Д димер и двс синдром
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 декабря 2015;
проверки требуют 5 правок.
D-димер — это продукт распада фибрина, небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения тромба (процесс фибринолиза). Он называется «димер», так как содержит два соединяющихся D фрагмента белка фибриногена.[1]
Для диагностики тромбоза можно определить концентрацию D-димеров в крови — тест на D-димеры. С момента своего появления в 1990-х годах тест на D-димеры стал важным исследованием для пациентов с подозрением на тромботические нарушения. В то время как отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может быть вызван как тромбозом, так и другими возможными причинами. Его главная польза, таким образом, — исключение тромбоэмболии. Кроме того, он используется в диагностике такого нарушения, как ДВС-синдром (синдром внутрисосудистого свертывания).[1]
Принципы[править | править код]
Принципы теста на D-димеры
Коагуляция — образование свёртка крови или тромба — начинается при активации белков свертывания: либо при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда («внешний путь» свертывания), либо под влиянием факторов свертывания, содержащихся в плазме крови («внутренний путь» свертывания). Оба пути активации приводят к генерации тромбина — фермента, который преобразует растворимый белок крови фибриноген в фибрин, в свою очередь фибрин образует фибриновое волокно. Другой фермент, генерируемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает фибриновое волокно поперечными соединениями, что приводит к образованию нерастворимого геля, служащего каркасом для образования сгустка крови.[1]
Циркулирующий в крови энзим плазмин, основной фермент фибринолиза, расщепляет фибриновый гель в нескольких местах. Полученные фрагменты «высокомолекулярных полимеров» расщепляются плазмином в несколько раз дольше и оставляют после себя промежуточные, а затем малые полимеры (продукты распада фибрина). Однако, поперечные связи между двумя D фрагментами остаются неизменными. Типичный фрагмент, содержащий D-димер, состоит из двух доменов D и одного домена E от оригинальной молекулы фибриногена.[1]
D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, кроме случаев, когда свертывающая система была активирована, например в случае состоявшегося тромбоза или ДВС-синдрома. Анализ на D-димеры зависит от связывания моноклональных антител с конкретным эпитопом на фрагменте D-димера. Для коммерческого использования существует несколько различных анализаторов на D-димеры, использующих различные моноклональные антитела к D-димеру. Для некоторых из них расстояние до D-димера, на котором возможно связывание с моноклональным антителом, известно. Связывание антитела затем измеряется количественно с помощью одной из различных лабораторных методик.[1]
Показания[править | править код]
Анализ на D-димеры показан при подозрениях на тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или ДВС-синдром.[2] Изучается возможность диагностики расслоения аорты.[3][4]
Для ТГВ и ТЭЛА существуют различные системы расчета, которые используются для определения «априорной» клинической вероятности этих заболеваний; самые известные были введены Wells и другими (2003).
- при наличии или вероятности серьезных клинических показаний, уровень D-димеров будет иметь незначительное влияние, и начинать антикоагулянтную терапию надо независимо от результатов теста. В случае тромбоза глубоких вен или ТЭЛА могут быть выполнены дополнительные исследования.
- при невысоких и средних клинических показаниях или вероятности:[5]
- отрицательный уровень D-димера в крови практически исключает тромбоэмболию: уровень, до которого тест на D-димеры уменьшает вероятность тромботических нарушений, зависит от особенностей конкретного теста, использовавшегося в клинических условиях: самый распространенный тест на D-димеры при отрицательном результате говорит о вероятности тромбоэмболии менее 1 %, тогда как вероятность предварительной оценки составляет меньше 15-20 %.
- Если D-димеры показывают высокий результат, то дальше для подтверждения наличия тромба проводят ультразвуковые исследования вен ног (ультрасонография) или легких (сцинтиграфия). В зависимости от клинической ситуации, антикоагулянтную терапию можно начать сразу или же после проведения дополнительных исследований.
