Дифференциальный диагноз при лимфопролиферативном синдроме
1.
Новосибирский государственный медицинский университет
Дифференциальная диагностика
лимфопролиферативного синдрома.
Лимфома Ходжкина. Хронический лимфолейкоз.
Волосатоклеточный лейкоз. В- и Т-клеточные
неходжкинские злокачественные лимфомы. Синдром
Рихтера. Современные критерии диагноза и стандарты
программной терапии. Таргетная терапич лимфом
(противоопухолевые моноклональные антитела и др.)
лекция для студентов VI курса лечебного
факультета
2.
ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ
— рассмотреть вопросы клинической картины,
диагностики, дифференциального диагноза и
терапии лимфопролиферативных заболеваний
3.
Задачи лекции
1. Дать понятие лимфопролиферативного синдрома.
2. Рассмотреть синдром лимфоаденопатии.
3. Рассмотреть современные критерии диагноза и
клиническую картину лимфопролиферативных
заболеваний.
4. Получить представление о современной терапии
лимфоидных неоплазий.
4.
Лимфопролиферативный
синдром
— симптомокомплекс, объединяющий все
клинические, физикальные и
параклинические синдромы, причиной
которых является гиперплазия
лимфоидной ткани в лимфоидных
(центральных и периферических органах
лимфопоэза) и нелимфоидных органах.
5.
Клиника лимфопролиферативного синдрома:
1. синдром лимфаденопатии (увеличение одного
или
нескольких лимфатических узлов);
2. синдром спленомегалии (увеличение селезенки
за счет гиперплазии лимфоидной ткани белой
пульпы);
3. синдром тканевой лимфоидной пролиферации
вне
лимфоидных органов (кожа, ЦНС, ЖКТ,
легкие, серозные оболочки, молочные железы,
яички, печень и др.);
4. гематологический синдром лимфоидного
гиперлейкоцитоза (в гемограмме: лейкоцитоз
6.
Синдром лимфаденопатии – одиночное
(локальное),
регионарное
или
генерализованное увеличение лимфатических
узлов.
В
соответствии
с
определением
пропедевтики внутренних болезней, в норме
лимфоузлы не видны и не прощупываются.
7.
Лимфаденопатии
(патогенетические типы)
1. Воспалительные (лимфадениты)
— регионарные
— генерализованные
2. Иммунные
— реактивные
— на фоне системных аутоиммунных
заболеваний
3. Опухолевые
— метастатические (солидные)
— как проявление системных опухолевых
заболеваний
4. Неуточненные
8.
Пропедевтические особенности
1. признаки острого
воспаления (проявления
острого
лимфаденита) — болезненность
лимфоузла,
покраснение
кожи
над
его
поверхностью,
местная
гипертермия,
их
подвижность
или
спаянность
с
кожей,
консистенцию, наличие свищей и характер
отделяемого, поиск входных «ворот инфекции»
дистальнее регионального лимфаденита.
2.
распространенность
лимфоаденопатии
(перифе-рические
регионы,
лимфоузлы
средостения (рентгенграфия легких, МРТтомография,
лимфоузлы брюшной полости,
ворост печени, селенеки, парааортальной зоны
(УЗИ, МРТ и др.).
9.
3.
пораженность
лимфоидных
и
нелимфоидных органов и систем (селезенка,
печень,
костный
мозг
(гемограмма,
миелограмма, тепанобиопсия), кожа, ЖКТ
(ФГДС,ФКС), кости).
4. наличие общих признаков интоксикации:
— клинических: лихорадка, похудание (на
7-10кг в течении месяца), генерализованный
или локальный кожный зуд (без проявлений
аллергии, сыпи), проливной (профузный)
ночной пот
10.
— клинико-лабораторных: повышение уровня
белков активной фазы, ускоренная
СОЭ,
увеличение уровня общего белка за счет
иммуноглобулинов (выявление парапротеина М-градиент при электрофорезе), уровень ЛДГ
5. тщательный сбор анамнеза (в т.ч.
инфекционного), учет предыдущей терапии
(эффект
антибиотиков,
противовоспалительных средств и т.д.)
6.
данные пункционной и операционной
биопсии лимфоузла (в том числе при
торакотомии, лапаротомии или лапароскопии).
11.
Дифференциальная диагностика лимфаденопатий:
дополнительные признаки
диагностический поиск
основного
заболевания
диагноз
12.
Классификация лимфом. ВОЗ 2008.
В-клеточные опухоли
Из предшественников В-клеток:
В-лимфобластная лимфома /лейкоз из клеток-предшественников (В-клеточный острый
лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников).
