Дот тест на синдром дауна
Неинвазивное определение хромосомных анеуплоидий на первом триместре беременности по крови матери методом геномного секвенирования.
Анеуплоидия – это отклонение от нормального набора хромосом (46 хромосом для человека), которое являются одной из основных причин перинатальной смертности и детской инвалидности. Частота встречаемости хромосомных аномалий составляет 7 случаев на 1000 новорожденных. К наиболее распространенным хромосомным анеуплоидиям относят трисомии по 21, 13 и 18 хромосомах (синдромы Дауна, Патау и Эдвардса).
Во время первого триместра всем беременным рекомендовано проведение скрининга на выявление хромосомных нарушений, таких как синдром Дауна, Эдвардса, Патау. Скрининг состоит из ультразвукового обследования, при котором измеряется толщина воротникового пространства у плода, а также из определения уровня определенных веществ и гормонов, отклонение уровня которых от нормы свидетельствует о высокой вероятности наличия у ребенка хромосомных аномалий. Наличие таких отклонений является показанием для инвазивной пренатальной диагностики. Однако следует помнить, что такие исследования (биопсия хориона, амниоцентез или кордоцентез) повышают риск инфицирования, развития резус-конфликта а самое главное – с вероятностью до 1% потери плода. Кроме того только у одной из 10 беременных с показанием к инвазивной пренатальной диагностике подтверждается наличие хромомсомных аномалий плода.
https://dot-test.ru/
Именно риски, а так же невысокая вероятность подтверждения диагноза, заставляют женщин отказываться от применения инвазивной пренатальной диагностики, что приводит к появлению на свет большого количества детей с хромосомными аномалиями.
Альтернативным способом, позволяющим избежать всех рисков описанных выше, является метод неинвазивной диагностики трисомии по внеклеточной ДНК плода, присутствующей в крови будущей матери уже на первом триместре беременности с помощью геномного секвенирования. Основным преимуществом данного метода является полная безопасность для матери и ребенка в совокупности с высокой достоверностью определения хромосомных анеуплоидий.
Принцип метода заключается в определении нуклеотидной последовательности внеклеточной ДНК из плазмы крови матери с помощью секвенирования. Сложностью данного метода заключается в относительно небольшой представленности молекул внеклеточной ДНК плода по сравнению с внеклеточной ДНК матери в плазме крови матери (около 5%), что преодолевается использованием методики параллельного глубокого секвенирования (с помощью секвенаторов нового поколения), которая позволяет прочитать миллионы фрагментов ДНК каждого анализируемого образца.
На следующем этапе определяется к какой хромосоме принадлежит каждый прочитанный фрагмент внеклеточной ДНК, после чего с помощью методов математического анализа, подсчитывается количество чтений на каждую хромосому. Увеличение количества чтений, приходящиеся на одну хромосому по сравнению с остальными, свидетельствует о хромосомных анеуплоидиях. Применяемая математическая модель дает возможность получить достоверность оценки более 99,9%.
Данный метод является инновационным и его коммерческое применение стало возможным в 2012 году благодаря стремительному снижению стоимости определения первичной нуклеотидной последовательности ДНК. Так в 2012 году в Китае в рамках государственной программы методом параллельного глубокого секвенирования внеклеточной ДНК были проанализированы образцы крови 11 263 беременных женщин. По результатам исследований точность предсказания хромосомных анеуплоидий составила 99.96%.
Читать полностью на:
https://i-gene.dkvartal.ru/articles/40888#ixzz2nGEJxxe8
Источник
Гарантия рождения здорового ребенка — выявление генетических
нарушений у плода на ранних сроках беременности
Рождение ребенка — это самое большое счастье в жизни каждой семьи. К сожалению, иногда оно омрачается различными врожденными заболеваниями. Даже абсолютное здоровье родителей, к сожалению, не гарантирует, что у ребенка будут отсутствовать генетические нарушения.
Врач-генетик лаборатории Геноаналитика Юлия Давыдова:
«Для того, чтобы не было путаницы в терминологии давайте для начала разберемся в хромосомном наборе человека и основных хромосомных синдромах.
