5. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 6. Архивировано 8 декабря 2012 года.

См. также[править | править код]

  • Сахарный диабет
  • Нарушение толерантности к глюкозе

Ссылки[править | править код]

Диабетология

  • Сахарный диабет
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Состояния, связанные с избытком инсулина

Клинические стадии сахарного диабета

  • Предиабет или достоверные классы риска
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Явный (манифестный) сахарный диабет

Классификация сахарного диабета

Клинические классы
  • Сахарный диабет 1-го типа ()
  • Сахарный диабет 2-го типа у лиц с нормальной массой тела
  • Сахарный диабет 2-го типа у лиц с ожирением
  • Сахарный диабет беременных
  • Латентный аутоиммунный диабет у взрослых ()
  • Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания (тропический)
Неиммунные формы
сахарного диабета у детей
  • Юношеский ИНСД
  • MODY-диабет
  • Неонатальный сахарный диабет
  • DIDMOAD-синдром (синдром Вольфрама)
  • Синдром Альстрёма
  • Митохондриальный сахарный диабет: Синдром MELAS, Сахарный диабет, сопровождающийся глухотой
Осложнения лечения
  • Аллергические реакции на введение инсулина (Анафилактический шок)
  • Гипогликемическая кома
  • Синдром хронической передозировки инсулина
  • Липодистрофия
Осложнения
сахарного диабета
Острые (диабетическая кома)
Кетоацидоз
Лактатацидоз
Гиперосмолярная комаПоздние
Микроангиопатия (Диабетическая ретинопатия, Диабетическая нефропатия)
Макроангиопатия
Диабетическая стопа
Диабетическая нейропатия
Синдром Мориака
Синдром Нобекура
Поражения других органов и систем

Избыток инсулина

  • Гипогликемия
  • Гипогликемический синдром
  • Синдром хронической передозировки инсулина
  • Инсулинома
  • Незидиобластоз
  • Гипогликемическая кома
  • Инсулинокоматозная терапия

См. также

  • Островки Лангерганса: Альфа-клетка, Бета-клетка, Дельта-клетка
  • Гормоны: Инсулин, Глюкагон, Кортизол, Гормон роста, Норадреналин, Лептин, Соматостатин
  • Глюкоза
  • Кетоновые тела
  • Диетотерапия сахарного диабета
  • Хлебная единица
  • Сахарозаменители
  • Инсулинотерапия
  • Таблетированные сахароснижающие средства
  • Растительные сахароснижающие средства
  • Самоконтроль при сахарном диабете
  • Всемирный день борьбы с диабетом
  • Вторичные формы сахарного диабета
  • Глюкометр

Источник

Другие специфические типы диабета

Существует целая группа типов сахарного диабета, связанных с другими причинами. Всемирная Организация Здравоохранения выделяет следующие типы:

  • генетические дефекты функций клеток поджелудочной железы и действия инсулина;
  • заболевания экзокринной части поджелудочной железы;
  • эндокринопатии;
  • сахарный диабет, вызванный лекарственными препаратами или химическими веществами;
  • инфекции;
  • необычные формы иммунного диабета;
  • генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом.

Генетические дефекты функций клеток поджелудочной железы и действия инсулина

Это так называемый

МОДУ-диабет

(моди) или диабет взрослого типа у молодых. Развивается в результате мутации генов, ответственных за нормальную работу поджелудочной железы и действие инсулина.

Заболевают МОДУ-диабетом люди детского и юношеского возраста, чем он похож на сахарный диабет 1 типа, однако течение болезни напоминает диабет 2 типа (малосимптомный, нет антител к поджелудочной железе, часто для лечения достаточно диеты и дополнительной физической нагрузки).

Заболевания экзокринной части поджелудочной железы

Поджелудочная железа состоит из 2 типов клеток:

  1. Эндокринных, выделяющих гормоны, одним из которых является инсулин.
  2. Экзокринных, вырабатывающих сок поджелудочной железы с ферментами.
Читайте также:  Признаки гипертензионный синдром у взрослых

Эти клетки расположены рядом друг с другом. Поэтому при поражении части органа (воспаление поджелудочной железы, травма, опухоли и др.) страдает и выработка инсулина, что приводит к развитию сахарного диабета.

Лечится такой диабет замещением функции, т. е. введением инсулина.

