Цитостатик наиболее эффективный при синдроме вегенера

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 5 ноября 2014;
проверки требуют 12 правок.

Гранулематоз Вегенера (в настоящее время болезнь называется гранулематоз с полиангиитом) — аутоиммунное гранулематозное воспаление стенок сосудов(васкулит), захватывающее мелкие и средние кровеносные сосуды: капилляры, венулы, артериолы и артерии, с вовлечением верхних дыхательных путей[3], глаз, почек, лёгких и других органов. Относится к системным АНЦА-ассоциированным некротизирующим васкулитам.

Общие сведения[править | править код]

Гранулематоз Вегенера — тяжелое быстро прогрессирующее заболевание. Без своевременно начатого лечения приводит к смертельному исходу в течение 6 — 12 мес. Подразделяется на две формы: локальную и генерализованную, которые по мнению ряда авторов являются стадиями заболевания.

При локальной форме поражаются ЛОР органы[3] (90 % случаев) и глаза (10 % случаев)[источник не указан 2553 дня] с развитием ринита, назофарингита, синусита, евстахиита, отита, склерита, эписклерита, а также увеита.

При генерализованной форме к вышеуказанным симптомам присоединяется поражение легких (80 % случаев)[источник не указан 2553 дня] в виде легочного гранулематозного васкулита, обычно заканчивающегося образованием легочных гранулём. Гранулемы подвержены распаду с образованием каверн, что нередко сопровождается легочным кровотечением. У 2/3 пациентов[источник не указан 2553 дня] наблюдается поражение почек в виде некротизирующего быстропрогрессирующего гломерулонефрита.

Достаточно часто гранулематоз Вегенера протекает с развитием кожного васкулита (у 40 % пациентов)[источник не указан 2553 дня] и поражения периферической нервной системы (15 %)[источник не указан 2553 дня] с развитием асимметричной полинейропатии. У 5 % больных[источник не указан 2553 дня] описан перикардит.

Заболевание чаще всего манифестирует с поражения верхних дыхательных путей и глаз. Поражение внутренних органов обычно наступают позже.

Другие названия[править | править код]

В настоящее время американская школа ревматологии предлагает называть гранулематоз Вегенера гранулематозом с полиангиитом, чтобы избегать названия, поощряющего имя немецкого патолога Фридриха Вегенера, который был членом НСДАП во времена Второй мировой войны.

Эпидемиология[править | править код]

Гранулематоз Вегенера поражает в равной степени как мужчин, так и женщин. Средний возраст заболевших составляет 40 лет.

Клиническая картина[править | править код]

Общие проявления[править | править код]

Заболевание начинается с общей слабости, пониженного аппетита и похудения. В последующем присоединяются лихорадка, артралгии и миалгии. Иногда выявляют симптомы реактивных артритов.

Поражение глаз[править | править код]

При гранулематозе Вегенера воспалительный процесс затрагивает в основном белочную и радужную оболочку глаз. Нередко развитие увеита, иридоциклита, эписклерита, склерита, приводящих к перфорации роговицы и слепоте. Возможно образование периорбитальной гранулёмы с развитием экзофтальма[4].

Поражение верхних дыхательных путей, ротовой полости и органов слуха[править | править код]

Проявляется в виде упорного насморка с гнойно-геморрагическим отделяемым. В последующем развивается изъязвление слизистой оболочки. Возможна перфорация перегородки с развитием седловидной деформации носа. Помимо язвенно-некротического ринита возможно поражение трахеи, гортани, придаточных пазух носа, слуховых труб и ушей. Нередко возникновение язвенного стоматита. Иногда встречается резистентный к консервативному и хирургическому лечению мастоидит.

Поражение кожи[править | править код]

Наблюдается кожный васкулит с язвенно-геморрагическими высыпаниями.

Поражение нервной системы[править | править код]

Протекает в виде асимметричной полинейропатии.

