Диагностические критерии синдрома холт орама

Синдром Холта-Орама, также называемый синдромом «сердце-рука», является наследственным заболеванием, которое характеризуется нарушениями верхних конечностей и сердца. Холт и Орам впервые описали это состояние в 1960 году при обследовании пациентов с дефектами межпредсердной перегородки и аномалиями большого пальца.

Синдром Холта-Орама. Причины

Синдром Холта-Орама является генетическим расстройством, которое имеет аутосомно-доминантный признак.

• Дефектный ген находится на длинном плече хромосомы 12.
• Молекулярно-генетические исследования показывают, что болезнь вызывается мутациями, которые инактивируют фактор транскрипции TBX5.
• Спорадическая болезнь может развиваться De Novo при мутации в гене TBX5.

Синдром Холта-Орама. Патофизиология

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание связано с мутациями в гене транскрипционного фактораTBX5, что в конечном итоге выливается в развитие аномалий сердца и верхних конечностей. Патофизиологические последствия являются прямым результатом развития пороков развития сердца и верхних конечностей. Информация по экологическим факторам, которые могут нести ответственность за развитие синдрома, не поступала.

Синдром Холта-Орама. Симптомы и проявления

Верхние конечности.

Хотя клинические проявления показывают переменный характер, аномалии верхних конечностей у детей присутствуют всегда. Аномалии могут быть односторонними или двусторонними, асимметричными и симметричными. Аплазия, гипоплазия, или другие аномальные проявления в этих костях проявляют целый спектр фенотипов (от простых аномалий и до полного отсутствия пальцев). Иногда порок развития конечностей может быть настолько серьезным, что у ребенка может развиться фокомелия (порок развития, при котором будут отсутствовать проксимальные участки рук). Наиболее распространенным проявлением синдрома являются пороки развития или слитые кости запястья. Кистевые аномалии являются единственными типами проявлений этого синдрома, которые присутствуют у каждого пациента с синдромом. Однако эти аномалии, у некоторых людей, могут быть обнаружены только при прохождении рентгенологических процедур.

Сердце.

Примерно 75% больных имеют некоторую сердечную аномалию. У большинства пациентов присутствует либо дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки, эти дефекты могут варьироваться в размере и расположении. Сердечные аномалии также могут включать в себя сердечные дефекты проводимости и фибрилляции предсердий. Эти аномалии часто присутствуют даже в отсутствие дефектов перегородки.

Синдром Холта-Орама. Фото

Физическое обследование

• Деформации верхних конечностей
  • Всегда присутствуют, но могут быть односторонними или двусторонними
  • Левосторонние аномалии часто более тяжелые, чем аномалии правой руки
  • Неравные длины рук происходят в связи с аплазией, гипоплазией, слиянием или аномальным развитием радиальной кости, запястья
  • Аномалии предплечья
  • Могут отсутствовать пальцы
  • Аномалии большого пальца
  • Ограничения в движениях плечевым суставом
  • Фокомелия
• Поражения сердца
  • Брадикардия
  • Нерегулярный пульс (эктопия)
  • Мерцательная аритмия
  • Легочный систолический шум
  • Голосистолический шум

Синдром Холта-Орама. Диагностика

• Рентгенография костей рук
• Рентгенография грудной клетки. Результаты могут продемонстрировать увеличенные легочные артерии в связи с развитой легочной гипертензией или кардиомегалией, также по результатам можно найти свидетельства застойной сердечной недостаточности.
• Эхокардиография. На этой процедуре можно определить присутствие дефектов перегородки или другие сердечные аномалии. Наиболее распространенной сердечной аномалией является дефект межжелудочковой перегородки. Некоторые пациенты также могут иметь ВСД. Необъяснимое, значительное расширение правого предсердия у плода может означать наличие синдрома Холта-Орама.
• ЭКГ для определения участия проводящей системы.
• Генетическая оценка также имеет важное значение — мутации в гене TBX5 обнаруживаются у около 75% лиц, отвечающим строгим клиническим критериям синдрома Холта-Орама.