В некоторых клиниках лабораторные исследования проводят после того, как будет заполнена форма, показывающая оценочную величину, и только в том случае, если эта оценочная величина низкая или средняя. Это уменьшает количество ненужных исследований для пациентов с высокой вероятностью ТГВ и ТЭЛА.[6] Выполнение теста на D-димеры в первую очередь позволяет избежать большого числа визуальных исследований, а также является менее инвазивным. Поэтому тест на D-димеры рекомендуется в качестве первоначальной диагностики.[7][8][9][10]
Характеристики теста[править | править код]
Различные лабораторные анализаторы имеют чувствительность в диапазоне 93-95 % и специфичность приблизительно 50 % при диагностике тромботических заболеваний.[11]
- Ложноположительный результат возможен в следующих случаях: болезни печени, высокий ревматоидный фактор, воспаление, онкологическое заболевание, травма, беременность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство.
- Ложноотрицательный результат встречается в случаях, если анализ взят слишком быстро после формирования тромба, либо наоборот, по прошествии нескольких дней. Кроме того, присутствие антикоагулянтов может приводить к отрицательному результату, так как они препятствуют росту тромба.
- Ложные показания могут наблюдаться в случаях, если объём образца для анализа меньше или больше требуемого. Это наблюдается вследствие дилюционного эффекта антикоагулянтов (образец крови необходимо разбавлять антикоагулянтом в соотношении 9:1)
- Отношение правдоподобия определяется чувствительностью и специфичностью, соотнесенными с предварительной вероятностью.
При интерпретации теста на D-димеры для пациентов старше 50 лет величина, равная возрасту x10, является патологической.[12][13]
История[править | править код]
D-димер был впервые описан в 70-е годы, а его диагностическое применение было найдено в 1990-е.[1]
См. также[править | править код]
- Тромбоэластография
- Тест генерации тромбина (тромбиновый потенциал, эндогенный тромбиновый потенциал)
- Тромбодинамика
- Тест протромбинового времени (или Протромбиновый тест, МНО, ПВ)
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Ссылки[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Adam S. S., Key N. S., Greenberg C. S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. (англ.) // Blood. — 2009. — Vol. 113, no. 13. — P. 2878—2887. — doi:10.1182/blood-2008-06-165845. — PMID 19008457. [исправить]
- ↑ General Practice Notebook > D-dimer Retrieved September 2011
- ↑ Suzuki T., Distante A., Eagle K. Biomarker-assisted diagnosis of acute aortic dissection: how far we have come and what to expect. (англ.) // Current opinion in cardiology. — 2010. — Vol. 25, no. 6. — P. 541—545. — doi:10.1097/HCO.0b013e32833e6e13. — PMID 20717014. [исправить]
- ↑ Ranasinghe A. M., Bonser R. S. Biomarkers in acute aortic dissection and other aortic syndromes. (англ.) // Journal of the American College of Cardiology. — 2010. — Vol. 56, no. 19. — P. 1535—1541. — doi:10.1016/j.jacc.2010.01.076. — PMID 21029872. [исправить]
- ↑ Wells P. S., Anderson D. R., Rodger M., Forgie M., Kearon C., Dreyer J., Kovacs G., Mitchell M., Lewandowski B., Kovacs M. J. Evaluation of D-dimer in the diagnosis of suspected deep-vein thrombosis. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2003. — Vol. 349, no. 13. — P. 1227—1235. — doi:10.1056/NEJMoa023153. — PMID 14507948. [исправить]
- ↑ Rathbun S. W., Whitsett T. L., Vesely S. K., Raskob G. E. Clinical utility of D-dimer in patients with suspected pulmonary embolism and nondiagnostic lung scans or negative CT findings. (англ.) // Chest. — 2004. — Vol. 125, no. 3. — P. 851—855. — PMID 15006941. [исправить]
- ↑ American College of Physicians, Five Things Physicians and Patients Should Question, American College of Physicians, <https://choosingwisely.org/wp-content/uploads/2012/04/5things_12_factsheet_Amer_College_Phys.pdf>. Проверено 14 августа 2012. Архивная копия от 24 июня 2012 на Wayback Machine