У человека в норме 23 пары хромосом: это 22 пары аутосом, одинаковые у мужчин и женщин и обозначенные порядковыми номерами от 1 до 22 и половыми хромосомами, которые в женском организме представлены двумя Х хромосомами, а в мужском Х и У хромосомами. Наиболее распространенными генетическими синдромами, связанными с нарушением числа хромосом, являются:
- — синдром Дауна — это наличие дополнительной 21 хромосомы,
- — синдром Эдварса — это наличие дополнительной хромосомы 18,
- — синдром Патау — наличие дополнительной хромосомы 13,
- — синдром Шерешевского-Тернера — моносомия хромосомы Х (т.е. наличие одной хромосомы Х вместо двух),
- — синдром Клайнфельтера — при котором, наоборот, отмечается наличие дополнительной Х хромосомы у мальчиков.
Задачей современной медицины является выявление генетических отклонений у плода на ранних сроках беременности. Информация о вероятности риска рождения ребенка с хромосомным заболеванием очень важна для выбора дальнейшей стратегии действий врача и родителей. Обычно обследование беременных включает в себя различный набор диагностических методов. Сюда входят скрининг первого и второго триместра беременности в сочетании c УЗИ-исследованием.
Также в настоящее время к скрининговым анализам можно отнести и методики неинвазивного пренатального исследования. В нашей лаборатории такое исследование называется ДОТ-тест — «Диагностика Основных Трисомий». Этот метод был создан и запатентован лабораторией Геноаналитика 6 лет назад и одобрен Российским обществом акушеров и гинекологов. Методические рекомендации по применению выпущены совместно с Научным центром акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова. Метод высокоэффективно выявляет изменения количества хромосом 21,18,13,Х, т.е. позволяет выявлять риски наличия у плода генетических синдромов Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера и Клайнфельтера.
Техника исследования основана на анализе фрагментов генетического материала плода, содержащегося в крови матери. Свободноциркулирующая внеклеточная ДНК присутствует в незначительном объеме у всех здоровых взрослых людей. Во время беременности в кровь мамы попадает и небольшое количество ДНК ее малыша. Эта ДНК образуется за счет естественной гибели отдельных клеток плаценты. Ко второму месяцу беременности свободноциркулирующая ДНК плода составляет 5-10% всей свободноциркулирующей ДНК в крови мамы. Указанного количества достаточно для того, чтобы его проанализировать с помощью ДОТ-теста.
Для анализа у беременной женщины берется венозная кровь, что исключает любые риски повреждения плода и гарантирует безопасность для будущей матери. Для исследования необходимо всего лишь сдать венозную кровь натощак.
Из полученного образца крови выделяют свободноциркулирующую ДНК и проводят ее анализ путем геномного секвенирования. Результат анализа оформляется в виде отчета, содержащего информацию о риске рождения ребенка с хромосомной патологией по основным 5 хромосомным синдромам, о которых уже говорилось ранее. По результатам ДОТ-теста необходимо проконсультироваться с лечащим врачом с целью получения индивидуальных рекомендаций по дальнейшему наблюдению и обсуждение тактики ведения беременности. Если у лечащего врача или у женщины, которая прошла исследования, будут возникать дополнительные вопросы, также можно связаться со специалистами нашей лаборатории и получить дополнительную консультацию и разъяснения относительно полученных результатов исследования.
Результат ДОТ-теста позволяет определить хромосомную патологию
на ранних сроках беременности и принять взвешенное решение по ведению беременности
Неинвазивное пренатальное исследование рекомендуется проводить в нескольких случаях:
Если возраст будущей мамы превышает 35 лет, т.к. с увеличением возраста родителей увеличивается риск рождения ребенка с хромосомной патологией.
При невынашивании беременности, наличием частых выкидышей в анамнезе. Особенно это касается тех ситуаций, при которых причина выкидышей не была установлена.
Также показанием к проведению ДОТ-теста является повышенный риск по результатам скринингового исследования (изменение показателей УЗИ, биохимического анализа).
Наличие в семье у родственников хромосомных заболеваний или рождение в данной семье детей с врожденными пороками развития с неустановленной причиной
ДОТ-тест является высокоточным методом скрининга, при котором проводится исследование хромосом, связанных с 5 наиболее часто встречающимися синдромами. Результаты данного исследования в совокупности со стандартными методами скрининговой диагностики позволяют лечащему врачу вместе с будущими родителями выбрать наиболее подходящую тактику наблюдения за беременностью. В более сложных ситуациях в качестве диагностической процедуры проводятся инвазивные исследования с последующим молекулярным карио типированием, которое дает более точный расширенный результат.