Поражение лёгких[править | править код]

В легких образуются гранулемы, нередко распадающиеся, что приводит к кровохарканию и развитию дыхательной недостаточности. У 1/3 пациентов[источник не указан 2553 дня] гранулёмы клинически ничем себя не проявляют. Возможно развитие плеврита, аускультативно проявляющегося шумом трения плевры. Также может наблюдаться выпотной плеврит.

Поражение почек[править | править код]

Одной из излюбленных локализаций гранулематоза Вегенера являются почечные клубочки. Возникающий гломерулонефрит проявляется гематурией, массивной протеинурией, нередко имеет быстро прогрессирующее течение и приводит к быстро нарастающей почечной недостаточности.

Поражение оболочек сердца[править | править код]

Проявляется в виде различных видов перикардита. Поражение миокарда и эндокарда нехарактерно.

Диагностика[править | править код]

У больных с развернутой клинической картиной диагноз обычно несложен, однако в связи с разнообразием форм и вариантов течения возникают трудности на ранних стадиях заболевания. Примерно 25 % больных[источник не указан 2553 дня] в начальной стадии не имеют признаков поражения легких или почек.

Классификационные критерии диагностики гранулематоза Вегенера[5][править | править код]

Критерий	Определение
1. Воспаление носа и полости рта	Язвы в полости рта. Гнойные или кровянистые выделения из полости носа
2. Изменения при рентгенографическом исследовании лёгких	Узелки, инфильтраты или полости
3. Изменения мочи	Микрогематурия (>5 эритроцитов в поле зрения) или скопления эритроцитов в осадке мочи
4. Биопсия	Гранулематозное воспаление в стенке артерии или в периваскулярном и экстраваскулярном пространствах

При наличии двух и более критериев чувствительность постановки диагноза составляет 88 %, а специфичность — 92 %.[источник не указан 2553 дня] Для подтверждения диагноза определяют наличие в крови классических антинейтрофильных цитоплазматических антител (кАНЦА).

Дифференциальная диагностика[править | править код]

С целью правильной диагностики следует исключить заболевания, также протекающие с лёгочно-почечным синдромом: микроскопическим полиангиитом, синдромом Чарга-Стросса, узелковым периартериитом, синдромом Гудпасчера, геморрагическим васкулитом, системной красной волчанкой; редко — стрептококковой пневмоней с гломерулонефритом. Также проводят дифференциальный диагноз с другими заболеваниями: лимфоидный гранулематоз, ангиоцентрическая злокачественная лимфома, злокачественные опухоли, срединная гранулёма носа, саркоидоз, туберкулёз, бериллиоз, системные микозы, сифилис, проказа, СПИД и др. При преимущественно почечном течении дифференциальную диагностику проводят с идиопатическим быстропрогрессирующим гломерулонефритом.

Лечение[править | править код]

Поскольку заболевание имеет аутоиммунный генез, препаратами выбора являются иммунодепрессанты: цитостатики в сочетании с глюкокортикоидами. Из цитостатиков хорошо себя зарекомендовал циклофосфамид в дозе 2 мг/кг/сут. При поражении почек дозу повышают до 3-5 мг/кг/сут. Глюкокортикоиды назначаются в эквивалентной преднизолону дозе 1 мг/кг/сут. Хорошие результаты показала пульс-терапия циклофосфамида в дозе 1000 мг. Определённые надежды возлагаются на антицитокиновую терапию.

Прогноз[править | править код]

Без лечения прогноз неблагоприятен: средняя продолжительность жизни не превышает 5 мес, а летальность в течение первого года жизни составляет 80 %.[источник не указан 2553 дня] При своевременно начатой терапии циклофосфамидом и глюкокортикостероидами у 93 % пациентов ремиссия длится около 4-х лет, иногда у некоторых больных — более 10 лет.[источник не указан 2553 дня]

Примечания[править | править код]

↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
↑ 1 2 ДВГМУ.
↑ Кривошеев О. Г. Опасны ли системные васкулиты? (недоступная ссылка). vasculitis.ru; webcitation.org. Дата обращения 27 апреля 2013. Архивировано 27 апреля 2013 года.
↑ Leavitt R. Y. et al., 1990

Литература[править | править код]

Ярыгин Н.Е., Насонова В. А., Потехина Р. Н. Системные аллергические васкулиты. — М.: Медицина, 1980.