- ↑ Fesmire F. M., Brown M. D., Espinosa J. A., Shih R. D., Silvers S. M., Wolf S. J., Decker W. W. Critical issues in the evaluation and management of adult patients presenting to the emergency department with suspected pulmonary embolism. (англ.) // Annals of emergency medicine. — 2011. — Vol. 57, no. 6. — P. 628—652. — doi:10.1016/j.annemergmed.2011.01.020. — PMID 21621092. [исправить]
- ↑ Authors/Task Force Members, Torbicki Adam, Perrier Arnaud, Konstantinides Stavros, Agnelli Giancarlo, Galiè Nazzareno, Pruszczyk Piotr, Bengel Frank, Brady Adrian J.B., Ferreira Daniel, Janssens Uwe, Klepetko Walter, Mayer Eckhard, Remy-Jardin Martine, Bassand Jean-Pierre, Vahanian Alec, Camm John, De Caterina Raffaele, Dean Veronica, Dickstein Kenneth, Filippatos Gerasimos, Funck-Brentano Christian, Hellemans Irene, Kristensen Steen Dalby, McGregor Keith, Sechtem Udo, Silber Sigmund, Tendera Michal, Widimsky Petr, Zamorano Jose Luis, Zamorano Jose-Luis, Andreotti Felicita, Ascherman Michael, Athanassopoulos George, De Sutter Johan, Fitzmaurice David, Forster Tamas, Heras Magda, Jondeau Guillaume, Kjeldsen Keld, Knuuti Juhani, Lang Irene, Lenzen Mattie, Lopez-Sendon Jose, Nihoyannopoulos Petros, Perez Isla Leopoldo, Schwehr Udo, Torraca Lucia, Vachiery Jean-Luc. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism // European Heart Journal. — 2008. — 1 сентября (т. 29, № 18). — С. 2276—2315. — ISSN 1522-9645. — doi:10.1093/eurheartj/ehn310. [исправить]
- ↑ Qaseem A., Snow V., Barry P., Hornbake E. R., Rodnick J. E., Tobolic T., Ireland B., Segal J., Bass E., Weiss K. B., Green L., Owens D. K., the Joint American Academy of Family Physicians/American College of Physicians Panel on Deep Venous Thrombosis/Pulmonary Embolism. Current Diagnosis of Venous Thromboembolism in Primary Care: A Clinical Practice Guideline from the American Academy of Family Physicians and the American College of Physicians // The Annals of Family Medicine. — 2007. — 1 января (т. 5, № 1). — С. 57—62. — ISSN 1544-1709. — doi:10.1370/afm.667. [исправить]
- ↑ Schrecengost J. E., LeGallo R. D., Boyd J. C., Moons K. G., Gonias S. L., Rose C. E. Jr., Bruns D. E. Comparison of diagnostic accuracies in outpatients and hospitalized patients of D-dimer testing for the evaluation of suspected pulmonary embolism. (англ.) // Clinical chemistry. — 2003. — Vol. 49, no. 9. — P. 1483—1490. — PMID 12928229. [исправить]
- ↑ van Es J., Mos I., Douma R., Erkens P., Durian M., Nizet T., van Houten A., Hofstee H., ten Cate H., Ullmann E., Büller H., Huisman M., Kamphuisen P. W. The combination of four different clinical decision rules and an age-adjusted D-dimer cut-off increases the number of patients in whom acute pulmonary embolism can safely be excluded. (англ.) // Thrombosis and haemostasis. — 2012. — Vol. 107, no. 1. — P. 167—171. — doi:10.1160/TH11-08-0587. — PMID 22072293. [исправить]
- ↑ Douma R. A., le Gal G., Söhne M., Righini M., Kamphuisen P. W., Perrier A., Kruip M. J., Bounameaux H., Büller H. R., Roy P. M. Potential of an age adjusted D-dimer cut-off value to improve the exclusion of pulmonary embolism in older patients: a retrospective analysis of three large cohorts. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2010. — Vol. 340. — P. 1475. — PMID 20354012. [исправить]
Источник
Что это такое Д-димер
Д-димер — продукт растворения тромботических масс
Д-димер — белковый фрагмент, формирующийся в процессе растворения сгустков крови. Диагностика концентрации Д-димера позволяет выявить тромботические явления в кровяном русле, при этом наиболее значимым результатом является отрицательный, то есть отсутствие либо очень низкое значение Д-димера в крови свидетельствует об исключении тромбоза с вероятностью от 80 до 100% в зависимости от метода диагностики.