Из периферических (зрелых) клеток
В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома
Волосатоклеточный лейкоз
В-клеточные лимфомы маргинальной зоны
• Мукозо-ассоциированная В-клеточная лимфома маргинальной зоны — MALToma
• Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны (+/- моноцитоидные В-клетки)
• Селезеночная В-клеточная лимфома маргинальной зоны
Фолликулярная лимфома
• Степень 1
• Степень 2
• Степень 3
Лимфома из клеток мантийной зоны Диффузная В-крупноклеточная лимфома
• Медиастинальная В-крупноклеточная лимфома
• Лимфома с первичным поражением серозных оболочек (primary effusion lymphoma)
Лимфома Беркитта/Лейкемия из клеток Беркитта
Т- и НК-клеточные опухоли
13.
Классификация лимфом. ВОЗ 2008.
Из предшественников Т-клеток
Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (острый
лимфобластный лейкоз из Т-клеток предшественников)
Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) клеток
Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Т-клеточный лейкоз из лимфоцитов с гранулами
Агрессивный НК-клеточный лейкоз
Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (HTLV1+)
Экстранодальная НК/Т-клеточная лимфома, назальный тип
Т-клеточная лимфома с энтеропатией
Гамма-дельта Т-клеточная лимфома с поражением печени и селезёнки
Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки
Грибовидный микоз / синдром Сезари
Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/ноль -клеточная, с первичным
поражением кожи
Периферическая Т-клеточная лимфома без дополнительных характеристик (not
otherwise charact)
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/ноль-клеточная, первичногенерализованный тип
Лимфома Ходжкина/болезнь Ходжкина
14.
Хронический лимфолейкоз –
(ХЛЛ)
–
доброкачественная
опухоль,
субстратом
которой
являются
преимущественно
морфологические
зрелые
лимфоциты.
15.
Клиническая картина:
С-м лимфаденопатии (л/у – шейные,
подмышечные, паховые, средостение, брюшная
полость).
Консистенция тестоватая, безболезненные,
подвижные.
С-м опухолевой интоксикации (↑ утомляемость,
слабость, потливость).
лимфоцитоз в гемограмме 40-50% (годы).
Гиперпластический синдром (↑лимфоцитов до
80-90% → в костном мозге анемия, Тр/пения).
В пунктате костного мозга лимфоцитов > 30%.
16.
1.
Начальная
Стадии ХЛЛ
❖
л/у 1 – 2-х групп, L ≤ 30-50х109/л
2.
Развернутая
➢
➢
➢
➢
➢
нарастающий L-оз
рост л/у
гепатоспленомегалия
рецидивирующие инфекции
аутоиммунные цитопении
3.
Терминальная
✓
✓
✓
анемия
тромбоцитопения
злокачественная трансформация – саркомный рост
л/у
17.
Диагностика:
абсолютный лимфоцитоз в крови
2. > 30% лимфоцитов в пунктате костного мозга
(стернальная пункция)
3. диффузная
лимфатическая гиперплазия в
трепанате (трепанобиопсия)
4. тени Боткина-Гумпрехта в мазке крови.
1.
Осложнения ХЛЛ
↑ чувствительность к инфекциям: пневмонии,
флегмоны, herpes zoster, herpes simplex,
плевриты
2. аутоиммунная
гемолитическая
анемия,
аутоиммунная тромбоцитопения.
1.
18.
Лечение ХЛЛ
↓
наблюдай и жди
↓
лейкеран
↓
ПХТ — СОР (циклофосфан, онковин =
винкристин, преднизолон)
↓
аналоги пуринов – флюдарабин
↓
Интерфероны – реаферон,
реальдирон, Интрон А, роферон.
19.
Место неходжкинских злокачественных лимфом
в структуре гемобластозов
ГЕМОБЛАСТОЗЫ – ОПУХОЛИ СИСТЕМЫ КРОВИ
АЛЕЙКЕМИЧЕСКИЕ
ЛЕЙКЕМИЧЕСКИЕ
(ЛЕЙКОЗЫ)
(ГЕМАТОСАРКОМЫ)
ЛИМФОИДНЫЕ
(ЛИМФОМЫ)
МИЕЛОИДНЫЕ
ЛИМФОМА ХОДЖКИНА
(ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ)
НЕХОДЖКИНСКИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ЛИМФОМЫ
20.
определени
е
Лимфомы –гемобластозы, опухолевым
субстратом которых являются подвергшиеся
злокачественной трансформации лимфоидные
клетки различных фаз дифференцировки.