Ссылки[править | править код]

Гранулёматоз Вегенера на сайте ДВГМУ. fesmu.ru (5 марта 2010). Дата обращения 27 апреля 2013. Архивировано 30 апреля 2013 года.

Источник

В 1954 г. I. Fahey и Е. Leonard (цит. по Е.Н.Семенковой) впервые применили для лечения гранулематоза Вегенера цитостатики. В дальнейшем появились сообщения об обнадеживающих результатах лечения этим методом.

Наибольшее распространение при лечении гранулематоза Вегенера получили цитостатик циклофосфан и иммунодепрессант азатиоприн (имуран).

Кроме того, в литературе имеются указания на эффективность лечения метотрексатом и хлорамбуцилом.

Циклофосфан — препарат, используемый как цитостатик при лечении опухолевых процессов, обладает одновременно иммунодепрессивным действием. Циклофосфан применяют из расчета 1—1,5 мг/кг (50—100 мг в сутки); при хорошей переносимости его дозу можно повысить до 3—5 мг/кг. Известно несколько схем лечения гранулематоза Вегенера циклофосфаном.

М. S. Reza и соавт. (1975) предлагают вводить препарат внутривенно через день по 4—5 мг/кг до достижения эффекта, а затем давать внутрь по 1—2 мг/кг. Продолжительность курса лечения от 6 до 39 мес (в среднем 17 мес). По данным этих авторов, у всех 10 больных, леченных таким образом, развилась ремиссия: уменьшились или исчезли клинические проявления заболевания, нормализовались лабораторные показатели. У 2 больных ремиссия длилась 7 лет. При достижении клинико-лабораториого улучшения следует переходить на поддерживающую дозу (25—30 мг препарата в сутки).

Н. П. Шилкина (1982) применяет циклофосфан по 400 мг внутрь или внутримышечно 2 раза в неделю в течение 2—2,5 мес, а затем несколько лет проводит поддерживающую терапию.

болезнь вегенера

В настоящее время многие авторы рекомендуют длительное лечение циклофосфаном [Семенкова Е. Н., Reza M. S., McDonald Th. J., DeRemee R.A.]. A. S. Fauci и соавт. (1983) утверждают, что применение циклофосфана вызывает наступление ремиссии у 83 % больных (по его данным, у 75 из 85) гранулематозом Вегенера.

В то же время в литературе имеются данные, свидетельствующие о тяжелых осложнениях при лечении циклофосфаном у больных гранулематозом Вегенера. Так, G. E. Wheeler (1981), С. Е. Morton и J. Easton (1984) сообщают о лейкозе у больных, леченных циклофосфаном. R. Kruger (1984) при аналогичной терапии наблюдал у больного гранулематозом Вегенера развитие злокачественной опухоли. Возможно также возникновение цитопении, аменореи, облысения, геморрагического цистита, импотенции, туберкулеза [Morton С. Е., Easton J].

Последнее осложнение — одно из наиболее опасных и может послужить причиной летального исхода вследствие нагноения легочных полостей с вторичным кровотечением. Мы наблюдали у 2 больных, получавших циклофосфан, наступление облысения и развитие цитопении. Однако несмотря на возможность перечисленных выше осложнений, иммунодепрессанты настолько эффективны, что без них лечение этого заболевания практически нецелесообразно.

Н. П. Шилкина (1982), Е. Н. Семенкова (1983), как и мы, получали хорошие результаты при длительном применении кортикостероидов и азатиоприна (имуран), значительно менее токсичного, чем циклофосфан. В начале лечения больных гранулематозом Вегенера в зависимости от остроты и тяжести процесса последний препарат назначают в дозе 100—200 мг в сутки в сочетании с преднизолоном в суточной дозе 30—40 мг. Обычно такое лечение проводят 2—4 мес. При стабилизации течения заболевания дозу азатиоприна снижают до 50— 100 мг в сутки, а преднизолона — до 15—20 мг в сутки.