Кровеносная система защищена от кровопотери системой гемостаза. При повреждении целостности сосуда запускается механизм создания тромба, не позволяющего развиться кровотечению. Процесс состоит из последовательной цепной активации факторов свёртывания крови. В последней фазе белок плазмы фибриноген расщепляется ферментом тромбином и преобразуется в фибрин-мономер, образующий основу сгустка крови. Под действием плазматического гликопротеина фибрин становится полимером, образуя нити, удерживающие тромб.
Д-димер — продукт разрушения сгустка, образованного из нитей фибрина. Формируется на этапе фибринолиза — процесса разрушения тромба. Система гемостаза запускает этот механизм для устранения кровяных сгустков и поддержания крови в жидком состоянии. Д-димер — сложная молекула, содержащая два фрагмента фибриногена. По сравнению с иными производными распада фибринового тромба, является самым крупным и устойчивым элементом, что позволяет использовать его значение в диагностике.
Нормальные показатели
Низкие значения или отсутствие Д-димера — вариант нормы
Норма для здорового человека — это отсутствие либо очень низкое значение Д-димера, так как его образование происходит только при растворении фибринового сгустка. Активное проявление в крови белкового фермента означает, что была задействована система свёртывания крови.
Референсными значениями являются: 0 — 0,5 мкг/мл.
Но во время беременности показатели возрастают, так как кровеносная система работает в другом режиме. С каждым последующим триместром концентрация Д-димера увеличивается, что является нормой. Референсные значения в период вынашивания ребёнка:
- I триместр: 0 — 0,55 мг/мл;
- II триместр: 0,2 — 1,7 мг/мл;
- III триместр: 0,3 — 3,1 мг/мл.
Повышенные значения: причины
Повышение Д-димера при тромбозе глубоких вен
Высокая концентрация белкового фрагмента указывает на постоянный процесс растворения тромбов, то есть борьбу кровеносной системы с образующимися сгустками крови.
Причины:
- тромбоз глубоких вен (ТГВ);
- тромбоэмболия лёгочных артерий (ТЭЛА);
- диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром);
- патологии сердечно-сосудистой системы;
- новообразования;
- лечение тромболитиками.
На рост концентрации белкового фрагмента могут повлиять различные воспалительные явления, патологические процессы в печени, хирургические вмешательства, травмы, период вынашивания ребёнка, а также преклонный возраст пациента. Поэтому на основе одного лишь высокого значения теста на Д-димер диагноз не ставится. Повышенный результат является причиной провести дополнительные исследования для выявления возможного патологического тромбообразования.
Пониженные значения: причины
Лабораторная ошибка может выдать ложно-пониженный результат
Д-димер — это показатель, концентрация которого не может быть ниже нормы, так как пороговое нижнее значение равно нулю. Поэтому, когда говорят о пониженном значении, имеется в виду:
- Ложно-пониженный результат при неверном лабораторном исследовании.
- Снижение высокого значения. Наблюдается при введении гепарина, а также терапии непрямыми антикоагулянтами.
