Генетические причины синдрома фелана макдермид

Синдром Фелана-МакДермида — редкий синдром, который характеризуется отсутствием части длинного плеча (q) хромосомы 22. И хотя диапазон / тяжесть симптомов и проявлений может варьироваться, у лиц с синдромом Фелана-МакДермида обычно отмечается низкий мышечный тонус, нормальный или ускоренный рост, задержки речи, умственная отсталость и незначительные дисморфичные особенности. В редких случаях у лиц с этим синдромом отмечаются гораздо меньшие (субмикроскопические) делеции 22q13, которые приводят к мягким задержкам развития.

Синдром Фелана-МакДермида. Эпидемиология

Синдром Фелана-МакДермида был изначально описан в медицинской литературе в 1985 году и с тех пор было зарегистрированно более 70 случаев. На основании ограниченного статистического анализа, встречаемость этого синдрома была оценена в диапазоне 2,5-10 человек на миллион живорожденных.

Синдром Фелана-МакДермида. Причины

Развитие синдрома Фелана-МакДермида обусловлено делецией в длинном плече хромосомы 22 (22q13).

Синдром Фелана-МакДермида. Симптомы и проявления

Синдром Фелана-МакДермида характеризуется умственной отсталостью. Речь, как правило, отсутствует или сильно задерживается. У детей также отмечаются задержки в приобретении навыков, требующих координации умственной и мышечной активности (психомоторная заторможенность).

Большинство младенцев с этим синдромом проявляют нормальный внутриматочный рост с нормальным постнатальным ростом. Первым физическим признаком, связанным с этим синдромом, является неонатальная гипотония (низкий мышечный тонус), которая может сопровождаться трудностями в кормлении, слабым криком и плохим контролем головы. Дети также испытывают существенную задержку в достижении ранних этапов развития (переворачивание, ползание и ходьба). Эти задержки связаны с низким мышечным тонусом.

Характерные черты лица включают: вытянутая форма головы, большие / оттопыренные уши, высокий лоб, глубоко посаженные глаза, длинные ресницы, полные веки, птоз, плоская средняя зона лица, полные или опухшие щеки, широкая переносица, нос картошкой и заостренный подбородок. Другие особенности включают относительно большие руки, недоразвитые (диспластические) ногти и проблемы с поведением.

Около 25% людей с синдромом Фелана-МакДермида имеют отклонения в почках, в том числе несколько кистозных почек, одна нефункционирующая (слаборазвитая или диспластическая) почка, камни в почках и обратный поток мочи в почку (рефлюкс).

У 15% пациентов диагностируются арахноидальные кисты (заполненные жидкостью мешочки на поверхности мозга). И хотя небольшие арахноидальные кисты могут оставаться бессимптомными, крупные могут вызывать повышенное внутричерепное давление, что часто приводит к раздражительности, непрерывным приступам плача, к сильным головным болям, циклическим рвотам и судорогам.

Синдром Фелана-МакДермида. Диагностика

Диагноз синдрома Фелана-МакДермида ставится путем идентификации делеции или других нарушений в локусе 22q13.

Синдром Фелана-МакДермида. Лечение

Лечение синдрома Фелана-МакДермида только симптоматическое и поддерживающее и, как правило, оно всегда требует скоординированных усилий целой команды специалистов из разных сфер. Сердечные аномалии не являются типичными для синдрома Фелана-МакДермида, но если они будут присутствовать, то они обязательно будут требовать детальной оценки и соответствующего лечения. Типы хирургических процедур будут зависеть от серьезности анатомических аномалий и связанных с ними симптомов / проявлений.

Синдром Фелана-МакДермида (PMS) является редким генетическим заболеванием, также называемым синдромом делеции 22q13. В настоящее время неясно, сколько людей страдают этим расстройством.По состоянию на 2017 год более 1500 человек зарегистрировались в Фонде синдрома Фелана-МакДермида (PMSF) в Венеции, штат Флорида, однако это не учитывает число случаев ПМС в мире, поскольку не все семьи регистрируются в реестре. ПМС может оказывать одинаковое воздействие как на мужчин, так и на женщин.

Синдром был впервые описан в 1985 году в медицинской литературе. В 1988 году группа врачей осветила случай, который они видели, когда пациент пропускал часть длинного плеча хромосомы 22 на собрании Общества генетики человека. В 2002 году группа родителей предложила назвать официальное название синдрома синдромом Фелана-МакДермида в честь доктора Кэти Фелан и исследователя Хизер МакДермид из Университета Альберты. В 2003 году синдром делеции 22q13 официально стал известен как синдром Фелана-МакДермида.

симптомы

Большинство детей с ПМС растут нормально в утробе матери и непосредственно после рождения. Дети с ПМС чаще всего демонстрируют признаки и симптомы в течение первых шести месяцев жизни.

Родители могут заметить, что их ребенок испытывает трудности с такими навыками, как переворачивание, сидение или ходьба. Эти наблюдаемые симптомы часто побуждают родителей обратиться за советом к своему врачу относительно того, почему ребенок не может достичь этих вех в развитии.