При длительном применении азатиоприна необходимо следить за картиной крови и состоянием печени, поскольку возможно развитие гепатита. При контроле эффекта лечения необходимо принимать во внимание лабораторные и клинические показатели. Поскольку при гранулематозе Вегенера не существует специфических лабораторных реакций, необходимо учитывать динамику СОЭ, уровень гемоглобина, число лейкоцитов и тромбоцитов, антиглобулиновые факторы сыворотки, креатинин и т. д. Необходимо подчеркнуть, что СОЭ нормализуется медленней всех других показателей крови.

— Читать далее «Оценка эффективности лечения болезни Вегенера. Продолжительность жизни при гранулематозе Вегенера»

Оглавление темы «Лечение болезни Вегенера. СКВ»:

Снижение доз гормонов при болезни Вегенера. Побочные эффекты гормональной терапии
Цитостатики при болезни Вегенера. Циклофосфан при гранулематозе Вегенера
Оценка эффективности лечения болезни Вегенера. Продолжительность жизни при гранулематозе Вегенера
Мазь для слизистых при болезни Вегенера. Операции при гранулематозе Вегенера
Пример операции при болезни Вегенера. Хирургия околоносовых пазух при гранулематозе Вегенера
Диспансерное наблюдение при болезни Вегенера. Проблемы врачей в лечении гранулематоза Вегенера
Терапевтический патоморфоз гранулемы Вегенера. Влияние гормонов на морфологию болезни Вегенера
Морфология гранулемы Вегенера при цитостатической терапии. Склероз на фоне лечения болезни Вегенера
Системная красная волчанка. Причины и механизмы развития СКВ
Клиническая картина системной красной волчанки. Проявления СКВ

Источник

Гранулематоз Вегенера — довольно редкое аутоиммунное воспалительное заболевание. Развивается стремительно и выделяется тяжелыми формами. Не имеет полового признака. Мажет начаться у людей любого возраста, но чаще выбирает молодые и средние слои населения.

Болезнь малоизучена ученными, которые не могут дать точного ответа на ряд основных вопросов.

Что такое гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера – патология, связанная с выработкой аутоагрессивных антител, которые поражают здоровые клетки, разрушают ткани и вызывают воспаление.

Его еще называют – гранулематоз с полиангиитом. Он наступает внезапно и развивается очень стремительно.

Первоначальное место дислокации гранулем – капилляры, артерии и артериолы. В дальнейшем воспалительный процесс быстро дислоцируется на мягкие ткани.

Поражает средние и мелкие сосуды, приводит к воспалению верхних и нижних дыхательных путей, захватывает глаза и уши, в дальнейшем почки и легкие.

Гранулы могут достигать больших размеров, их называют гигантскими вирусами.

Микроядерные клетки, размеров с бактерию, которые видны даже под световым микроскопом, состоят из мелких гранул.

Распадаясь, клетка рассыпается множеством гранул, которые образуют кровоточащие пустоты, что приводит к воспалениям и кровотечениям.

Здоровые ткани оказываются неспособны противостоять агрессивному вирусу. По этой причине, болезнь молниеносно прогрессирует.

Несвоевременно начатое лечение, приводит к летальному исходу в течение короткого срока.

Причины

Эта патология до конца не изучена ученными. Заболевание имеет генетическую предрасположенность и передается по генетической линии.

Медики обозначают несколько факторов развития:

После перенесенных тяжелых вирусных инфекций. В особенности – стафилококка, гепатита группы В и С, инфекций дыхательных путей, после воспалительных процессов легких.
После продолжительного приема антибактериальных или гормональных препаратов.
При вирусном иммунодефиците человека.