Эндокринопатия

При некоторых эндокринных заболеваниях происходит выработка гормонов в избыточных количествах (например, гормона роста при акромегалии, тироксина при болезни Грейвса, кортизола при синдроме Кушинга). Эти гормоны оказывают неблагоприятное влияние на обмен глюкозы:

  • повышают уровень глюкозы в крови;
  • вызывают инсулинорезистентность;
  • подавляют действие инсулина.

В результате развивается специфический тип сахарного диабета.

Сахарный диабет, вызванный лекарственными препаратами или химическими веществами

Инфекции

Часто сахарный диабет впервые выявляется после перенесённой вирусной инфекции. Дело в том, что вирусы способны повреждать клетки поджелудочной железы и вызывать «поломки» в иммунитете, запуская процесс, напоминающий развитие сахарного диабета 1 типа.

К таким вирусам относятся следующие:

  • аденовирус;
  • цитомегаловирус;
  • вирус коксаки В;
  • врождённая краснуха;
  • вирус паротита («свинки»).

Необычные формы иммунного диабета

Крайне редко встречаются типы диабета, вызванные образованием антител к инсулину и его рецептору. Рецептор – это «мишень» инсулина, через которую клетка воспринимает его действие. При нарушении этих процессов инсулин не может нормально выполнять свои функции в организме, и развивается сахарный диабет.

Генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом

У людей, рождённых с генетическими синдромами (синдромы Дауна, Тернера, Кляйнфельтера) наряду с другими патологиями встречается и сахарный диабет. Он связан с недостаточной выработкой инсулина, а также с неправильным его действием.

Лечение

При сахарном диабете 1‑го типа важнейшей частью терапии являются инъекции инсулина, которые больной должен делать всю свою жизнь. В последние годы делать их стало удобнее благодаря появлению дозирующих шприц-ручек.

Другая полезная разработка – инсулиновые помпы непрерывного подкожного введения, самые современные из которых имеют систему оповещения о слишком низком или слишком высоком уровне глюкозы в крови у больного и способны автоматически корректировать дозу инсулина.

Если недостаточность поджелудочной железы не полная, могут применяться препараты, которые стимулируют выработку в организме больного собственного инсулина.

При диабете 2‑го типа назначают лекарства, которые устраняют инсулинрезистентность – невосприимчивость организма к инсулину. Если показатель глюкозы крови превышает допустимую норму на фоне длительного лечения максимальными дозами таких препаратов, пациент должен получать заместительную терапию препаратами инсулина.

Факторы риска

Привести к развитию диабета могут:

  • Наследственная предрасположенность. В семье, где отец страдает диабетом 1‑го типа, вероятность развития заболевания у ребенка – 5–10%. Если таким типом диабета больна мать, риск наполовину меньше – 2–2,5%. Брат или сестра – 5%. Когда больны двое детей, опасность приобрести диабет для третьего ребенка возрастает до 10%.

    Если оба родителя страдают диабетом 2‑го типа, риск развития такого же типа заболевания у их детей после 40 лет увеличивается до 65–70%.

  • Переедание и несбалансированное питание с обилием калорийной, рафинированной пищи.
  • Избыточный вес.
  • Малоподвижный образ жизни.
  • Хронический стресс.
  • Длительное использование некоторых лекарственных препаратов (мочегонных, гормональных, салицилатов, цитостатиков и т. д.).

Диета при сахарном диабете 1 и 2 типа

В двадцатом веке подавляющее большинство эндокринологов прописывали своим пациентам, так называемую рациональную сбалансированную диету с приблизительно равным соотношением белков, жиров и углеводов суточного рациона.

Исключались лишь жареные и копченые блюда, а также сладкое с выпечкой. Однако, как показала практика, данный тип питания не позволяет существенно снизить уровень глюкозы в крови и у диабетиков сахар слегка повышен, что в конечном итоге и долгосрочной перспективе существенно сокращает как качество, так и продолжительность жизни пациентов.

Низкоуглеводная диета

В последнее десятилетие диетологи все чаще рекомендуют низкоуглеводные диеты с полным исключением из рациона простых углеводов и существенным ограничением сложных, притом как при диабете 2 типа с повышенной массой тела, так и для больных СД 1 типа (существенное сокращение объема доз вводимого инсулина).

При этом основной акцент делается на белках и дробном питании с распределением суточного рациона на 5–6 приёмов пищи. Оптимальная схема приготовления блюд — варка и запекание, иногда тушка.

Источник