- Идиопатическая причина низкого результата при наличии других критериев тромбоза.
Показания для анализа
Боли в груди — показания для анализа
Для оценки системы гемокоагуляции анализ рекомендуется при беременности и в преддверии хирургического вмешательства. Для опровержения либо выявления патологий уровень концентрации Д-димера используют при подозрении на ТГВ, ТЭЛА, ДВС-синдром.
Врач может направить на диагностику при следующих признаках:
- болевые ощущения в ноге;
- отёк конечности;
- учащённое сердцебиение;
- боль в груди;
- ощущение нехватки воздуха;
- кровоточивость из слизистых оболочек, гематомы.
Подготовка к анализу
Лекарственные препараты накануне исследования отменяет специалист
Данный анализ не требует специальной подготовки. Рекомендуется соблюдать общепринятые правила:
- исключить жирные продукты, алкоголь за сутки до диагностики;
- не курить за час до анализа;
- отменить приём лекарственных средств;
- не перегружать организм физически и эмоционально;
- сдавать кровь в утреннее время, натощак.
Методика анализа на Д-димер
Существует три методики исследования концентрации Д-димера, наиболее широкое распространение получила иммунотурбидиметрия. Эта технология основана на микролатексной агглютинации, результат которой определяется при помощи фотометрии.
Образец плазмы соединяется с взвесью микролатексных частиц, покрытых антителами против Д-димера. Если в исследуемой крови присутствуют Д-димеры, происходит увеличение оптической плотности. Чем выше плотность, тем более высока концентрация Д-димеров.
Расшифровка анализов на Д-димер
Для Д-димера имеются свои референтные величины
Отрицательный результат исключает заболевания, связанные с повышенным тромбообразованием. Если отсутствие Д-димера означает, что патологического тромбообразования нет, то откуда берутся референсные значения до 0,5 мкг/мл и почему цифры, отличающиеся от нуля, тоже входят в понятие нормы?
В организме человека постоянно происходит генерация фибрина в малых дозах. Его образование компенсируется непрерывно протекающим процессом растворения сгустков, таким образом в кровеносной системе поддерживается равновесие.
Ишемическая болезнь сердца сопровождается повышением показателя
Образование кровотечений меняет уровень Д-димера, так как система свёртывания активизируется для создания препятствий в локализации повреждения сосуда. Диагноз ставится на основании высокого уровня наряду с иными исследованиями и в большинстве случаев определяет следующие патологии:
- ДВС-синдром. Избыточная активация гемостаза, провоцирующая чрезмерное образование тромбина и фибрина, приводит к формированию в кровяном русле микросгустков, закупоривающих мелкие сосуды. Это состояние становится причиной нарушений многих внутренних органов.
- ТГВ. В системе глубоких вен таза, бёдер либо голеней образуются сгустки. Существует большой риск, что тромбы оторвутся и, перемещаясь по сосудам, осядут в лёгких. Двигающийся по кровеносной системе сгусток называется эмболическим, попадание такого сгустка в лёгочную артерию вызывает следующую патологию, которую также определяют при помощи уровня Д-димера — ТЭЛА.
- ТЭЛА. Тромб, проникший в лёгочную артерию, препятствует движению кровотока. В результате кровь меньше снабжается кислородом, соответственно, обедняя кислородом все органы. Если сгусток крупный, это приводит к летальному исходу.
- Сердечно-сосудистые заболевания. При различных нарушениях, например, ишемической болезни, происходит сужение артерий сердца, что приводит к дефициту кровоснабжения и большому риску закупорки артерии сгустком крови.
Преимущество теста
Определение Д-димера — быстрый и доступный тест
Диагностика состояния гемостаза при помощи Д-димера используется с 1990-х годов, и за это время зарекомендовала себя как высокоэффективная методика быстрого определения процессов тромбообразования в кровеносной системе.