Специалисты считают, что злокачественный васкулит, может быть вызван аллергическими признаками.

В крови вырабатывается большое количество аутоантител, которые провоцируются антигеном. Они влияют на формирование в крови белков-антител к родным нейтрофилам.

Во время промывания бронхов, в жидкости обнаружено большое скопление нейтрофилов. Что дает ученным предполагать, что заболевание было спровоцировано аллергическими реакциями.

При других патологиях, со схожей симптоматикой, в жидкости обнаружены только лимфоциты.

Группы риска

Гранулематозом с полиангиитом страдают чаще мужчины молодого или среднего возраста. В группу риска попадают люди от 30 до 50 лет.

У детей и пожилых людей наблюдается крайне редко.

Это редкий недуг, от которого страдает три человека на миллион. Но за последние 25 лет, случаи проявления выросли в четыре раза.

Формы

Гранулематоз Вегенера является хроническим интегративным васкулитом, который квалифицируется формированием гранул в стенках сосудов. По этой причине, заболевание Вегенера, ученные называют злокачественный васкулит.

Заболевание разделяют на две стадии:

Локальная форма.
Генерализованная форма.

В период локальной стадии затрагиваются оториноларингологические органы – органы зрения, слуха и ротовой полости:

ринит;
отит;
синусит;
назофарингит;
склерит;
евстахиит;
увеит.

Воспаляются слуховые трубы. Пациенты жалуются на резкую боль в ухе и потерю слуха. Также нарушается вестибулярный аппарат, который выражается в потере равновесия, головокружения.

Больные страдают от сильного насморка с гнойными выделениями и кровотечениями. Появляются язвы и эрозии в носу.

Поражаются глазницы. Развивается конъюнктивит, язвенные образования на роговице, нарушается зрение, опускаются веки, происходит заражения слезного канала.

Воспалительный процесс бронхов и трахеи. Затрудняется дыхание. Изменяется голос.

Боль в мышцах и суставах, хотя характерных признаков артрита (опухолей и покраснений) не обнаружено.

Генерализованная форма считается второй стадией развития злокачественного васкулита. Ко всем вышеперечисленным симптомам, добавляются заболевания легких и почек:

легочный гранулематозный васкулит;
гломерулонефрит;

У 60% пациентов происходит поражение легких. Появляется сильный кашель, отхаркивание кровью, отдышка. При запущенных стадиях, все заканчивает легочными кровотечениями.

При почечной недостаточности, которая наблюдается у 75% больных, появляются боли в пояснице, затрудняется мочеиспускание, отекает лицо, появляется тошнота и рвота. В почках образуются гранулемы, которые при распаде создают кровоточащие пустоты.

У 40% больных развивается кожный васкулит, обнаружены пузырчатые высыпания по телу, чаще затрагиваются локти. Развиваются язвенные образования, кровотечения у кутикулы ногтя.

У 15% — поражает поверхностную нервную структуру. У 8% заболевших — симптомы менингита.

Чем опасно

Гранулематоз Вегенера – опасное заболевание.

При прогрессировании болезни, может наблюдаться распад лицевых костей, перфорация носовой перегородки, кровохаркание. Осложнения приводят к слепоте и глухоте. Поражению гортани и голосовых связок. Развитию почечной недостаточности, поражению легких.

При игнорировании патологии – прогнозы могут быть самые неблагоприятные. У 80% больных вирусом Вегенера летальный исход наступает через 6-12 месяцев.

При своевременном диагностировании и с применением медикаментозного лечения, положительные результаты можно наблюдать уже через два года, в редких случаях через четыре.

Симптомы

Первоначальные симптомы воспалительного процесса: слабость организма, отсутствие аппетита, быстрое похудение. Затем начинается лихорадка, ломка суставов, мышечная боль, повышение температуры.