Разновидность лимфом, в опухолевом субстрате
которых присутствуют классические клетки
Березовского-Штернберга-Рида– носят название
лимфомы Ходжкина,
отсутствуют — неходжкинские злокачественные
лимфомы
21.
субстрат
опухоли
Лимфома
Ходжкина:
Клетка
БерезовскогоШтернберга-Рида
Неходжкинские
лимфомы:
лимфобласт
ы
иммунобласт
ы
лимфоцит
ы
плазматически
е
22.
Структура неходжкинских злокачественных
лимфом
структура НЕХОДЖКИНСКИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ЛИМФОМЫ
В-клеточные
В-лимфобластные
В-зрелоклеточные
Т-клеточные
Т-зрелоклеточные
Т-лимфобластные
В-мелкоклеточные
Т-мелкоклеточные
В-крупноклеточные
Т-крупноклеточные
парапротеинемически
е
23.
ВОЗ, 2008 г.
ВАРИАНТЫ «ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА»
1.Лимфоидное преобладание
2.Классическая Болезнь Ходжкина
— нодулярный склероз
— смешанно-клеточный
— лимфоидное истощение
— саркома Ходжкина
24.
клиника
Клиническая классификация
(по Ann Arbor 1971год)
25.
диагностика
1. Биопсия лимфоузла :
— пункционная (ориентировочное
исследование)
операционная
(основное
исследование)
26.
диагностика
Иммунофенотипирование лимфомных
клеток крови и к/м (CD15 и СD 30 при ЛХ,
CD20 при НХЗЛ и др.);
3. Рентгенография грудной клетки в 3-х
проекциях (прямая и две боковые);
4. Компьютерная томография живота, таза
(груди, если не выполнена послойная
томография средостения);
5. УЗИ брюшной полости, забрюшинного
пространства
2.
27.
лечени
е
Стратегия лечебных программ
НХЗЛ и ЛХ:
ХИМИОТЕРАПИЯ
А. ВСЗ (крупноклеточные+мантийноклеточные)
–
ПХТ — в соответствии с факторами риска –
CHOP, R-CHOP, CHOEP, DHAP
В. НСЗ (мелкоклеточные) – МХТ или протоколы
малой интенсивности — R-FCR, R-CVP, BR
Г. Лимфома Ходжкина – СОРР, ABVD,
BEACOPP, proMACEcytaBOM + ТГТ
28.
лечение
Новые технологии лечения НХЗЛ:
противоопухолевые моноклональные
антитела
CD20+ cell
Human
CD20
Mouse
МабТера (ритуксимаб) (для CD20(+)-лимфом)
375 мгкв.м вв 4 инфузии 1 раз в неделю
(монотерапия или в комбинации с ПХТ # R-CHOP и др.)
29.
лечение
Механизм действия MabThera®
CD20
Ткилле
р
Комплемент
Злокачественная
В-клетка
CD20
MabThera®
MabThera®
∙ Индукция апоптоза
∙ Комплемент-зависимая цитотоксичность
∙ Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность
∙ Сенсибилизация клеток опухоли к химиопрепаратам in vitro
Reff et al. Blood 1994; 83:
435–445
30.
Выводы
В
лекции
дано
представление
о
лимфопролиферативных
заболеваниях,
представлен круг дифференциального диагноза,
освещены классификация, критерии диагноза,
клиническая картина и современная терапия
лимфоидных неоплазий.
Источник
Синдром лимфопролиферативный ( синонимы: синдром увеличения лимфатических
узлов, лимфаденопатия) имеет в соей основе увеличение размеров лимфатических
узлов различной природы. Лимфоузлы при этом синдроме пальпируются в одной или
нескольких группах.
Выделяется четыре группы причин увеличения лимфоузлов:
1. Увеличение числа доброкачественных лимфоцитов и макрофагов в процессе иммунного ответа на антиген;
2. Инфильтрация воспалительными клетками при инфекциях, когда в процесс вовлекаются лимфоузлы;
3. Пролиферация в лимфоузлах злокачественных лимфоцитов и макрофагов;
4. Инфильтрация лимфоузлов метастатическими злокачественным клетками.
Практически можно по этиологии и патогенезу выделить даже две группы лимфаденопатий — воспалительные и опухолевые.
Синдром лимфопролиферативный — клиника
Основной симптом — увеличение лимфатических узлов. Необходимо при осмотре и пальпации больных выявить ряд параметров этого симптома, что позволяет в дальнейшем проводить дифференциальный диагноз. Устанавливается точная локализация увеличения лимфоузлов — в одной, двух или нескольких группах, т.е.