Источник
Любая беременная женщина хочет быть уверена в том, что ее малыш совершенно здоров. Особенно сильно в такой уверенности нуждаются женщины, у которых есть основания в этом сомневаться. Выяснить истину можно, согласившись на амниоцентез, биопсию хориона, а также кордоцентез. Однако эти процедуры могут быть опасными для жизни ребенка. Сегодня есть более безопасная альтернатива — ДОТ-тест.
Что это такое?
ДОТ-тест — это неинвазивный метод пренатальной ДНК-диагностики. Он призван определить пол ребенка, а также возможные патологии хромосомного толка, такие как синдром Дауна и ряд других аномалий. Для исследования используется кровь, взятая из вены беременной женщины. Нет никаких проколов плодного пузыря и связанных с этим рисков потерять малыша.
Суть метода основана на понимании процессов, которые протекают в организме будущей мамы в период беременности. Так, из-за естественной гибели некоторых клеток плаценты часть кровяных клеток плода попадает в мамину кровь. К 10 неделе беременности количество такой свободноциркулирующей внеклеточной ДНК малыша в материнской крови приближается к 10% от всего количества маминой крови.
Начиная с этого срока можно делать ДОТ-тест. В образце крови, взятой из вены женщины, выделяют ДНК плода. Его исследование дает подробный ответ на вопрос, здоров ли малыш. Тест показывает, присутствуют ли у крохи в маминой утробе такие патологии, как:
- синдром Дауна;
- синдром Эдвардса;
- синдром Патау;
- синдром Клайнтфельтера;
- синдром Тернера.
Все эти аномалии считаются тотальными, а зачастую летальными для малютки, поскольку не являются совместимыми с жизнью. Исключение — синдром Дауна: «солнечные» малыши жизнеспособны. Но не каждая семья готова принять и воспитывать такого ребенка. Именно поэтому есть необходимость в проведении ДОТ-теста.
Является ли анализ точным?
Правдивость ДОТ-теста довольно высока. Так, синдромы Эдвардса, Патау и Дауна он определяет почти безошибочно: на 99,7%. Синдромы Тернера и Клайнфельтера — с вероятностью до 90%. Пол ребенка определяется уже на 10-11 неделе с вероятностью выше 99%. С такой же точностью определяется группа крови и резус-фактор малыша, что дает возможность оценивать риски развития резус-конфликта, если у женщины кровь резус-отрицательная.
Ошибка исключена, если материал для исследования собран правильно и само исследование проведено в соответствии со всеми строгими критериями.
Показания
Тест может быть проведен любой женщине по ее желанию. Обязательное условие — одноплодная беременность. Если женщина вынашивает двойню или тройню, за точность результатов ДНК-исследования в этом случае ручаться нельзя. Но это общая информация, а прямыми показаниями к ДОТ-тесту являются:
- возраст мамы старше 35 лет (с возрастом вероятность хромосомных аномалий повышается);
- повышенные или высокие риски по результатам всеобщих скринингов, которые проводятся беременным в первом и втором триместре беременности;
- вероятность произвести на свет нездорового ребенка из-за неблагоприятной наследственности, если в роду уже были случаи рождения таких малышей;
- выкидыши или замершие беременности в анамнезе;
- близкородственный брак или беременность, наступившая в результате инцеста.
Тест может быть проведен и при беременности, наступившей с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО), а также при суррогатном материнстве.
Противопоказания
Тест не проводят, если в утробе у женщины растет не один плод, а также при сопутствующих онкологических заболеваниях будущей матери. Также тест не даст достоверного результата, если за последние полгода будущей маме проводилось переливание крови.
Как проводится тест
ДОТ-тест проводится в три простых этапа. В назначенный день женщине нужно прийти в клинику и сдать обычный анализ крови. Далее из нее методом геномного секвенирования выделяется и исследуется ДНК малыша. Конечный этап представляет собой расшифровку данных и оформление вероятности риска по каждому из определяемых хромосомных заболеваний. Именно это заключение и выдают беременной женщине.