Синдром Холта-Орама. Лечение

Медикаментозное лечение пациента может выполняться, как правило, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, хирургическое вмешательство также может быть необходимым. Пациентам с блокадой сердца может потребовать установка постоянного кардиостимулятора. Хирургическое вмешательство может быть выполнено для коррекции пороков сердца или, возможно, для улучшения функций конечностей.

Хирургическое вмешательство.

Большинство пороков сердца, такие как дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки поддаются хирургической коррекции, если у пациента не наблюдается легочная гипертензия или коллапс желудочка. Сегодня доступно несколько хирургических методов, которыми можно исправлять сердечные аномалии, к ним также можно отнести имплантацию чрескожных транскатетерных устройств, которыми можно закрыть отверстие в перегородке.

• Септальные дефекты без гемодинамически значимых аномалий не требуют коррекции.
• Дети с тяжелыми аномалиями конечностей могут быть направлены к ортопедами для рассмотрения и проведения специальных коррекционных процедур.
• Дети с укороченными конечностями могут извлечь выгоду из протезов.

Синдром Холта-Орама. Осложнения

• Сердечная недостаточность
• Аритмия
• Блокада сердца
• Мерцательная аритмия
• Инфекционный эндокардит
• Внезапная смерть

Синдром Холта-Орама. Прогноз

Прогноз, как правило, хороший, но он сильно зависит от тяжести сердечных пороков.

Синдром передается наследственным путем как аутосомно-доминантный признак, который является полностью проникающим. Патология связана с мутациями транскрипционного фактора TBX5, который важен как для развития сердца, так и для формирования верхних конечностей. Патофизиологические нарушения являются прямым результатом пороков развития сердца и верхних конечностей. Не обнаружено каких-либо зависимостей развития патология в результате каких-либо факторов окружающей среды.

Поражение верхних конечностей

Несмотря на то, что клинические проявления аномалии носят изменчивый характер, нарушения верхних конечностей всегда присутствуют при данном заболевании. Нарушения могут быть односторонними или двусторонними, а также асимметричными и могут включать в себя лучевую, запястную и тинарную кости.

Аплазия, гипоплазия, слияние или аномальное развитие указанных костей создают спектр фенотипов, в том числе трифалангиальные или отсутствующие большие пальцы. В более редких случаях порок развития верхних конечностей может быть достаточно серьезным, чтобы вызвать фомелию (порок развития, при котором руки прикреплены близко к телу); что получило название синдромом псевдоталидомида.

Наиболее частыми проявлениями у больных, страдающих синдромом Холт-Орама, являются пороки развития или слияния костей запястья. Нарушения запястной кости являются единственными дефектами, которые присутствую у каждого больного, хотя у отдельных больных указанные аномалии могут быть выявлены только с помощью рентгенологического метода диагностики.

Вовлечение сердца

Приблизительно у 75% больных с данной патологией присутствует какая-либо степень сердечной недостаточности. У большинства больных аномалия представляет собой либо дефект межпредсердной перегородки, либо дефект межжелудочковой перегородки, который варьируется по количеству, размеру и местоположению. Первый из них, как правило, встречается как тип дефекта перегородки secundum, тогда как второй, как правило, встречаются в трабекулярной перегородке мышц.

Аномалии развития сердца также могут включать в себя дефекты сердечной проводимости, например, прогрессирующая атриовентрикулярная блокада и мерцательная аритмия . Указанные нарушения нередко присутствуют даже при отсутствии дефектов перегородки.

Синдром Холта-Орама является наиболее распространенной формой синдрома «сердце-рука», его распространенность оценивается в 0,95 случаев на 100 000 общего числа рождений. Примерно в 85% случаев это связано с новыми мутациями.

Прогноз заболевания, обычно, хороший, но он зависит от тяжести пороков развития сердца.

Структурные поражения присутствуют при рождении.

Значительные внутрисердечные шунтирования крови могут быть причиной внезапной сердечной смерти или развитием легочной гипертнзии или синдрома Эйзенменгера.

Первым клиническим проявлением заболевания может являться сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма (в том числе, блокаду сердца) или инфекционный эндокардит.