имеется ли регионарная или генерализованная лимфаденопатия. Оценивается величина лимфоузлов, их консистенция, болезненность, подвижность, спаянность между собой и с кожей, изменения кожи над лимфоузлами, наличие свищей.
Можно выделить особенности клиники лимфопролиферативного синдрома воспалительного и опухолевого генеза.
При воспалительных лимфаденопатиях чаще встречаются регионарное увеличение лимфоузлов, нередко можно найти входные ворота инфекции. Лимфоузлы увеличены умеренно, всегда болезненны при пальпации, кожа над ними может быть гиперемированной. Лимфоузлы обычно подвижны, не спаяны между собой. Иногда выявляется лимфангоит.
При опухолевых лимфаденопатиях поражение узлов или генерализованное или изолированное в одной-двух группах; узлы нередко спаяны между собой, образуют пакеты. Узлы умеренной плотности или плотные и, как правило, безболезненные. Метастазы в лимфоузлы обычно одиночные, в регионарные области, очень плотные, безболезненные.
Регионарные воспалительные лимфаденопатии — острый лимфаденит.
При остром лимфадените увеличиваются один, реже 2-3 лимфоузла, они мягкой консистенции, чаще всего довольно болезненны, подвижны, не спаяны с кожей, при выраженном воспалении кожа над увеличенным лимфоузлом может быть гиперемированной. Надо искать входные ворота инфекции. Это могут быть инфицированные раны, фурункулы, абсцессы, мастит, панариций, больные зубы. Нередко бывают случаи уже полностью затихшего воспаления в первичном очаге. Иногда вместе с лимфаденитом определяется лимфангоит — красный тяже от входных ворот инфекции к увеличенному лимфоузлу.
Бубоны — это лимфоузы значительных размеров (до 3-5 см в диаметре), с нередким нагноением и распадом. Регионарное их выявление позволяет заподозрить ряд серьезных, опасных в эпидемиологическом отношении заболеваний:бубонную форму чумы, туляремию, содоку (болезнь укуса крыс), болезнь кошачьих царапин, болезнь Никола-Фавра (венерический лимфогранулематоз). Укажем опорные симптомы этих заболеваний.
Думать о чуме следует, если больной приехал из природного очага этой болезни — Забайкалья, Закавказья, районов Каспийского и Аральского морей. Обычно бывает выраженная лихорадка, интоксикация, бубоны выявляются в паховой и бедренной областях. Контуры бубонов нечеткие, они спаяны между собой и с кожей. Уже в течение недели наступает нагноение и образование свища. Диагноз чумы подтверждается выделением возбудителя из пунктата бубона.
Предположение о туляремии должно возникнуть при указаниях на контакт с грызунами, при укусах кровососущих насекомых. Поражаются подмышечные и шейные лимфоузлы. Они не спаяны с кожей и между собой. Развитие бубона медленное, распад происходит к концу третьей недели. Диагноз ставится на основании пробы с тулярином и серологических исследований.
Для содоку характерно указание на укус крысы, развитие на месте укуса первичного аффекта, повторные периоды лихорадки, появление уртикарной сыпи. Бубон чаще всего развивается в подмышечной области. Диагноз устанавливается микроскопически — в крови и материале из первичного аффекта обнаруживаются спирохеты или стрептобациллы.
Для диагностики болезни кошачьих царапин важны указания на контакт с животным, наличие первичного аффекта в виде небольшой пустулы или язвочки, длительный период формирования бубона — 15-30 дней; бубон чаще в подмышечной области, течение его доброкачественное. При размягчении бубона в гное выявляются хламидии.
Для болезни Никола-Фавра характерны указания на случайные и беспорядочные половые связи, наличие бубона в паховой области при отсутствии первичного аффекта.
Регионарные воспалительные лимфаденопатии с первичным аффектом.
При ряде инфекционных заболеваний развивается регионарный умеренно выраженный лимфаденит, и всегда можно обнаружить первичный аффект в виде участка гиперемии с инфильтрацией вокруг. В последующем на месте гиперемии образуется корочка, затем эрозия или язвочка. Регионарные лимфоузлы небольших размеров — менее 2 см в диаметре, болезненные, не нагнаиваются. Такие симптомы характерны для группы заболеваний с природной очаговостью — марсельской лихорадки, клещевого сыпного тифа Северной Азии, лихорадки цуцугамуши, везикулярного риккетсиоза, клещевого энцефалита. Заболевания эти возникают в эндемичных зонах. Окончательный диагноз ставится на основании серологических исследований.