Сколько времени занимает исследование?
Как и все неинвазивные пренатальные тесты (НИПТ), ДОТ-тест не делается быстро. Для получения результатов обычно требуется от 10 до 12 дней. В некоторых случаях специалистам может понадобиться чуть больше времени. Все зависит от загруженности лаборатории и очередности исследований в данном медицинском учреждении.
Иногда в течение отведенного времени специалистам не удается выделить ДНК плода. Женщине предлагается снова сдать кровь на новое исследование.
Плюсы и минусы
Несомненное преимущество ДОТ-теста заключается в том, что результат можно получить значительно раньше, чем при остальных методах диагностики. Если сделать тест на 11 неделе беременности, то уже через десять суток будет известен результат. Первый скрининг, для сравнения, проводится только между 11 и 13 неделей, и его результатов тоже придется подождать. К тому же точность ДОТ-теста несопоставимо выше, ведь скрининговая диагностика — самый обычный расчет вероятности и не более того.
Раннее информирование оставляет беременной выбор: можно успеть прервать беременность, если она примет такое решение (по собственному желанию это можно сделать до двенадцати недель беременности). Если тест делается на более поздних сроках, то женщине придется получать подтверждение результата от неинвазивной диагностики прохождением инвазивной, ведь такие тесты пока не являются основанием для врачей выдать направление на прерывание беременности по медпоказаниям.
Для получения такого направления все равно нужно сделать биопсию хориона или амниоцентез. Именно в этом и заключается относительный минус метода.
С другой стороны, у женщины не остается сомнений. Если ДОТ-тест показал синдром Дауна у ребенка и женщина не хочет рожать такого малыша, то на инвазивную диагностику она отправится без лишних опасений. Точность теста высока, но и отрицательный ДОТ-тест означает, что в инвазивной диагностике нет никакой необходимости, с малышом все в порядке, даже если результаты скринингового исследования были неутешительными. Результаты ДОТ-теста трудно трактовать двояко или неоднозначно. В заключении указывается название недуга и фактический риск его наличия в процентах. В норме результаты должны быть отрицательными, а риски – низкими.
Заставить женщину прервать беременность, если ребенок болен, никто не имеет права. Она может принять решение оставить малыша, и тогда доктора будут продолжать вести беременность, оказывать всю необходимую медикаментозную и консультативную поддержку.
Еще один ощутимый минус ДОТ-теста заключается в том, что пока подобная диагностика слабо распространена. Такие анализы проводятся только в медико-генетических центрах, специализированных клиниках. Такие есть не в каждом маленьком городке, а потому женщине придется найти ближайшую клинику и поехать для сдачи анализа именно туда.
Количество заболеваний, определяемых ДОТ-тестом, значительно ниже, чем количество патологий, которые можно выявить при прохождении инвазивной диагностики. Поэтому в договоре с клиникой женщине обязательно покажут пункт, гласящий, что хорошие результаты не гарантируют рождения здорового ребенка.
Сколько это стоит?
В разных регионах России цена может отличаться. Все зависит от медицинского учреждения. В среднем стоимость проведения ДОТ-теста по состоянию на начало 2018 года составляет 29 тысяч рублей. Наиболее демократичные цены предлагают сетевые клиники «Геноаналитика», «УльтраМед».
Отзывы беременных
Несмотря на то, что тест используется в России уже около 5 лет, многие женщины при беременности представления не имеют о таком методе диагностики. Сказывается отсутствие достоверной и подробной информации, ведь врачи не спешат рассказывать о новинке в первую очередь потому, что их могут заподозрить в навязывании платных медицинских услуг. Еще одна причина молчания акушеров-гинекологов – необходимость все равно проводить инвазивную диагностику, если у ребенка имеются патологии.
По этим причинам количество отзывов о ДОТ-тесте весьма и весьма невелико. Однако имеющиеся отзывы дают возможность судить о том, что исследование это действительно точное, хоть и достаточно дорогое. Женщины, которые нашли информацию, средства и сделали такой тест, остались очень довольны: какой бы ни была правда, она лучше, чем неведение.
О возможностях ДОТ-теста при беременности смотрите в следующем видео.
Источник