Симптоматика схожа с ОРВИ и длится около трех недель. После чего:

Происходит поражение глаз, воспаление глазного яблока. Может привести к слепоте.
Появляется сильный насморк с гнойными выделениями. В дальнейшем, деформация перегородки и формы носа.
Воспалительный процесс задевает ротовую полость, провоцирует язвенный стоматит.
Повреждаются гайморовы пазухи, слуховые трубы и гортань.
Развивается кожный васкулит с язвенными высыпаниями и поражении нервной структуры. Вызывает паралич, слабую чувствительность, вегетососудистую дистонию.
Поражаются легкие, возникают гранулемные образования, которые распадаются, образуя кровоточащие пустоты, что обуславливает отхаркивание кровью.
Локализуется в почках, разрушает ткани и стремительно развивается. Провоцирует почечную недостаточность.

Из-за схожести симптоматики с другими заболеваниями, гранулематоз Вегенера диагностируют на более поздних стадиях развития, когда происходит поражение легочных тканей и почек.

Когда и к какому врачу необходимо обратиться

Первоначальные проявления васкулита, очень схожи с респираторными инфекциями. Поэтому, общее состояние больного и симптоматику определяет лечащий врач – терапевт.

При обнаружении дополнительных факторов, направляет к более узкоквалифицированным специалистам – ЛОР врачу, дерматологу, ревматологу, окулисту.

Ангиолог – узкоспециализирующийся врач по сосудистым и лимфатическим заболеваниям.

Только комплексное заключение специалистов, может дать целую картину и поставить верный диагноз.

Диагностика

Диагностирование проводится при помощи лабораторных исследований, рентгенологического оборудования и биопсии.

Локальная форма патологии, очень схожа на вирусную инфекцию, например, грипп.

По этой причине, выявить наличие подобного недуга на ранних стадиях не просто.

Первоначально дается оценка общего состояния:

Осмотр горла, ушей и носа.
Измерение температуры тела.
Выявление язвенных высыпаний на теле.
Пальпация всех суставов, лимфоузлов, брюшной полости и почек.

Диагностирование болезни Вегенера чаще проводится исключением других заболеваний с подобной симптоматикой.

Необходим лабораторный анализ крови:

коагулограмма;
биохимический анализ;
имунологический;
молекулярно-биологическое исследование крови.

Также потребуется сдача лабораторного анализа мочи.

Проводится бактериологическое исследование слизи гортани.

Ультразвуковое исследование внутренних органов назначается всем пациентам.

Иногда назначают проведение эхокардиографии, электрокардиографии, томография и ангиография.

Тактика лечения

При диагностировании васкулита, необходимо как можно раньше, приступить к медикаментозному лечению.

Первоначально назначают гормональные препараты: преднизолон или дексаметазон.

Их принимают в комплексе с препаратами, назначаемыми для злокачественных опухолей и аутоиммунных патологий из группы цитостатиков.

К таким относятся – азатиоприн или циклофосфан.

Препараты назначаются большими дозами и на длительный срок.

При диагностировании почечной недостаточности, проводится терапия для искусственной фильтрации крови.

В случае возникновения внутренних кровотечений, понадобится срочное хирургическое вмешательство.

Гранулематозный васкулит лечат при помощи препаратов, которые имеют огромное количество побочных действий и противопоказаний.

По этой причине, категорически противопоказано самостоятельное назначение лекарственных препаратов и их дозировку.

Профилактика и прогнозы

При соблюдении элементарных правил, есть возможность избежать этой опасной патологии.

ежегодное медицинское обследование;
сезонная вакцинация от ГРИППа;
своевременное лечение острых респираторных вирусных инфекций;
укрепление иммунитета;
закаливание.

Чем раньше будет проведено диагностирование и назначено лечение, тем больше шансов достичь ремиссии и улучшить качество жизни.

Необходимо постоянное наблюдение специалистами, диспансерное лечение, прием терапевтических препаратов.

В настоящее время, медикам не удается найти средство для борьбы с гранулематозом Вегенера. Но благодаря современным препаратам, возможно продлить жизнь больному, страдающему этим страшным недугом.

Полезное видео: гранулематоз Вегенера

Источник