Для выявления тромбозов и сопутствующих заболеваний существуют различные методы: контрастная ангиография, ультразвуковая доплерография вен, сцинтиграфия лёгких и другие методики. Но эти исследования доступны не каждой клинике, и не всегда позволяют с точностью определить наличие тромбов.
Анализы на основе образцов крови, диагностирующие другие маркеры системы гемокоагуляции, требуют значительно большего времени для выявления результатов. Например, диагностика фибринопептида требует исключения из образца плазмы всего перекрёстно реагирующего фибриногена.
Другим преимуществом анализа на Д-димер является его независимость от техники изъятия образца крови. Также на результат не влияет примесь тромбоцитов, что сопровождает диагностику иных показателей.
Отличительной особенностью Д-димеров является их устойчивость к распаду, продолжительность циркуляции молекул в кровяном русле составляет около 300 — 400 минут.
Коррекция Д-димера
Лечение Д-димера зависит от причины его повышения
Коррекция показателя напрямую зависит от лечения состояний, вызвавших подъём его уровня. Во время терапии исследуется изменение значения Д-димера для оценки состояния гемостаза.
Лечение ТГВ включает в себя приём гепарина и непрямых антикоагулянтов. При неэффективности терапии может быть назначена процедура тромболизиса, другим направлением в лечении является введение кава-фильтра в полую вену для вылавливания сгустков крови. В отдельных случаях возникает необходимость в хирургическом удалении тромбов.
Диагноз ТЭЛА требует обязательного помещения пациента в стационар, где в случае необходимости проводится процедура искусственной вентиляции лёгких, сердечно-лёгочная реанимация, введение стимулирующих сердечную деятельность веществ. Больному проводится антикоагулянтная, а в отдельных случаях и тромболитическая терапия на основе медицинских препаратов. Хирургическое вмешательство возможно при неэффективности лечения.
При остром ДВС-синдроме медицинские манипуляции направлены на спасение жизни пациента. Проводятся противошоковые меры, переливание плазмы, искусственное вентилирование лёгких. Для восстановления системы гемостаза используют гепарин, введение в кровь факторов свертывания крови, процедуры плазмафереза, терапию препаратами для улучшения микроциркуляции в органах.
Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с образованием тромбов включают целую группу патологий, каждая из которых требует тщательного анализа. Лечение может включать применение антитромботических препаратов, антикоагулянтов, но в большинстве случаев требуется срочное оперативное вмешательство.
Д-димер при беременности
Уровень Д-димера изменяется в период беременности
Во время беременности меняются множество показателей, в том числе и уровень Д-димера. Система кровообращения с каждой неделей всё больше готовится к родам, постепенно увеличивая факторы, защищающие её от кровопотери. Происходит повышение свёртываемости крови, соответственно, увеличивая значение Д-димера.
Но бывают ситуации, когда уровень становится слишком высоким, что указывает на риск появления тромбоза. При дополнительном исследовании могут быть назначены препараты, разжижающие кровь.
Показатели Д-димера выше нормы:
- для I триместра — > 0,55 мкг/мл;
- для II триместра — > 1,7 мкг/мл;
- для III триместра — > 3,1 мкг/мл.
Лабораторный контроль в период беременности — важно!
Слишком низкий уровень может говорить о недостаточной свёртываемости крови, что повышает риск кровотечений. Начиная со II триместра, минимальный уровень Д-димера определяется в значении 0,2 — 0,3 мкг/мл.
Следует учесть, что не все механизмы повышения либо понижения уровня Д-димера в период вынашивания ребёнка изучены досконально, поэтому не стоит волноваться и искать причину во всевозможных патологиях. Значение Д-димера при беременности не несёт в себе определяющий заболевание фактор. Напротив, последние исследования доказали, что изменения показателей Д-димера в большую либо меньшую сторону во время беременности не имеет чёткой взаимосвязи с образованием каких-либо нарушений. Дополнительные исследования выявят возможный сбой в организме и позволят врачу назначить своевременное лечение.
Источник