Фото младенцев с синдромом вильямса

Долгие годы ученые не могли понять механизм синдрома Вильямса (или Вильямса-Бюрена) — редкого генетического заболевания, которое поражает в среднем одного из десяти тысяч новорожденных. Американские медики вплотную приблизились к разгадке недуга, создав его клеточную модель. Нейроны при синдроме отличаются повышенным количеством дендритов и низкой жизнеспособностью. Статью опубликовали в журнале Nature.

Люди с синдромом Вильямса на разных этапах жизни. Илл. из статьи N Engl J Med 2010;362:239-52.  с сайта Ассоциации синдрома Вильямса.

У людей с синдромом Вильямса  (WS или WBS в англоязычной литературе) характерная внешность, напоминающая фольклорного эльфа с низким лбом, широким разлетом бровей, носом-пуговкой, большим ртом и редкими длинными зубами. Именно поэтому его ещё называют «лицо эльфа».

Также у страдающих этой болезнью снижено умственное развитие при сохранении некоторых интеллектуальных способностей, кроме этого они отличаются исключительной высокой общительностью, приветливостью, доверчивостью и добродушием.

Синдром описал в 1961 году новозеландский кардиолог Джон Киприан Фиппс Уильямс, знаменитый еще и тем, что в 1969 году полностью оставил карьеру, порвал все связи и исчез, время от времени появляясь в Европе — последние сведения об этом удивительном человеке относятся к 2000 году. Жив ли сейчас Уильямс, родившийся в 1922 году — неизвестно.

Прошлые исследования показали, что синдром Вильямса связан с делецией определённого участка из длинного плеча седьмой хромосомы. Длина потерянного фрагмента составляет около 3 миллионов пар оснований и затрагивает 26 генов.

Однако, за примечательным исключением гена эластина, потеря которого проявляется в нарушениях формирования стенок сосудов, функции этих генов остаются, по большей части, неизвестными. Следовательно, механизм возникновения заболевания не ясен, что не позволяет создать какие-либо эффективные методы лечения.

Группа медиков из Калифорнийского университета в Сан-Диего под руководством Элисон Мюотри (Alysson Muotri) отобрали пять детей с синдромом Вильямса в возрасте от 8 до 14 лет, подтвердили их заболевание с помощью генетического анализа и отобрали образцы соматических клеток из ткани выпавших ранее зубов.

Клетки зубной пульпы, включая нейроны, образуются из одной линии стволовых клеток. Используя сигнальные белковые факторы Яманаки, авторы работы «вернули» взрослые дифференцированные клетки, выделенные из пульпы, в такое раннее состояние. А затем запустили процесс обращения в нейроны и исследовали характеристики этих клеток.

Оказалось, «нейроны синдрома» анатомически и физиологически заметно отличаются от нормальных. В частности, у них замедлен рост и деление и усиленный апоптоз. Нейроны ветвятся на бóльшее количество дендритов, чем обычно, а дендриты, в свою очередь, имеют большее число шипиков. Так, ткань, образованная этими клетками, отличается необычайной связностью между клетками и множеством синапсов.

Помимо этого, учёные показали, что увеличенная активность апоптоза может быть связана с одним из генов, подвергшихся делеции, FZD9, белковый продукт которого участвует в регуляции клеточного деления. Это подтвердили эксперименты с нарушением работы FZD9 в аналогичной линии клеток-предшественниц нейронов, полученных из клеток пульпы здоровых людей.
 
«Новая модель с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток заполняет существующий пробел в представлениях о клеточной биологии синдрома Вильямса, — заключают авторы работы, — и может принести новые находки молекулярных механизмов, лежащих в основе болезни и работы „социального мозга“ человека».

Синдром Уильямса вызывает задержку развития, проблемы со здоровьем и особенные черты лица. Больные, как правило, очень общительные и социальные личности, крайне доверчивые к первым встречным.

Родителям детей с синдромом Уильямса приходится нелегко. Но нет ничего невозможного, если ребенок — любимый и долгожданный. Своим уникальным опытом поделилась мать пятилетней девочки с синдромом Уильямса Кэтрин Тейлор.

«Лорен — наш единственный ребенок. Когда мы идем на прием к врачу, мы рассказываем всему медперсоналу о том, что такое синдром Уильямса, потому что многие даже никогда не слышали о нем.