Из хронических инфекционных заболеваний регионарное увеличение лимфоузлов с определением первичного аффекта (шанкра) характерно для первичного сифилиса.
Инфекционный мононуклеоз.
Инфекционный мононуклеоз — острое вирусное заболевание, ведущим синдромом которого является генерализованное увеличение лимфатических узлов практически во всех группах, но больше всех увеличиваются шейные и подмышечные узлы. Они небольших размеров, эластичной консистенции, болезненные, подвижные, не спаяны между собой и кожей, не нагнаиваются. Лимфаденопатия сочетается с лихорадкой, гепатомегалией и спленомегалией, часто бывает ангина. Диагноз устанавливается на основании типичных изменений гемограммы. Увеличивается число лейкоцитов ( в пределах 12 -15 х 109/л), определяется нейтропения и увеличение числа мононуклеаров. Подтверждают диагноз мононуклеоза положительные результаты реакции гетерогемагглютинации. Специфичной является также реакция связывания комплемента с антигеном вируса Эпштейна — Бара.
Краснуха
Краснуха — острое вирусное заболевание, названное так по основному симптому — появлении с первого дня болезни по всему телу красноватой бледной сыпи. Лимфаденопатия также весьма характерна для этого заболевания. Лимфатические узлы увеличиваются позади ушных раковин, сосцевидного отростка, в затылочной и шейной областях; они величиной с горошину, плотные и болезненные.
Аденовирусные заболевания
Из всех форм ОРЗ аденовирусные заболевания часто проявляются генерализованной лимфаденопатией. Увеличиваются преимущественно подчелюстные, заднешейные и затылочные узлы, они величиной с вишню, подвижные и болезненные. Наблюдаются также умеренная лихорадка, ринит, конъюнктивит, реже фарингит.
Бруцелез
Увеличение лимфоузлов при бруцеллезе отмечается нечасто. Они увеличиваются во многих группах, но незначительно. Некоторые из них могут быть болезненными, другие нет. Подозрение на бруцеллез должно возникнуть, если в анамнезе имеются указания на пребывание больного в эндемичных очагах, контакт с сельскохозяйственными животными. Характерны для бруцеллеза разнообразные формы поражения опорно-двигательного аппарата — артриты, синовиты, бурситы, миозиты. Часто выявляются признаки поражения нервной системы в виде невритов, радикулитов. Диагноз подтверждается с помощью внутрикожной пробы Бюрне, реакции Райта-Хедльсона, реакции связывания комплемента со специфическим диагностикумом.
Токсоплазмоз
Хронические формы этого заболевания в подавляющем большинстве случаев протекают с увеличением лимфоузлов. Узлы увеличиваются во многих группах, но весьма подозрительным на токсоплазмоз является увеличение мезентериальных лимфоузлов и развитие мезоаденита. У ряда больных поражается также миокард. Диагностика основывается на клинических данных. Положительные реакции с токсоплазмином, выявление токсоплазменных антител подтверждают диагноз косвенно, больше указывая на инфицированность.
Туберкулез
Поражаются обычно шейные лимфоузлы. Вначале они небольших размеров (1-2 см), довольно плотные и всегда болезненные. По мере прогрессирования заболевания узлы увеличиваются, становятся спаянными с кожей и размягчаются. Кожа над ними становится синюшной. Как правило, узел расплавляется, возникает холодный абсцесс, который, прорвавшись наружу, оставляет после себя свищ. В гное обнаруживаются бациллы Коха. Может быть положительной реакция Манту.
СПИД
Генерализованное увеличение лимфатических узлов является одним из ранних и постоянных признаков СПИДа. Увеличение наблюдается во всех или в большинстве групп, размеры узлов до 2-3 см в диаметре, они плотные, болезненные при пальпации, не спаяны с кожей. СПИД необходимо заподозрить, если лимфаденопатия сочетается с 2-3 серьезными (по терминологии ВОЗ) симптомами: снижением массы тела на 10% и выше, хронической диареей продолжительностью более 1 месяца, перемежающейся или постоянной лихорадкой более 1 месяца. Выявление у больного саркомы Капоши или криптококкового менингита делает диагноз СПИДа почти несомненным. Для верификации диагноза используются реакции обнаружения противовирусных антител.
«Варнинг»
Копирование материалов без размещения ссылки на наш сайт ЗАПРЕЩЕНО!!!
Авторские права на все материалы принадлежат их авторам.
Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.
Источник