Де нол при лечении синдрома раздраженного кишечника

Ниже приведены клинико–лабораторные критерии, характерные для ПСРК.
1. Упоминание в анамнезе ОКИ, предшествовавшей заболеванию.
2. Обнаружение маркеров ОКИ в биологических средах больного.
3. Признаки дисбиоза в бактериологических посевах кала.
4. Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке
5. Снижение напряженности иммунитета.
6. Положительный эффект терапии биологически–активными препаратами, пре– и пробиотиками.
Цель настоящей работы – изучить эффективность висмута трикалия дицитрат (Де–Нола) в лечении ПСРК с преобладанием диареи и его влияние на состав микрофлоры кишечника.
Решение об использовании Де–Нола для лечения больных ПСРК основывалось на результатах исследований, доказавших, что препарат успешно применяется в эрадикационной терапии Helicobacter pylori, подавляя рост микроорганизма на слизистой оболочке желудка [5]. Терапевтический эффект основан на бактерицидных свойствах препарата, который образует комплексы на бактериальной стенке, ингибирует ферменты бактерий (уреазу, каталазу и липазу и др.), препятствуя адгезии Н. pylori к эпителиоцитам желудка. Кроме того, препараты висмута традиционно применяются в качестве вяжущих средств при воспалительных заболеваниях ЖКТ.
Материал и методы
Под наблюдением находились 20 больных ПСРК с преобладанием диареи. Группу сравнения составили 10 больных СРК с преобладанием диареи, сопоставимые по полу и возрасту. Характеристика их показана в таблице 1.
Начало заболевания больные связывали с пищевым отравлением, по поводу которого обследовались и лечились амбулаторно по месту жительства или в инфекционной больнице. В связи с продолжающимися жалобами больным, как правило, назначались исследования кала, в которых определялся дисбактериоз при отсутствии роста патогенной микрофлоры. Больным назначались адсорбенты, пробиотики, лоперамид, ферментные препараты. Однако медикаментозная терапия не оказывала стойкого положительного эффекта, что и являлось основанием для направления в ЦНИИГ.
При поступлении больные жаловались на жидкий стул до 4–6 раз в сутки (преимущественно в утренние часы, необильный, с примесью слизи), метеоризм, вздутие живота, боль и дискомфорт в животе (чаще в левых отделах). Боль носила схваткообразный характер и стихала или уменьшалась после акта дефекации. Симптомы «тревоги» отсутствовали, таким образом, диагноз СРК соответствовал Римским критериям II.
В клинике больным выполняли стандартное лабораторно–инструментальное обследование, в т.ч. колоноскопию. Для решения поставленных задач больным исследуемой группы проводили эзофагогастроинтестиноскопию с множественной биопсией слизистой оболочки тонкой кишки. Помимо гистологического исследования, в биоптатах определяли состав мукозной микрофлоры.
Мукозную флору исследовали методом газовой хроматографии в сочетании с масс–спектрометрией (ГХ–МС). Применяли специализированный хроматограф Microbial Identification System, выпускаемой фирмой MIDI Inc., Делавер, США. Принцип метода – молекулярный, основан на прямом определении в биопробе жирных кислот (ЖК) клеточной стенки микроорганизмов и позволяет идентифицировать до нескольких тысяч штаммов бактерий и микроскопических грибов [6]. Особенности состава жирных кислот используются наряду с другими параметрами в бактериальной таксономии и клинической бактериальной диагностике. Исследование проводили дважды – до и после терапии.
Состав фекальной микрофлоры исследовали бактериологическим методом. Исследование мукозной и фекальной микрофлоры проводили в начале и в конце пребывания в стационаре.
Больным назначали диету 4б, дротаверина гидрохлорид при болях в животе (по требованию по 2 табл. до 3–х раз в сутки) и поливитамины. Больным исследуемой группы назначали Де–Нол по 120 мг 3 раза в сутки, а больным группы сравнения – антацид по 3 пакетика в сутки. Тот и другой препарат назначали за 30 мин. до еды, 3 раза в сутки, в течение 3 недель.