Прежде, чем мне удалось забеременеть, я долго лечилась от бесплодия, так что зачатие уже само по себе было чудом. На срок в 24 недели мы пошли на УЗИ, и врачи обратили внимание, что плод очень мал. Оставшееся до родов время прошло в постоянном беспокойстве: врачи сказали, что с ребенком что-то не так, но они не знают, что именно.

На 36 неделе беременности у меня сильно поднялось давление, и врачи решили срочно делать кесарево сечение. Новорожденную Лорен я видела буквально несколько секунд: ее сразу же положили в отделение интенсивной терапии. Она весила чуть больше полутора килограммов, и врачи не были уверены, что она выживет. Но Лорен оказалась бойцом.

Синдром Уильямса ей диагностировали в 4 месяца. Мы никогда не слышали о такой болезни и не представляли, что это значит для Лорен и для нас как семьи. Врач посоветовал нам обратиться в британский фонд поддержки больных синдромом Уильямса — там мы и получили первую поддержку и помощь.

Синдром Уильямса имеет много чисто медицинских последствий для здоровья Лорен. У нее проблемы с сердцем, гиперчувствительный слух, проблемы со сном и приемом пищи. Она двигается не как остальные дети, и в 5 лет у нее развитие примерно двухлетнего ребенка. Ее пытались лечить восемь разных специалистов.

Хорошая новость в том, что она очень, очень общительная. Она совершенно не представляет, что такое опасность или враги. Каждый встречный становится для Лорен другом, она сразу хочет с ним познакомиться и сказать «Привет». В супермаркете мы тратим на это много времени, потому что она пытается каждому «дать пять» и поздороваться. Ей нравится, когда ей отвечают, когда люди улыбаются в ответ на ее улыбку. Она наслаждается общением с людьми.

Конечно, в глубине души я беспокоюсь, что однажды это может навредить ей. Когда она станет старше, ей предстоит узнать, что не все незнакомцы дружелюбны. Но до сих пор она никогда не оставалась одна, ее всегда кто-то сопровождает — это то, к чему мы относимся очень серьезно.

У детей с синдромом Уильямса дефицит мелатонина — гормона сна. С самого младенчества Лорен ни разу не засыпала сама, ее всегда надо было держать на руках и укачивать.

Когда ей исполнилось два, мы обессилели от недосыпа, но не знали, куда обратиться. Но потом мы узнали, что существуют таблетки, содержащие мелатонин. Каждую ночь Лорен выпивает такую таблетку и засыпает. К сожалению, действия не хватает надолго: среди ночи она все равно может несколько раз проснуться и затем чувствовать себя уставшей в течение дня.

Всю еду для Лорен приходится пюрировать: ей все еще сложно разжевывать твердую пищу, вроде мяса. Дети с синдромом Уильямса очень маленькие, им нужно хорошо питаться, чтобы они набирали в весе. Каждый день мы уговариваем Лорен пить молоко и есть другие продукты, которые делают ее здоровой и сильной.

Лорен не подходит обычная обувь: она носит специальные ботинки, которые фиксируют ее ноги более тщательно. Ее речь, вероятно, на уровне двухлетнего ребенка. Любимое слово — «привет», любимое занятие — пение и танцы. Лорен очень любит поздравительную песню «С днем рождения тебя»

Говорят, что дети с синдромом Уильямса имеют очень хорошие способности к музыке, но они также очень чувствительны к шуму. Когда Лорен была совсем маленькой, она терпеть не могла звуки кашля или чихания. Ей до сих пор не нравится, если мимо проезжает мотоцикл или полицейская машина с сиреной, она не выносит звук газонокосилки и электроинструментов.

Мы не знаем, каков прогноз врачей для Лорен. Мы познакомились со многими семьями, где живут люди с таким же диагнозом: кто-то смог жить самостоятельно, а кто-то до сих пор зависит от родителей. Я не знаю, что сможет делать Лорен.

Сейчас мне пришлось временно уйти с работы, чтобы заботиться о ней. Усталость, недосып, стресс и беспокойство — все это мне знакомо. Но мне нравится видеть ее лицо, улыбку и каждое ее достижение — будь это новая песня или предложение. Для нас это огромный шаг вперед.

Мы хотим прожить долгую и счастливую жизнь — вместе с Лорен».

Источник: today.com