Симптомы и их тяжесть отличаются от человека к человеку, но есть несколько общих характеристик, связанных с ПМС:

• Низкий мышечный тонус у новорожденных, также известный как гипотония новорожденных
• Плохое управление головой
• Слабый крик
• Речь задержана или отсутствует
• Задержки развития в нескольких областях, называемые глобальными задержками развития (GDD)
• Нарушения в структуре лица, такие как более длинная форма головы, чем ожидалось, глубоко посаженные глаза, большие уши и многое другое.
• Большие, мясистые руки
• Деформации ногтя
• Снижение способности потеть
• Реже пороки сердца или почек

Когда ребенок становится старше, могут последовать другие симптомы, такие как:

• Умеренные или серьезные нарушения развития и интеллектуальные
• Диагноз расстройства аутистического спектра
• Поведенческие проблемы
• Нарушения сна
• Сложность с туалетным обучением
• Проблемы с питанием и глотанием
• Приступы
• Снижение способности воспринимать боль

причины

ПМС — это генетическое состояние, вызванное делецией длинной части 22 хромосомы в области 22q13 или мутацией в гене, известном как SHANK3. Хотя ген SHANK3 является значительным фактором, способствующим развитию ПМС, аспекты, контролирующие тяжесть состояния, изучены недостаточно.

Чтобы дополнительно объяснить, большинство случаев ПМС происходит, потому что часть хромосомы человека отсутствует, процесс, известный как делеция. Зачастую удаление происходит как новое событие (de novo) в теле человека, а не передается от родителя.

Как правило, удаление происходит случайным образом, то есть нет никакого способа предсказать или предотвратить их возникновение, и это не результат того, что ребенок или родитель сделал или не сделал.

Примерно в 20 процентах случаев ПМС делеция происходит из-за процесса, известного как хромосомная транслокация, когда один или несколько плеч из хромосом отсоединяются и меняются местами.

Другой способ развития ПМС — мутация в гене SHANK3. Как и удаление, мутации, как правило, также являются новыми событиями, а не унаследованным вариантом от родителя.

диагностика

Врач может заподозрить диагноз ПМС на основании таких симптомов, как низкий мышечный тонус у новорожденных, задержки речи и умственные нарушения. Тем не менее, человек может пройти несколько тестов, прежде чем поставить точный диагноз.

Первоначально, медицинский работник возьмет подробную историю, проведет физическое обследование и может заказать тесты, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ).

Генетическое тестирование также будет неотъемлемой частью диагностического процесса. Наиболее распространенным генетическим тестом является анализ крови, называемый хромосомным микрочипом. Этот тип тестирования помогает определить, был ли удален сегмент 22 хромосомы. Кроме того, другой генетический тест может быть использован для оценки изменений в гене SHANK3.

лечение

В настоящее время лечение ПМС направлено на устранение множества симптомов, которые может испытывать человек — специального лечения этого заболевания не существует.

Чтобы удовлетворить широкий спектр потребностей, которые могут возникнуть у человека с ПМС, пациентам и их семьям, возможно, потребуется собрать медицинскую команду профессионалов, таких как педиатр, невролог, генетический консультант, физиотерапевт, логопед и логопед, чтобы разработать план заботы о нескольких проблемных областях.

Кроме того, исследователи разрабатывают клинические испытания для ПМС, чтобы определить новые варианты лечения.

справиться

Если вашему ребенку поставлен диагноз ПМС, это состояние будет играть роль в большинстве решений, принимаемых вами для благополучия вашей семьи. От вас может потребоваться принять решение о медицинском обслуживании вашего ребенка, вашем жизненном положении, финансовых проблемах и многом другом. Кроме того, эти решения могут отличаться в зависимости от выраженности симптомов, которые испытывает ваш ребенок.

Возможно, вам придется обратиться к врачам, терапевтам, школам, а также местным, штатным и федеральным агентствам вашего ребенка. Знайте, что совершенно разумно время от времени нуждаться в каком-либо руководстве и поддержке, когда вы защищаете заботу о своем ребенке.

Чтобы получить список текущих ресурсов, посетите вкладку Ресурсы на веб-сайте Фонда синдрома Фелана-МакДермида. Если вы ищете информацию о клинических испытаниях, посетите веб-сайт clintrials.gov, чтобы узнать об исследованиях, проводимых по всему миру.

Слово от DipHealth

Диагноз ПМС может быть подавляющим для семей, и терминология, связанная с генетическим состоянием, иногда может показаться запутанной.Создавая свою медицинскую команду, убедитесь, что у вас есть медицинские работники, с которыми, по вашему мнению, вы можете эффективно сообщить свои вопросы и проблемы. Хотя о ПМС еще многое предстоит узнать, дополнительные средства были выделены для ускорения исследований об этом редком заболевании. В настоящее время врачи и исследователи со всего мира работают над тем, чтобы лучше понять болезнь и предложить варианты лечения пациентов.