Эффективность проводимой терапии оценивали по динамике клинических симптомов, изменению состава фекальной и мукозной микрофлоры тонкой кишки.
Результаты и обсуждение
В таблице 2 показана динамика клинической картины у больных СРК с преобладанием диареи под влиянием лечения Де–Нолом (исследуемая группа) и антацидами (группа сравнения).
Положительная динамика у больных исследуемой группы начинала появляться уже спустя неделю:
• уменьшалась частота стула до 2–3 раз/сут., кал становился более оформленным, уменьшалась примесь в нем слизи;
• уменьшался метеоризм и урчание в животе;
• реже беспокоили боли в животе.
К началу третьей недели у 16 больных наступила устойчивая клиническая ремиссия заболевания, а у 4 – уменьшились его проявления.
В группе сравнения ни у одного из больных улучшения не наступило, в связи с чем, начиная со второй недели, им была назначена стандартная комплексная терапия СРК. Она включала: спазмолитики, кишечные антисептики с последующим длительным курсом одного из пробиотиков, при метеоризме – активированный уголь.
В таблице 3 показан состав фекальной микрофлоры у больных СРК и наблюдаемые изменения после лечения.
Из таблицы 3 следует, что у всех больных до лечения отмечалось снижение численности нормальной флоры толстой кишки бифидо–, лактобактерий, бактероидов и увеличение условно–патогенных микроорганизмов. Патогенных микроорганизмов обнаружено не было.
После лечения Де–Нолом показатели микробного профиля фекалий улучшились. Во–первых, снизилось количество условно–патогенной микрофлоры: реже выявлялись гемолизирующая кишечная палочка, кокки, клостридии, клебсиеллы, протей и кандида. Во–вторых, выросло (в среднем на порядок) число лакто– и бифидобактерий.
Наиболее интересные изменения, на наш взгляд, произошли в составе мукозной микрофлоры, изученной с помощью метода ГХ–МС. С его помощью удалось измерить численность 57 таксонов микроорганизмов кишечника.
Анализ микробного состава мукозной микрофлоры тощей кишки у больных СРК с диареей показал различные отклонения по сравнению с показателями здоровых людей. У всех больных общее содержание нормофлоры было снижено в 7–8 раз по сравнению с нормой, при одновременном росте условно–патогенной микрофлоры. После 3–недельного курса лечения Де–Нолом численность ряда микроорганизмов стала приближаться к норме, в основном за счет снижения концентрации условно– патогенных микроорганизмов.
Выявлено также снижение численности актинобактерий (Actinomyces, Streptomyces, Nocardia), грибов и цитомегаловируса. Заметно уменьшилось по сравнению с нормой количество кокков (стафилококков, энтерококков, энтерококков), изначально превышавших норму. Численность Cl. difficile и Сl. perfringes не превышала нормы, тем не менее их количество после лечения уменьшилось на 20–60%.
В отличие от антибиотиков Де–Нол не подавляет нормальную микрофлору кишечника. Так, на примере бифидобактерий можно показать стабилизирующее влияние Де–Нола на микробное сообщество. В результате лечения происходило уменьшение или увеличение до нормы числа бифидобактерий и заметное отсутствие угнетающего эффекта препарата при исходно нормальном их содержании (рис. 1).
Выравнивалась концентрация и других основных нормальных обитателей слизистой оболочки тощей кишки – эубактерий (E. moniliforme, E. nodatum, E. sabureum и др.), а также пропионовых бактерий (рис. 2).
Концентрация Propionibacterium spp. – нормальных обитателей мукозной микрофлоры тощей кишки, при исходном низком уровне (на один–два порядка ниже нормы) после курса Де–Нолом увеличивались в численности и приближались к норме.
Отмечалась тенденция к количественной нормализации микробиоты слизистой оболочки тощей кишки: уменьшение концентрации микробов, проявляющих избыточный рост, и увеличение численности дефицитных микробов. При этом полного восстановления не наблюдалось, что явилось поводом для продолжения лечения этих больных про– и пребиотиками.
Таким образом, у всех больных СРК после завершения курса Де–Нолом получена положительная динамика в составе фекальной и мукозной микрофлоры тощей кишки, проявляющаяся прежде всего снижением концентрации условно–патогенной микрофлоры.
В группе сравнения у больных СРК на фоне приема антацидов и диетотерапии значимого улучшения состава кишечной микрофлоры достичь не удалось. В повторных посевах кала сохранялся дефицит бифидо– и лактобактерий, показатели условно–патогенной микрофлоры оставались повышенными.
Таким образом, причиной развития СРК у наших больных было выраженное изменение эубиоза слизистой оболочки тощей кишки и состава фекальной микрофлоры. У всех больных в посевах кала выявлено снижение концентрации бифидумбактерий и лактобацилл. Одновременно отмечался рост условно–патогенной микрофлоры, чаще всего дрожжеподобных грибов, кокков микрофлоры, клостридий, протея, клебсиелл. Необходимо отметить, что роста патогенных энтеробактерий не наблюдалось ни у одного больного. У всех больных СРК с диареей отмечались значительные нарушения мукозной микрофлоры тощей кишки, что проявилось изменениями до 57 микробных таксонов, выявленных с помощью ГХ–МС. Наблюдалось значительное снижение концентрации нормофлоры (до 15–20 раз) с одновременным ростом условно–патогенной микрофлоры.
В результате 3–недельного курса Де–Нолом получена положительная динамика течения СРК с преобладанием диареи, характеризующаяся уменьшением частоты стула, болевого синдрома и метеоризма. Эффективность Де–Нола в лечении больных СРК с преобладанием диареи объясняется рядом причин.
В группе больных СРК, ассоциированного с дисбактериозом кишечника, после 3–недельного курса Де–Нолом была достигнута ремиссия СРК и улучшился состав мукозной и фекальной микрофлоры. При этом отмечалось снижение концентрации условно–патогенной и вторичный рост нормальной микрофлоры. Заметно уменьшилась численность кокков, актинобактерий (Actinomyces, Streptomyces, Nocardia), клостридий, грибов и цитомегаловируса. Выявлена тенденция к росту нормофлоры с одновременным улучшением соотношения различных групп микроорганизмов в микробном сообществе слизистой оболочки тощей кишки.
Необходимо подчеркнуть, что в отличие от антибиотиков Де–Нол не подавляет рост нормофлоры в различных отделах кишечника. Препарат обладает широким антибактериальным спектром активности и может быть назначен в качестве кишечного антисептика. Кроме того, висмут, входящий в состав препарата, обладает вяжущим действием, что приводит к замедлению моторики кишечника и способствует наступлению ремиссии СРК с преобладанием диареи.
В группе сравнения значительного улучшения достичь не удалось. Наряду с клиническими симптомами сохранялись нарушения микрофлоры кишечника. В связи с чем, как уже было сказано, этим больным была назначена стандартная терапия СРК.
Таким образом, в результате 3–недельного курса терапии Де–Нолом получена достоверная положительная динамика течения ПСРК с преобладанием диареи, характеризующаяся наступлением ремиссии и восстановлением эубиоза кишечника.
Выводы
1. У всех больных постинфекционным СРК, ассоциированным с дисбактериозом кишечника, после 3–недельного курса Де–Нолом достигнута клиническая ремиссия и улучшение состава кишечной микрофлоры.
2. Де–Нол может быть включен в комплексную терапию больных СРК, ассоциированным с дисбактериозом кишечника.
3. Де–Нол может рассматриваться в качестве кишечного антисептика, механизм действия которого связан со способностью подавлять рост условно–патогенной микрофлоры.